Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pantoprazole Zentiva 40 mg enterosolventní tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní potahovaná tableta obsahuje pantoprazolum 40 mg (což odpovídá 45,15 mg
pantoprazolum natricum sesquihydricum).

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna enterosolventní tableta obsahuje 76,85 mg maltitolu a 0,690 mg sójového lecithinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta (tableta).
Žlutá oválná tableta o rozměrech 10,3 x 5,5 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí a dospívající ve věku od 12 let
- Refluxní ezofagitida.

Dospělí
- Eradikace Helicobacter pylori (H. pylori) v kombinaci s adekvátní terapií antibiotiky u pacientů
s vředy asociovanými s H. pylori.
- Žaludeční a duodenální vředy.
- Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí a dospívající ve věku od 12 let

Refluxní ezofagitida
Jedna enterosolventní tableta přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg denně. V individuálních
případech může být dávka zdvojnásobena (na 2 tablety přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg denně),
zvláště pokud pacient nereagoval na jinou léčbu. K vyléčení refluxní ezofagitidy je obvykle třeba týdnů. Pokud toto období není dostatečné, je vyléčení obvykle dosaženo během dalších 4 týdnů.


Dospělí

Eradikace H. pylori v kombinaci se dvěma vhodnými antibiotiky
U pacientů pozitivních na H. pylori s žaludečními a duodenálními vředy by se mělo docílit eradikace
bakterie prostřednictvím kombinované terapie. Je třeba vzít v úvahu místní pokyny (např. národní
doporučení) s ohledem na bakteriální rezistenci a vhodné užívání a předepisování antibakteriálních
látek. V závislosti na možné rezistenci je možné pro eradikaci H. pylori doporučit následující
kombinace:

a) 2x denně 1 tableta přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg
+ 2x denně 1 000 mg amoxicilinu
+ 2x denně 500 mg klarithromycinu

b) 2x denně 1 tableta přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg
+ 2x denně 400 – 500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu)
+ 2x denně 250 – 500 mg klarithromycinu

c) 2x denně 1 tableta přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg
+ 2x denně 1 000 mg amoxicilinu
+ 2x denně 400 – 500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu)

V průběhu kombinované terapie pro eradikaci infekce H. pylori je třeba podat druhou tabletu
přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg jednu hodinu před večeří. Kombinovaná terapie by měla
obecně trvat 7 dní a může být prodloužena o dalších 7 dní na celkové trvání léčby po dobu dvou týdnů.
Pokud pro zajištění vyléčení vředů je indikována další léčba pantoprazolem, je třeba vzít do úvahy
doporučené dávkování pro léčbu duodenálních a žaludečních vředů.

Pokud kombinovaná terapie nepřichází do úvahy, např. pokud vyšetření na H. pylori je negativní,
potom je doporučeno následující dávkování přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg v monoterapii:

Léčba žaludečního vředu
Jedna tableta přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg denně. V individuálních případech může být
dávka zdvojnásobena (na 2 tablety přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg denně), zvláště pokud
pacient nereagoval na jinou léčbu. K vyléčení žaludečního vředu je obvykle třeba 4 týdnů. Pokud toto
období není dostatečné, je vyléčení obvykle dosaženo během dalších 4 týdnů.

Léčba duodenálního vředu
Jedna tableta přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg denně. V individuálních případech může být
dávka zdvojnásobena (na 2 tablety přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg denně), zvláště pokud
pacient nereagoval na jinou léčbu. K vyléčení duodenálního vředu je obvykle třeba 2 týdnů. Pokud
toto období není dostatečné, je vyléčení ve většině případů dosaženo během dalších 2 týdnů.

Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece
V dlouhodobé léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších stavů patologické hypersekrece mají
pacienti zahájit léčbu denní dávkou 80 mg (2 tablety přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg). Poté
může být dávka titrována směrem nahoru nebo dolů podle potřeby stanovené měřením sekrece
žaludeční kyseliny. U dávek nad 80 mg denně má být dávka rozdělena a podávána dvakrát denně.
Přechodné zvýšení dávky nad 160 mg pantoprazolu je možné, ale nemá být podáváno déle než je
nezbytné k adekvátní kontrole kyselosti.
Délka léčby Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších stavů patologické hypersekrece není omezena a
má být přizpůsobena klinickým potřebám.

Porucha funkce jater
Denní dávka 20 mg pantoprazolu (1 tableta přípravku Pantoprazole Zentiva 20 mg) nemá být
překročena u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Přípravek Pantoprazole Zentiva 40 mg

nesmí být podáván v kombinované terapii pro eradikaci H. pylori u pacientů se středně závažnou až
závažnou poruchou funkce jater vzhledem k nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti
přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg v kombinované terapii těchto pacientů (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Přípravek Pantoprazole Zentiva 40 mg
nesmí být podáván v kombinované terapii pro eradikaci H. pylori u pacientů s poruchou funkce ledvin,
protože v současnosti nejsou k dispozici data o účinnosti a bezpečnosti přípravku Pantoprazole
Zentiva 40 mg v kombinované terapii těchto pacientů (viz bod 5.2).

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

Pediatrická populace
Podávání přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg dětem mladším 12 let se vzhledem k omezeným
údajům o bezpečnosti a účinnosti u této věkové kategorie nedoporučuje (viz bod 5.2).

Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se nesmí žvýkat ani drtit, polykají se celé jednu hodinu před jídlem a zapíjejí se trochou vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly, arašídy, sóju nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo přípravky používané v kombinované léčbě.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater má být během léčby pantoprazolem pravidelně
monitorována hladina jaterních enzymů, zvláště v případě dlouhodobého užívání. V případě zvýšení
jaterních enzymů je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.2).

Kombinovaná terapie
V případě kombinované terapie je třeba dodržovat souhrny údajů o přípravku příslušných léčivých
přípravků.

Maligní onemocnění žaludku
Symptomatická odpověď na pantoprazol může zakrýt příznaky maligního onemocnění žaludku a tím
zpozdit stanovení diagnózy. Pokud se vyskytne jakýkoliv varovný příznak (např. výrazný nechtěný
úbytek na váze, opakující se zvracení, porucha polykání, zvracení krve, anémie nebo meléna) a v
případě podezření nebo potvrzení žaludečního vředu je třeba vyloučit malignitu.
Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.

Současné užívání s inhibitory HIV proteázy
Současné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, u kterých je absorpce závislá na pH
žaludku, jako je atanazavir, se nedoporučuje, vzhledem k významnému snížení jejich biologické
dostupnosti (viz bod 4.5).

Vliv na absorpci vitaminu BU pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem a s dalšími stavy patologické hypersekrece, kteří
vyžadují dlouhodobou léčbu, pantoprazol stejně jako všechny léky zabraňující tvorbě žaludeční
kyseliny může snížit absorpci vitaminu B12 (kyanokobalaminu) kvůli hypo- nebo achlorhydrii. Toto
je třeba zvážit u pacientů se sníženými rezervami vitaminu B12 nebo s rizikovými faktory pro

sníženou absorpci vitaminu B12 při dlouhodobé terapii, nebo jsou-li pozorovány klinické známky
takového stavu.

Dlouhodobá terapie
Při dlouhodobé terapii, především pokud terapie překračuje dobu 1 roku, mají být pacienti pod
pravidelným dohledem.

Gastrointestinální infekce vyvolané bakteriemi
Léčba 40 mg pantoprazolu může vést k mírnému zvýšení rizika výskytu gastrointestinálních infekcí
způsobených bakteriemi rodu Salmonella a Campylobacter nebo C.difficile.

Hypomagnesemie
U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je pantoprazol, byly hlášeny
případy závažné hypomagnesemie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů rok. Hypomagnesemie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče,
závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být
přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem
protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnesiem.
U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy
společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou způsobit hypomagnesemii (např. diuretika), je
vhodné vyšetřit hladinu magnesia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Zlomeniny kostí
Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle
než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce
předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků
observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40 %.
K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají
být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)
S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze,
zejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze doprovázeny
bolestí kloubů, pacient by měl neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit vysazení
přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým
inhibitorem protonové pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.

Sójový lecithin
Tento přípravek obsahuje sójový lecithin. Jestliže jste alergický(á) na arašídy nebo sóju, neužívejte
tento léčivý přípravek (viz bod 4.3).

Intolerance fruktosy
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

Interference s laboratorními testy
Zvýšená hladina chromograninu A (CgA) může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.
Aby se tomu předešlo, je třeba léčbu přípravkem Pantoprazole Zentiva přerušit alespoň 5 dní před
měřením CgA (viz bod 5.1). Pokud se hladiny CgA a gastrinu po úvodním měření nevrátí do
referenčního rozmezí, je nutné měření zopakovat po 14 dnech od přerušení léčby inhibitorem
protonové pumpy.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky s absorpcí závislou na pH
Z důvodu výrazné a dlouhodobé inhibice sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol ovlivnit
absorpci jiných léčivých přípravků, u nichž pH žaludku významně determinuje jejich biologickou
dostupnost po perorálním podání, např. některých azolových antimykotik, jako jsou ketokonazol,
itrakonazol, posakonazol a další léčiva, jako je erlotinib.

Inhibitory HIV proteázy
Souběžné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, jejichž absorpce závisí na pH žaludku,
jako je atanazavir, se nedoporučuje, vzhledem k významnému snížení jejich biologické dostupnosti
(viz bod 4.4).
Pokud je kombinace inhibitorů HIV proteázy s inhibitory protonové pumpy posouzena jako nezbytná,
doporučuje se pečlivé klinické sledování (např. virová zátěž). Nemá být překročena denní dávka
pantoprazolu 20 mg. Dávkování inhibitoru HIV proteázy může být nutné upravit.

Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)
Současné podávání pantoprazolu a warfarinu nebo fenprokumonu neovlivnilo farmakokinetiku
warfarinu, fenoprokumonu nebo INR. Nicméně, byly hlášeny případy zvýšení INR a protrombinového
času u pacientů užívajících IPP a warfarin nebo fenprokumon současně. Zvýšení INR a
protrombinového času může vést k abnormálnímu krvácení, a dokonce k úmrtí. Pacienti léčení
pantoprazolem a warfarinem nebo fenprokumonem musí být sledováni s ohledem na možné zvýšení
INR a protrombinového času.

Methotrexát
Bylo hlášeno, že souběžné podávání vysokých dávek methotrexátu (např. 300 mg) a inhibitorů
protonové pumpy zvyšuje u některých pacientů hladinu methotrexátu v krvi. Z tohoto důvodu může
být v případech, kdy se podávají vysoké dávky methotrexátu, například u zhoubného nádorového
onemocnění nebo psoriázy, nutné zvážit dočasné vysazení pantoprazolu.

Jiné studie interakcí
Pantoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu
P450. Hlavní cestou metabolizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 a mezi další metabolické
cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4.
Studie interakcí s léčivými přípravky, které jsou také metabolizovány těmito cestami, jako je
karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin a perorální kontraceptiva s obsahem levonorgestrelu
a etinylestradiolu, neodhalily žádné klinicky signifikantní interakce.
Interakci pantoprazolu s jinými léčivými přípravky nebo sloučeninami, které jsou metabolizovány
pomocí stejného enzymatického systému, nelze vyloučit. Výsledky řady studií interakcí prokázaly, že
pantoprazol neovlivňuje metabolismus léčivých látek metabolizovaných prostřednictvím CYP1A(jako kofein, theofylin), CYP2C9 (jako piroxikam, diklofenak, naproxen), CYP2D6 (jako metoprolol),
CYP2E1 (jako ethanol), ani nezasahuje do absorpce digoxinu spojené s p-glykoproteinem.
Nebyly zaznamenány interakce se současně podávanými antacidy.
Zároveň byly provedeny studie interakcí se souběžným podáváním pantoprazolu a některých
antibiotik (klarithromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly zjištěny žádné klinicky významné
interakce.

Léčivé přípravky, které inhibují nebo indukují CYP2C19:
Inhibitory CYP2C19, jako je fluvoxamin, mohou zvýšit systémovou expozici pantoprazolu. Snížení
dávky může být zváženo u pacientů léčených dlouhodobě vysokými dávkami pantoprazolu nebo u
pacientů s poruchou funkcí jater. Induktory ovlivňující enzymy CYP2C19 a CYP3A4, jako je
rifampicin a třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), mohou snižovat plazmatické koncentrace
IPP, které jsou metabolizovány prostřednictvím těchto enzymatických systémů.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Dostupné údaje o podávání pantoprazolu těhotným ženám (mezi 300-1000 ukončených těhotenství)
nenaznačují žádné malformační účinky nebo feto/neonatální toxicitu pantoprazolu. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Podávání pantoprazolu v těhotenství se z preventivních
důvodů nedoporučuje.

Kojení
Studie na zvířatech prokázaly vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. Nejsou k dispozici
dostatečné informace o vylučování pantoprazolu do lidského mateřského mléka, ale vylučování do
lidského mateřského mléka bylo hlášeno. Riziko pro novorozence/kojence nemůže být vyloučeno. Při
rozhodování, zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu přípravkem Pantoprazole Zentiva 40 mg,
je třeba vyhodnotit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Pantoprazole Zentiva 40 mg pro
matku.

Fertilita
Po podání pantoprazolu ve studiích na zvířatech nebylo prokázáno poškození fertility (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Pantoprazole Zentiva 40 mg nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky jako závrať a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud pacient
pocítí tyto příznaky, nemá řídit a obsluhovat stroje.


4.8 Nežádoucí účinky

Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků. Nejčastěji hlášenými nežádoucími
účinky jsou průjem a bolest hlavy, oba tyto účinky se projevují u přibližně 1 % pacientů.

Níže uvedená tabulka uvádí seznam nežádoucích účinků pozorovaných u pantoprazolu, seřazených
podle následující klasifikace četnosti výskytu:

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/1 až > 1/10 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Na žádné nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh není možné aplikovat četnosti nežádoucích
účinků, proto jsou uvedeny pod četností „není známo“.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky pantoprazolu v klinických studiích a po uvedení na trh

Frekvence
Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Agranulocytόza Trombocytopenie
Leukopenie
Pancytopenie

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
(včetně
anafylaktické


reakce a
anafylaktického
šoku)
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyperlipidemie a
zvýšení lipidů
(triglyceridů a
cholesterolu);
změny tělesné
hmotnosti
Hyponatremie
Hypomagnesemie
(viz bod 4.4)
Hypokalcemie ve
spojení
s hypomagnesemií;
Hypokalemie
Psychiatrické
poruchy
Poruchy spánku Deprese (a
zhoršení všech
příznaků)
Dezorientace (a
zhoršení všech
příznaků)
Halucinace;
Zmatenost (zvláště
u
predisponovaných
pacientů, jakož i
horšení těchto
příznaků, kde již
jsou přítomny)
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy;
závratě
Poruchy chuti Parestezie
Poruchy oka Poruchy vidění/
rozmazané vidění

Gastrointestinální
poruchy
Polypy ze
žlázek
fundu
žaludku
(benigní)
Průjem;
Nauzea/zvracení;
Bolesti horní části
břicha a plynatost;
Zácpa;
Sucho v ústech;
Bolest břicha a
břišní diskomfort
Mikroskopická
kolitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené jaterní
enzymy
(transaminázy,
γ-GT)
Zvýšený bilirubin Hepatocelulární
poškození;
žloutenka; jaterní
selhání
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka /
exantém / erupce;
Pruritus
Kopřivka;
Angioedém
Stevensův-
Johnsonův
syndrom;
Lyellův syndrom;
Erythema
multiforme;
Fotosenzitivita;
Subakutní kožní
lupus
erythematodes (viz
bod 4.4)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Fraktury
proximálního
konce femuru,
distálního konce
předloktí a obratlů
(viz bod 4.4)

Artralgie; myalgie Svalové křeče jako
důsledek
nerovnováhy
elektrolytů
Poruchy ledvin a Intersticiální

močových cest Nefritida (s
možnou progresí
selhání ledvin)
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie, únava a
malátnost
Zvýšení tělesné
teploty;
Periferní edém


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné příznaky předávkování u člověka nejsou známy.
Dávky do 240 mg aplikované intravenózně po dobu dvou minut byly dobře tolerovány.
Z důvodu vysoké vazby na proteiny krevní plazmy není pantoprazol možné rychle eliminovat pomocí
dialýzy.

V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace neexistují žádná specifická terapeutická
doporučení kromě symptomatické a podpůrné léčby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpy,
ATC kód: A02BC02.

Mechanismus účinku
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku
specifickou blokádou protonové pumpy parietálních buněk.

Pantoprazol se konvertuje na aktivní formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibuje
enzym H+, K+-ATPázu, tj. finální stádium tvorby kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Inhibice je
závislá na dávce a ovlivňuje jak bazální, tak stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů je
vymizení příznaků dosaženo v průběhu 2 týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy a
inhibitorů H2 receptorů způsobuje léčba pantoprazolem snížení acidity v žaludku, a tím zvyšuje gastrin
v poměru ke snížení acidity. Zvýšení gastrinu je reverzibilní. Protože se pantoprazol váže na enzym
distálně od úrovně buněčných receptorů, může inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na
stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek je stejný při perorálním i
intravenózním podání přípravku.

Farmakodynamické účinky
Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu nalačno. Při krátkodobém užívání ve většině
případů nepřekračují horní mez normálních hodnot. Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve

většině případů zdvojnásobí. K nadměrnému zvýšení však dochází pouze v izolovaných případech.
Následkem toho je při dlouhodobé léčbě vzácně pozorováno mírné až střední zvýšení počtu
specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperplazie). Podle
dosud provedených studií byla tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplazie) nebo
žaludečních karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3), tyto projevy nebyly pozorovány
u člověka.

Na základě studií na zvířatech nelze vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem překračující
období 1 roku na endokrinní parametry štítné žlázy.

V průběhu léčby antisekretoriky dochází v reakci na sníženou sekreci žaludeční kyseliny ke zvýšení
sérové hladiny gastrinu. V důsledku snížené žaludeční acidity se zvyšuje též koncentrace CgA.
Zvýšená hladina CgA může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.

Z dostupných publikovaných důkazů vyplývá, že léčba inhibitory protonové pumpy má být přerušena
dnů až 2 týdny před měřením CgA. To umožní, aby se hladiny CgA, které mohou být falešně
zvýšeny v důsledku léčby inhibitory protonové pumpy, navrátily do referenčního rozmezí.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pantoprazol je rychle absorbován a maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo i po jednorázové
perorální dávce 40 mg. Maximálních sérových koncentrací kolem 2–3 μg/ml je dosaženo průměrně za
2,5 hodiny po podání, a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakovaném podávání.

Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí 10-80 mg je
plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání.

Bylo zjištěno, že absolutní biologická dostupnost z tablety je kolem 77 %. Současný příjem potravy
neovlivňuje AUC, maximální sérovou koncentraci, a tedy ani biologickou dostupnost. Současný
příjem potravy pouze zvyšuje kolísání doby vstřebávání.

Distribuce
Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Distribuční objem činí asi 0,15 l/kg.

Biotransformace
Pantoprazol je metabolizován téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demetylace
prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří
oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Eliminace
Terminální poločas je přibližně 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg. Vyskytlo se
několik případů se zpožděnou eliminací. Díky specifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu
parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice
sekrece kyseliny).

Renální eliminace představuje hlavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu, zbytek je
vylučován stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se
sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.

Zvláštní populace
Pomalí metabolizátoři
Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako pomalí
metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především

CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou
plazmatických koncentrací v čase (AUC) přibližně 6x vyšší u pomalých metabolizátorů než u jedinců
s funkčním enzymem CYP2C19 (aktivní metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické
koncentrace se zvýšily asi o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu.

Porucha funkce ledvin
Při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin (včetně dialyzovaných pacientů) není
nutné snížení dávky.
Stejně jako u zdravých jedinců je poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi malé množství pantoprazolu
je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (2–3 hod), exkrece je přesto
rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Ačkoli se hodnota poločasu u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) zvyšuje na 7 až hod a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 až 7, maximální sérové koncentrace se zvyšují jen mírně o
faktor 1,5 ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší pacienti
Mírné zvýšení AUC a Cmax u starších dobrovolníků oproti mladším rovněž nebylo klinicky relevantní.

Pediatrická populace
Po podání jednotlivé perorální dávky 20 nebo 40 mg pantoprazolu dětem ve věku 5–16 let byly
hodnoty AUC a Cmax v rozmezí odpovídajícímu hodnotám u dospělých.
Po podání jednotlivých i.v. dávek pantoprazolu 0,8 nebo 1,6 mg/kg dětem ve věku 2–16 let nebyly
pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností.
AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami pro dospělé.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání a genotoxicity neodhalují žádná specifická rizika pro člověka.

Ve dvouletých studiích kancerogenity na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata.
Navíc byly nalezeny papilomy dlaždicových buněk v přední části žaludku potkanů. Podrobně byl
zkoumán mechanismus vedoucí k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě substituovanými
benzimidazoly, což umožňuje závěr, že se jedná o sekundární reakci na nadměrné zvýšení sérových
hladin gastrinu, které nastalo u potkanů během chronického podávání vysokých dávek. Ve dvouletých
studiích na hlodavcích byl u potkanů a u myších samic pozorován vyšší výskyt jaterních nádorů, což
bylo interpretováno jako následek vysokého stupně metabolizace pantoprazolu v játrech.

Mírné zvýšení neoplastických změn štítné žlázy bylo pozorováno ve skupině potkanů, kterým byly
podávány nejvyšší dávky (200 mg/kg). Výskyt těchto tumorů souvisí se změnami odbourávání
tyroxinu v játrech potkanů vyvolanými pantoprazolem. Protože terapeutické dávky u člověka jsou
nízké, neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.

V peri- a postnatální reprodukční studii u potkanů hodnotící vývoj kostí byly pozorovány příznaky
toxicity u potomstva (mortalita, nižší průměrná tělesná hmotnost, nižší průměrný přírůstek tělesné
hmotnosti a snížený růst kostí) při expozicích (Cmax) odpovídajících přibližně dvojnásobku klinických
expozic u lidí. Ke konci fáze zotavení byly parametry kostí napříč skupinami podobné a také vývoj
tělesné hmotnosti po období zotavení bez podávání přípravku směřoval k reverzibilitě. Zvýšená
mortalita byla hlášena pouze u mláďat potkanů v období před odstavením (do stáří 21 dnů), což podle
odhadů odpovídá kojencům do věku 2 let. Význam tohoto zjištění pro pediatrickou populaci je nejasný.
V předchozí peri- a postnatální studii u potkanů s mírně nižšími dávkami nebyly zjištěny žádné
nežádoucí účinky při dávce 3 mg/kg ve srovnání s nízkou dávkou 5 mg/kg v této studii.


Výzkumy neodhalily žádné důkazy poškození fertility či teratogenních účinků. Přechod přes placentu
byl testován na potkanech a bylo zjištěno, že se zvyšuje s pozdějšími stádii gestace. V důsledku toho
je koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem zvýšena.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Maltitol (E965)
Krospovidon
Sodná sůl karmelosy
Uhličitan sodný (E500)
Kalcium-stearát

Potahová vrstva tablety
Polyvinylalkohol
Mastek (E553b)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Sójový lecithin (E322)
Žlutý oxid železitý (E172)
Uhličitan sodný (E500)
Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%
Triethyl-citrát (E1505)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Nylon/Al/PVC/Al blistry a OPA/Al/PVC/Al blistry: 3 roky.
HDPE lahvičky: 2 roky.
Po prvním otevření lahvičky spotřebujte přípravek do 3 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Nylon/Al/PVC/Al blistry.
OPA/Al/PVC/Al blistry.
HDPE lahvičky s PP uzávěrem a vysoušedlem.

Velikost balení
14, 28, 56, 84, 90 a 98 enterosolventních tablet (blistry).
14 a 28 enterosolventních tablet (HDPE lahvičky).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku


Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

09/1049/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 31. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 12.