Pantoprazol aurobindo

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve dvouletých studiích karcinogenity na potkanech byly nalezeny neuroendokrinní neoplazmy.
V jedné studii byly nalezeny papilomy dlaždicových buněk v přední části žaludku potkanů.
Podrobně byl zkoumán mechanismus vedoucí k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě
substituovanými benzimidazoly, což umožňuje závěr, že se jedná o sekundární reakci na nadměrné
zvýšení sérových hladin gastrinu, která nastala u potkanů během chronického podávání vysokých
dávek.

Ve dvouletých studiích na hlodavcích bylo u potkanů (pouze v jedné studii na potkanech) a u
myších samic pozorováno zvýšené množství jaterních nádorů, což bylo interpretováno jako
následek vysokého poměru metabolizace pantoprazolu v játrech.
Mírné zvýšení neoplastických změn štítné žlázy bylo pozorováno ve skupině potkanů, kterým
byly podávány nejvyšší dávky (200 mg/kg) v jedné dvouleté studii. Výskyt těchto tumorů souvisí
se změnami odbourávání tyroxinu v játrech potkanů vyvolanými pantoprazolem. Protože
terapeutické dávky u člověka jsou nízké, neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.

V peri- a postnatální reprodukční studii u potkanů hodnotící vývoj kostí byly pozorovány příznaky
toxicity u potomstva (mortalita, nižší průměrná tělesná hmotnost, nižší průměrný přírůstek tělesné
hmotnosti a snížený růst kostí) při expozicích (Cmax) odpovídajících přibližně dvojnásobku
klinických expozic u lidí. Ke konci fáze zotavení byly kostní parametry napříč skupinami podobné a
také vývoj tělesné hmotnosti po období zotavení bez podávání přípravku směřoval k reverzibilitě.
Zvýšená mortalita byla hlášena pouze u potkaních mláďat v období před odstavením (do věku dnů), což podle odhadů odpovídá kojencům do věku 2 let. Význam tohoto zjištění pro pediatrickou
populaci je nejasný. V předchozí peri- a postnatální studii u potkanů s mírně nižšími dávkami nebyly
zjištěny žádné nežádoucí účinky při dávce 3 mg/kg ve srovnání s nízkou dávkou 5 mg/kg v této
studii. Výzkumy neodhalily žádné důkazy poruchy fertility či teratogenní účinky. Přechod přes
placentu byl testován na potkanech a bylo zjištěno, že se zvyšuje s pozdějšími stádii gestace. V
důsledku toho se koncentrace pantoprazolu v plodu krátce před porodem zvýšila.