Padcev

Souhrn bezpečnostního profilu


Mezi nejčastější nežádoucí účinky spojené s enfortumabem vedotinem patřily alopecie únava hmotnosti zvýšená aspartátaminotransferáza alaninaminotrasferáza
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly průjem pacientů trvale ukončilo léčbu enfortumabem vedotinem kvůli nežádoucím účinkům; nejčastějším
nežádoucím účinkem Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení dávky se vyskytly u 44 % pacientů; nejčastějšími nežádoucími
účinky makulopapulózní vyrážka alaninaminotransferázy pacientů požadovalo snížení dávky z důvodu nežádoucích účinků; nejčastějšími nežádoucími účinky
makulopapulózní vyrážka
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Bezpečnost monoterapie enfortumabem vedotinem byla hodnocena u 680 pacientů s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem, kteří v klinických studiích
dostávali 1,25 mg/kg 1., 8. a 15. den 28denního cyklu vedotinu byl 4,7 měsíce
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny v tomto bodě podle kategorie
frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány následovně: velmi časté < 1/10účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky
Enfortumab vedotin
Poruchy krve a lymfatického systému 
Velmi častéNení známo1 Neutropenie, febrilní neutropenie, snížený počet neutrofilů
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi častéPoruchy nervového systému 
Velmi častéČasté
Periferní neuropatie, periferní motorická neuropatie,
periferní senzorimotorická neuropatie, parestezie,
hypestezie, porucha chůze, svalová slabost
Méně časté
Demyelinizační polyneuropatie, polyneuropatie,
neurotoxicita, motorická dysfunkce, dysestezie, svalová
atrofie, neuralgie, obrna nervus peroneus, ztráta
senzitivity, pocit pálení kůže, pálivý pocit
Poruchy oka 
Velmi častéRespirační, hrudní a mediastinální poruchy 
ČastéMéně častéGastrointestinální poruchy 
Velmi častéPoruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi časté Alopecie, pruritus, vyrážka, makulopapulózní vyrážka, suchá kůže
Časté
Polékový kožní výsev, kožní exfoliace, konjunktivitida,
bulózní dermatitida, puchýř, stomatitida, syndrom
palmoplantární erytrodysestezie, ekzém, erytém,
erytematózní vyrážka, makulózní vyrážka, papulózní
vyrážka, svědivá vyrážka, vezikulózní vyrážka
Méně časté
Generalizovaná exfoliativní dermatitida, erythaema
multiforme, exfoliativní vyrážka, pemfigoid,
makulovezikulózní vyrážka, dermatitida, alergická
dermatitida, kontaktní dermatitida, intertrigo,
podráždění kůže, varikózní ekzém krvavý puchýř
Není známoToxická epidermální nekrolýza, Stevensůvsyndrom, epidermální nekróza, symetrický léky
navozený intertriginózní a flexurální exantém
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi častéČastéVyšetření
Velmi časté Zvýšená alaninaminotrasferáza, zvýšená aspartátaminotrasferáza, snížení tělesné hmotnosti
1Na základě globálních zkušeností po uvedení přípravku na trh.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Imunogenita

Imunogenita na enfortumab vedotin 1,25 mg/kg byla testována u celkem 590 pacientů; u 15 pacientů
byla při zahájení léčby potvrzena pozitivita na protilátky proti léčivu a z pacientů, kteří byli při zahájení léčby negativní zahájení léčby přípravku Padcev nelze vyvodit žádné závěry týkající se možného vlivu imunogenity na účinnost,
bezpečnost nebo farmakokinetiku.

Kožní reakce

V klinických studiích se kožní reakce vyskytly u 55 % vedotinem v dávce 1,25 mg/kg. Závažné pacientů a většina těchto reakcí zahrnovala makulopapulózní vyrážku, erytematózní vyrážku, vyrážku
nebo polékový kožní výsev. Medián doby do propuknutí závažných kožních reakcí byl 0,62 měsíce

V klinické studii EV-201 k úplnému ustoupení příznaků a u 14 % k částečnému zlepšení
Pneumonitida/IPP

V klinických studiích se pneumonitida vyskytla u 15 u 2 pacientů se vyskytla těžká pneumonitidy nebo IPP vedl k ukončení podávání enfortumabu vedotinu u 0,1 % resp. 0,3 % pacientů.
V důsledku IPP nebo pneumonitidy nedošlo k žádnému úmrtí. Medián rozvoje pneumonitidy nebo IPP
jakéhokoliv stupně byl 3,6 měsíce 0,2 až 27,5 měsícůk ústupu symptomů.

Hyperglykemie

V klinických studiích se hyperglykemie léčených enfortumabem vedotinem v dávce 1,25 mg/kg. Závažné příhody hyperglykemie se vyskytly
u 2,2% pacientů, u 7 % pacientů se rozvinula těžká došlo k fatálním příhodám, jednou v důsledku hyperglykemie a podruhé v důsledku diabetické
ketoacidózy. Výskyt hyperglykemie stupně 3–4 se souhlasně zvyšoval u pacientů s vyšším indexem
tělesné hmotnosti a u pacientů s vyšší výchozí hladinou hemoglobinu A1C propuknutí hyperglykemie byl 0,6 měsíce
V klinické studii EV-201 ustoupení příznaků a u 19 % pacientů k částečnému zlepšení
Periferní neuropatie

V klinických studiích se periferní neuropatie vyskytovala u 52 % enfortumabem vedotinem v dávce 1,25 mg/kg. U čtyř procent pacientů došlo k těžké periferní neuropatii zahrnující senzorické a motorické příhody. Medián doby do propuknutí stupně ≥ byl 4,6 měsíce
V klinické studii EV-201 ustoupení příznaků a u 39 % pacientů k částečnému zlepšení
Onemocnění oka

V klinických studiích se u 30 % pacientů během léčby enfortumabem vedotinem v dávce 1,25 mg/kg
vyskytl příznak suchého oka. Léčba byla přerušena u 1,3 % pacientů a 0,1 % pacientů trvale ukončilo
léčbu kvůli suchému oku. Těžký bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.