Obizur

Farmakoterapeutická skupina: hemostatika, krevní koagulační faktory, ATC kód: B02BD
Mechanismus účinku

Přípravek OBIZUR je rekombinantní faktor VIII bez domény B, prasečí sekvence Jedná se o glykoprotein.
Ihned po uvolnění do oběhu pacienta se faktor VIII váže na von Willebrandův faktor faktor VIII/von Willebrandův faktor se skládá ze dvou molekul von Willebrandův faktorkofaktor pro aktivovaný faktor IX, a urychluje tak přeměnu faktoru X na aktivovaný faktor X, který
nakonec přeměňuje protrombin na trombin. Trombin následně mění fibrinogen na fibrin a může dojít
ke vzniku sraženiny.

Získaná hemofilie je vzácná porucha krvácení, při níž pacienti s normálními geny pro faktor VIII
vytvářejí inhibiční protilátky namířené proti faktoru VIII. Tyto protilátky neutralizují cirkulující lidský
faktor VIII a vedou tak ke vzniku nedostatku dostupného faktoru VIII. Cirkulující protilátky
vůči přípravku OBIZUR.
Přípravek OBIZUR dočasně nahrazuje inhibovaný endogenní faktor VIII, který je nutný k účinné
hemostáze.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost přípravku OBIZUR při léčbě závažných krvácivých epizod u pacientů se
získanou hemofilií s autoimunitními inhibičními protilátkami vůči lidskému faktoru VIII byly
zkoumány v prospektivní, nerandomizované, otevřené studii u 28 pacientů a 4 Asijcivyžadujícím hospitalizaci.

Všechny počáteční krvácivé epizody vykazovaly pozitivní odpověď na léčbu 24 hodin po podání
počátečních dávek dle posouzení hlavního zkoušejícího. Za pozitivní odpověď se považovala situace,
kdy krvácení ustalo nebo se zmírnilo se současným klinickým zlepšením nebo s aktivitou faktoru VIII
přesahující předem danou cílovou hodnotu.

Pozitivní odpověď byla pozorována u 95 % zkoušejícím na základě jeho/její schopnosti ukončit podávání nebo snížit dávku a/nebo četnost
dávkování přípravku OBIZUR. Celkem 24/28 krvácivé epizody. U pacientů léčených přípravkem OBIZUR jako léčby první volby, definované jako
žádné nedávné předchozí použití antihemoragických přípravků před první léčbou přípravkem
OBIZUR, bylo u 16/17 byly před první léčbou přípravkem OBIZUR podány antihemoragické přípravky koncentrát aktivovaného protrombinového komplexu, kyselina tranexamovábyla léčba nakonec úspěšná u osmi
Medián dávky na jednu injekci nutné k úspěšné léčbě primárního krvácení byl 133 U/kg a medián
celkové dávky činil 1523 U/kg za medián doby 6 dní. Medián počtu infuzí za den na jednoho pacienta
činil 1,76 klinické studii 493 U/kg a medián počtu infuzí 3. Pokud byla po 24 hodinách nutná další léčba, činil
medián celkové použité dávky ke zvládnutí krvácivé epizody 1050 U/kg a medián počtu
infuzí 10,5
V klinické studii přípravku OBIZUR pro získanou hemofilií byla bezpečnost hodnocena
u 29 dospělých pacientů. Devatenáct subjektů nemělo na počátku detekovatelný titr inhibičních
protilátek proti prasečímu faktoru VIII detekovatelný titr protilátek proti prasečímu faktoru VIII, u pěti se titr zvýšil subjektů nebyly vzorky po léčbě analyzovány. U sedmi subjektů se rozvinula anamnestická reakce se
vzestupem ≥ 10 BU hladin inhibičních protilátek proti lidskému faktoru VIII a/nebo rekombinantnímu
faktoru VIII, prasečí sekvence.

V klinické studii přípravku OBIZUR u pacientů s vrozenou hemofilií A s inhibitory FVIII podstupujících chirurgický výkon zaznamenalo anamnestickou reakci celkem 5 subjektů z 8 dospělých
pacientů hodnocených pro analýzu bezpečnosti.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem OBIZUR u všech podskupin pediatrické populace při léčbě získané hemofilie o použití u pediatrické populace viz bod 4.2
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.

Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a
tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.