Novoseven

Farmakoterapeutická skupina: krevní koagulační faktory, ATC kód: B02BD
Mechanismus účinku
NovoSeven obsahuje aktivovaný rekombinantní koagulační faktor VII. Mechanismus účinku zahrnuje
vazbu faktoru VIIa na exponovaný tkáňový faktor. Tento komplex aktivuje faktor IX na faktor IXa
a faktor X na faktor Xa, což vede k iniciační konverzi malého množství protrombinu na trombin.
Trombin způsobuje aktivaci trombocytů a faktorů V a VIII v místě zranění a k vytvoření hemostatické
zátky přeměnou fibrinogenu na fibrin. Farmakologické dávky NovoSeven aktivují přímo faktor X na
povrchu aktivovaných trombocytů, lokalizovaných v místě zranění, nezávisle na tkáňovém faktoru.
Tento efekt způsobuje konverzi protrombinu na velké množství trombinu nezávisle na tkáňovém
faktoru.

Farmakodynamické účinky
Farmakodynamický efekt faktoru VIIa vede ke zvyšující se lokální formaci faktoru Xa, trombinu
a fibrinu.

Doba do dosažení vrcholu koagulační aktivity po podání přípravku NovoSeven byla u zdravých
subjektů a pacientů s hemofilií přibližně 10 minut.

Nelze vyloučit teoretické riziko vzniku systémové aktivace koagulačního systému u pacientů trpících
onemocněními, která jsou predispozicí k tvorbě DIC.

Klinická účinnost a bezpečnost

Vrozený nedostatek FVII

Ve sledovaném registru pacientů FVII, byla u 22 pediatrických pacientů klinickým vyjádřením průměrná dávka pro dlouhodobou profylaxi krvácení 30 μg/kg 17 μg/kg až 200 μg/kg; nejčastěji užívaná dávka byla 30 μg/kg, a to u 10 pacientůdávkování byla 3 dávky za týden týden, a to u 13 pacientů
Ve stejném registru byli z 91 pacientů, kteří podstoupili operaci, tři postiženi tromboembolickými
příhodami.

Glanzmannova trombastenie

Sledovaný registr pacientů léčených přípravkem NovoSeven. Střední dávka na infuzi u 333 léčených krvácivých příhod byla
90 μg/kg dávkou 92 μg/kg s antifibrinolytiky a/nebo trombocyty byla definována jako účinná, pokud k zastavení krvácení došlo
alespoň do 6 hodin. Poměry účinnosti byly u pacientů s pozitivní refrakteritou k transfuzi trombocytů
81 %, u pacientů s negativní refrakteritou k transfuzi trombocytů 82 %, u pacientů pozitivně
testovaných na protilátky trombocytů 77 % a u pacientů negativně testovaných na protilátky
trombocytů 85 %. Pozitivní stav znamená minimálně jeden pozitivní test na jakékoli podání.

Závažné poporodní krvácení

Účinnost a bezpečnost přípravku NovoSeven byly hodnoceny u 84 žen se závažným poporodním
krvácením v multicentrickém otevřeném klinickém hodnocení. Pacientky byly po selhání uterotonik
ke standardní péči; n=42byly před randomizací dobře vyvážené z hlediska demografických charakteristik a léčby poporodního
krvácení. Fibrinogen a kyselina tranexamová byly součástí standardní péče. Informace o používání
fibrinogenu / kyseliny tranexamové byly k dispozici přibližně od 57 % pacientek ve skupině
s přípravkem NovoSeven a od 43 % pacientek v referenční skupině. Z toho přibližně 40 % pacientek
v obou skupinách dostávalo fibrinogen anebo kyselinu tranexamovou. Krvácení bylo považováno za
zastavené zváženy invazivní postupy.

V primární analýze podstoupilo méně žen ve skupině s přípravkem NovoSeven jeden zákrok embolizace anebo ligace ve srovnání s referenční skupinou, což odpovídá statisticky
významnému 40% relativnímu snížení rizika pro skupinu s přípravkem NovoSeven ve srovnání
s referenční skupinou
V referenční skupině dostalo 8 ze 42 pacientek pozdní léčbu přípravkem NovoSeven jako léčbu ze
soucitu ve snaze vyhnout se záchranné hysterektomii, což se podařilo ve 2 případech.