Noclaud

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika, inhibitory agregace krevních destiček kromě heparinu.

ATC kód: B01AC
Z údajů zjištěných v devíti placebem kontrolovaných studiích (při nichž byl 1634 pacientům podáván
cilostazol) bylo prokázáno, že cilostazol zlepšuje námahovou kapacitu posuzovanou podle změn
parametrů při testech na trenažeru chůze, nazvaných Absolute Claudication Distance (ACD – absolutní
klaudikační vzdálenost neboli maximální vzdálenost, kterou pacient ujde) a Initial Claudication
Distance (ICD – minimální klaudikační vzdálenost neboli vzdálenost, kterou pacient ujde bez bolesti).
Po 24 týdnech léčby cilostazolem v dávce 100 mg dvakrát denně se zvyšuje ACD průměrně o 60,4 až
129,1 metru, ICD se zvyšuje průměrně o 47,3 až 93,6 metru.

Metaanalýza založená na rozdílech vážených průměrů v devíti studiích ukázala, že při podávání
cilostazolu v dávce 100 mg dvakrát denně došlo k signifikantnímu absolutnímu celkovému zlepšení
maximální vzdálenosti, kterou pacient ujde (ACD) oproti výchozímu stavu, jež bylo o 42 m lepší než
při užívání placeba. To odpovídá relativnímu zlepšení o 100 % oproti placebu. Tento účinek se zdál
menší u pacientů s diabetem než u pacientů bez diabetu.

Studie na zvířatech prokázaly, že cilostazol má vasodilatační účinky; bylo to prokázáno také v malých
studiích u člověka, v nichž byl průtok krve v oblasti kotníku měřen pomocí tenzometrické
pletyzmografie. Cilostazol rovněž způsobuje inhibici proliferace buněk hladkého svalu potkanů a
člověka in vitro a inhibici reakce uvolňování růstového faktoru odvozeného z krevních destiček a PF-4,
které jsou obsaženy v krevních destičkách.

Studie u zvířat a u člověka (in vivo a ex vivo) prokázaly, že cilostazol způsobuje reverzibilní inhibici
agregace destiček. Tato inhibice je účinná proti celé řadě agregancií (včetně smykového namáhání,
Stránka 8 z kyseliny arachidonové, kolagenu, ADP a adrenalinu); u člověka inhibice trvá až 12 hodin, po ukončení
podávání cilostazolu dojde k obnovení agregace do 48-96 hodin, bez rebound stavu
s hyperagregabilitou. U pacientů užívajících cilostazol byly zkoumány účinky na lipidy cirkulující
v plazmě. Po 12 týdnech užívání 100 mg cilostazolu dvakrát denně došlo v porovnání s placebem ke
snížení hladiny triglyceridů o 0,33 mmol/l (15 %) a zvýšení hladiny HDL-cholesterolu o 0,10 mmol/l
(10 %).

Dlouhodobé účinky cilostazolu se zaměřením na mortalitu a bezpečnost byly vyhodnoceny
v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze IV. Celkem bylo léčeno
cilostazolem nebo placebem po dobu až tří let 1439 pacientů s intermitentní klaudikací bez srdečního
selhání. Pokud se jedná o mortalitu, v 36měsíční Kaplan-Meierově analýze byla pozorovaná četnost
úmrtí při užívání hodnoceného přípravku s mediánem užívání 18 měsíců 5,6 % (95% interval
spolehlivosti 2,8 až 8,4 %) pro užívání cilostazolu a 6,8 % (95% interval spolehlivosti 1,9 až 11,5 %)
pro užívání placeba. Při dlouhodobé léčbě cilostazolem nevznikly obavy o bezpečnost přípravku.