Nitresan

Kontraindikované kombinace

Rifampicin výrazně indukuje systém cytochrom P450 3A4. Pokud se rifampicin užívá společně s
nitrendipinem, biologická dostupnost nitrendipinu (stejně jako jiných dihydropyridinových blokátorů
vápníkových kanálů) se výrazně snižuje, což snižuje jeho antihypertenzní účinek. Souběžné používání
nitrendipinu a rifampicinu je proto kontraindikováno (viz bod 4.3).

Léky, které ovlivňují účinek nitrendipinu

Nitrendipin je metabolizován pomocí systému cytochromu P450 3A4, který je lokalizovaný ve střevní
mukóze a v játrech. Léčiva, která jsou známa, že buď inhibují, nebo indukují tento enzymatický systém,
mohou pozměnit first pass efekt nebo clearance nitrendipinu.

Pokud se souběžně podávají následující inhibitory systému cytochromu P450 3A4, je potřeba
monitorovat krevní tlak, a v případě potřeby zvážit snížení dávky nitrendipinu (viz bod 4.2):

Makrolidová antibiotika (např. erythromycin, troleandomycin, klarithromycin, roxithromycin)
Nebyly prováděny žádné interakční studie, které by hodnotily interakce mezi nitrendipinem a výše
zmíněnými makrolidovými antibiotiky. O těchto antibiotikách je známo, že inhibují cytochrom P3A4, který se podílí na metabolismu dalších léků. Proto nelze vyloučit potenciální zvýšení plazmatické
koncentrace nitrendipinu, jestliže je současně podáván s makrolidovými antibiotiky (viz bod 4.4).

I když je azithromycin strukturně příbuzný s třídou makrolidových antibiotik, neinhibuje systém
cytochromu P450 3A4.

Inhibitory proteázy HIV (např. ritonavir)
Nebyly prováděny žádné podrobnější studie, které by hodnotily možné interakce mezi nitrendipinem a
inihibitory proteázy. Léky tohoto typu byly popsány jako účinné inhibitory systému cytochromu P3A4. Proto nelze vyloučit možnost zvýšení plazmatických koncentrací nitrendipinu při současném
podávání těchto inhibitorů proteázy (viz bod 4.4).
Azolová antimykotika (např. ketokonazol)
Podrobné interakční studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nitrendipinem a azolovými
antimykotiky nebyly prováděny. O lécích tohoto druhu je známo, že inhibují systém cytochromu
P450 3A4. Byly popsány různé interakce těchto léků s jinými dihydropyridinovými blokátory
vápníkových kanálů. Při současném perorálním podávání těchto léků s nitrendipinem není tudíž možno
vyloučit podstatné zvýšení systémové biologické dostupnosti nitrendipinu v důsledku omezení
mechanismu first pass efektu (viz bod 4.4).

Nefazodon
Nebyly provedeny žádné kontrolované studie, které by zhodnotily potenciální interakce nitrendipinu
s nefazodonem. Toto antidepresivní léčivo je silným inhibitorem cytochromu P450 3A4. Proto nelze
vyloučit potenciální vzestup plazmatických koncentrací nitrendipinu v souvislosti se současným
podáváním s nefazodonem (viz bod 4.4).

Fluoxetin
Na základě zkušeností vedlo souběžné použití strukturně podobného dihydropyridinového blokátoru
vápníkových kanálů nimodipinu s antidepresivem fluoxetinem k více než 50% zvýšení plazmatických
koncentrací nimodipinu.
Expozice fluoxetinu byla výrazně snížena, zatímco jeho aktivní metabolit norfluoxetin nebyl ovlivněn.
Proto při souběžném používání fluoxetinu nelze vyloučit možnost klinicky významného zvýšení
plazmatických koncentrací nitrendipinu (viz bod 4.4).

Kvinupristin/dalfopristin
Na základě zkušenosti se strukturně podobným dihydropyridinovým blokátorem vápníkových kanálů
nifedipinem bylo zjištěno, že současné podávání kvinupristinu/dalfopristinu může vést ke zvýšení
plazmatických koncentrací nifedipinu (viz bod 4.4).

Kyselina valproová
Nebyly provedeny žádné podrobnější studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi
nitrendipinem a kyselinou valproovou. Protože podávání kyseliny valproové vedlo v důsledku
enzymové inhibice ke zvyšování plazmatických koncentrací strukturně podobného blokátoru
vápníkových kanálů nimodipinu, nelze vyloučit zvýšení plazmatických koncentrací nitrendipinu, a z
toho vyplývající zvýšení jeho účinku (viz bod 4.4).

Cimetidin, ranitidin
Cimetidin a ranitidin (i když v menší míře) mohou způsobit zvýšení plazmatických hladin nitrendipinu,
a tím zesílit jeho účinky (viz bod 4.4).

Antiepileptika indukující systém cytochromu P450 3A4, jako je fenytoin, fenobarbital, karbamazepin
Nebyly provedeny podrobné interakční studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi
nitrendipinem a antikonvulzivy. Nicméně je známo, že fenytoin, fenobarbital a karbamazepin jsou
potenciálními induktory systému cytochromu P450 3A4. Současné podávání těchto antikonvulziv a léků
se strukturou velmi blízkou nitrendipinu významně snižovalo jejich biologickou dostupnost. Lze tedy
předpokládat i klinicky odpovídající snížení biologické dostupnosti nitrendipinu a následně snížení jeho
účinnosti. Jestliže je dávka nitrendipinu během současného podávání s fenytoinem, fenobarbitalem nebo
karbamazepinem zvýšena, měla by být po přerušení užívání antikonvulziv zase snížena.

Účinek nitrendipinu na další léky

Diuretika
Současné podávání diuretik může vést zpočátku ke zvýšenému vylučování natria močí, což zvyšuje
účinek snížení krevního tlaku.

Jiné látky snižující krevní tlak
Nitrendipin může zvyšovat účinek snížení krevního tlaku při souběžném podávání antihypertenziv jako
jsou:
- betablokátory (viz bod 4.4)
- inhibitory ACE
- blokátory receptorů angiotenzinu I (AT1)
- jiné blokátory vápníkových kanálů
- blokátory alfa-receptorů
- inhibitory PDE- α-metyldopa

Digoxin
Při současném užívání digoxinu a nitrendipinu je nutno počítat se zvýšenými plazmatickými hladinami
digoxinu. Pacienti musí být monitorováni, zda se u nich neprojevují příznaky předávkování digoxinem;
v případě nutnosti se doporučuje snížit dávky digoxinu.

Myorelaxancia
Trvání a intenzita účinku myorelaxancií, jako je pankuronium nebo vekuronium, mohou být zvýšeny
u pacientů léčených nitrendipinem.

Interakce s jídlem

Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje oxidační metabolismus nitrendipinu. Proto současné požívání
grapefruitové šťávy vede ke zvýšení plazmatické hladiny nitrendipinu a následně k zesílení
antihypertenzního účinku.
Jestliže je grapefruitová šťáva užívána pravidelně, účinek může trvat ještě nejméně 3 dny po posledním
požití grapefruitové šťávy. Proto je během užívání nitrendipinu potřeba nekonzumovat grapefruit a
grapefruitovou šťávu (viz bod 4.2).