Nitrendipin-ratiopharm

Léčivé látky, které ovlivňují účinky nitrendipinu
Nitrendipin je metabolizován pomocí systému CYP 3A4, který je lokalizovaný ve střevní mukóze a v
játrech. Léčivé látky, o kterých je známo, že buď inhibují, nebo indukují tento enzymatický systém,
mohou pozměnit první průchod (first-pass efekt) nebo clearance nitrendipinu.
Při současném podávání nitrendipinu s léčivými přípravky, které obsahují níže uvedené léčivé látky, je
třeba vzít v úvahu jak rozsah, tak i délku interakce:

Rifampicin
Ze zkušenosti se strukturně podobným blokátorem vápníkových kanálů nifedipinem se předpokládá,
že rifampicin pomocí enzymatické indukce urychluje metabolismus nitrendipinu, a tak může při
současném podávání s rifampicinem dojít ke snížení účinnosti nitrendipinu. Proto je současné užívání
rifampicinu kontraindikováno (viz bod 4.3).
Po současném podání s níže uvedenými inhibitory systému CYP 3A4 musí být sledován krevní tlak a
v případě potřeby musí být zváženo i snížení dávky nitrendipinu (viz bod 4.2).

Makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
Nebyly prováděny žádné interakční studie, které by hodnotily interakce mezi nitrendipinem a
makrolidovými antibiotiky. O léčivých přípravcích, obsahujících látky z této skupiny, je známo, že
inhibují CYP 3A4, který se podílí na metabolizmu dalších léků. Proto nelze vyloučit potenciální
účinek na zvýšení plazmatické koncentrace nitrendipinu při současném podávání nitrendipinu s
makrolidovými antibiotiky (viz bod 4.4).
Ačkoli je azithromycin svou strukturou skupině makrolidových antibiotik podobný, na CYP 3Ainhibičně nepůsobí.

Inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)
Nebyly prováděny žádné podrobnější studie, které by hodnotily možné interakce mezi nitrendipinem a
běžnými inhibitory HIV proteázy. Léky tohoto typu byly popsány jako účinné inhibitory systému CYP
3A4. Proto nelze vyloučit možnost zvýšení plazmatických koncentrací nitrendipinu při současném
podávání těchto inhibitorů proteázy (viz bod 4.4).

Azolová antimykotika (např. ketokonazol)
Podrobné interakční studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nitrendipinem a běžnými
azolovými antimykotiky, nebyly prováděny. O lécích tohoto druhu je známo, že inhibují systém CYP
3A4 a byly popsány různé interakce s jinými dihydropyridinovými blokátory vápníkových kanálů. Při
současném perorálním podávání nitrendipinu není tudíž možno vyloučit podstatné zvýšení systémové
biologické dostupnosti nitrendipinu v důsledku snížení metabolizmu prvního průchodu (viz bod 4.4).

Nefazodon
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by zhodnotily potenciální interakce nitrendipinu s
nefazodonem. Toto antidepresivum je silným inhibitorem CYP 3A4. Proto nemůže být vyloučen
potenciální vzestup plazmatických koncentrací nitrendipinu v souvislosti se současným podáváním s
nefazodonem (viz bod 4.4).

Fluoxetin
Je známo, že současné podání strukturně podobného dihydropyridinového blokátoru vápníkových
kanálů nimodipinu s antidepresivem fluoxetinem vede k o 50 % vyšší plazmatické koncentraci
nimodipinu. Expozice fluoxetinu byla výrazně snížena, jeho hlavní metabolit norfluoxetin však
ovlivněn nebyl. Proto není možné vyloučit potenciálně klinicky relevantní zvýšení plasmatické
hladiny nitrendipinu při současném užívání s fluoxetinem (viz bod 4.4).

Quinupristin/dalfopristin
Na základě zkušenosti se strukturně podobným blokátorem vápníkových kanálů nifedipinem může
současné podávání quinupristinu/dalfopristinu vést ke zvýšení plazmatických koncentrací nitrendipinu
(viz bod 4.4)

Kyselina valproová
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nitrendipinem
a kyselinou valproovou. Protože podávání kyseliny valproové vedlo v důsledku enzymové inhibice ke
zvyšování plazmatických koncentrací strukturálně podobného blokátoru vápníkových kanálů
nimodipinu, nelze vyloučit zvýšení plazmatických koncentrací nitrendipinu, a z toho vyplývající
zvýšení jeho účinku (viz bod 4.4).

Cimetidin, ranitidin
Cimetidin a v menší míře i ranitidin mohou způsobit zvýšení plazmatických hladin nitrendipinu, a tím
zesílit účinky nitrendipinu (viz bod 4.4).

Další studie

Antiepileptika indukující systém CYP 3A4, např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin
Formální interakční studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nitrendipinem a těmito
antikonvulzivy, nebyly provedeny. Fenytoin, fenobarbital a karbamazepin jsou však známými
potenciálními induktory systému CYP 3A4. Současné podávání těchto antikonvulziv a nitrendipinu
může vést ke klinicky významnému snížení biologické dostupnosti nitrendipinu a následně i ke snížení
jeho účinnosti. Jestliže se dávka nitrendipinu zvýší během současného podávání s fenytoinem,
fenobarbitalem nebo karbamazepinem, mělo by se zvážit její snížení po přerušení užívání
antikonvulziv.

Vliv nitrendipinu na jiné léčivé přípravky

Antihypertenziva
Nitrendipin může zesílit účinky na snížení krevního tlaku současně podávaných antihypertenziv:
-diuretik,
-beta-blokátorů,
-ACE inhibitorů,
-antagonistů receptorů angiotensinu typu 1 (AT1),
-dalších blokátorů vápníkových kanálů,
-alfa-adrenergních blokátorů,
-inhibitorů PDE-5,
-alfa-methyldopy.

Digoxin
Při současném užívání digoxinu je nutno počítat se zvýšenými plazmatickými hladinami digoxinu. Je
třeba kontrolovat, zda se u pacientů neprojevují příznaky předávkování digoxinem, v případě nutnosti
stanovením plasmatických hladin digoxinu a může být třeba snížit dávky glykosidů.

Myorelaxancia
Trvání a intenzita účinku myorelaxancií, jako je pankuronium, může být při léčbě nitrendipinem
zvýšena.

Interakce s jídlem a pitím

Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje systém CYP 3A4. Proto současné podání dihydropyridinového blokátoru
vápníkových kanálů současně s grapefruitovou šťávou vede, následkem snížení metabolizmu prvního
průchodu nebo clearence, ke zvýšení plazmatických koncentrací.
Následkem toho může dojít k zesílení antihypertenzního účinku. Na základě zkušenosti se strukturně
podobným blokátorem vápníkových kanálů nisoldipinem může tento účinek trvat alespoň 3 dny od
posledního požití grapefruitové šťávy.
Proto je třeba se v průběhu léčby nitrendipinem vyvarovat požívání grapefruitů/grapefruitové šťávy
(viz bod 4.2).