Nimvastid

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, anticholinesterázy, ATC kód: N06DARivastigmin je inhibitor acetyl-a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje
cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními
cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou u
demencespojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou způsobený deficitem
cholinergního přenosu.
Rivastigmin se kovalentně váže na svůj cílový enzym, se kterým tvoří komplex, čímž tento enzym
dočasně inaktivuje. U zdravých mladých mužů snižuje během první 1,5 hodiny po podání perorální
dávky 3mgrivastigminu aktivitu acetylcholinesterázy o 40%. Aktivita enzymu se navrací k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního
inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy v
mozkomíšním moku, vyvolaná rivastigminem, závislá na dávce, a to až do 6mgpodávaných dvakrát
denně, což byla nejvyšší testovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy vmozkomíšním
moku byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou,léčených rivastigminem, podobná inhibici
acetylcholinesterázy.
Klinické studie u Alzheimerovy choroby
Účinnost rivastigminu byla stanovena při použití tří nezávislých hodnotících testů oblasti, které byly během 6měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog
výkonupacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatelehodnocení činností každodenního života, provedené ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, jídlo,
oblékání, domácí práce, jako je nakupování, zachování schopnosti orientovat se vokolí a zapojení se
do činností souvisících spenězi, atd.Pacienti ve studii měli MMSE flexibilní dávky z celkem tří hlavních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, provedených u
pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny níže v
tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno jako zlepšení nejméně o body v porovnání s dřívějším stavem na ADAS-Cog, zlepšení na CIBIC-Plus, nebo nejméně 10%
zlepšení na PDS.
Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinické
odpovědi naléčbu vyžadovala nejméně 4bodové zlepšení na ADAS-Cog, žádné zhoršení na CIBIC-
Plus a žádné zhoršení na PDS. Průměrná aktuální denní dávka u pacientů odpovídajících naléčbu ve
skupiněléčené dávkou 6–12mgdenně, kteří odpovídají této definici, byla 9,3mg. Je důležité
poznamenat, že škály používané v této indikaci seliší a přímé srovnání výsledků dosažených různými
terapeutickými přípravky není platné.
Tabulka Pacienti s klinicky signifikantní odpovědí Úmyslléčit Měřítko odpovědiRivastigminPlaceboRivastigminPlacebo
6-12mg
N=473N=6-12mg
N=379N=ADAS-Cog: zlepšení
nejméně o 4 body
21***1225***CIBIC-Plus: zlepšení29***1832***PDS: zlepšení nejméně o
26***1730***Nejméně 4bodové
zlepšení na ADAS-Cog
bez zhoršení na CIBIC-
Plus a na PDS
10*612***p<0.05, **p<0.01, ***p<0.Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou chorobou
Účinnost rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24 týdenní
multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii a ve 24 týdenní otevřené prodloužené
fázi. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů hodnoceny v pravidelných intervalech, jak je níže znázorněno vtabulce 5: ADAS-Cog, měření
rozpoznávání a souhrnné měření ADCS-CGIC Global Impression of ChangeTabulka Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADCS-CGIC
Rivastigmin
ADCS-CGIC
Placebo
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravenýléčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
ITT -lOCF populace
Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravenýléčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
3,8 ± 1,4,3 ± 1,2,<0,n/a
0,3,7 ± 1,4,3 ± 1,3.<0,n/a
<0,1Podle ANCOVA sléčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnota ADAS-Cog jako kovariance.
Pozitivní změna signalizující zlepšení.
2Průměrné údaje uvedené pro zjednodušení, analýza kategorií provedená prostřednictvím van
Elterenova testu
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii Ačkoliv bylléčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznější
léčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenou
s Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznějšíléčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteří
měli vizuální halucinace Tabulka Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
Pacienti s vizuálními
halucinacemi
Pacienti bez vizuálních
halucinací
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravenýléčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
demencí Průměrná výchozí hodnota
± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
Upravenýléčebný rozdíl p-
hodnota versus placebo
Pozitivní změna signalizující zlepšení.
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii Evropská agentura proléčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
srivastigminem uvšech podskupin pediatrické populace vléčbě Alzheimerovy demence a vléčbě
demence u pacientů sidiopatickou Parkinsonovou chorobou