Nimotop s

Léky ovlivňující nimodipin

Nimodipin je metabolizován pomocí systému cytochromu P450 3A4, který je lokalizován
ve střevní sliznici a v játrech. Proto léky, o kterých je známo, že buď inhibují nebo indukují
tyto enzymy, mohou pozměnit první průchod nebo clearence nimodipinu (viz bod 4.2 část
Pacienti s poruchou funkce jater).

Rozsah a délka interakce mají být zváženy, je-li nimodipin podáván společně s těmito
léčivými přípravky:

- Rifampicin
Vzhledem ke zkušenosti s jinými kalciovými antagonisty se dá předpokládat, že rifampicin
urychluje metabolizmus nimodipinu na základě indukce enzymů. Tím pádem může být
účinnost nimodipinu výrazně snížena, je-li podáván společně s rifampicinem. Proto je
současné podání nimodipinu a rifampicinu kontraindikováno (viz bod 4.3).

- Antiepileptické léčivé přípravky indukující systém cytochromu P450 3A4 jako
jsou fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin
Předchozí dlouhodobé podávání antiepileptických léčivých přípravků obsahujících
fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin výrazně redukuje biologickou dostupnost perorálně
podávaného nimodipinu. Proto je současné užívání nimodipinu a těchto antiepileptických
léčivých přípravků kontraindikováno (viz bod 4.3).

Při současném podání s níže uvedenými inhibitory systému cytochromu P450 3A4 by měl
být sledován krevní tlak a je-li to nezbytné, měla by být zvážena i úprava dávky
nimodipinu (viz bod 4.2).

- Makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
Nebyly provedeny žádné studie interakcí nimodipinu a makrolidových antibiotik.
Určitá makrolidová antibiotika jsou známými inhibitory systému cytochromu P450 3A4 a
nelze v současnosti vyloučit lékové interakce. Proto makrolidová antibiotika nemají být
užívána současně s Nimotopem S tablety (viz bod 4.4).
Ačkoli je azithromycin svou strukturou velmi podobný skupině makrolidových antibiotik,
nezpůsobuje inhibici CYP3A4.

- Inhibitory anti-HIV proteáz (např. ritonavir)
Nebyly formálně provedeny žádné studie na zjištění potenciálních interakcí mezi
nimodipinem a inhibitory anti-HIV proteáz. Bylo zjištěno, že léčivé přípravky této skupiny
jsou silnými inhibitory systému cytochromu P450 3A4. Proto nelze vyloučit výrazný a
klinicky relevantní vzestup plazmatické koncentrace nimodipinu po společném podání
s těmito proteázovými inhibitory (viz bod 4.4).

- Azolová antimykotika (např. ketokonazol)
Formální interakční studie na zjištění potenciálních lékových interakcí mezi nimodipinem a
ketokonazolem nebyly provedeny. Je známo, že azolová antimykotika inhibují systém
cytochromu P450 3A4, a bylo zaznamenáno mnoho interakcí pro jiné dihydropyridinové
kalciové antagonisty. Proto, jsou-li podávána současně s perorálně podávaným nimodipinem,
nelze vyloučit značný nárůst systémové biologické dostupnosti nimodipinu díky poklesu first-
pass metabolizmu (viz bod 4.4).

- Nefazodon
Nebyly provedeny žádné formální studie na zjištění interakcí mezi nimodipinem a
nefazodonem. Toto antidepresivum je silným inhibitorem cytochromu P450 3A4. Proto
nelze vyloučit nárůst plazmatické koncentrace nimodipinu po společném podání
s nefazodonem (viz bod 4.4).

- Fluoxetin
Podání antidepresiva fluoxetinu současně s nimodipinem (při ustáleném stavu nimodipinu)
vedlo k asi o 50 % vyšším koncentracím nimodipinu v plazmě. Plazmatická koncentrace
fluoxetinu byla znatelně snížena, zatímco norfluoxetin, jeho aktivní metabolit, ovlivněn nebyl
(viz bod 4.4).

- Kvinupristin/dalfopristin
Na základě zkušeností s kalciovým antagonistou nifedipinem je možné soudit, že společné
podání kvinupristinu/dalfopristinu může vést k vzestupu plazmatické koncentrace nimodipinu
(viz bod 4.4).

- Cimetidin
Současné podávání H2-antagonisty cimetidinu může vést k nárůstu plazmatické koncentrace
nimodipinu (viz bod 4.4).

- Kyselina valproová
Současné podávání antikonvulziva kyseliny valproové může vést k nárůstu plazmatické
hladiny nimodipinu (viz bod 4.4).

Interakce s dalšími léky

- Nortriptylin
Současné podání nimodipinu a nortriptylinu (za stejných podmínek) vedlo k lehkému snížení
expozice nimodipinem. Plazmatická koncentrace nortriptylinu zůstala nezměněna.

Efekt nimodipinu na ostatní léky

- Léky snižující krevní tlak
Nimodipin může zapříčinit zesílení účinku na pokles krevního tlaku při současném užívání
s antihypertenzními léky, jako jsou:
- diuretika,
- β blokátory,
- ACE inhibitory,
- A1- antagonisté,
- další kalcioví antagonisté,
- -adrenergní blokátory,
- PDE5 inhibitory,
- α-methyldopa,

Pakliže se současnému užívání těchto léků nelze vyhnout, je zapotřebí pacienta obzvláště
pečlivě sledovat.

- Zidovudin
Ve studiích na opicích současné podávání anti HIV léku zidovudinu i. v. a bolusu nimodipinu
i. v. vyústilo v podstatně vyšší AUC u zidovudinu, zatímco distribuční objem a clearance byly
znatelně sníženy.

Interakce s jídlem

- Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje systém cytochromu P450 3A4. Současné užití grapefruitové šťávy
a dihydropyridinových kalciových antagonistů může způsobit zvýšení koncentrací nimodipinu
v plazmě a tím zesílit jeho účinek na základě sníženého metabolizmu prvního průchodu nebo
snížené clearance. Následkem toho může dojít k zesílení efektu snižování krevního tlaku. Tento
efekt se může projevovat přinejmenším 4 dny od posledního požití grapefruitové šťávy.
Pacienti se proto mají po dobu užívání nimodipinu vyvarovat konzumace
grapefruitů/grapefruitové šťávy (viz bod 4.2).

Interakce, jejichž existence se neprokázala

Současné podání nimodipinu u pacientů, kteří se dlouhodobě léčí haloperidolem, nevykazovalo
žádné vzájemné interakce.

Při současném perorálním podávání přípravku Nimotop S s diazepamem, digoxinem,
glibeclamidem, indomethacinem, ranitidinem a warfarinem nebyly zaznamenány žádné
vzájemné interakce.