Nexobrid

Bezpečnost a účinnost této léčby u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. V
současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Tento léčivý přípravek není indikován pro použití u pacientů ve věku do 18 let.

Způsob podání

Kožní podání.

Prášek se před použitím musí smíchat s gelem a vytvořit jednolitý gel. Pokyny ohledně smíchání viz
bod 6.6.

Po smíchání se gel nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu
Každá injekční lahvička, gel nebo rekonstituovaný gel se smí použít pouze jednorázově.

Před aplikací gelu se z rány musí odstranit lokálně aplikované léčivé přípravky sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidonpřípravky a jejich zbytky omezuje aktivitu přípravku a snižuje jeho účinnost.

Návod na přípravu tohoto léčivého přípravku před aplikací viz bod 6.6.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Při míchání prášku tohoto léčivého přípravku s gelem je vyžadováno vhodné zacházení, včetně použití
rukavic a ochranného oděvu, jakož i ochranných brýlí a chirurgické roušky nesmí vdechovat, viz bod 6.6.

Příprava pacienta a oblasti rány
Tímto léčivým přípravkem lze léčit celkovou poraněnou plochu do 15 % TBSA
• Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Stejně jako v případě rozsáhlé výměny krytí se musí podávat odpovídající analgetická
léčba, která má být zahájena nejpozději 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid.
• Rána se musí pečlivě vyčistit a musí se z ní odstranit vrchní keratinová vrstva nebo puchýře,
jelikož keratin izoluje escharu od přímého kontaktu s gelem a zabraňuje odstranění eschary
tímto přípravkem.
• Na dobu 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné v antibakteriálním roztoku.
• Před nanesením gelu se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální léčivé
přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků mohou omezovat aktivitu přípravku
NexoBrid, a snižovat tak jeho účinnost.
• Okolí oblasti, ze které chcete odstranit escharu, je nutné ohraničit adhezivní bariérou ze sterilní
parafínové masti nanesené několik centimetrů vně léčené oblasti Parafínová vrstva nesmí přijít do kontaktu s oblastí, kterou je třeba ošetřit, aby nedošlo k
překrytí eschary, což by zabránilo přímému kontaktu s gelem.
Aby se zabránilo podráždění odřené kůže nechtěným kontaktem s gelem a možnému krvácení z
lůžka rány, je nezbytné chránit akutní oblasti rány, jako jsou například lacerace nebo incize
eschary, vrstvou sterilní lipofilní masti nebo mastným krytím vazelínou• Na popáleninu se musí nastříkat sterilní izotonický roztok chloridu sodného 9 mg/ml Během aplikace musí rána zůstat vlhká.

Aplikace gelu
• Oblast, jež má být ošetřena, je třeba navlhčit sterilním fyziologickým roztokem, jenž se má
nastříkat na plochu ohraničenou bariérou adhezivní lipofilní masti.
• Do 15 minut od smíchání se gel musí aplikovat lokálně na navlhčenou popáleninu, a to v
tloušťce 1,5 až 3 milimetry.
• Rána se potom musí překrýt sterilním okluzivním filmem, který přilne k materiálu sterilní
adhezivní bariéry aplikované podle pokynů výše musí vyplnit celé okluzivní krytí, zvláštní pozornost se musí věnovat tomu, aby pod okluzivní
krytí nevnikl vzduch. Jemný tlak okluzivního krytí v oblasti kontaktu s adhezivní bariérou
zajistí dobrou přilnavost mezi okluzivním filmem a sterilní adhezivní bariérou a dosáhne
kompletního udržení gelu v ošetřované oblasti .
• Zakrytá rána se musí volně překrýt silnou vrstvou načechraného krytí, které se připevní
obvazem.
• Krytí musí zůstat na místě po dobu 4 hodin.

Odstranění gelu
• Odstranění tohoto léčivého přípravku je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii
a/nebo anestezii. Minimálně 15 minut před aplikací gelu je nutné podat vhodné analgetické
léčivé přípravky.
• Po 4 hodinách léčby tímto léčivým přípravkem se musí okluzivní obvaz odstranit za sterilních
podmínek.
• Adhezivní bariéra se musí odstranit za použití sterilního nástroje s tupou hranou špachtle• Rozpuštěná eschara se musí z rány odstranit setřením pomocí sterilního nástroje s tupou hranou.
• Rána se musí pečlivě otřít nejprve velkou sterilní suchou gázou nebo ubrouskem a poté sterilní
gázou nebo ubrouskem namočeným ve sterilním izotonickém roztoku chloridu sodného
mg/ml tečkami nebo bělavá tkáň. Tření neodstraní přilnutou nerozpuštěnou escharu v oblastech, kde
eschara stále zůstává.
• Na dobu dalších 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné antibakteriálním roztokem.

Péče o ránu po débridementu
• Očištěná oblast se musí okamžitě přikrýt dočasnými nebo trvalými kožními náhradami nebo
krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekci.
• Dříve, než se na čerstvě enzymaticky očištěnou oblast aplikuje trvalé kožní krytí nebo dočasná
kožní náhrada, je nutné aplikovat vlhké krytí, které se nechá na ráně zaschnout dressing• Před aplikací transplantátu nebo primárního krytí je třeba vyčištěnou spodinu rány pečlivě
očistit a oživit, např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout.
• Na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami se musí aplikovat
autotransplantát co nejdříve po débridementu tímto přípravkem. Přiložení trvalého kožního krytí
débridementu tímto přípravkem
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na ananas nebo papain pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivní reakce

V úvahu je třeba vzít riziko vzniku senzitizace v souvislosti s tímto léčivým přípravkem přípravkemU pacientů, u nichž byl prováděn débridement tímto přípravkem, byly hlášeny případy závažných
alergických reakcí, včetně anafylaxe viz bod 4.8možnou, je však třeba rovněž zvážit možnou alergii na současně podávané léčivé přípravky, jako jsou
opioidní analgetika.
V literatuře byly hlášeny alergické reakce na inhalovaný bromelain a dalších časných reakcí s projevy, jako je bronchospasmus, angioedém, urtikarie a slizniční
a gastrointestinální reakceNexoBrid nebylo zjištěno žádné pracovní riziko.
Dále byly hlášeny pozdní alergické kožní reakce vodadýchacích cest.
Před aplikací je nutné zjistit případný výskyt alergie v anamnéze
Expozice kůže

V případě expozice kůže je nutné tento léčivý přípravek opláchnout vodou, aby se snížila
pravděpodobnost vzniku senzitizace kůže
Zkřížená senzitivita

V literatuře se uvádějí příklady zkřížené senzitivity mezi bromelainem a papainem a také latexovými
proteiny
Analgezie

Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a lze jej provést pouze po podání odpovídající analgezie
a/nebo anestezie.

Popáleniny, na které se tento léčivý přípravek nedoporučuje

Použití tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje u následujících typů ran:
- penetrující popáleniny, kde jsou nebo během débridementu mohou být vystaveny expozici cizí
materiály - chemické popáleniny,
- rány kontaminované radioaktivními a jinými nebezpečnými látkami, aby nedocházelo k
nepředvídatelným reakcím s přípravkem a ke zvýšenému riziku šíření noxy,
- popáleniny chodidel u pacientů s diabetem a pacientů s okluzivním cévním onemocněním,
- popáleniny elektrickým proudem.

Použití u popálenin, kde jsou omezené nebo žádné zkušenosti

Nejsou k dispozici zkušenosti s použitím tohoto léčivého přípravku:
- u popálenin perinea a genitálu.

Použití u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním onemocněním

Tento léčivý přípravek se musí používat s opatrností u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním
onemocněním, včetně pulmonálního popáleninového traumatu a při podezření na pulmonální
popáleninové trauma.

Popáleniny v obličejové oblasti

O úspěšném použití tohoto léčivého přípravku u popálenin v obličejové oblasti se uvádí zprávy
v literatuře. Popáleninoví chirurgové, kteří nemají s používáním tohoto léčivého přípravku zkušenost,
nemají tento přípravek začít používat na popáleniny v obličejové oblasti. U těchto pacientů se musí
tento přípravek používat s opatrností.

Ochrana očí

Přímému kontaktu s očima je nutné zamezit. Při léčbě popálenin v obličejové oblasti je nutné pečlivě
chránit oči pomocí lipofilní oční masti na očích a adhezivní ochranné bariéry z vazelíny kolem očí, jež
oči izoluje a pokrývá je okluzivním filmem.
Pokud dojde k zasažení očí, vyplachujte zasažené oči velkým množstvím vody po dobu alespoň
15 minut. Před provedením débridementu a po něm se doporučuje oftalmologické vyšetření.

Systémová absorpce

Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem se systémově absorbuje z popálených
ploch Jsou k dispozici omezené farmakokinetické informace u pacientů s TBSA větší než 15 %.
Z bezpečnostních důvodů na více než 15 % celkového tělesného povrchu
Prevence ranných komplikací

Při používání tohoto léčivého přípravku se musí dodržovat obecné principy správné péče o
popáleniny. Jejich součástí je správné krytí ran u exponovaných tkání
V klinických studiích se rány s viditelnými dermálními zbytky nechaly spontánně epitelizovat. V
několika případech nedošlo k adekvátnímu hojení rány a později bylo potřeba přiložit autotransplantát,
následkem čehož se opozdilo uzavření rány, což může být spojeno se zvýšeným rizikem komplikací v
souvislosti s ránou. Z tohoto důvodu se na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými
popáleninami, které se nezhojí spontánně včasnou epitelizací, musí aplikovat autotransplantát co
nejdříve po débridementu přípravkem NexoBrid autotransplantátupřípravkem NexoBrid Tak jako v případě chirurgického odstranění nečistot z lůžka rány, musí se očištěná rána okamžitě
překrýt dočasnými nebo permanentními kožními náhradami nebo krytím, aby se zabránilo vysychání
a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekci. Když se na čerstvě enzymaticky očištěnou kožní plochu
aplikuje permanentní kožní krytí alotransplantátaby mohlo krytí přilnout.

Koagulopatie

Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu byly v literatuře hlášeny snížení agregace
trombocytů a snížení plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního
tromboplastinového a protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují,
že by bromelain mohl podporovat také fibrinolýzu. Během klinického vývoje tohoto léčivého
přípravku se nevyskytly žádné známky zvýšené tendence ke krvácení nebo krvácení v místě
débridementu.

Přípravek se nemá používat u pacientů s nekontrolovanými poruchami koagulace. Musí se používat s
opatrností u pacientů podstupujících léčbu antikoagulancii nebo jinými léčivými přípravky
ovlivňujícími koagulaci a u pacientů s nízkými počty trombocytů a zvýšeným rizikem krvácení z
jiných příčin, jako jsou například peptické vředy a sepse.
Pacienty je nutné sledovat s ohledem na možné známky abnormální koagulace a známky krvácení.

Klinické monitorování

Kromě běžného sledování pacientů s popáleninami objemová/vodní/elektrolytová bilance, celkový krevní obraz, sérový albumin a hladiny jaterních
enzymů- zvýšení tělesné teploty.
- známky lokálního nebo systémového zánětlivého nebo infekčního procesu.
- stavy, které se mohou urychlit nebo zhoršit premedikací analgetik nauzea a riziko náhlého zvracení, zácpa- známky lokální nebo systémové alergické reakce.
- možné vlivy na hemostázu
Odstranění lokálně aplikovaných antibakteriálních léčivých přípravků před aplikací přípravku
NexoBrid

Před aplikací tohoto léčivého přípravku se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální
léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků omezují aktivitu tohoto léčivého
přípravku a snižují tak jeho účinnost.