Neuraceq

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systém;
ATC kód: V09AX
Mechanismus účinku
Florbetaben vitro nanomolární vazebnou afinitu k syntetickým vláknům β-amyloidu a k AD homogenátu mozku.
Kromě toho byla prokázána vazba florbetabenu mozku s AD pomocí autoradiografie podpořené imunohistochemicky, resp. Bielschowským barvením.
In vivo nebyla u pacientů na konci života hodnocena kvantitativní korelace mezi vychytáváním
florbetabenu florbetabenu zůstává neznámá.

Farmakodynamické účinky
Při nízkých chemických koncentracích přítomných u přípravku Neuraceq nemá florbetaben žádnou detekovatelnou farmakodynamickou aktivitu.

U dokončených klinických studií bylo vychytávání florbetabenu kortikálních oblastech mozku oblasti, kaudatum a zadní cingulární / prekuneální kortex a přední cingulární gyrus
měřena kvantitativně pomocí standardizovaných hodnot vychytávání dobrovolníků.

Klinická účinnost
Pivotní studie u 31 pacientů u konce života byla zaměřena na stanovení diagnostického výkonu
florbetabenu časté až časténeuritických plaků měřené na řezu středního frontálního gyru, horního a středního temporálního gyru,
dolního parietálního laloku, hipocampu a dalších mozkových oblastí při pitvě pacienta. Kognitivní stav
subjektů nemohl být spolehlivě stanoven. U všech 31 subjektů vedlo zaslepené vizuální odečítání PET
na úrovni subjektu 3 zaslepenými odečitateli k převažující senzitivitě odečtu 100% 100 %většiny vizuálních odečtů PET na úrovni subjektu proti histopatologii ve větší populaci 97,9 %
Senzitivita a specificita odhadu depozice beta-amyloidu florbetabenem jedné dodatečné studii, při níž odlišná skupina 5 elektronicky školených zaslepených odečítatelů
interpretovala v pivotní studii snímky od 54 subjektů po pitvě. Histopatologická kritéria neodpovídala
kritériím CERAD. Výsledky byly nižší, než výsledky pořízené v pivotní studii: rozsah senzitivity mezi
77,5% až 90 % a rozsah specificity mezi 62,5 až 85,7%. Shoda mezi hodnotícími pomocí hodnot
Fleissova kappa byla mezi 0,68 až 0,87. Při srovnání výsledků odečtu PET skenu s histopatologickým
hodnocením pro všechny subjekty analýzaIS: 52,1-90,8 %
V longitudinální studii podstoupilo 45 subjektů s klinickou diagnózou mírné kognitivní poruchy výchozí PET skeny s florbetabenem hodnocení vztahu mezi zobrazením florbetabenem pacientů s MCI mělo pozitivní nález na PET skenu s florbetabenem došlo u 19 bylo 19 MCI na AD u 19 pacientů s konverzí byla 100 %, specificita u 26 pacientů bez konverze byla 61,5 %
Design této studie neumožňuje odhad rizika progrese MCI do klinické AD.

Pomocné použití kvantitativních informací při interpretaci snímků
Spolehlivost použití kvantitativních informací jako doplňku vizuální kontroly byla analyzována
v retrospektivní klinické studii, která hodnotila kvantitativního hodnocení PET snímků florbetabenu oproti histopatologickému potvrzení při detekci
beta-amyloidních neuritických plaků v mozku u pacientů v závěru života zdravých kontrolních pacientů zaslepenými hodnotiteli a kvantitativním hodnocením PET snímků florbetabenu odhadu beta-amyloidní zátěže se standardizovanými poměry hodnot vychytávání Neurocloud v.1.4CE využívající celý mozeček jako referenční oblast. U všech snímků proběhla kontrola kvality s cílem
zajistit správné umístění oblastí zájmu; případy, které neprošly kontrolou kvality, byly z analýzy
vyloučeny a specificita třech softwarových balíčků pro kvantifikaci amyloidu s označením CE byla 95,8 ±1,8 %
a 98,1 ±1,4 %. Prahové hodnoty pro kvantifikaci amyloidu byly odvozeny ze vzorků, u nichž byla post-
mortem potvrzena hladina mozkového amyloidu jako standardu pravdivosti s klinickou pitvoucharacteristics, ROCzkušební kohorty a k porovnání binárního kvantitativního hodnocení a vizuální interpretace. V datové
sadě, která prošla kontrolou kvality, byla průměrná shoda mezi vizuální interpretací a softwarovými
balíčky s označením CE 91,2 ±1,7 % a 96,2 ±1,8 %, a to v podskupině, v níž se skupina hodnotitelů

shodla ve vizuálním hodnocení, tj. všichni hodnotitelé vyhodnotili snímky stejným způsobem.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o odklad povinnosti předložit výsledky studií
s florbetabenem pro které je specifický léčivý přípravek určen, se objevuje pouze u dospělé populace a specifický
léčivý přípravek nepředstavuje významný léčebný přínos oproti stávajícím způsobům léčby
pediatrických pacientů