Neofordex

Před použitím přípravku Neofordex v kombinaci s jakýmkoli jiným léčivým přípravkem je nutné
odkázat na souhrn údajů o přípravku tohoto přípravku.

Farma kodynamické interakce

Kvůli bezpečnostním rizikům je nutné vyvarovat se následujících kombinací:
• s kyselinou acetylsalicylovou v dávce ≥ 1 g na dávku nebo 3 g denně z důvodu zvýšeného rizika
krvácení. U dávek ≥ 500 mg na dávku nebo < 3 g za den jsou nutná opatření z důvodu zvýšeného
rizika krvácení, vředů a gastrointestinálních perforací. Antitrombotická profylaxe nízkou dávkou
kyseliny acetylsalicylové je nicméně možná;
• s živými atenuovanými vakcínami z důvodu rizika onemocnění souvisejících s vakcínou s rizikem
úmrtí
Následující kombinace vyžadují vzhledem k bezpečnostnímu riziku určitá opatření:
• s léčivými přípravky způsobujícími hypokalémii: diuretiky způsobujícími hypokalémii, samostatně
či v kombinaci, laxativy, tetrakosaktidem, intravenózním amfotericinem B z důvodu zvýšeného
rizika hypokalémie. Mají být sledovány a v případě potřeby korigovány hladiny draslíku. Souběžné
užívání amfotericinu B s sebou navíc nese riziko zvětšení srdce a srdečního selhání;
• s digitalisem, protože hypokalémie zesiluje toxické účinky digitalisu. Veškeré případy hypokalémie
mají být korigovány a pacienti mají být klinicky sledováni pomocí elektrokardiografie a rovněž má
být kontrolována hladina elektrolytů;
• s léčivými přípravky, které s sebou nesou riziko arytmie typu torsades de pointes, z důvodu
zvýšeného rizika komorové arytmie. Veškeré případy hypokalémie mají být korigovány a pacienti
mají být klinicky sledováni pomocí elektrokardiografie a rovněž má být kontrolována hladina
elektrolytů;
• s erytropoetickými léčivými přípravky nebo jinými léčivými přípravky, které mohou zvýšit riziko
trombózy, např. hormonální substituční léčbou, u pacientů léčených spolu s přípravkem Neofordex
thalidomidem nebo jeho analogy • s nesteroidními protizánětlivými léčivy vředů;
• s hypoglykemickými léčivými přípravky, protože dexamethason může zvýšit hladinu glykemie
a snížit glukózovou toleranci s možností ketoacidózy. Pacienti mají mít toto riziko na paměti a je
nutné zdůraznit význam sledování krve a moči samotným pacientem, zejména při zahajování léčby.
Během léčby dexamethasonem i po ní může být nutné upravit dávkování antidiabetik;
• s antihypertenzními léčivými přípravky z důvodu snížení jejich účinku Během léčby dexamethasonem může být nutné upravit dávku antihypertenziv;
• s fluorochinolony z důvodu možného zvýšeného rizika tendinitidy a ve výjimečných případech
ruptury postižené šlachy, zvláště po dlouhodobé léčbě;
• s methotrexátem z důvodu zvýšeného rizika hematologické toxicity.

Farmakokinetické interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na dexamethason

Dexamethason je metabolizován cestou cytochromu P 450 3A4 glykoproteinu P s inhibitory CYP3A4 nebo P-gp může vést ke snížení, resp. zvýšení koncentrace dexamethasonu v plazmě.

Následující kombinace vyžadují přijetí opatření z důvodu změn ve farmakokinetice dexamethasonu:
− Léčivé přípravky, které mohou snížit koncentraci dexamethasonu v plazmě:
• aminoglutetimid kvůli snížení účinnosti dexamethasonu z důvodu zvýšení jeho jaterního
metabolismu;
• antikonvulzivní přípravky, které jsou induktory jaterních enzymů: karbamazepin, fosfenytoin,
fenobarbital, fenytoin, primidon, a to z důvodu snížených plazmatických hladin dexamethasonu,
a tedy snížené účinnosti;
• rifampicin z důvodu snížení plazmatických koncentrací dexamethasonu a účinnosti prostřednictvím
nárůstu jeho jaterního metabolismu;
• lokální gastrointestinální léčivé přípravky, antacida, aktivní uhlí a kolestyramin z důvodu snížení
intestinální resorpce dexamethasonu. Mezi podáním těchto léčivých přípravků a přípravku
Neofordex mají uplynout alespoň dvě hodiny;
• efedrin z důvodu snížení plazmatických hladin dexamethasonu zvýšením metabolické clearance;
− Léčivé přípravky, které mohou zvýšit koncentraci dexamethasonu v plazmě:
• aprepitant a fosaprepitant kvůli zvýšení plazmatických koncentrací dexamethasonu z důvodu snížení
jeho jaterního metabolismu;
• klaritromycin, erytromycin, telitromycin, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol,
nelfinavir, ritonavir: zvýšené plazmatické koncentrace dexamethasonu z důvodu snížení jeho
jaterního metabolismu inhibitory těchto enzymů.

Účinky dexamethasonu na jiné léčivé přípravky
Dexamethason je středně silný induktor CYP3A4 a P-gp. Souběžné podávání dexamethasonu a látek, které
jsou metabolizovány cestou CYP3A4 nebo transportovány P-gp, by mohlo vést ke zvýšené clearance
a sníženým plazmatickým koncentracím těchto látek:

• perorálních antikoncepčních přípravků, protože nelze vyloučit, že účinnost perorálních
antikoncepčních přípravků může být během léčby snížena. U perorálních antikoncepčních přípravků
nebyly provedeny studie interakcí. Je nutné přijmout účinná opatření pro zabránění otěhotnění bod 4.6• perorálních antikoagulačních přípravků z důvodu možného vlivu kortikosteroidů na metabolismus
perorálních antikoagulačních přípravků a na koagulační faktory i na riziko krvácení trávicího traktu, fragilita cévléčbě dexamethasonem trvající více než 10 dní. Jestliže je kombinace nutná, je nutné posílit
sledování a koagulační faktory kontrolovat po prvním týdnu a poté každý druhý týden léčby i po
skončení léčby;
• docetaxelu a cyklofosfamidu z důvodu snížení plazmatických hladin těchto látek indukcí CYP3Aa P-gp;
• lapatinibu z důvodu zvýšené hepatotoxicity lapatinibu pravděpodobně kvůli indukci metabolismu
CYP3A4;
• cyklosporinu z důvodu snížení biologické dostupnosti a plazmatických hladin cyklosporinu.
Cyklosporin může také zvyšovat intracelulární příjem dexamethasonu. Při současném použití
dexamethasonu a cyklosporinu byly navíc hlášeny křeče. Je nutné se vyvarovat souběžného použití
dexamethasonu a cyklosporinu;
• midazolamu z důvodu snížení plazmatických hladin midazolamu prostřednictvím indukce CYP3A4.
Účinnost midazolamu může být snížená;
• ivermektinu z důvodu snížení plazmatických hladin ivermektinu. Eradikace parazitů musí být
úspěšně dokončena ještě před zahájením použití dexamethasonu • rifabutinu z důvodu snížení plazmatických hladin rifabutinu prostřednictvím indukce střevního
a jaterního CYP3A4;
• indinaviru z důvodu silné redukce plazmatických hladin indinaviru prostřednictvím indukce
střevního CYP3A4;
• erytromycinu z důvodu zvýšeného metabolismu erytromycinu u pacientů, kteří nejsou nosiči alely
CYP3A5*1, po léčbě dexamethasonem;
• izoniazidu, protože glukokortikoidy mohou snižovat plazmatické koncentrace izoniazidu,
pravděpodobně kvůli stimulaci jaterního metabolismu izoniazidu a snížení metabolismu
glukokortikoidů;
• praziquantelu z důvodu snížení plazmatických koncentrací praziquantelu kvůli zvýšení jeho
jaterního metabolismu dexamethasonem, s rizikem selhání léčby. Mezi léčbou těmito dvěma
léčivými přípravky má uplynout alespoň jeden týden.

Opakované denní podávání dexamethasonu také vede ke sníženým plazmatickým hladinám dexamethasonu
prostřednictvím indukce CYP3A4 a P-gp. U pacientů s mnohočetným myelomem není nutná úprava dávky.

Dexamethason nemá klinicky významné farmakokinetické interakce s thalidomidem, lenalidomem,
pomalidomidem, bortezomibem, vinkristinem nebo doxorubicinem.