Navelbine oral

Interakce společné pro všechna cytotoxika:
S ohledem na zvýšení rizika trombózy v případě nádorových onemocnění je časté podávání
antikoagulační léčby. Vysoká proměnlivost srážlivosti v průběhu onemocnění u jednotlivých pacientů
a možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a požadovanou protinádorovou chemoterapií
vyžaduje zvýšení frekvence monitorování INR (mezinárodního normalizovaného poměru) v případě
rozhodnutí, že pacient bude léčen perorálními antikoagulancii.

• Kontraindikované souběžné používání:
Vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovaného onemocnění z vakcíny.

• Nedoporučené souběžné používání:
Oslabené živé vakcíny (pro vakcínu proti žluté zimnici viz kontraindikované souběžné používání):
riziko generalizovaného onemocnění z vakcíny, potenciálně fatálního. Riziko je vyšší u pacientů, jejichž
imunita je již oslabena základním onemocněním. Doporučuje se použít inaktivovanou vakcínu, je-li k
dispozici (poliomyelitida).

Fenytoin: riziko exacerbace křečí z důvodu snížení absorpce fenytoinu v zažívacím traktu kvůli
cytotoxickému léku nebo snížení účinnosti cytostatika vzhledem ke zvýšenému jaternímu metabolismu
vyvolanému fenytoinem.

• Souběžné užívání, které je nutné zvážit:
Cyklosporin, takrolimus: přílišné potlačení imunity s následným rizikem lymfoproliferace.

Specifické interakce pro vinka-alkaloidy:

• Nedoporučené souběžné používání:
Itrakonazol: vyšší neurotoxicita vinka-alkaloidů kvůli snížení jejich jaterního metabolismu.

• Souběžné používání, které je nutné zvážit:
Mitomycin C: riziko bronchospasmu a dyspnoe je zvýšené, ve výjimečných případech byla pozorována
intersticiální pneumonitida.

• Jelikož vinka-alkaloidy jsou známé jako substrát pro P-glykoprotein a s ohledem na neexistenci
konkrétní studie, je nutné postupovat obezřetně při kombinaci přípravku Navelbine Oral se silnými
modulátory tohoto membránového transportéru.

Interakce specifické pro vinorelbin:

Kombinace přípravku Navelbine Oral s jinými léčivy se známým toxickým účinkem na kostní dřeň
pravděpodobně vedou k exacerbaci myelosupresivních nežádoucích účinků.

Neexistuje vzájemná farmakokinetická interakce při kombinování přípravku Navelbine Oral
s cisplatinou v průběhu několika léčebných cyklů. Nicméně výskyt granulocytopenie související
s podáním přípravku Navelbine Oral v kombinaci s cisplatinou byl ale vyšší, než v případě podání
samotného přípravku Navelbine Oral.

Při kombinaci přípravku Navelbine Oral s několika jinými chemoterapeutiky (paklitaxel, docetaxel,
kapecitabin a perorální cyklofosfamid) nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické
interakce.

Jelikož se na metabolismu vinorelbinu podílí především CYP 3A4, mohla by kombinace se silnými
inhibitory tohoto izoenzymu (např. ketokonazol, itrakonazol) zvýšit koncentraci vinorelbinu v krvi a
kombinace se silnými induktory tohoto izoenzymu (např. rifampicin, fenytoin) by mohla snížit jeho
koncentraci v krvi.
Antiemetika, jako například antagonisté 5HT3 (např. ondansetron, granisetron), nemění
farmakokinetické vlastnosti měkkých tobolek přípravku Navelbine Oral (viz bod 4.4).

Současné podávání vinorelbinu a lapatinibu v jedné klinické studii fáze I naznačilo zvýšenou incidenci
neutropenie stupně 3/4. V této studii byla doporučená dávka intravenózní formy vinorelbinu
v třítýdenním schématu 1. den a 8. den 22,5 mg/m2 při kombinaci s lapatinibem v dávce 1 000 mg
podávaným každý den. Tento typ kombinace se musí podávat opatrně.

Jídlo nemění farmakokinetické vlastnosti vinorelbinu.