Myfortic

Ženy ve fertilním věku
Během užívání mykofenolátu je třeba zabránit těhotenství. Ženy ve fertilním věku tak musí před
zahájením léčby přípravkem Myfortic, v průběhu léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby
používat alespoň jednu spolehlivou formu antikoncepce (viz bod 4.3), pokud abstinence není zvolena
jako metoda antikoncepce. Dvě spolehlivé formy antikoncepce současně jsou upřednostňovány.

Těhotenství
Přípravek Myfortic je kontraindikován v průběhu těhotenství s výjimkou případů, kdy není k dispozici
jiná alternativní léčba k prevenci rejekce transplantovaného orgánu. Léčba nesmí být zahájena dříve,
než bude proveden negativní těhotenský test k vyloučení použití v průběhu těhotenství.

Ženy v reprodukčním věku si musí být na začátku léčby vědomy zvýšeného rizika potratu a vrozených
malformací a musí být poučeny o prevenci těhotenství a jeho plánování.

Před zahájením léčby přípravkem Myfortic musí být u žen ve fertilním věku provedeny dva negativní
těhotenské testy se sérem nebo močí s citlivostí nejméně 25 mIU/ml, k vyloučení expozice embrya
mykofenolátu. Je doporučeno provést druhý test 8-10 dní po prvním testování. U transplantací od
zemřelých dárců, pokud není možné před zahájením léčby provést dva testy v rozmezí 8-10 dnů (kvůli
načasování dostupnosti transplantačních orgánů), musí být bezprostředně před zahájením léčby
proveden těhotenský test a další test o 8-10 dní později. Těhotenské testy mají být opakovaně
prováděny dle klinické potřeby (např. po jakémkoli ohlášení selhání antikoncepce). Výsledky všech
těhotenských testů mají být projednány s pacientkou. Pacientky mají být upozorněny, aby se v případě
otěhotnění okamžitě poradily s ošetřujícím lékařem.

Mykofenolát je silný lidský teratogen, který zvyšuje riziko spontánních potratů a kongenitálních
malformací v případě expozice během těhotenství:
• Bylo hlášeno 45 až 49 % spontánních potratů u těhotných žen po expozici mofetil-mykofenolátu
ve srovnání s hlášenou četností mezi 12 až 33 % u pacientek po transplantaci orgánu léčených
jinými imunosupresivy než je mofetil-mykofenolát.
• Dle literatury byl výskyt malformací u 23 až 27 % živě narozených dětí žen po expozici mofetil-
mykofenolátu v těhotenství (ve srovnání s 2 až 3 % živě narozených dětí z celkové populace a
přibližně 4 až 5 % u pacientek po transplantaci orgánu léčených jinými imunosupresivy než je
mofetil-mykofenolát).

U dětí pacientek, které byly během těhotenství vystaveny přípravku Myfortic v kombinaci s dalšími
imunosupresivy, byly v postmarketingovém sledování zaznamenány kongenitální malformace, včetně
hlášení vícečetných malformací. Nejčastěji byly hlášeny následující malformace:

• Abnormality ucha (např. abnormálně tvarované nebo chybějící vnější), atrézie zevního
zvukovodu (střední ucho);
• Malformace obličeje jako jsou rozštěp rtu, rozštěp patra, mikrognácie a hypertelorismus orbity;
• Abnormality očí (např. kolobom);
• Vrozená srdeční vada jako je defekt síňového a komorového septa;
• Malformace prstů (např. polydaktylie, syndaktylie);
• Tracheoezofageální malformace (např. atrézie jícnu);
• Malformace nervového systému jako jsou spina bifida;

• Renální abnormality.

Kromě toho byla zaznamenána ojedinělá hlášení následujících malformací:
• Mikroftalmie;
• Vrozená cysta plexus chorioideus;
• Ageneze septum pellucidum;
• Ageneze čichového nervu.

Studie u zvířat ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Muži
Omezené klinické důkazy nepoukazují na zvýšené riziko vrozených vad nebo potratu po expozici otce
mofetil-mykofenolátu.
MPA je silný teratogen. Není známo, zda je MPA přítomen ve spermatu. Výpočty na základě
informací získaných od zvířat ukazují, že maximální množství MPA, které by mohlo být potenciálně
přeneseno na ženu, je tak nízké, že je nepravděpodobný jakýkoliv účinek. Ukázalo se, že mykofenolát
je ve studiích se zvířaty genotoxický při koncentracích překračujících expozice u lidí během léčby
pouze o malé rozpětí, takže riziko genotoxických účinků na spermatické buňky nemůže být zcela
vyloučeno.
Doporučuje se proto následující opatření: sexuálně aktivní muži nebo jejich partnerky mají během
léčby pacienta a po dobu 90 dní po ukončení léčby mofetil-mykofenolátem užívat spolehlivou
antikoncepci. Muži v reprodukčním věku mají být informováni kvalifikovaným zdravotnickým
pracovníkem o možných rizicích při zplození dítěte.

Kojení
MPA se vylučuje do mateřského mléka potkanů. Není známo, zda se Myfortic vylučuje do mateřského
mléka žen. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků MPA na kojené dítě, je podávání
přípravku Myfortic kojícím ženám kontraindikováno (viz bod 4.3).

Fertilita
Nebyly provedeny studie s přípravkem Myfortic zaměřené na hodnocení jeho vlivu na plodnost. Ve
studii sledující samčí a samičí plodnost u potkanů jsou účinky patrné až po dávce 40 mg/kg a
20 mg/kg (viz bod 5.3).