Miflonid breezhaler

Absorpce
Množství budesonidu deponované v plicích je rychle a zcela absorbováno. Maximálních koncentrací
v plazmě je dosaženo 5-10 minut po podání. Kolem 25-30 % jednorázové dávky je deponováno v plicích.
Pouze 10-13 % spolknuté frakce inhalované dávky je biologicky dostupné vzhledem k významnému
presystémovému metabolizmu v játrech.

Distribuce
V koncentračním rozmezí 1 až 100 nmol se na plazmatické proteiny váže 85 až 90 % budesonidu. Budesonid
se velmi dobře distribuuje do tkání, distribuční objem budesonidu v rovnovážném stavu je přibližně až 301 litrů.
Budesonid přestupuje do mateřského mléka s poměrem koncentrací mléko/plazma přibližně 0,46. Očekávaná
denní dávka u dítěte činí 0,3 % mateřské denní dávky a průměrná plazmatická koncentrace byla odhadnuta
na 1/600 koncentrace nalezené v plazmě matky, za předpokladu úplné perorální biologické dostupnosti u
dítěte. Při experimentech na zvířatech byly pozorovány vysoké koncentrace budesonidu ve slezině a
v lymfatických uzlinách, v thymu, kůře nadledvin, reprodukčních orgánech a v průduškách. Budesonid
prostupuje placentární bariérou myší.

Biotransformace
Budesonid není metabolizován v plicích. Po absorpci je budesonid extenzivně metabolizován v játrech a
konvertován na metabolity (včetně 6-beta-hydroxybudesonidu a 16-alfa-hydroxyprednisolonu) s nízkou
glukokortikosteroidní aktivitou. Clearance je rychlá: 84 l/hod, s krátkým plazmatickým poločasem: 2,8 hod.


Budesonid je metabolizován především isoenzymem CYP3A4 a může být ovlivněn známými inhibitory nebo
induktory tohoto enzymu (viz bod 4.5).

Eliminace
U lidských dobrovolníků, kteří inhalovali radioaktivně značený budesonid (pomocí MDI inhalátoru) bylo
přibližně 32 % uvolněné dávky nalezeno v moči a 15 % ve stolici.
Po inhalaci nebyl budesonid nalezen v moči, kde byl místo toho nalezen 16 -hydroxyprednisolon.
Po intravenózním podání má budesonid vysokou plazmatickou clearance (84 l/hod). Eliminační poločas
budesonidu byl 2,8 až 5 hodin.

Speciální populace

Starší pacienti
U starších pacientů nebyla farmakokinetika budesonidu podávaného jako přípravek Miflonid Breezhaler
studována. Nicméně, omezená data získaná u pacientů nad 65 let věku nenaznačují významné rozdíly ve
farmakokinetice starších osob v porovnání s mladšími dospělými po perorálním nebo intravenózním podání
budesonidu.

Pediatrická populace
U pediatrické populace nebyla farmakokinetika budesonidu podávaného jako přípravek Miflonid Breezhaler
studována. Nicméně, údaje získané u jiných inhalačních přípravků s obsahem budesonidu naznačují, že
clearance normalizovaná na tělesnou hmotnost je u dětí ve věku nad 3 roky zhruba o 50 % vyšší než u
dospělých.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyla farmakokinetika budesonidu studována. Bylo však pozorováno, že
systémová dostupnost budesonidu byla u pacientů s cirhózou po perorálním podání 2,5krát vyšší než u
zdravé kontrolní skupiny. Mírná porucha funkce jater však měla pouze malý vliv na systémovou expozici.