PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
MicardisPlus 40mg/12,5mgtablety
MicardisPlus 80mg/12,5mg tablety
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
MicardisPlus 40mg/12,5mg tablety
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40mga hydrochlorothiazidum 12,5mg.
MicardisPlus 80mg/12,5mg tablety
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mg a hydrochlorothiazidum 12,5mg.
Pomocné látkyse známým účinkem
MicardisPlus 40mg/12,5mg tablety
Jedna tableta obsahuje 112mg monohydrátu laktosy, což odpovídá 107mg bezvodé laktosy.
Jedna tableta obsahuje 169mg sorbitolu MicardisPlus 80mg/12,5mg tablety
Jedna tableta obsahuje 112mg monohydrátu laktosy, což odpovídá 107mg bezvodé laktosy.
Jedna tableta obsahuje 338mg sorbitolu Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
MicardisPlus 40mg/12,5mg tablety
Červenobílé podlouhlédvouvrstvé tablety 5,2mm svyrytým logem firmy a kódem „H4“.
MicardisPlus 80mg/12,5mg tablety
Červenobílé podlouhlédvouvrstvé tablety 6,2mm svyrytým logem firmy a kódem „H8“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba esenciální hypertenze.
MicardisPlus sfixníkombinací dávek a80mg telmisartanu/12,5mg HCTZúpravě krevního tlaku při použití samotného telmisartanu.
4.2Dávkování azpůsob podání
Dávkování
Fixní kombinaci dávek by měliužívat pacienti, jejichž krevní tlak není odpovídajícím způsobem
upravensamotným telmisartanem. Ještě před přechodem na podávání fixníkombinace dávek se
doporučuje provést individuální titraci jeho dvou složek. Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý
přechod zmonoterapie na fixníkombinaci dávek.
•MicardisPlus 40mg/12,5mglze podávat jednou denně pacientům, jejichž krevní tlak není
odpovídajícím způsobemupravenpřípravkem Micardis 40mg
•MicardisPlus 80mg/12,5mglze podávat jednou denně pacientům, jejichžkrevní tlak není
odpovídajícím způsobem upravenpřípravkem Micardis 80mg
Starší pacienti
Úprava dávky není nutná.
Poruchafunkce ledvin
Doporučuje se pravidelná kontrola renální funkce Poruchafunkcejater
U pacientů smírnouaž středně závažnouporuchoufunkce jater by dávkování nemělo přesáhnout
jednu tabletu přípravku MicardisPlus 40mg/12,5mgjednou denně. Fixní kombinace dávek je
kontraindikovánaupacientů se závažnouporuchoufunkce jater. U pacientů sporuchoufunkce jater je
třeba thiazidy podávat opatrně Pediatrická populace
Bezpečnostaúčinnost fixní kombinace dávekudětí adospívajících ve věku do 18let nebyla
stanovena. Nejsou kdispozici žádné informace.
Způsob podání
Tablety fixní kombinace dávek se užívají jednou denně perorálně a mají se podávatstekutinami,
sjídlem nebo bez jídla.
Opatření při zacházení sléčivým přípravkem nebo před jeho podáním
MicardisPlus musí být uchováván vuzavřeném blistru vzhledem khygroskopickým vlastnostem
tablet. Tablety musí být vyjmuty zblistru krátce před podáním4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látkuuvedenou vbodě6.Hypersenzitivita na jiné látky příbuzné sulfonamidům sulfonamidůDruhý a třetí trimestrtěhotenství Cholestáza a biliární obstrukční onemocnění.
Závažnáporuchafunkce jater.
Závažnáporuchafunkce ledvin Refrakterní hypokalémie, hyperkalcémie.
Současné užívání telmisartanu/HCTZspřípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno
upacientů sdiabetes mellitus nebo sporuchou funkce ledvin body4.5 a 5.14.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Těhotenství
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinuII nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinuII považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí býtpřevedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde opodávání vtěhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby Poruchafunkce jater
Telmisartan/HCTZ nesmíbýt podáván pacientům scholestázou, biliárními obstrukčními poruchami
nebo při těžké jaterní insuficienci vylučován žlučí. U těchto pacientů lze očekávat sníženou hepatální clearance telmisartanu.
Dále by měl být telmisartan/HCTZ podáván opatrně u pacientů sporuchoufunkce jater nebo
sprogresivním jaterním onemocněním, protože malé změny rovnováhy tekutin a elektrolytů u nich
mohou vyvolat jaterní koma. U pacientů sporuchoufunkce jater nejsou k dispozici žádné klinické
zkušenosti stelmisartanem/HCTZ.
Renovaskulární hypertenze
Při podávání látek ovlivňujících systém renin-angiotenzin-aldosteron existuje zvýšené riziko vzniku
těžké hypotenze a renální insuficience u pacientů sbilaterální stenózou renálních arterií či u pacientů
se stenózou renální arterie jediné funkční ledviny.
Renální poruchaa transplantace ledvin
Telmisartan/HCTZ nesmí užívat pacientise závažnouporuchourenálních funkcí kreatininu30ml/mintelmisartanu/HCTZu pacientů krátce po transplantaci ledviny. U pacientů smírnouaž středně
závažnouporuchoufunkce ledvin existují určité zkušenostistelmisartanem/HCTZ, a proto se
doporučuje pravidelná kontrola hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové. U pacientů sporuchou
funkce ledvin může dojít kazotémii navozenépodáváním thiazidových diuretik.
Intravaskulární hypovolémie
Může nastat symptomatická hypotenze, zvláštěpo první dávce, a to u pacientů sdeplecí objemu
a/nebo sodíku způsobenou intenzivní diuretickou léčbou, omezením příjmu soli v dietě, průjmy nebo
zvracením. Tyto stavy by měly být upraveny před zahájením podávání telmisartanu/HCTZ.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzinII nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzinII nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má kní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzinII nemají být používány současně upacientů
sdiabetickou nefropatií.
Ostatní stavy provázené aktivací systému renin-angiotenzin-aldosteron
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí především na aktivitě systému renin-
angiotenzin-aldosteron závažným renálním onemocněním včetně stenózy renálních arteriísystém renin-angiotenzin-aldosteron spojeno sakutní hypotenzí, hyperazotémií, oligurií nebovzácně
sakutnímselháním ledvinPrimární hyperaldosteronismus
Pacienti sprimárním hyperaldosteronismem obvykle nereagují na antihypertenziva účinkující
mechanismem inhibice systému renin-angiotenzin-aldosteron. Proto u nich není podávání
telmisartanu/HCTZdoporučeno.
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako při podávání jiných vazodilatancií je třeba zvýšené opatrnosti u pacientů saortální a
mitrální stenózou či sobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Metabolické a endokrinní účinky
Léčba thiazidy může zhoršit glukózovou toleranci, zatímco u pacientů sdiabetem léčených inzulinem
nebo antidiabetiky a telmisartanemse může objevit hypokalémie. Proto je u těchto pacientů vhodné
zvážit sledování hladiny glukózy vkrvi; a pokud je indikováno, upravit dávky inzulinu nebo
antidiabetik.Během terapie thiazidy může dojít k manifestaci latentního diabetu.
Diuretická terapie thiazidy je spojena snárůstem hladiny cholesterolu a triglyceridů; při dávce
12,5mgobsažené vléčivém přípravku byly ale hlášeny minimální nebo žádné účinky. U některých
pacientů může při podávání thiazidových diuretik dojít khyperurikémii nebo k vyvolání manifestní
dny.
Poruchy elektrolytové rovnováhy
Stejně jako u všech pacientů léčených diuretiky by měly být ve vhodných intervalech prováděny
periodické kontroly sérových elektrolytů.
Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou vést kporuchám vodní a elektrolytové rovnováhy
elektrolytové rovnováhy jsou sucho v ústech, žízeň, astenie, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti
nebo křeče, svalová únavnost, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy jako
nauzea nebo zvracení -Hypokalémie
Ačkoli může při léčbě thiazidy dojít khypokalémii, současné podávání telmisartanu může diuretiky
indukovanou hypokalémii redukovat. Riziko hypokalémie je větší u pacientů sjaterní cirhózou,
upacientů svýraznou diurézou, u pacientů sneadekvátním perorálním příjmem elektrolytů, a
upacientů užívajících současně kortikosteroidy nebo adrenokortikotropní hormon bod4.5-Hyperkalémie
Naopak díky antagonismu vůči receptorům angiotenzinuII telmisartanem může dojít khyperkalémii. Ačkoliv nebyla utelmisartanu/HCTZklinicky významná
hyperkalémie dokumentována, rizikové faktory pro vývoj hyperkalémie zahrnují renální insuficienci
a/nebo srdeční selhání a diabetes mellitus. Kalium šetřící diuretika, přípravky obsahující draslík nebo
náhražky soli obsahující draslík musí být při léčbě telmisartanem/HCTZpodávány rovněž opatrně bod4.5-Hyponatrémie a hypochloremická alkalóza
Nejsou kdispozici žádné důkazy, že telmisartan/HCTZ snižuje nebo zabraňuje diuretiky indukované
hyponatrémii. Deficit chloridu je většinou mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.
-Hyperkalcémie
Thiazidy mohou snižovat močové vylučování kalcia a vést kintermitentní a mírné elevaci sérové
hladiny kalcia při absenci známých poruch metabolismu kalcia. Výrazná hyperkalcémie může být
projevem skrytě probíhající hyperparatyreózy. Thiazidy je nutno před provedením testů na funkci
příštítných tělísek vysadit.
-Hypomagnesémie
U thiazidů bylo prokázáno,že zvyšují močové vylučování hořčíku, což může vést khypomagnesémii
Etnické rozdíly
Podobně jako u všech ostatních antagonistů receptoru angiotenzinuIIje telmisartan méně účinný při
snížení krevního tlaku u černošskérasy oproti lidem jiných ras, pravděpodobně díky vyšší prevalenci
stavů snízkou hladinou reninu vpopulaci černošskýchhypertoniků.
Jiné
Stejně jako u jiných antihypertenziv může přílišné snížení krevního tlaku u pacientů sischemickou
kardiopatií nebo s ischemickým kardiovaskulárním postižením vyvolat infarkt myokardu nebo cévní
mozkovou příhodu.
Obecné
U pacientů s dřívějším výskytem alergienebo bronchiálního astmatu nebo i bez něj může dojít
kreakcím hypersenzitivity na HCTZ, přičemž pravděpodobnost je vyšší u pacientů s dřívějším
výskytem.
Při podávání thiazidových diuretik, včetně HCTZ,byla popsána exacerbace nebo aktivace
systémového lupus erythematodes.
Ve spojení sthiazidovými diuretiky byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, je doporučeno zastavit léčbu. Pokud je další podávání
diuretik považováno za nutné, je doporučeno chránit exponovaná místa před sluncem nebo umělým
zářením UVA.
Efuze cévnatky, akutní myopie a glaukom súzkým úhlem
Hydrochlorothiazid, lék sulfonamidové povahy, může vyvolat reakce přecitlivělosti, které vedou
kefuzi cévnatky sdefektem zorného pole, akutní přechodné myopii a k akutnímu glaukomu súzkým
úhlem. Příznaky zahrnují náhlý začátek snížené zrakové ostrosti nebo bolesti očí a objevují se typicky
během hodin až týdnů po zahájení podávání léčivého přípravku. Neléčený akutní glaukom súzkým
úhlem může vést ktrvalé ztrátě zraku. Primární léčbou je co nejrychlejší ukončení podávání
hydrochlorothiazidu. Je nutno zvážit okamžitou lékařskou nebo chirurgickou léčbu, pokud se nedaří
upravit nitrooční tlak. Rizikové faktory pro vývoj akutního glaukomu súzkým úhlem mohou
zahrnovat anamnézu alergie na sulfonamidy nebo penicilin.
Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících zDánského národního registru karcinomů bylo se
zvyšující se kumulativní dávkou HCTZ pozorováno zvýšené riziko nemelanomových kožních nádorů
carcinomacarcinomaPacienti užívající HCTZ mají být poučeni oriziku NMSC amají dostat doporučení, aby si pravidelně
kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, aaby okaždé podezřelé kožní lézi okamžitě
informovali lékaře. Zdůvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být
doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu aultrafialovému záření
avpřípadě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány,
případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně
posouzeno upacientů, kteří vminulosti prodělali NMSC Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační toxicity,
včetně syndromu akutní respirační tísně minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky dušnost, horečka, zhoršení
funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je třebapřípravekMicardisPlus
vysadit a podat vhodnou léčbu. Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již
dříve po užití hydrochlorothiazidu vyskytl ARDS.
Laktosa
Tablety obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí galaktózy,
hereditárním deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy agalaktózy nemají tento léčivý přípravek
užívat.
Sorbitol
MicardisPlus 40mg/12,5mg tablety
Přípravek MicardisPlus 40mg/12,5mg tablety obsahuje 169mg sorbitolu vjedné tabletě.
MicardisPlus 80mg/12,5mg tablety
Přípravek MicardisPlus 80mg/12,5mg tablety obsahuje 338mg sorbitolu vjedné tabletě. Pacienti
shereditární intolerancí fruktózy Jedna tableta obsahuje méně než 1mmol 4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Lithium
Při současném podávání lithia sinhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu bylo zjištěno
reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a zvýšení jeho toxicity. Vzácné případy byly hlášeny
též při podávání antagonistů receptoru angiotenzinuIIpodávání lithia atelmisartanu/HCTZse nedoporučujenevyhnutelná, je doporučeno během současného podávání hladinu lithia pečlivě monitorovat.
Léčivé přípravky související se ztrátou draslíku a s hypokalémiílaxativa, kortikosteroidy, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu G, kyselina
salicylová a její derivátyPokud mají být tyto látkypředepsányspolu skombinací HCTZ-telmisartan, je doporučeno
monitorování plazmatické hladiny draslíku. Tyto léčivé přípravky mohou potencovat účinek HCTZ na
hladinu draslíku vséru Léčivé přípravky, které mohou zvyšovat hladinu draslíku nebo vyvolat hyperkalémiiACE, draslík šetřící diuretika, přípravky obsahující draslík, náhražky soli obsahující draslík,
cyklosporin nebo jiné léčivé přípravky, jako je heparin sodnýPokud mají být tato léčiva předepsána spolu skombinací HCTZ-telmisartan, je doporučeno
monitorování plazmatické hladiny draslíku. Na základě zkušeností spodáváním jiných léčivých
přípravků, které působí proti systému renin-angiotenzin, může současné podávání výše zmíněných
léků vést ke zvýšení sérové hladiny draslíku,a proto se nedoporučuje Léčivé přípravky ovlivněné poruchami sérového draslíku
Doporučuje se pravidelná kontrola sérového draslíku a EKG, je-li telmisartan/HCTZ podáván spolu
sléčivými přípravky ovlivňovanými poruchami sérové hladiny draslíku antiarytmikazahrnují některá antiarytmikapointes.
-antiarytmika třídy I.a -antiarytmika třídy III. -některá antipsychotika cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
-jiná: sparfloxacin, terfenadin, vincamin IV.)
Digitalisové glykosidy
Thiazidy indukovaná hypokalémie nebo hypomagnesémie přispívá ke vzniku digitalisemindukované
arytmie Digoxin
Při společném podávání telmisartanusdigoxinem bylo pozorováno zvýšení mediánu vrcholové
plazmatické koncentrace digoxinu vrovnovážném stavu léčby telmisartanem je nutno monitorovat hladinu digoxinu, aby se udržela vterapeutickém rozmezí.
Jiná antihypertenziva
Telmisartan může zvýšit hypotenzníúčinek jiných antihypertenziv.
Data zklinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzinII nebo
aliskirenu je spojena svyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin RAAS Antidiabetické léčivé přípravkyMůže vzniknout potřeba upravit jejich dávkuMetformin
Metformin je nutno podávat opatrně: existuje riziko laktátové acidózy navozené možným funkčním
renálním selháním ve spojitosti sHCTZ.
Cholestyramin a kolestipolové pryskyřice
Absorpce HCTZ je narušena v přítomnosti těchto anionických iontoměničů na bázi pryskyřic.
Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky
NSA mohou snižovat diuretický, natriuretický a antihypertenzníúčinek thiazidových diuretik a
antihypertenzníúčinek antagonistů receptoru angiotenzinuII.
U určitých pacientů s narušenou funkcí ledvin pokročilejšího věku sporuchou funkce ledvinangiotenzinuII a přípravků, které blokují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení funkce ledvin,
včetně možného vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Ztohoto důvodu je
nutno takovou kombinaci podávat velmi opatrně, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být
adekvátně hydratováni a je třeba zvážit kontroly funkce ledvin po zahájení takové kombinované
terapie a téžvpravidelných intervalech během ní.
V jedné studii vedlo současné podávání telmisartanu a ramiprilu ke 2,5 násobnému zvýšení AUC0-24 a
Cmaxramiprilu a ramiprilátu. Klinický význam tohoto zjištění není znám.
Vazopresory Účinek vazopresorů může být snížen.
Nedepolarizujícírelaxancia kosterního svalstva HCTZ může zesilovat účinek nedepolarizujících relaxancií kosterního svalstva.
Léčivé přípravky užívané kléčbě dnyMůže nastat potřeba úpravy dávkyurikosurických léků, protože HCTZ může zvyšovat hladinu
kyseliny močové vséru. Nelze vyloučit nutnost zvýšení dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonu.
Současné podávání thiazidu může zvýšit frekvenci výskytu reakcí hypersenzitivity na allopurinol.
Soli kalcia
Thiazidová diuretika mohou zvýšit sérovou hladinu kalcia díky jeho sníženému vylučování. Pokud je
nutné předepsat přípravky obsahující kalciumnebo přípravky zadržující kalcium vitaminemDupravena.
Beta-blokátory a diazoxid
Hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být thiazidy zvýrazněn.
Anticholinergní látkythiazidového typu snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.
Amantadin
Thiazidy mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků amantadinu.
Cytotoxické látkyThiazidy mohou snižovat renální vylučování cytotoxických léčivých přípravkůa zvyšovat jejich
myelosupresivní účinky.
Na podkladě farmakologických vlastností následně uvedených léků lze očekávat, že tyto léčivé
přípravkymohou zvýraznit hypotenzníúčinek všech antihypertenziv, včetně telmisartanu:baklofen,
amifostin.
Vedle toho může být ortostatická hypotenze potencována alkoholem, barbituráty, narkotiky nebo
antidepresivy.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Těhotenství
Podávání antagonistů receptoru angiotenzinuII sevprvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod4.4těhotenství je kontraindikováno Adekvátní údaje o podávání telmisartanu/HCTZtěhotným ženám nejsou kdispozici.Studie na
zvířatech poukázaly na reprodukční toxicitu Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinuII, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračovánívléčbě
antagonisty receptoru angiotenzinuII není považovánoza nezbytné, pacientky plánující těhotenství
musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávánívtěhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena,
léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je
nutné zahájit jiný způsob léčby.
Je známo, že expozice vůči antagonistům receptoru angiotenzinuII během druhého a třetího trimestru
vede u lidí k fetotoxicitě novorozenecké toxicitě Pokud by došlo kexpozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinuII od druhého trimestru
těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.
Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinuII, musí být pečlivě sledovány, pokud
jde o hypotenzi Kdispozici jsou jen omezené zkušenosti sHCTZ vprůběhu těhotenství,zejména během prvního
trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid prochází placentou. Na základě
farmakologického mechanismu účinku HCTZ jeho použití během druhého a třetího trimestru může
ohrozit feto-placentární perfúzi a může způsobit fetální a neonatální účinky, jako je ikterus, porucha
elektrolytové rovnováhy a trombocytopenie.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán ugestačního edému, gestační hypertenze nebo
preeklampsie vzhledem kriziku snížení objemu plazmy a placentární hypoperfúze, bez skutečného
vlivu na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán při esenciálníhypertenziutěhotných žen svýjimkou
vzácných situací, kdy nelze použít jinou léčbu.
Kojení
Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání telmisartanu/HCTZběhem kojení,
telmisartan/HCTZ se nedoporučuje, je vhodnější zvolit jinou léčbu slepším bezpečnostním profilem
během kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.
Hydrochlorothiazid se vylučuje do mateřského mléka vmalém množství. Thiazidy vevysokých
dávkách způsobující intenzivní diurézu mohou zabránit tvorbě mléka.Používání telmisartanu/HCTZ
během kojení se nedoporučuje. Pokud je telmisartan/HCTZ používán během kojení, měla bybýt
dávka co možná nejnižší.
Fertilita
Vpředklinických studiích nebyly u telmisartanua HCTZ pozorovány žádné účinky na samčí nebo
samičí plodnost.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
MicardisPlus může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při užívání telmisartanu/HCTZ
se může příležitostně objevit závrať nebo ospalost.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je závrať. Vzácně závažný angioedém.
Celková frekvence výskytu nežádoucích účinků hlášených utelmisartanu/HCTZbyla
vrandomizovaných kontrolovaných studiích zahrnujících 1471randomizovaných pacientů
užívajících telmisartan vkombinaci sHCTZmezi dávkou a výskytem nežádoucích účinků nebyl prokázán anežádoucí účinky nevykazovaly
žádnou korelaci spohlavím, věkem nebo rasou pacientů.
Tabulkový přehlednežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené ve všech klinických studiích a objevující se častěji vkombinaci sHCTZ oproti placebu jsou níže rozděleny dle orgánových systémových tříd. Nežádoucí
účinky, které se, jak známo, mohou objevovat při samostatném podávání některé ze složek přípravku,
ale které nebyly pozorovány vklinických studiích, mohou nastat i při léčbě telmisartanem/HCTZ.
Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny za použití následujícího pravidla:
velmi časté Vkaždé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Infekce a infestace
Vzácné:Bronchitida, faryngitida, sinusitida
Poruchy imunitního systému
Vzácné:Exacerbace nebo aktivace systémového lupus
erythematodesPoruchy metabolismu a výživy
Méně časté:
Vzácné:
Hypokalémie
Hyperurikémie, hyponatrémie
Psychiatrické poruchy
Méně časté:
Vzácné:
Úzkost
Deprese
Poruchy nervového systému
Časté:
Méně časté:
Vzácné:
Závrať
Synkopa, parestezie
Insomnie, poruchy spánku
Poruchy oka
Vzácné:Poruchy vidění, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté:Vertigo
Srdeční poruchy
Méně časté:Tachykardie, arytmie
Cévní poruchy
Méně časté:Hypotenze, ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:
Vzácné:
Dyspnoe
Dechová tíseň Gastrointestinální poruchy
Méně časté:
Vzácné:
Průjem, sucho vústech, flatulence
Abdominální bolest, zácpa, dyspepsie, zvracení,
gastritida
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné:Abnormální jaterní funkce/onemocněníjaterPoruchy kůže a podkoží
Vzácné:Angioedém erytém, pruritus, vyrážka, nadměrné
pocení, kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Méně časté:
Vzácné:
Bolesti zad, svalové spasmy, myalgie
Artralgie, svalové křeče, bolesti končetin
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Méně časté:Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Méně časté:
Vzácné:
Bolest na hrudi
Onemocnění připomínající chřipku, bolest
Vyšetření
Méně časté:
Vzácné:
Zvýšení kyseliny močové vkrvi
Zvýšení krevního kreatininu, krevní
kreatinfosfokinázy, zvýšení jaterních enzymů
1: na základě zkušeností po uvedení přípravku na trh
2: pro další popis, viz část„Popis vybraných nežádoucích účinků“
Dodatečné informace ojednotlivých složkách
Dříve hlášené nežádoucí účinky jednotlivých složek mohou být potenciálně nežádoucími reakcemi
účinky i přípravku MicardisPlus, i když nebyly vklinických studiích stímto přípravkem
zaznamenány.
Telmisartan:
Nežádoucí účinky se objevovaly spodobnou frekvencí výskytu u pacientů léčených placebem i
telmisartanem.
Vplacebem kontrolovaných studiích byl celkový výskyt nežádoucích účinků hlášených při podávání
telmisartanu byly shromážděny ze všech klinických studií u pacientů léčených pro hypertenzi telmisartanem nebo
upacientů ve věku 50let a starších svysokým rizikem kardiovaskulárních příhod.
Infekce a infestace:
Méně časté:
Vzácné:
Infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest včetně
zánětů močového měchýře
Sepse včetně případů vedoucích kúmrtíPoruchy krve a lymfatického systému
Méně časté:
Vzácné:
Anémie
Eozinofilie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácné:Hypersenzitivita, anafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté:
Vzácné:
Hyperkalémie
Hypoglykémie Srdeční poruchy
Méně časté:Bradykardie
Poruchy nervového systému
Vzácné:
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Somnolence
Méně časté:
Velmi vzácné:
Kašel
Intersticiální plicní nemocGastrointestinální poruchy
Vzácné:Žaludeční potíže
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné:Ekzém, polékový exantém, toxoalergický kožní exantém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: Artróza, bolesti šlach
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté:Porucha funkceledvin Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Méně časté:Slabost Vyšetření
Vzácné:Pokles hemoglobinu
3: pro další popis, viz část„Popis vybraných nežádoucích účinků“
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid může být příčinou hypovolémie nebo ji může zhoršovat, což by mohlo vést
kporušeelektrolytové rovnováhy Nežádoucí účinky sneznámou četností výskytu hlášené při podávání samotného hydrochlorothiazidu
zahrnují:
Infekce a infestace
Není známo:Sialoadenitida
Novotvarybenigní, maligní ablíže
neurčenéNení známo:Nemelanomové kožní nádory aspinaliomy)
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné:Trombocytopenie Není známo:Aplastická anémie, hemolytická anémie, selhání
kostní dřeně, leukopenie, neutropenie,
agranulocytóza
Poruchy imunitního systému
Není známo:Anafylaktické reakce, hypersenzitivita
Endokrinní poruchy
Není známo:Nedostatečná kompenzace diabetes mellitus
Poruchy metabolismu a výživy
Časté:Hypomagnezémie
Vzácné:Hyperkalcémie
Velmi vzácné:Hypochloremická alkalóza
Není známo:Anorexie, pokles chuti k jídlu, poruchy rovnováhy
elektrolytů, hypercholesterolémie, hyperglykémie,
hypovolémie
Psychiatrické poruchy
Není známo:Neklid
Poruchy nervovéhosystému
Vzácné:Bolest hlavy
Není známo:Závratě
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Velmi vzácné:Syndrom akutní respirační tísněbod4.Poruchy oka
Není známo:Xanthopsie, akutní myopie, akutní glaukom
súzkým úhlem, efuze cévnatky
Cévní poruchy
Není známo:Nekrotizující vaskulitida
Gastrointestinální poruchy
Časté:Nauzea
Není známo:Pankreatitida, žaludeční potíže
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo:Hepatocelulární žloutenka, cholestatická
žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo:Lupus-like syndrom lupustoxická epidermální nekrolýza, erythema
multiforme
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Není známo:Slabost
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo:Intersticiální nefritida, poruchy funkce ledvin,
glykosurie
Celkové a jinde nezařazené poruchy a
lokální reakce po podání
Není známo:Pyrexie
Vyšetření
Není známo:Zvýšení hladiny triglyceridů
Popis vybraných nežádoucích účinků
Abnormální jaterní funkce/porucha jate
Většina případů abnormální jaterní funkce/poruchy jater zpost-marketingových zkušeností
stelmisartanem se vyskytla ujaponských pacientů. Ujaponských pacientů se tyto nežádoucí účinky
vyskytují světší pravděpodobností.
Sepse
Ve studii PRoFESS byl pozorován zvýšený výskyt sepse po telmisartanu ve srovnání splacebem.
Příhoda může být náhodný nález nebo může souviset sdosudneznámým mechanismem Intersticiální plicní nemoc
Na základě zkušeností po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy intersticiální plicní nemoci
včasové souvislosti spodáním telmisartanu. Příčinná souvislost ale nebyla stanovena.
Nemelanomový kožní nádo
Zdostupných údajů uvedených vepidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ avýskytem NMSC vzávislosti na kumulativní dávce Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky poregistraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Kdispozici jsou pouze omezené informace týkající se předávkování telmisartanu učlověka.Stupeň
odstraňování HCTZ hemodialýzou není znám.
Příznaky
Nejnápadnějšímiprojevynadměrné dávky telmisartanu bylyhypotenzea tachykardie; dále byl také
hlášen výskytbradykardie, závratě, zvracení, zvýšení sérového kreatininu a akutníhorenálního
selhání. Nadměrná dávka HCTZ je spojena sdeplecí elektrolytů hypovolémií, která je důsledkem nadměrné diurézy. Nejčastějšími příznaky a projevy nadměrné dávky
jsou nauzea a somnolence. Hypokalémie může vést ke svalovým křečím a/nebo může zvyšovat arytmii
spojenou se současným podáváním digitalisových glykosidů nebo určitých antiarytmických léčivých
přípravků.
Léčba
Telmisartan nelzeodstranit hemodialýzou. Pacient by měl být pečlivě monitorován, léčba by měla být
symptomatická a podpůrná. Péče závisí na časovém úseku, který uplynul od požití a na závažnosti
příznaků. Navrhovaná opatření zahrnují navození zvracení a/nebo výplach žaludku. Vhodnou léčbou
předávkovánímůže být použití aktivního uhlí. Hladiny elektrolytů a kreatininu v séru je nutno často
monitorovat. Pokud dojde khypotenzi, je nutno pacienta uložit do polohy vleže na zádech a urychleně
podat soli a objem tekutin.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotenzinuII a diuretika, ATC kód: C09DAMicardisPlus je kombinací antagonisty receptoru angiotenzinuII -telmisartanua thiazidového
diuretika -hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto dvou složek má aditivní antihypertenzní účinek,
který snižuje krevní tlak ve větším měřítku, než jednotlivé složky vsamostatném podání. MicardisPlus
vede při dávkování jednou denně kúčinnému a plynulému snížení krevního tlaku vterapeutickém
dávkovacím rozmezí.
Mechanismus účinku
Telmisartan je perorálně účinný a specifický antagonista receptoru angiotenzinuII, subtypu
receptoru1 receptoruAT1, který odpovídá za známé působení angiotenzinuII. Telmisartan nevykazuje na
receptoruAT1žádnou parciální agonistickou aktivitu a váže se selektivně na tento receptor.Vazba má
dlouhodobý charakter. Telmisartan nevykazuje afinitu k ostatním receptorům, včetněAT2a ostatních
méně charakterizovaných receptorůAT. Funkční význam těchto receptorů není znám, stejně jako efekt
jejich možné zvýšené stimulace angiotenzinemII, jehož hladiny se podáváním telmisartanu zvyšují.
Plazmatické hladiny aldosteronu se podáváním telmisartanu snižují. Telmisartan neinhibuje u lidí
plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály. Telmisartan neinhibuje enzym konvertující
angiotenzin by telmisartan potencoval nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.
Dávka telmisartanu 80mgu zdravých dobrovolníků téměř zcela inhibuje zvýšení krevního tlaku
vyvolané angiotenzinemII. Inhibiční účinek přetrvává déle než 24hodin a je měřitelný po dobu až
48hodin.
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových
diuretik není úplně znám. Thiazidy ovlivňují renální tubulární mechanismy zpětného vstřebávání
elektrolytů, přímo zvyšují vylučování sodíku a chloridů vpřibližně ekvivalentním množství.
Diuretické působení HCTZ snižuje plazmatický objem, zvyšuje plazmatickou aktivitu reninu, zvyšuje
sekreci aldosteronu snásledným zvýšením močových ztrát draslíku a bikarbonátu a snížením draslíku
v séru. Pravděpodobně blokádou systému renin-angiotenzin-aldosteron má vkombinaci podávaný
telmisartan tendenci bránit ztrátám draslíku spojeným spodáváním hydrochlorothiazidu. Po podání
HCTZ dochází knástupu diurézy po 2hodinách, maximálního účinku je dosaženo přibližně za
4hodiny a účinek přetrvává asi 6-12hodin.
Farmakodynamické účinky
Léčba esenciální hypertenze
Po první dávce telmisartanu dojde v průběhu 3hodin postupně k poklesu krevního tlaku. Maximální
redukce krevního tlaku se dosáhne obvyklevprůběhu 4-8týdnů od zahájení léčby a přetrvává během
dlouhodobé terapie. Antihypertenzní účinek trvá celých 24hodin po podání přípravku včetně
posledních 4hodin před podáním následující dávky, jak bylo prokázáno ambulantní monitorací
krevního tlaku. To je potvrzeno i měřením vokamžiku maximálního účinku a bezprostředně před
následující dávkou léku po dávkách telmisartanu 40mga 80mgvplacebem kontrolovaných klinických studiíchU pacientů shypertenzí snižuje telmisartan jak systolický tak i diastolický krevní tlak bez ovlivnění
tepové frekvence. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná se zástupci jiných tříd
antihypertenzních léčivých přípravkůtelmisartan samlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem a lisinoprilemPo náhlém přerušení léčby telmisartanem se během několika dnů krevní tlak postupně vrací
khodnotám před léčbou bez vzniku „rebound“ fenoménu.
Vklinických studiích přímo srovnávajících dvě antihypertenziva byl výskyt suchého kašle významně
nižší u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího
angiotenzin.
Klinická účinnost abezpečnost
Kardiovaskulární prevence
Studie ONTARGET Trialkardiovaskulárních výsledcích u 25620pacientů ve věku 55let nebo starších, sanamnézou
onemocnění koronárních tepen, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, onemocnění
periferních tepen nebodiabetes mellitus 2.typu s prokázaným poškozením cílových orgánů retinopatií, hypertrofií levé komory srdeční, makroalbuminurií nebo mikroalbuminuriícož představuje populaci s rizikem kardiovaskulárních příhod.
Pacienti byli randomizovánido jedné ze tří následujících skupin léčby: telmisartan 80mg ramipril 10mg sledováni po průměrnou dobu sledování 4,5roku.
Telmisartan vykázal podobný účinek jako ramipril při snížení primárního kombinovaného cílového
parametru kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody
nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání. Výskyt primárního cílového parametru byl podobný
u skupiny telmisartanu ramiprilu byl 1,01 mortality ze všech příčin byla 11,6% u pacientů léčených telmisartanem a 11,8% u pacientů léčených
ramiprilem.
Bylo zjištěno, že telmisartan je podobně účinný jako ramipril vpředem specifikovaném sekundárním
cílovémparametru kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu, a nefatální cévní
mozkové příhody [0,99 parametrureferenční studie HOPE zkoumala účinek ramiprilu proti placebu.
Studie TRANSCEND randomizovala pacienty, kteří netolerují ACE s jinak podobnými kritérii
pro zařazení jako studie ONTARGET k telmisartanu 80mg oboje bylo podáváno ke standardní léčbě. Průměrná doba sledování byla 4roky a 8měsíců. Žádný
statisticky významný rozdíl ve výskytu primárního kombinovaného cílového parametru
hospitalizace pro městnavé srdeční selháníve skupině placeba s poměrem rizik 0,92 srovnání s placebem byl potvrzen vpředem specifikovaném sekundárním kombinovaném cílovém
parametru kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové
příhody [0,87 Kašel a angioedém byly hlášeny méně často u pacientů léčených telmisartanem, než u pacientů
léčených ramiprilem, zatímco hypotenze byla hlášena častěji u telmisartanu.
Kombinace telmisartanu s ramiprilem nepřinesla další prospěch oproti ramiprilu nebo telmisartanu
samotnému. Při kombinaci byla numericky vyšší kardiovaskulární mortalita a mortalita ze všech
příčin.Vrameni skombinací byl navíc významně vyšší výskyt hyperkalemie, selhání funkce ledvin,
hypotenze a synkopy. Proto se použití kombinace telmisartanu s ramiprilem u této populace
nedoporučuje.
Ve studii „Účinná sekundární prevence cévních mozkových příhod“ 50let a starších, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu, byl zaznamenán zvýšený výskyt sepse po
telmisartanu ve srovnání splacebem, 0,70% vs. 0,49% [RR1,43 spolehlivosti1,00-2,06Pozorovaná zvýšená míra výskytu sepse spojené spodáváním telmisartanu může být náhodný nález
nebo může souviset sdosud neznámým mechanismem.
Ve dvou velkýchrandomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzinII.
Studie ONTARGET byla vedena upacientů sanamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo upacientů sdiabetes mellitus 2.typu se známkami poškození
cílových orgánů.
Studie VA NEPHRON-D byla vedena upacientů sdiabetes mellitus 2.typu a diabetickou nefropatií.
Vtěchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a mortalitu, ale vporovnání smonoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem kpodobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzinII.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzinII proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně.
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzinII upacientů sdiabetes mellitus 2.typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
zdůvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině saliskirenem než ve skupině splacebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině saliskirenem oproti placebové skupině.
Epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba HCTZ snižuje riziko kardiovaskulární
morbidity a mortality.
Účinky fixníkombinace dávek telmisartanu/HCTZ na mortalitu a kardiovaskulární morbiditu nejsou
vsoučasné době známé.
Nemelanomový kožní nádo
Zdostupných údajů uvedených vepidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ avýskytem NMSC vzávislosti na kumulativní dávce. Vjedné studii byla zahrnuta
populace složená ze 71533případů BCC az8629případů SCC, odpovídajících 1430833, resp.
172462 kontrolám vpopulaci. Užívání vysokých dávek HCTZ spojeno skorigovanou mírou pravděpodobnosti uBCC a3,98 pozorován jak vpřípadě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné spojení mezi karcinomem rtu
přičemž byla použita strategie výběru zrizikových skupin. Vztah mezi kumulativní dávkou aodezvou
byl předveden sOR2,1 bod4.4Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkemMicardisPlus uvšech podskupin pediatrické populace shypertenzí udětí vizbod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Při současném podávání HCTZ a telmisartanu nedochází u zdravých dobrovolníků k vzájemnému
ovlivnění farmakokinetiky jednotlivých látek.
Absorpce
Telmisartan: Po perorálním podání je vrcholové koncentrace telmisartanu dosaženo za 0,5-1,5hodiny
po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost telmisartanu vdávce 40mgčinila 42%, vdávce
160mg58%. Jídlo nepatrně redukuje biologickou dostupnost telmisartanu sredukcíplochy pod
křivkou závislosti plazmatických koncentrací na čase plazmatické koncentrace neliší. Nepředpokládá se, že by menší redukce AUC mohla vést ke snížení
terapeutické účinnosti. Telmisartan se při opakovaném podávání vplazmě významně nekumuluje.
Hydrochlorothiazid: Po perorálním podání fixníkombinacedávekje vrcholových hladin HCTZ
dosaženo přibližně za 1,0-3,0hodiny po podání dávky. Na základě kumulativního renálního
vylučování HCTZ byla absolutní biologická dostupnost okolo 60%.
Distribuce
Telmisartan je významně vázán naplazmatické proteiny alfa-1-glykoprotein. Zjevný distribuční objem telmisartanu je přibližně 500litrů, což navíc svědčí o
jeho tkáňové vazbě.
Hydrochlorothiazid je z68% vázán na bílkoviny v plazmě a jeho distribuční objem je 0,83-1,14l/kg.
Biotransfomace
Telmisartan je metabolizován konjugací na farmakologicky neaktivní acylglukuronid. Glukuronid
mateřské sloučeniny je jediným metabolitem identifikovaným u člověka. Po podání jednotlivé dávky
telmisartanu značeného 14C představuje glukuronid přibližně 11% měřené radioaktivity vplazmě.
Izoenzymy cytochromu P450 nejsou do metabolismu telmisartanu zapojeny.
Hydrochlorothiazid není u člověka metabolizován.
Eliminace
Telmisartan: Po intravenózním i po perorálním podání byla většina 14C značeného telmisartanu
vpodané dávce nalezeno vmoči. Celková plazmatická clearance telmisartanu po perorálním podání je>1500ml/min.
Terminální eliminační poločas byl větší než 20hodin.
Hydrochlorothiazidje téměř kompletně vnezměněné podobě vylučován močí. Okolo 60% perorální
dávky je eliminováno během 48hodin. Renální clearance činí přibližně 250-300ml/min. Terminální
eliminační poločas hydrochlorothiazidu je 10-15hodin.
Linearita/nelinearita
Telmisartan: Farmakokinetika perorálně podaného telmisartanu v dávkách 20-160mg není lineární
díkyvětšímu než proporcionálnímu nárůstu plazmatických koncentrací dávkách.
Hydrochlorothiazid vykazuje lineární farmakokinetiku.
Farmakokinetika uspecifických populací
Starší pacienti
Farmakokinetika telmisartanu pacientů starších a pacientů mladších 65letse neliší.
Pohlaví
Plazmatické koncentracetelmisartanu jsou obecně 2-3x vyšší u žen než u mužů. Nicméně vklinických
studiích nebyla u žen shledána významně vyšší odezva krevního tlaku nebo významně vyšší incidence
ortostatické hypotenze. Úprava dávkynení nutná. Existovala zde tendence k vyšším plazmatickým
koncentracím HCTZ u žen oproti mužům. Není to považováno za klinicky významné.
Porucha funkce ledvin
Renální vylučování nepřispívá ke clearance telmisartanu. Na základě zkušeností spacienty smírnou
až středně závažnou poruchou funkce ledvin 50ml/minzkrve odstraňován hemodialýzou. U pacientů sporuchou renální funkce je rychlost eliminace HCTZ
snížena. Vtypické studii na pacientech sprůměrnou clearance kreatininu 90ml/min byl eliminační
poločas HCTZ prodloužen. U pacientů snefunkční ledvinou je eliminační poločas okolo 34hodin.
Porucha funkce jate
Farmakokinetické studie u pacientů sporuchou funkcejater prokázaly zvýšení hodnot absolutní
biologické dostupnosti telmisartanu téměř na 100%. Poločas eliminace se u pacientů sporuchou
funkcejater nemění.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Vpředklinických studiích bezpečnosti provedených u normotenzních potkanů a psů za
kombinovaného podávání telmisartanu sHCTZnebyla, po dávkách, které vedou ke stejné expozici
jaká vzniká po dávkách vterapeutickém rozmezí, zaznamenána žádná dodatečná zjištění oproti
nálezům pozorovaným při podání jednotlivých látek samostatně.Nezdá se, že by shledané
toxikologické nálezy měly nějaký význam pro terapeutické využití u lidí.
Toxikologické nálezy též velmi dobře známé z předklinických studií inhibitorů angiotenzin-
konvertujícího enzymu a antagonistů receptoru angiotenzinuII byly: snížení hodnot červeného
krevního obrazu močoviny a kreatininujuxtaglomerulárních buněk a postižení žaludeční sliznice. Lézím žaludeční sliznice bylo možno
zabránit nebo je zmírnit perorálním dodáním fyziologického roztoku a skupinovým chovem zvířat.
Upsů byla pozorována dilatace renálních tubulů a jejich atrofie. Tato zjištění jsou považována za
důsledek farmakologické aktivity telmisartanu.
Nebyl zjištěn žádný jasný důkaz o teratogenním účinku, avšak podávání telmisartanu vtoxických
dávkách má vliv na postnatální vývoj jedinců jako je nižší tělesná hmotnost a opožděné otevírání očí.
U telmisartanu nebyla prokázána mutagenicita a odpovídající klastogenní aktivita ve studiích in vitroa
žádná kancerogenita u potkanů a myší. Studie sHCTZ ukázaly vněkterých experimentálních
modelech nejednoznačné důkazy pro genotoxický a kancerogenní účinek. Avšak rozsáhlá zkušenost
spodáváním HCTZ u lidí neprokázala spojitost mezi jeho podáváním a nárůstem výskytu nádorů.
Toxický potenciál kombinace telmisartan/hydrochlorothiazid pro plod viz bod4.6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
monohydrát laktosy,
magnesium-stearát,
kukuřičný škrob,
meglumin,
mikrokrystalická celulosa,
povidon červený oxid železitýhydroxid sodný,
sodná sůl karboxymethylškrobusorbitol 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5Druh obalu aobsahbalení
Aluminium/aluminium blistry 10tablet.
Velikost balení:
-Blistr s14, 28, 56, 84 nebo 98tabletami nebo
-Perforovaný jednodávkový blistr s28x1, 30x1 nebo 90x1tabletou.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
MicardisPlus musí být uchováván vuzavřenémblistru vzhledem khygroskopickým vlastnostem
tablet.Tablety musí být vyjmuty zblistru krátce před podáním.
Příležitostně lze zjistit mezi jamkami blistru oddělení vnější vrstvy blistru od vrstvy vnitřní. Vtomto
případě není třeba žádného zvláštního opatření.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
MicardisPlus 40mg/12,5mg tablety
EU/1/02/213/001-005, 011, 013-MicardisPlus 80mg/12,5mg tablety
EU/1/02/213/006-010, 012, 015-9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
MicardisPlus 80mg/25mgtablety
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mga hydrochlorothiazidum25mg.
Pomocné látkyse známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 99mg monohydrátu laktosy, což odpovídá 94mg bezvodé laktosy.
Jedna tableta obsahuje 338mg sorbitolu Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Žlutobílé podlouhlétablety 6,2mm svyrytým logem firmy a kódem„H9“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba esenciální hypertenze.
MicardisPlus sfixní kombinací dávek indikován udospělých, u nichž nedochází kdostatečné úpravě krevního tlaku při použití přípravku
MicardisPlus 80mg/12,5mg stabilizováni při podání telmisartanu aHCTZodděleně.
4.2Dávkování azpůsob podání
Dávkování
Fixní kombinaci dávek by měli užívat pacienti, jejichž krevní tlak není odpovídajícím způsobem
upraven samotným telmisartanem. Ještě před přechodem na podávání fixní kombinace dávek se
doporučuje provést individuální titraci jeho dvou složek. Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý
přechod zmonoterapie na fixní kombinaci dávek.
•MicardisPlus 80mg/25mg lze podávat jednou denně pacientům, jejichž krevní tlak není
odpovídajícím způsobem upraven přípravkem MicardisPlus 80mg/12,5mg nebo pacientům,
kteří byli dříve stabilizováni při podání telmisartanu aHCTZodděleně.
MicardisPlus je kdispozici také vsilách 40mg/12,5mg a 80mg/12,5mg.
Starší pacienti
Úprava dávky není nutná.
Poruchafunkce ledvin
Doporučuje se pravidelná kontrola renální funkce Poruchafunkce jater
U pacientů smírnouaž středně závažnouporuchoufunkce jater by dávkování nemělo přesáhnout
jednu tabletu přípravku MicardisPlus40mg/12,5mg jednou denně. Fixní kombinace dávek je
kontraindikovánaupacientů se závažnouporuchoufunkce jater. U pacientů s poruchoufunkce jater je
třeba thiazidy podávat opatrně Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost fixní kombinace dávekudětí adospívajících ve věku do 18let nebyla
stanovena. Nejsou kdispozici žádné informace.
Způsob podání
Tablety fixní kombinace dávek se užívají jednou denně perorálně a mají se podávat stekutinami,
sjídlem nebo bez jídla.
Opatření při zacházení sléčivým přípravkem nebo před jeho podáním
MicardisPlus musí být uchováván vuzavřeném blistru vzhledem khygroskopickým vlastnostem
tablet. Tablety musí být vyjmuty zblistru krátce před podáním 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Hypersenzitivita na jiné látky příbuzné sulfonamidům sulfonamidůDruhý a třetí trimestr těhotenství Cholestáza a biliární obstrukční onemocnění.
Závažnáporuchafunkce jater.
Závažnáporuchafunkce ledvin Refrakterní hypokalémie, hyperkalcémie.
Současné užívání telmisartanu/HCTZ spřípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno
upacientů sdiabetes mellitus nebo sporuchou funkce ledvin body4.5 a 5.14.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Těhotenství
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinuII nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinuII považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné,je nutné zahájit
jiný způsob léčby Poruchafunkce jater
Telmisartan/HCTZnesmíbýt podáván pacientům scholestázou, biliárními obstrukčními poruchami
nebo při těžké jaterní insuficienci vylučován žlučí. U těchto pacientů lze očekávat sníženou hepatální clearance telmisartanu.
Dále by měl být telmisartan/HCTZ podáván opatrně u pacientů sporuchoufunkce jater nebo
sprogresivním jaterním onemocněním, protože malé změny rovnováhy tekutin a elektrolytů u nich
mohou vyvolat jaterní koma. U pacientů sporuchoufunkce jater nejsou k dispozici žádné klinické
zkušenosti stelmisartanem/HCTZ.
Renovaskulární hypertenze
Při podávání látek ovlivňujících systém renin-angiotenzin-aldosteron existuje zvýšené riziko vzniku
těžké hypotenze a renální insuficience u pacientů sbilaterální stenózou renálních arterií či u pacientů
se stenózou renální arterie jediné funkční ledviny.
Renální poruchaa transplantace ledvin
Telmisartan/HCTZ nesmí užívat pacienti se závažnouporuchourenálních funkcí kreatininu30ml/mintelmisartanu/HCTZu pacientů krátce po transplantaci ledviny. U pacientů smírnouaž středně
závažnouporuchoufunkce ledvin existují určité zkušenostistelmisartanem/HCTZ, a proto se
doporučuje pravidelná kontrola hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové. U pacientů sporuchou
funkce ledvin může dojít kazotémii navozenépodáváním thiazidových diuretik.
Intravaskulární hypovolémie
Může nastat symptomatická hypotenze, zvláště po první dávce, a to u pacientů sdeplecí objemu
a/nebo sodíku způsobenou intenzivní diuretickou léčbou, omezením příjmu soli v dietě, průjmy nebo
zvracením. Tyto stavy by měly být upraveny před zahájením podávání telmisartanu/HCTZ.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzinII nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzinII nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má kní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzinII nemají být používány současně upacientů
sdiabetickou nefropatií.
Ostatní stavy provázené aktivací systému renin-angiotenzin-aldosteron
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí především na aktivitě systému renin-
angiotenzin-aldosteron závažným renálním onemocněním včetně stenózy renálních arteriísystém renin-angiotenzin-aldosteron spojeno sakutní hypotenzí, hyperazotémií, oligurií nebo vzácně
sakutním selháním ledvin Primární hyperaldosteronismus
Pacienti sprimárním hyperaldosteronismem obvykle nereagují na antihypertenziva účinkující
mechanismem inhibice systému renin-angiotenzin-aldosteron. Proto u nich není podávání
telmisartanu/HCTZdoporučeno.
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako při podávání jiných vazodilatancií je třeba zvýšené opatrnosti u pacientů s aortální a
mitrální stenózou či s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Metabolické a endokrinní účinky
Léčba thiazidy může zhoršit glukózovou toleranci, zatímco u pacientů sdiabetem léčených inzulinem
nebo antidiabetiky a telmisartanem se může objevit hypokalémie. Proto je u těchto pacientů vhodné
zvážit sledování hladiny glukózy vkrvi; a pokud je indikováno, upravitdávky inzulinu nebo
antidiabetik.Během terapie thiazidy může dojít k manifestaci latentního diabetu.
Diuretická terapie thiazidy je spojena snárůstem hladiny cholesterolu a triglyceridů; při dávce
12,5mg obsažené vléčivém přípravku byly ale hlášeny minimální nebo žádné účinky. U některých
pacientů může při podávání thiazidových diuretik dojít khyperurikémii nebo k vyvolání manifestní
dny.
Poruchy elektrolytové rovnováhy
Stejně jako u všech pacientů léčených diuretiky by měly být ve vhodných intervalech prováděny
periodické kontroly sérových elektrolytů.
Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou vést kporuchám vodní a elektrolytové rovnováhy
elektrolytové rovnováhy jsou sucho v ústech, žízeň, astenie, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti
nebo křeče, svalová únavnost, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy jako
nauzea nebo zvracení -Hypokalémie
Ačkoli může při léčbě thiazidy dojít khypokalémii, současné podávání telmisartanu může diuretiky
indukovanou hypokalémii redukovat. Riziko hypokalémie je větší u pacientů sjaterní cirhózou, u
pacientů svýraznou diurézou, upacientů sneadekvátním perorálním příjmem elektrolytů, a u pacientů
užívajících současně kortikosteroidy nebo adrenokortikotropní hormon -Hyperkalémie
Naopak díky antagonismu vůči receptorům angiotenzinuII telmisartanem může dojít khyperkalémii. Ačkoliv nebyla utelmisartanu/HCTZklinicky významná
hyperkalémie dokumentována, rizikové faktory pro vývoj hyperkalémie zahrnují renální insuficienci
a/nebo srdeční selhání a diabetes mellitus. Kalium šetřící diuretika, přípravky obsahující draslík nebo
náhražky soli obsahující draslík musí být při léčbě telmisartanem/HCTZpodávány rovněž opatrně bod4.5-Hyponatrémie a hypochloremická alkalóza
Nejsou kdispozici žádné důkazy, že telmisartan/HCTZ snižuje nebo zabraňuje diuretiky indukované
hyponatrémii. Deficit chloridu je většinou mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.
-Hyperkalcémie
Thiazidy mohou snižovat močové vylučování kalcia a vést kintermitentní a mírné elevaci sérové
hladiny kalciapři absenci známých poruch metabolismu kalcia. Výrazná hyperkalcémie může být
projevem skrytě probíhající hyperparatyreózy. Thiazidy je nutno před provedením testů na funkci
příštítných tělísek vysadit.
-Hypomagnesémie
U thiazidů bylo prokázáno, že zvyšují močové vylučování hořčíku, což může vést khypomagnesémii
Etnické rozdíly
Podobně jako u všech ostatních antagonistů receptoru angiotenzinuII je telmisartan méně účinný při
snížení krevního tlaku u černošské rasy oproti lidem jiných ras, pravděpodobně díky vyšší prevalenci
stavů snízkou hladinou reninu vpopulaci černošských hypertoniků.
Jiné
Stejně jako u jiných antihypertenziv může přílišné snížení krevního tlaku u pacientů sischemickou
kardiopatií nebo s ischemickým kardiovaskulárním postižením vyvolat infarkt myokardu nebo cévní
mozkovou příhodu.
Obecné
U pacientů s dřívějším výskytem alergie nebo bronchiálního astmatu nebo i bez něj může dojít
kreakcím hypersenzitivity na HCTZ, přičemž pravděpodobnost je vyšší u pacientů s dřívějším
výskytem.
Při podávání thiazidových diuretik, včetně HCTZ, byla popsána exacerbace nebo aktivace
systémového lupus erythematodes.
Ve spojení sthiazidovými diuretiky byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí se během léčbyobjeví fotosenzitivní reakce, je doporučeno zastavit léčbu. Pokud je další podávání
diuretik považováno za nutné, je doporučeno chránit exponovaná místa před sluncem nebo umělým
zářením UVA.
Efuze cévnatky, akutní myopie a glaukom súzkým úhlem
Hydrochlorothiazid, lék sulfonamidové povahy, může vyvolat reakce přecitlivělosti, které vedou
kefuzi cévnatky sdefektem zorného pole, akutní přechodné myopii a k akutnímu glaukomu súzkým
úhlem. Příznaky zahrnují náhlý začátek snížené zrakové ostrosti nebo bolesti očí a objevují se typicky
během hodin až týdnů po zahájení podávání léčivého přípravku. Neléčený akutní glaukom súzkým
úhlem může vést ktrvalé ztrátě zraku. Primární léčbou je co nejrychlejší ukončení podávání
hydrochlorothiazidu. Je nutno zvážit okamžitou lékařskou nebo chirurgickou léčbu, pokud se nedaří
upravit nitrooční tlak. Rizikové faktory pro vývoj akutního glaukomu súzkým úhlem mohou
zahrnovat anamnézu alergie na sulfonamidy nebo penicilin.
Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících zDánského národního registru karcinomů bylo se
zvyšující se kumulativní dávkou HCTZ pozorováno zvýšené riziko nemelanomových kožních nádorů
carcinomacarcinomaPacienti užívající HCTZ mají být poučeni oriziku NMSC amají dostat doporučení, aby si pravidelně
kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, aaby okaždé podezřelé kožní lézi okamžitě
informovali lékaře. Zdůvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být
doporučena možná preventivní opatření, jako jeomezení expozice slunečnímu aultrafialovému záření
avpřípadě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány,
případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně
posouzeno upacientů, kteří vminulosti prodělali NMSC Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační toxicity,
včetně syndromu akutní respirační tísně minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky dušnost, horečka, zhoršení
funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je třebapřípravek MicardisPlus
vysadit a podat vhodnou léčbu. Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již
dříve po užití hydrochlorothiazidu vyskytl ARDS.
Laktosa
Tablety obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí galaktózy,
hereditárním deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy agalaktózy nemají tento léčivý přípravek
užívat.
Sorbitol
Přípravek MicardisPlus 80mg/25mg tablety obsahuje 338mg sorbitolu vjedné tabletě. Pacienti
shereditární intolerancí fruktózy Jedna tabletaobsahuje méně než 1mmol 4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Lithium
Při současném podávání lithia sinhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu bylo zjištěno
reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a zvýšení jeho toxicity. Vzácné případy byly hlášeny
též při podávání antagonistů receptoru angiotenzinuII podávání lithia atelmisartanu/HCTZse nedoporučuje nevyhnutelná, je doporučeno během současného podávání hladinu lithia pečlivě monitorovat.
Léčivé přípravky související se ztrátou draslíku a s hypokalémiílaxativa, kortikosteroidy, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu G, kyselina
salicylová a její derivátyPokud mají být tyto látky předepsány spolu skombinací HCTZ-telmisartan, je doporučeno
monitorování plazmatické hladiny draslíku. Tyto léčivé přípravky mohou potencovat účinek HCTZ na
hladinu draslíku vséru Léčivé přípravky, které mohou zvyšovat hladinu draslíku nebo vyvolat hyperkalémiiACE, draslík šetřící diuretika, přípravky obsahující draslík, náhražky soli obsahující draslík,
cyklosporin nebo jiné léčivé přípravky, jako je heparin sodnýPokud mají být tato léčiva předepsána spolu skombinací HCTZ-telmisartan, je doporučeno
monitorování plazmatické hladiny draslíku. Na základě zkušeností spodáváním jiných léčivých
přípravků, které působí proti systému renin-angiotenzin, může současné podávání výše zmíněných
léků vést ke zvýšení sérové hladiny draslíku, a proto se nedoporučuje Léčivé přípravky ovlivněné poruchami sérového draslíku
Doporučuje se pravidelná kontrola sérového draslíku a EKG, je-li telmisartan/HCTZ podáván spolu
sléčivými přípravky ovlivňovanými poruchami sérové hladiny draslíku antiarytmikazahrnují některá antiarytmikapointes.
-antiarytmika třídy I.a -antiarytmika třídy III. -některá antipsychotika cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
-jiná: sparfloxacin, terfenadin, vincamin IV.)
Digitalisové glykosidy
Thiazidy indukovaná hypokalémie nebo hypomagnesémie přispívá ke vzniku digitalisem indukované
arytmie Digoxin
Při společném podávání telmisartanu sdigoxinem bylo pozorováno zvýšení mediánu vrcholové
plazmatické koncentrace digoxinu vrovnovážném stavu léčby telmisartanem je nutno monitorovat hladinu digoxinu, aby se udržela vterapeutickém rozmezí.
Jiná antihypertenziva
Telmisartan může zvýšit hypotenzní účinek jiných antihypertenziv.
Data zklinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzinII nebo
aliskirenu je spojena svyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin RAAS Antidiabetické léčivé přípravky Může vzniknout potřeba upravit jejich dávkuMetformin
Metformin je nutno podávat opatrně: existuje riziko laktátové acidózy navozené možným funkčním
renálním selháním ve spojitosti sHCTZ.
Cholestyramin a kolestipolové pryskyřice
Absorpce HCTZ je narušena v přítomnosti těchto anionických iontoměničů na bázi pryskyřic.
Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky
NSA mohou snižovat diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek thiazidových diuretik a
antihypertenzní účinek antagonistů receptoru angiotenzinuII.
U určitých pacientů s narušenou funkcí ledvin pokročilejšího věku sporuchou funkce ledvinangiotenzinuII a přípravků, které blokují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení funkce ledvin,
včetně možného vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Ztohoto důvodu je
nutno takovou kombinaci podávat velmi opatrně, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být
adekvátně hydratováni a jetřeba zvážit kontroly funkce ledvin po zahájení takové kombinované
terapie a též vpravidelných intervalech během ní.
V jedné studii vedlo současné podávání telmisartanu a ramiprilu ke 2,5 násobnému zvýšení AUC0-24 a
Cmaxramiprilu a ramiprilátu. Klinický význam tohoto zjištění není znám.
Vazopresory Účinek vazopresorů může být snížen.
Nedepolarizující relaxancia kosterního svalstva HCTZ může zesilovat účinek nedepolarizujících relaxancií kosterního svalstva.
Léčivé přípravky užívané kléčbě dnyMůže nastat potřeba úpravy dávkyurikosurických léků, protože HCTZ může zvyšovat hladinu
kyseliny močové vséru. Nelze vyloučit nutnost zvýšení dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonu.
Současné podávání thiazidu může zvýšit frekvenci výskytu reakcí hypersenzitivity na allopurinol.
Soli kalcia
Thiazidová diuretika mohou zvýšit sérovou hladinu kalcia díky jeho sníženému vylučování. Pokud je
nutné předepsat přípravky obsahujícíkalciumnebo přípravky zadržující kalcium vitaminemDupravena.
Beta-blokátory a diazoxid
Hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být thiazidy zvýrazněn.
Anticholinergní látkythiazidového typu snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.
Amantadin
Thiazidy mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků amantadinu.
Cytotoxické látkyThiazidy mohou snižovat renální vylučování cytotoxických léčivých přípravků a zvyšovat jejich
myelosupresivní účinky.
Na podkladě farmakologických vlastností následně uvedených léků lze očekávat, že tyto léčivé
přípravky mohou zvýraznit hypotenzní účinek všech antihypertenziv, včetně telmisartanu: baklofen,
amifostin.
Vedle toho může být ortostatická hypotenze potencována alkoholem, barbituráty, narkotiky nebo
antidepresivy.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Těhotenství
Podávání antagonistů receptoru angiotenzinuII se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod4.4těhotenství je kontraindikováno Adekvátní údaje o podávání telmisartanu/HCTZtěhotným ženám nejsou kdispozici. Studie na
zvířatech poukázaly na reprodukční toxicitu Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinuII, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě
antagonisty receptoru angiotenzinuII není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství
musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena,
léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je
nutné zahájit jiný způsob léčby.
Je známo, že expozice vůči antagonistům receptoru angiotenzinuII během druhého a třetího trimestru
vede u lidí k fetotoxicitě novorozenecké toxicitě Pokud by došlo kexpozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinuII od druhého trimestru
těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.
Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinuII, musí být pečlivě sledovány, pokud
jde o hypotenzi Kdispozici jsou jen omezené zkušenosti sHCTZ vprůběhu těhotenství,zejména během prvního
trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid prochází placentou. Na základě
farmakologického mechanismu účinku HCTZ jeho použití během druhého a třetího trimestru může
ohrozit feto-placentární perfúzi a může způsobit fetální a neonatální účinky, jako je ikterus, porucha
elektrolytové rovnováhy a trombocytopenie.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán ugestačního edému, gestační hypertenze nebo
preeklampsie vzhledem kriziku snížení objemu plazmy a placentární hypoperfúze, bez skutečného
vlivu na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán při esenciální hypertenzi utěhotných žen svýjimkou
vzácných situací, kdy nelze použít jinou léčbu.
Kojení
Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání telmisartanu/HCTZběhem kojení,
telmisartan/HCTZ se nedoporučuje, je vhodnější zvolit jinou léčbu slepším bezpečnostním profilem
během kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.
Hydrochlorothiazid se vylučuje do mateřského mléka vmalém množství. Thiazidy ve vysokých
dávkách způsobující intenzivní diurézu, mohou zabránit tvorbě mléka. Používání telmisartanu/HCTZ
během kojení se nedoporučuje. Pokud je telmisartan/HCTZ používán během kojení, měla by být
dávka co možná nejnižší.
Fertilita
Vpředklinických studiích nebyly u telmisartanu a HCTZ pozorovány žádné účinky na samčí nebo
samičí plodnost.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
MicardisPlus může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při užívání telmisartanu/HCTZ
se může příležitostně objevit závrať nebo ospalost.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je závrať. Vzácně závažný angioedém.
Celková frekvence výskytu a typy nežádoucích účinků hlášených u přípravku MicardisPlus
80mg/25mg byla srovnatelná s přípravkem MicardisPlus80mg/12,5mg. Vztah mezi dávkou a
výskytem nežádoucích účinků nebyl prokázán a nežádoucí účinky nevykazovaly žádnou korelaci
spohlavím, věkem nebo rasou pacientů.
Tabulkový přehlednežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené ve všech klinických studiích a objevující se častěji vkombinaci sHCTZ oproti placebu jsou níže rozděleny dle orgánových systémových tříd. Nežádoucí
účinky, které se, jak známo, mohou objevovat při samostatném podávání některé ze složek přípravku,
ale které nebyly pozorovány vklinických studiích, mohou nastat i při léčbě telmisartanem/HCTZ.
Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny za použití následujícího pravidla:
velmi časté Vkaždé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Infekce a infestace
Vzácné:Bronchitida, faryngitida, sinusitida
Poruchy imunitního systému
Vzácné:Exacerbace nebo aktivace systémového lupus
erythematodesPoruchy metabolismu a výživy
Méně časté:
Vzácné:
Hypokalémie
Hyperurikémie, hyponatrémie
Psychiatrické poruchy
Méně časté:
Vzácné:
Úzkost
Deprese
Poruchy nervového systému
Časté:
Méně časté:
Vzácné:
Závrať
Synkopa, parestezie
Insomnie, poruchy spánku
Poruchy oka
Vzácné:Poruchy vidění, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté:Vertigo
Srdeční poruchy
Méně časté:Tachykardie, arytmie
Cévní poruchy
Méně časté:Hypotenze, ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:
Vzácné:
Dyspnoe
Dechová tíseň Gastrointestinální poruchy
Méně časté:
Vzácné:
Průjem, sucho vústech, flatulence
Abdominální bolest, zácpa, dyspepsie, zvracení,
gastritida
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné:Abnormální jaterní funkce/onemocnění jaterPoruchy kůže a podkoží
Vzácné:Angioedém erytém, pruritus, vyrážka, nadměrné
pocení, kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Méně časté:
Vzácné:
Bolesti zad, svalové spasmy, myalgie
Artralgie, svalové křeče, bolesti končetin
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Méně časté:Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Méně časté:
Vzácné:
Bolest na hrudi
Onemocnění připomínající chřipku, bolest
Vyšetření
Méně časté:
Vzácné:
Zvýšení kyseliny močové vkrvi
Zvýšení krevního kreatininu, krevní
kreatinfosfokinázy, zvýšení jaterních enzymů
1: nazákladě zkušeností po uvedení přípravku na trh
2: pro další popis, viz část „Popis vybraných nežádoucích účinků“
Dodatečné informace o jednotlivých složkách
Dříve hlášené nežádoucí účinky jednotlivých složek mohou být potenciálně nežádoucími reakcemi
účinky i přípravku MicardisPlus, i když nebyly vklinických studiích stímto přípravkem
zaznamenány.
Telmisartan:
Nežádoucí účinky se objevovaly spodobnou frekvencí výskytu u pacientů léčených placebem i
telmisartanem.
Vplacebem kontrolovaných studiíchbyl celkový výskyt nežádoucích účinků hlášených při podávání
telmisartanu byly shromážděny ze všech klinických studií u pacientů léčených pro hypertenzi telmisartanem nebo
upacientů ve věku 50let a starších svysokým rizikem kardiovaskulárních příhod.
Infekce a infestace:
Méně časté:
Vzácné:
Infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest včetně
zánětů močového měchýře
Sepse včetně případů vedoucích kúmrtíPoruchy krve a lymfatického systému
Méně časté:
Vzácné:
Anémie
Eozinofilie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácné:Hypersenzitivita, anafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté:
Vzácné:
Hyperkalémie
Hypoglykémie Srdeční poruchy
Méně časté:Bradykardie
Poruchy nervového systému
Vzácné:
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Somnolence
Méně časté:
Velmi vzácné:
Kašel
Intersticiální plicní nemocGastrointestinální poruchy
Vzácné:Žaludeční potíže
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné:Ekzém, polékový exantém, toxoalergický kožní exantém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: Artróza, bolesti šlach
Poruchy ledvina močových cest
Méně časté:Porucha funkce ledvin Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Méně časté:Slabost Vyšetření
Vzácné:Pokles hemoglobinu
3: pro další popis, viz část „Popis vybraných nežádoucích účinků“
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid může být příčinou hypovolémie nebo ji může zhoršovat, což by mohlo vést
kporuše elektrolytové rovnováhy Nežádoucí účinky sneznámou četností výskytu hlášené při podávání samotnéhohydrochlorothiazidu
zahrnují:
Infekce a infestace
Není známo:Sialoadenitida
Novotvary benigní, maligní ablíže
neurčené Není známo:Nemelanomové kožní nádory Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné:Trombocytopenie Není známo:Aplastická anémie, hemolytická anémie, selhání kostní
dřeně, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza
Poruchy imunitního systému
Není známo:Anafylaktické reakce, hypersenzitivita
Endokrinní poruchy
Není známo:Nedostatečná kompenzace diabetes mellitus
Poruchy metabolismu a výživy
Časté:Hypomagnezémie
Vzácné:Hyperkalcémie
Velmi vzácné:Hypochloremická alkalóza
Není známo:Anorexie, pokles chuti k jídlu, poruchy rovnováhy
elektrolytů, hypercholesterolémie, hyperglykémie,
hypovolémie
Psychiatrické poruchy
Není známo:Neklid
Poruchy nervového systému
Vzácné:Bolest hlavy
Není známo:Závratě
Respirační, hrudní amediastinální
poruchy:
Velmi vzácné:Syndrom akutní respirační tísněNení známo:Xanthopsie, akutní myopie, akutní glaukom súzkým úhlem,
efuze cévnatky
Cévní poruchy
Není známo:Nekrotizující vaskulitida
Gastrointestinální poruchy
Časté:Nauzea
Není známo:Pankreatitida, žaludeční potíže
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo:Hepatocelulární žloutenka, cholestatická žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo:Lupus-like syndrom fotosenzitivity, vaskulitida kůže, toxická epidermální
nekrolýza, erythema multiforme
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Není známo:Slabost
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo:Intersticiální nefritida, poruchy funkce ledvin, glykosurie
Celkové a jinde nezařazené poruchy a
lokální reakce po podání
Není známo:Pyrexie
Vyšetření
Není známo:Zvýšení hladiny triglyceridů
Popis vybraných nežádoucích účinků
Abnormální jaterní funkce/porucha jate
Většina případů abnormální jaterní funkce/poruchy jater zpost-marketingových zkušeností
stelmisartanem se vyskytla ujaponských pacientů. Ujaponských pacientů se tyto nežádoucí účinky
vyskytují světší pravděpodobností.
Sepse
Ve studii PRoFESS byl pozorován zvýšený výskyt sepse po telmisartanu ve srovnání splacebem.
Příhoda může být náhodný nález nebo může souviset sdosud neznámým mechanismem Intersticiální plicní nemoc
Na základě zkušeností po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy intersticiální plicní nemoci
včasové souvislosti spodáním telmisartanu. Příčinná souvislost ale nebyla stanovena.
Nemelanomový kožní nádo
Zdostupných údajů uvedených vepidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ avýskytem NMSC vzávislosti na kumulativní dávce Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Kdispozici jsou pouze omezené informace týkající se předávkování telmisartanu učlověka. Stupeň
odstraňování HCTZ hemodialýzou není znám.
Příznaky
Nejnápadnějšími projevy nadměrné dávky telmisartanu byly hypotenze a tachykardie; dále byl také
hlášen výskyt bradykardie, závratě, zvracení, zvýšení sérového kreatininu a akutního renálního
selhání. Nadměrná dávka HCTZ jespojena sdeplecí elektrolytů hypovolémií, která je důsledkem nadměrné diurézy. Nejčastějšími příznaky a projevy nadměrné dávky
jsou nauzea a somnolence. Hypokalémie může vést ke svalovým křečím a/nebo může zvyšovat arytmii
spojenou se současným podáváním digitalisových glykosidů nebo určitých antiarytmických léčivých
přípravků.
Léčba
Telmisartan nelze odstranit hemodialýzou. Pacient by měl být pečlivě monitorován, léčba by měla být
symptomatická a podpůrná. Péče závisí na časovém úseku, který uplynul od požití a na závažnosti
příznaků. Navrhovaná opatření zahrnují navození zvracení a/nebo výplach žaludku. Vhodnou léčbou
předávkování může být použití aktivního uhlí. Hladiny elektrolytů a kreatininu v séru je nutno často
monitorovat. Pokud dojde khypotenzi, je nutno pacienta uložit do polohy vleže na zádech a urychleně
podat soli a objem tekutin.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotenzinuII a diuretika, ATC kód: C09DAMicardisPlus je kombinací antagonisty receptoru angiotenzinuII -telmisartanu a thiazidového
diuretika -hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto dvou složek má aditivní antihypertenzní účinek,
který snižuje krevní tlak ve větším měřítku, než jednotlivé složky vsamostatném podání. MicardisPlus
vede při dávkování jednou denně kúčinnému a plynulému snížení krevního tlaku vterapeutickém
dávkovacím rozmezí.
Mechanismus účinku
Telmisartan je perorálně účinný a specifický antagonista receptoru angiotenzinuII, subtypu
receptoru1 receptoruAT1, který odpovídá za známé působení angiotenzinuII. Telmisartan nevykazuje na
receptoruAT1žádnou parciální agonistickou aktivitu a váže se selektivně na tento receptor. Vazba má
dlouhodobý charakter. Telmisartan nevykazuje afinitu k ostatním receptorům, včetněAT2a ostatních
méně charakterizovaných receptorůAT. Funkční význam těchto receptorů není znám, stejně jako efekt
jejich možné zvýšené stimulace angiotenzinemII, jehož hladiny se podáváním telmisartanu zvyšují.
Plazmatické hladiny aldosteronu se podáváním telmisartanu snižují. Telmisartan neinhibuje u lidí
plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály. Telmisartan neinhibuje enzym konvertující
angiotenzin by telmisartan potencoval nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.
Dávka telmisartanu 80mg u zdravých dobrovolníků téměř zcela inhibuje zvýšení krevního tlaku
vyvolané angiotenzinemII. Inhibiční účinek přetrvává déle než 24hodin a je měřitelný po dobu až
48hodin.
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových
diuretik není úplně znám. Thiazidy ovlivňují renální tubulární mechanismy zpětného vstřebávání
elektrolytů, přímo zvyšují vylučování sodíku a chloridů vpřibližně ekvivalentním množství.
Diuretické působení HCTZ snižuje plazmatický objem, zvyšuje plazmatickou aktivitu reninu, zvyšuje
sekreci aldosteronu snásledným zvýšením močových ztrát draslíku a bikarbonátu a snížením draslíku
v séru. Pravděpodobně blokádou systému renin-angiotenzin-aldosteron má vkombinaci podávaný
telmisartan tendenci bránit ztrátám draslíku spojeným spodáváním hydrochlorothiazidu. Po podání
HCTZ dochází knástupu diurézy po 2hodinách, maximálního účinku je dosaženo přibližně za
4hodiny a účinek přetrvává asi 6-12hodin.
Farmakodynamické účinky
Léčba esenciální hypertenze
Po první dávce telmisartanu dojde v průběhu 3hodin postupně k poklesu krevního tlaku. Maximální
redukce krevního tlaku se dosáhne obvykle v průběhu 4-8týdnů od zahájení léčby a přetrvává během
dlouhodobé terapie. Antihypertenzní účinek trvácelých 24hodin po podání přípravku včetně
posledních 4hodin před podáním následující dávky, jak bylo prokázáno ambulantní monitorací
krevního tlaku. To je potvrzeno i měřením vokamžiku maximálního účinku a bezprostředně před
následující dávkou léku po dávkách telmisartanu 40mga 80mg vplacebem kontrolovaných klinických studiíchU pacientů shypertenzí snižuje telmisartan jak systolický tak i diastolický krevní tlak bez ovlivnění
tepové frekvence. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná se zástupci jiných tříd
antihypertenzních léčivých přípravků telmisartan samlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem a lisinoprilemVedvojitě zaslepené kontrolované klinické studii usubjektů, kteří neodpovídali na léčbu kombinací 80mg/12,5mg, prokázán přírůstek účinku na
snížení krevního tlaku při podávání kombinace 80mg/25mg, a to ve výši 2,7/1,6mmHg adjustovaného průměru změn od výchozích hodnot systolického a diastolického krevního tlaku,
STK/DTKkcelkovému snížení o 11,5/9,9mmHg Vsouhrnné analýze dvou obdobných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studií
vtrvání 8týdnů proti valsartanu/hydrochlorothiazidu vdávce 160mg/25mg khodnocení účinnostitelmisartan/hydrochlorothiazid 80mg/25mg.
Po náhlém přerušení léčby telmisartanem se během několika dnů krevní tlak postupně vrací
khodnotám před léčbou bez vzniku „rebound“ fenoménu.
Vklinických studiích přímo srovnávajících dvě antihypertenziva byl výskyt suchého kašle významně
nižší u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího
angiotenzin.
Klinická účinnost abezpečnost
Kardiovaskulární prevence
Studie ONTARGET Trialkardiovaskulárních výsledcích u 25620pacientů ve věku 55let nebo starších, sanamnézou
onemocnění koronárních tepen, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, onemocnění
periferních tepen nebo diabetes mellitus 2.typu s prokázaným poškozením cílových orgánů retinopatií, hypertrofií levé komory srdeční, makroalbuminurií nebo mikroalbuminuriícož představuje populaci s rizikem kardiovaskulárních příhod.
Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří následujících skupin léčby: telmisartan 80mg ramipril 10mg sledováni po průměrnou dobu sledování 4,5roku.
Telmisartan vykázal podobný účinek jako ramipril přisnížení primárního kombinovaného cílového
parametru kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody
nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání. Výskyt primárního cílového parametru byl podobný
u skupiny telmisartanu ramiprilu byl 1,01 mortality ze všech příčin byla 11,6% u pacientů léčených telmisartanem a 11,8% u pacientů léčených
ramiprilem.
Bylo zjištěno, že telmisartan je podobně účinný jako ramipril vpředem specifikovaném sekundárním
cílovémparametru kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu, a nefatální cévní
mozkové příhody [0,99 parametrureferenční studie HOPE zkoumala účinek ramiprilu proti placebu.
Studie TRANSCEND randomizovala pacienty, kteří netolerují ACE s jinak podobnými kritérii
pro zařazení jako studie ONTARGET k telmisartanu 80mg oboje bylo podáváno ke standardní léčbě. Průměrná doba sledování byla 4roky a 8měsíců. Žádný
statisticky významný rozdíl ve výskytu primárního kombinovaného cílového parametru
hospitalizace pro městnavé srdeční selháníve skupině placeba s poměrem rizik 0,92 srovnání s placebem byl potvrzen vpředem specifikovaném sekundárním kombinovaném cílovém
parametru kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové
příhody [0,87 Kašel a angioedém byly hlášeny méně často u pacientů léčených telmisartanem, než u pacientů
léčených ramiprilem, zatímco hypotenze byla hlášena častěji u telmisartanu.
Kombinace telmisartanu s ramiprilem nepřinesla další prospěch oproti ramiprilu nebo telmisartanu
samotnému. Při kombinaci byla numericky vyšší kardiovaskulární mortalita a mortalita ze všech
příčin.Vrameni skombinací byl navíc významně vyšší výskyt hyperkalemie, selhání funkce ledvin,
hypotenze a synkopy. Proto se použití kombinace telmisartanu s ramiprilem u této populace
nedoporučuje.
Ve studii „Účinná sekundární prevence cévních mozkových příhod“ 50let a starších, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu, byl zaznamenán zvýšený výskyt sepse po
telmisartanu ve srovnání splacebem, 0,70% vs. 0,49% [RR1,43 spolehlivosti1,00-2,06Pozorovaná zvýšená míra výskytu sepse spojené spodáváním telmisartanu může být náhodný nález
nebo může souviset sdosud neznámým mechanismem.
Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzinII.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo upacientů sdiabetes mellitus 2.typu se známkami poškození
cílových orgánů.
Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů sdiabetes mellitus 2.typu a diabetickou nefropatií.
Vtěchto studiích nebylprokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzinII.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzinII proto nesmí pacienti sdiabetickou nefropatií
užívat současně.
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzinII u pacientů sdiabetes mellitus2.typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
zdůvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině saliskirenem než ve skupině splacebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině saliskirenem oproti placebové skupině.
Epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba HCTZ snižuje riziko kardiovaskulární
morbidity a mortality.
Účinky fixní kombinace dávek telmisartanu/HCTZ na mortalitu a kardiovaskulární morbiditu nejsou
vsoučasné době známé.
Nemelanomový kožní nádo
Zdostupných údajů uvedených vepidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ avýskytem NMSC vzávislosti na kumulativní dávce. Vjedné studii byla zahrnuta
populace složená ze 71533případů BCC az8629případů SCC, odpovídajících 1430833, resp.
172462 kontrolám vpopulaci. Užívání vysokých dávek HCTZ spojeno skorigovanou mírou pravděpodobnosti uBCC a3,98 pozorován jak vpřípadě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné spojení mezi karcinomem rtu
přičemž byla použita strategie výběru zrizikovýchskupin. Vztah mezi kumulativní dávkou aodezvou
byl předveden sOR2,1 bod4.4Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem MicardisPlus uvšech podskupin pediatrické populace shypertenzí udětí viz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Při současném podávání HCTZ a telmisartanu nedochází u zdravých dobrovolníků k vzájemnému
ovlivnění farmakokinetiky jednotlivých látek.
Absorpce
Telmisartan: Po perorálním podání je vrcholové koncentrace telmisartanu dosaženo za
0,5-1,5hodiny po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost telmisartanu vdávce 40mg činila
42%, vdávce 160mg 58%. Jídlo nepatrně redukuje biologickou dostupnost telmisartanu sredukcí
plochy pod křivkou závislosti plazmatických koncentrací na čase 40mgjídlem se jeho plazmatické koncentrace neliší. Nepředpokládá se, že by menší redukce AUC mohla
vést ke snížení terapeutické účinnosti. Telmisartan sepři opakovaném podávání vplazmě významně
nekumuluje.
Hydrochlorothiazid: Po perorálním podání fixní kombinace dávekje vrcholových hladin HCTZ
dosaženo přibližně za 1,0-3,0hodiny po podání dávky. Na základě kumulativního renálního
vylučování HCTZ byla absolutní biologická dostupnost okolo 60%.
Distribuce
Telmisartan je významně vázán na plazmatické proteiny alfa-1-glykoprotein. Zjevný distribuční objem telmisartanu je přibližně 500litrů, což navíc svědčí o
jeho tkáňové vazbě.
Hydrochlorothiazid je z68% vázán na bílkoviny v plazmě a jeho distribuční objem je 0,83-1,14l/kg.
Biotransfomace
Telmisartan je metabolizován konjugací na farmakologicky neaktivní acylglukuronid. Glukuronid
mateřské sloučeniny je jediným metabolitem identifikovaným u člověka. Po podání jednotlivé dávky
telmisartanu značeného 14C představuje glukuronid přibližně 11% měřené radioaktivity vplazmě.
Izoenzymy cytochromu P450 nejsou do metabolismu telmisartanu zapojeny.
Hydrochlorothiazid není u člověka metabolizován.
Eliminace
Telmisartan: Po intravenózním i po perorálním podání byla většina 14C značeného telmisartanu
vpodané dávce nalezeno vmoči. Celkováplazmatická clearance telmisartanu po perorálním podání je>1500ml/min.
Terminální eliminační poločas byl větší než 20hodin.
Hydrochlorothiazidje téměř kompletně vnezměněné podobě vylučován močí. Okolo 60% perorální
dávky je eliminováno během 48hodin. Renální clearance činí přibližně 250-300ml/min. Terminální
eliminační poločas hydrochlorothiazidu je 10-15hodin.
Linearita/nelinearita
Telmisartan: Farmakokinetika perorálně podaného telmisartanu v dávkách 20-160mg není lineární
díkyvětšímu než proporcionálnímu nárůstu plazmatických koncentrací dávkách.
Hydrochlorothiazid vykazuje lineární farmakokinetiku.
Farmakokinetika uspecifických populací
Starší pacienti
Farmakokinetika telmisartanu pacientů starších a pacientů mladších 65let se neliší.
Pohlaví
Plazmatické koncentrace telmisartanu jsou obecně 2-3x vyšší u žen než u mužů. Nicméně vklinických
studiích nebyla u žen shledána významně vyšší odezva krevního tlaku nebo významně vyšší incidence
ortostatické hypotenze. Úprava dávkynení nutná. Existovala zde tendence k vyšším plazmatickým
koncentracím HCTZ u žen oproti mužům. Není to považováno za klinicky významné.
Porucha funkce ledvin
Renální vylučování nepřispívá ke clearance telmisartanu. Na základě zkušeností spacienty smírnou
až středně závažnou poruchou funkce ledvin 50ml/minzkrve odstraňován hemodialýzou. U pacientů sporuchou renální funkce je rychlost eliminace HCTZ
snížena. Vtypické studii na pacientech sprůměrnou clearance kreatininu 90ml/min byl eliminační
poločas HCTZ prodloužen. U pacientů snefunkční ledvinou je eliminační poločas okolo 34hodin.
Porucha funkce jate
Farmakokinetické studie u pacientů sporuchou funkcejater prokázaly zvýšení hodnot absolutní
biologické dostupnosti telmisartanu téměř na 100%. Poločas eliminace se u pacientů sporuchou
funkcejater nemění.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Sfixní kombinací dávek 80mg/25mg nebyly provedeny žádné dodatečné předklinické studie.
Vdřívějšíchpředklinických studiích bezpečnosti provedených u normotenzních potkanů a psů za
kombinovaného podávání telmisartanu sHCTZnebyla, po dávkách, které vedou ke stejné expozici
jaká vzniká po dávkách vterapeutickém rozmezí, zaznamenána žádná dodatečná zjištění oproti
nálezům pozorovaným při podání jednotlivých látek samostatně. Nezdá se, že by shledané
toxikologické nálezy měly nějaký význam pro terapeutické využití u lidí.
Toxikologické nálezy též velmi dobře známé z předklinických studií inhibitorů angiotenzin-
konvertujícího enzymu a antagonistů receptoru angiotenzinuII byly: snížení hodnot červeného
krevního obrazu močoviny a kreatininujuxtaglomerulárních buněk a postižení žaludeční sliznice. Lézím žaludeční sliznice bylo možno
zabránit nebo je zmírnit perorálním dodáním fyziologického roztoku a skupinovým chovem zvířat.
Upsů byla pozorována dilatace renálních tubulů a jejich atrofie. Tato zjištění jsou považována za
důsledek farmakologické aktivity telmisartanu.
Nebyl zjištěn žádný jasný důkaz o teratogenním účinku, avšak podávání telmisartanu vtoxických
dávkách má vliv na postnatální vývoj jedinců jako je nižší tělesná hmotnost a opožděné otevírání očí.
U telmisartanu nebyla prokázána mutagenicita a odpovídající klastogenní aktivita ve studiích in vitroa
žádná kancerogenita u potkanů a myší. Studie sHCTZ ukázaly vněkterých experimentálních
modelech nejednoznačné důkazy pro genotoxický a kancerogenní účinek. Avšak rozsáhlá zkušenost
spodáváním HCTZ u lidí neprokázala spojitost mezi jeho podáváním a nárůstem výskytu nádorů.
Toxický potenciál kombinace telmisartan/hydrochlorothiazid pro plod viz bod4.6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
monohydrát laktosy,
magnesium-stearát,
kukuřičný škrob,
meglumin,
mikrokrystalická celulosa,
povidon červený oxid železitý hydroxid sodný,
sodná sůl karboxymethylškrobusorbitol 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5Druh obalu aobsahbalení
Aluminium/aluminium blistry 10tablet.
Velikost balení:
-Blistr s14, 28, 56, 84 nebo 98tabletami nebo
-Perforovaný jednodávkový blistr s28x1, 30x1 nebo 90x1tabletou.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
MicardisPlus musí být uchováván vuzavřenémblistru vzhledem khygroskopickým vlastnostem
tablet.Tablety musí být vyjmuty zblistru krátce před podáním.
Příležitostně lze zjistit mezi jamkami blistru oddělení vnější vrstvy blistru od vrstvy vnitřní. Vtomto
případě není třeba žádného zvláštního opatření.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/213/017-9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědnýchza propouštění šarží
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -59320 Ennigerloh
Německo
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace ave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložitkaždé tři roky.
Dále je třeba aktualizovanýRMP předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍMOBALU
Obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MicardisPlus 40mg/12,5mgtablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40mga hydrochlorothiazidum 12,5mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktosy a sorbitolDalší informace naleznete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAHBALENÍ
14 tablet
28 tablet
30 x 1 tableta
56 tablet
84 tablet
90 x 1 tableta
98 tablet
28 x 1 tableta
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. D-55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/213/00114 tablet
EU/1/02/213/00228 tablet
EU/1/02/213/00328 x 1 tableta
EU/1/02/213/01330 x 1 tableta
EU/1/02/213/00456 tablet
EU/1/02/213/01184 tablet
EU/1/02/213/01490 x 1 tableta
EU/1/02/213/00598 tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
MicardisPlus 40mg/12,5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBOSTRIPECH
Blistr se 7 tabletami
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MicardisPlus 40mg/12,5mgtablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
PO
ÚT
ST
ČT
PÁ
SO
NE
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBOSTRIPECH
Jednodávkový blistr 7 nebo10tabletaminebo kterýkoli jiný blistr sjiným počtem tablet než 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MicardisPlus 40mg/12,5mgtablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍMOBALU
Obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MicardisPlus 80mg/12,5mgtablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mga hydrochlorothiazidum 12,5mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktosy a sorbitol Další informace naleznete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAHBALENÍ
14 tablet
28 tablet
30 x 1 tableta
56 tablet
84 tablet
90 x 1 tableta
98 tablet
28 x 1 tableta
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. D-55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/213/00614 tablet
EU/1/02/213/00728 tablet
EU/1/02/213/00828 x 1 tableta
EU/1/02/213/01530 x 1 tableta
EU/1/02/213/00956 tablet
EU/1/02/213/01284 tablet
EU/1/02/213/01690 x 1 tableta
EU/1/02/213/01098 tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
MicardisPlus 80mg/12,5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBOSTRIPECH
Blistr se 7 tabletami
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MicardisPlus 80mg/12,5mgtablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
PO
ÚT
ST
ČT
PÁ
SO
NE
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBOSTRIPECH
Jednodávkový blistr 7 nebo 10tabletaminebo kterýkoli jiný blistr sjiným počtem
tablet než 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MicardisPlus 80mg/12,5mgtablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍMOBALU
Obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MicardisPlus 80mg/25mgtablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje telmisartanum80mga hydrochlorothiazidum 25mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktosy a sorbitol Další informace naleznete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAHBALENÍ
14 tablet
28 tablet
30 x 1 tableta
56 tablet
90 x 1 tableta
98 tablet
28 x 1 tableta
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. D-55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/213/01714 tablet
EU/1/02/213/01828 tablet
EU/1/02/213/01928 x 1 tableta
EU/1/02/213/02030 x 1 tableta
EU/1/02/213/02156 tablet
EU/1/02/213/02290 x 1 tableta
EU/1/02/213/02398tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
MicardisPlus 80mg/25mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kódsjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBOSTRIPECH
Blistr se 7 tabletami
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MicardisPlus 80mg/25mgtablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
PO
ÚT
ST
ČT
PÁ
SO
NE
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBOSTRIPECH
Jednodávkový blistr 7 nebo 10tabletaminebo kterýkoli jiný blistr sjiným počtem tablet než 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MicardisPlus 80mg/25mgtablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
MicardisPlus 40mg/12,5mgtablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejněpostupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je MicardisPlus akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete MicardisPlus užívat
3.Jak se MicardisPlus užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.JakMicardisPlusuchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je MicardisPlus akčemu se používá
MicardisPlus jekombinacedvou léčivých látek, telmisartanu a hydrochlorothiaziduvjedné tabletě.
Obě tyto látky pomáhají upravitvysoký krevní tlak.
-Telmisartan patří mezi léčiva známá jako antagonisté receptoru angiotenzinuII. AngiotenzinII,
látka vyskytující se přirozeněv těle, navozuje zúžení krevních céva tedy zvýšení krevního
tlaku.Telmisartan tento účinek angiotenzinuII blokuje, rozšiřuje cévy, a tím snižuje krevní tlak.
-Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků, které se nazývají thiazidová diuretika. Způsobují
zvýšenívylučovánímoči, což vede ke sníženíkrevního tlaku.
Pokud se hypertenze neléčí, může navodit poškození krevních cév v řadě orgánů, které může někdy
vést k srdeční příhodě, selhání srdce nebo ledvin, mozkové cévní příhodě nebo slepotě. Až do vzniku
těchto stavů pacient obvykle žádné příznaky hypertenze nepozoruje. Proto je pravidelné sledování
krevního tlaku důležité k ověření, zda jsou jeho hodnoty vnormálním rozmezí.
MicardisPlus je používánkléčbě vysokého krevního tlaku pacientů, ukterých není krevní tlak dostatečně upravenpři použití samotného telmisartanu.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete MicardisPlus užívat
Neužívejte MicardisPlus
jestliže jste alergickýjestliže jste alergickýjestliže jste více než 3měsíce těhotná. včasném těhotenství –viz bod Těhotenství.)
jestliže trpíte závažnou poruchou jaterjako je cholestáza nebo obstrukce žlučových cest sodtokem žluči zjater aze žlučníkujestliže máte závažné onemocnění ledvin
jestliže Vás lékař určí, že máte nízkou hladinu draslíku nebo vysokou hladinu vápníku vkrvi,
která se léčbounezlepšila.
pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Pokud se Vás týká některá zvýše uvedených skutečností, informujte o tom svého lékaře nebo
lékárníkapřed užitím přípravku MicardisPlus.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku MicardisPlus se poraďte se svýmlékařem, pokudtrpíte nebo jste trpěljakýmkoli znásledně uvedených stavů nebo onemocnění:
-nízký krevní tlak dehydrataci způsobené nadměrnou ztrátou vody z tělamočopudnými léky hemodialýzou
-onemocnění ledvin nebo transplantovaná ledvina
-zúžení tepny, která přivádí krev do ledviny, a to na jedné nebo na obou stranách renální arterie)
-onemocnění jater
-srdeční potíže
-cukrovka -dna
-zvýšené hladiny aldosteronuminerálů v krvi)
-onemocnění nazývané systémový lupus erythematodes kterémimunitní systém organismu útočí na vlastní tělo.
-léčivá látka hydrochlorothiazid může způsobovat neobvyklou reakci, která vede kpoklesu
zrakové ostrosti a ke vzniku bolestí oka. To mohou být příznaky prosáknutí cévnatky nebo
zvýšeného tlaku uvnitř oka, ke kterému může dojít během hodin až týdnů při užívání přípravku
MicardisPlus. Tento stav může vést ktrvalému poškozenízraku, pokud není léčen.
-jestliže jste prodělalpoškození. Léčba hydrochlorothiazidem, zejména dlouhodobé užívání vysokých dávek, může
zvýšit riziko vzniku některých typů rakoviny kůže artů užívání přípravku MicardisPlus si chraňte kůži před expozicí slunečnímu nebo ultrafialovému
záření.
Před užitím přípravku MicardisPlus se poraďte slékařem:
pokud užíváte některý znásledujících přípravků používaných kléčbě vysokého krevního tlaku:
-inhibitor ACE sledvinami související sdiabetem.
-aliskiren.
-Váš lékař může vpravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů jestliže užíváte digoxin.
jestliže jste v minulosti při užívání hydrochlorothiazidu mělzávažná dušnost nebo potíže s dýcháním, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste přípravku MicardisPlus se nedoporučuje včasném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná
déle než 3měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud se užívá vtomto období
Léčba hydrochlorothiazidem může vést kporuchám rovnováhy elektrolytů v těle. Mezi typické
příznaky svědčící pro poruchu rovnováhy vody a elektrolytů patří suchost v ústech, slabost, letargie,
spavost, neklid, bolesti svalů nebo svalové křeče, nevolnost abnormálně rychlý srdeční rytmus některý zuvedených příznaků, informujte svého lékaře.
Měli byste také oznámit svému lékaři, jestliže u sebe zjistíte zvýšenou citlivost kůže na účinky
slunečního záření s projevy spálení objevují rychleji,než je běžné.
Jestliže Vás čeká chirurgická operace nebo narkóza, musíte informovat lékaře o tom, že užíváte
přípravek MicardisPlus.
MicardisPlus může být méně účinný při snižování krevního tlaku upacientů černošské rasy.
Děti adospívající
Použití přípravku MicardisPlus udětí a dospívajících ve věku do 18let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky aMicardisPlus
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalněkterých přípravků nebo bude nutné přijmout jiná opatření. Vurčitých případech je třeba ukončit
užívání některých léků. Při podávání současně spřípravkem MicardisPlus to platí zejména
opřípravcích, které jsou uvedeny vnásledujícím seznamu:
-léky obsahující lithium, které se užívají kléčbě některých typůdeprese.
-léky spojené snízkou hladinou draslíku vkrvi ACTH, amfotericin sůl penicilinu G -léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku vkrvi -draslík šetřící močopudné léky přípravky doplňující draslík, náhražky soli obsahující draslík, inhibitory ACE,cyklosporin
srážení krve-léky, které jsou ovlivněny změnami hladiny draslíku v krvi, jako jsou léky užívané při
onemocnění srdce -léky používané při léčbě diabetu -cholestyramin a kolestipol, tj. léky ke snížení hladiny tuků v krvi.
-léky zvyšující krevní tlak, jako je noradrenalin.
-léky uvolňující svalové napětí, jako je tubokurarin.
-léky doplňující přísun vápníkua vitamínu D.
-anticholinergní léky trávicího traktu, bolestivé stahy močového měchýře, astma, kinetóza -nevolnost při jízdě
dopravními prostředky, bolestivé svalové stahy, Parkinsonova nemoc, nebo jako pomocné léky
při anestezii-amantadin onemocnění způsobených viry-jiné přípravky užívané kléčbě vysokého krevního tlaku, kortikosteroidy, léky proti bolesti
artritidy.
-pokudužíváte inhibitoryACE nebo aliskiren MicardisPlus“ a „Upozornění a opatření“-digoxin.
MicardisPlus může zvýraznit účinek jiných léků ke snížení krevního tlaku nebo léků, které mají
potenciál krevní tlak snižovat barbituráty, narkotiky nebo antidepresivy. Můžete to pocítitjako závrať, když vstanete. Pokud při
užívání přípravku MicardisPlus nastane potřeba přizpůsobit dávku jiného léku, musíte se poradit
slékařem.
Účinek přípravku MicardisPlus může být omezen při současném užíváním léků ze skupiny NSA otzv. nesteroidní protizánětlivé léky, například kyselina acetylsalicylová nebo ibuprofenMicardisPlus sjídlem aalkoholem
MicardisPlus lze užívat spolu sjídlem nebo bez jídla.
Vyhněte se konzumaci alkoholu, dokud se neporadíte s lékařem. Požití alkoholu může vést
kvýraznějšímu poklesu krevního tlaku a/nebo ke zvýšení rizika vzniku závratí či mdloby.
Těhotenství akojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle poradí přestat sužíváním přípravku MicardisPlus dříve,než otěhotníte nebo jakmile zjistíte,
že jste těhotná a doporučí užívat jiný lék místo přípravku MicardisPlus. MicardisPlus se nedoporučuje
během těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3měsíce, protože může vobdobí po
třetím měsící těhotenství způsobit při užívání závažné poškození dítěte.
Kojení
Poraďte se slékařem, pokud kojíte nebo začínáte skojením.MicardisPlus se nedoporučuje ukojících
matek a lékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Někteří lidé mohou při užívání přípravku MicardisPlus cítit závrať nebo únavu. Jestliže máte závratě
nebo se cítíte unaveni, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
MicardisPlus obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
MicardisPlus obsahuje mléčný cukr Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
MicardisPlus obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 169mg sorbitolu vjedné tabletě.
3.Jak se MicardisPlus užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvýmlékařemnebo lékárníkem.
Doporučená dávka je jedna tableta denně.
Snažte se užívat tabletu každý den ve stejnou dobu. MicardisPlus můžete užívat spolu sjídlem i bez
jídla. Tablety polykejte nerozkousané a zapíjejte je vodounebo jiným nealkoholickým nápojem.
Pokud lékař neurčí jinak, je důležité užívat MicardisPlus každý den.
Pokud vaše játra nepracují správně obvyklá dávka by neměla překročit 40mg/12,5mgjednou denně.
Jestliže jste užilPokud nedopatřením užijete příliš mnoho tablet, mohou se objevit příznaky, jako je nízký krevní tlak a
rychlý srdeční tep. Též byl hlášen pomalý srdeční tep, závratě, zvracení, pokles funkce ledvin až
selhání funkce ledvin. Zdůvodu obsahu hydrochlorothiazidové složky může dojít též kvýznamnému
snížení krevního tlaku a krevní hladiny draslíku, což může vyvolatpocit na zvracení, spavost a svalové
křečea/nebo nepravidelný srdeční tep spojený se současným užíváním léčivých přípravků jako je
digitalis nebo některé antiarytmické léčby. Poraďte se ihned s lékařem, lékárníkem, nebo na nejbližším
pohotovostním oddělení nemocnice.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít pravidelnou dávku léku, nemějte obavy. Užijte ji ihned, jakmile si to
uvědomíte, a poté pokračujte vpředchozím dávkovacím schématu. Pokud byste si jeden den svou
dávku léku nevzali, vezměte si další den normální dávku. Nezdvojnásobujtenásledující dávku, abyste
nahradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc:
Musíte okamžitě navštívit lékaře, pokud zaznamenáte některý znásledujících příznaků:
Sepse* rychlý otok kůže a sliznic epidermální nekrolýzaz1000závažné a pacienti by měli tento přípravek přestat užívat a okamžitě navštívit lékaře.
Pokud se tyto nežádoucí účinky neléčí, mohou vést kúmrtí. Zvýšený výskyt sepse byl pozorován
pouze utelmisartanu, nicméně může se vyskytnout také u přípravku MicardisPlus.
Možné nežádoucí účinky přípravku MicardisPlus:
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky pocity závratě tlak, prudký pokles krevního tlaku po postavení, krátký dech plynatost, bolesti v zádech, stahy svalů dosáhnout a udržet erekciVzácné nežádoucí účinky při kterém imunitní systém organismu útočí na vlastní tělo a které způsobuje bolesti kloubů, kožní
vyrážky a horečkysusínáním účinek se vyskytuje světší pravděpodobností ujaponských pacientůalergické reakce jako je svědění nebo vyrážka, zvýšené pocení, kopřivka sodíku, zvýšení hladiny kreatininu, jaterních enzymů nebo kreatinfosfokinázyv krvi.
Nežádoucí účinky hlášené ujednotlivých léčivých látek mohou být možnýmnežádoucím účinkem
upřípravku MicardisPlus, i když nebyly vklinických studiích spřípravkem pozorovány.
Telmisartan
U pacientů užívajících samotný telmisartan byly hlášeny další, následně uvedenénežádoucí účinky:
Méně časté nežádoucí účinky běžné nachlazenídraslíku, zpomalení srdeční činnosti selhání ledvin, slabost.
Vzácné nežádoucí účinky vyrážkaekzém Velmi vzácné nežádoucí účinky *Příhoda se mohla stát náhodně nebo mohla souviset sdosud neznámým mechanismem.
**Během podávání telmisartanu byly hlášeny případy progresivního zjizvení plicní tkáně. Nicméně
není známo, zda telmisartan byl jeho příčinou.
Hydrochlorothiazid
U pacientů užívajících samotný hydrochlorothiazid byly hlášeny další, následně uvedenénežádoucí
účinky:
Časté nežádoucí účinky Vzácné nežádoucí účinky místa na kůži nebo jiných tkáních vdůsledku krváceníVelmi vzácné nežádoucí účinky respirační tíseň Není známoZánět slinných žláz, rakovinakůže artů včetně nízkého počtu červených a bílých krvinekreakce závratě, mlhavé nebo nažloutlé vidění, pokles ostrosti zraku a vznik bolestí oka prosáknutí cévnatky zánět krevních cév kůže nebo očí systémový lupus erythematodes, kdy imunitní systém útočí na vlastní tělozánět krevních cév vkůži, zvýšená citlivost k slunečnímu světlu,vyrážka, zčervenání kůže, tvorba
puchýřů na rtech, vočích nebo ústech, odlupování kůže, horečka multiformeobjemu krve, zvýšení hladiny glukózyvkrvi, obtížnosti při kontrole krve/zvýšení hladiny glukózy v
moči u pacientů sdiagnózoucukrovka Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systémuhlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak MicardisPlus uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Uchovávejte vpůvodním
obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Vyjměte tablety přípravku MicardisPluszblistru až
bezprostředně před užitím.
Příležitostně semezi jamkami blistru oddělívnější vrstvy blistru od vrstvy vnitřní. Vtomto případě
není třeba žádného zvláštního opatření.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co MicardisPlus obsahuje
Léčivými látkami jsou telmisartanum ahydrochlorothiazidum.
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40mga hydrochlorothiazidum 12,5mg.
Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, meglumin,
mikrokrystalická celulosa, povidonK25, červený oxid železitý sůl karboxymethylškrobu Jak MicardisPlus vypadá aco obsahuje toto balení
Tablety MicardisPlus 40mg/12,5mgjsou červenobílépodlouhlédvouvrstvé tablety svyrytým logem
firmy a kódem „H4“.
Tablety MicardisPlus jsou k dispoziciv blistrech, obsahujících 14, 28, 56nebo 98tabletnebo
vjednodávkovém blistru obsahujícím 28x1, 30x1 nebo 90x1tabletu.
Všechny uvedené velikosti balení nemusí být kdispozicive Vaší zemi.
Držitel rozhodnutí o registraciVýrobce
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
a
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member
S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
a
Rottendorf PharmaGmbH
Ostenfelder Straße 51 -59320 Ennigerloh
Německo
a
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς ΜονοπρόσωπηΑ.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España,S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer IngelheimPortugal,Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími/Tel: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +4212 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς ΜονοπρόσωπηΑ.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 Sverige
Boehringer IngelheimAB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United KingdomBoehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
MicardisPlus 80mg/12,5mg tablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejněpostupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je MicardisPlus akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete MicardisPlus užívat
3.Jak se MicardisPlus užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak MicardisPlus uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je MicardisPlus akčemu se používá
MicardisPlus je kombinace dvou léčivých látek, telmisartanu a hydrochlorothiazidu vjedné tabletě.
Obě tyto látky pomáhají upravit vysoký krevní tlak.
-Telmisartan patří mezi léčiva známá jako antagonisté receptoru angiotenzinuII. AngiotenzinII,
látka vyskytující se přirozeně v těle, navozuje zúžení krevních cév a tedy zvýšení krevního
tlaku. Telmisartan tento účinek angiotenzinu IIblokuje, rozšiřuje cévy, a tím snižuje krevní tlak.
-Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků, které se nazývají thiazidová diuretika. Způsobují
zvýšení vylučování moči, což vede ke snížení krevního tlaku.
Pokud se hypertenze neléčí, může navodit poškození krevních cév v řadě orgánů, které může někdy
vést k srdeční příhodě, selhání srdce nebo ledvin, mozkové cévní příhodě nebo slepotě. Až do vzniku
těchto stavů pacient obvykle žádné příznaky hypertenze nepozoruje. Proto je pravidelné sledování
krevního tlaku důležité k ověření, zda jsou jeho hodnoty vnormálním rozmezí.
MicardisPlus je používánkléčbě vysokého krevního tlaku pacientů, ukterých není krevní tlak dostatečně upraven při použití samotného telmisartanu.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete MicardisPlus užívat
Neužívejte MicardisPlus
jestliže jste alergickýjestliže jste alergickýjestliže jste více než 3měsíce těhotná. včasném těhotenství –viz bod Těhotenství.)
jestliže trpíte závažnou poruchou jater jako je cholestáza nebo obstrukce žlučových cest sodtokem žluči zjater a ze žlučníkujestliže máte závažné onemocnění ledvin
jestliže Vás lékař určí, že máte nízkou hladinu draslíku nebo vysokou hladinu vápníku vkrvi,
která se léčbou nezlepšila.
pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Pokud se Vás týká některá zvýše uvedených skutečností, informujte o tom svého lékaře nebo
lékárníka před užitím přípravku MicardisPlus.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku MicardisPlusse poraďte se svýmlékařem, pokudtrpíte nebo jste trpěljakýmkoli znásledně uvedených stavů nebo onemocnění:
-nízký krevní tlak dehydrataci způsobené nadměrnou ztrátou vody z tělamočopudnými léky hemodialýzou
-onemocnění ledvin nebo transplantovaná ledvina
-zúžení tepny, která přivádí krev do ledviny, a to na jedné nebo na obou stranách renální arterie)
-onemocnění jater
-srdeční potíže
-cukrovka -dna
-zvýšené hladiny aldosteronu minerálů v krvi)
-onemocnění nazývané systémový lupus erythematodes kterém imunitní systém organismu útočí na vlastní tělo.
-léčivá látka hydrochlorothiazid může způsobovat neobvyklou reakci, která vede kpoklesu
zrakové ostrosti a ke vzniku bolestí oka. To mohou být příznaky prosáknutí cévnatky nebo
zvýšeného tlaku uvnitř oka, ke kterému může dojít během hodin až týdnů při užívání přípravku
MicardisPlus. Tento stav může vést k trvalému poškození zraku, pokud není léčen.
-jestliže jste prodělalpoškození. Léčba hydrochlorothiazidem, zejména dlouhodobé užívání vysokých dávek, může
zvýšit riziko vzniku některých typů rakoviny kůže artů užívání přípravku MicardisPlus si chraňte kůži před expozicí slunečnímu nebo ultrafialovému
záření.
Před užitím přípravku MicardisPlus se poraďte slékařem:
pokud užíváte některý znásledujících přípravků používaných kléčbě vysokého krevního tlaku:
-inhibitor ACE sledvinami související sdiabetem.
-aliskiren.
-Váš lékař může vpravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů jestliže užíváte digoxin.
jestliže jste v minulosti při užívání hydrochlorothiazidu mělzávažná dušnost nebo potíže s dýcháním, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste přípravku MicardisPlus se nedoporučuje včasném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná
déle než 3měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud se užívá vtomto období
Léčba hydrochlorothiazidem může vést kporuchám rovnováhy elektrolytů v těle. Mezi typické
příznaky svědčící pro poruchu rovnováhy vody a elektrolytů patří suchost v ústech, slabost, letargie,
spavost, neklid, bolesti svalů nebo svalové křeče, nevolnost abnormálně rychlý srdeční rytmus některý zuvedených příznaků, informujte svého lékaře.
Měli byste také oznámit svému lékaři, jestliže u sebe zjistíte zvýšenou citlivost kůže na účinky
slunečního záření s projevy spálení objevují rychleji,než je běžné.
Jestliže Vás čeká chirurgická operace nebo narkóza, musíte informovat lékaře o tom, že užíváte
přípravek MicardisPlus.
MicardisPlus může být méně účinný při snižování krevního tlaku upacientů černošské rasy.
Děti adospívající
Použití přípravku MicardisPlus udětí adospívajících ve věku do 18let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky aMicardisPlus
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalněkterých přípravků nebo bude nutné přijmout jiná opatření. Vurčitých případech je třeba ukončit
užívání některých léků. Při podávání současně spřípravkem MicardisPlus to platí zejména
opřípravcích, které jsou uvedeny vnásledujícím seznamu:
-léky obsahující lithium, které se užívají kléčbě některých typůdeprese.
-léky spojené snízkou hladinou draslíku vkrvi ACTH, amfotericin sůl penicilinu G -léky, které mohou zvýšit hladinu draslíkuvkrvi -draslík šetřící močopudné léky přípravky doplňující draslík, náhražky soli obsahující draslík, inhibitory ACE, cyklosporin
srážení krve-léky, které jsou ovlivněny změnami hladiny draslíku v krvi, jako jsou léky užívané při
onemocnění srdce -léky používané při léčbě diabetu -cholestyramin a kolestipol, tj. léky ke snížení hladiny tuků v krvi.
-léky zvyšující krevní tlak, jako je noradrenalin.
-léky uvolňující svalové napětí, jako je tubokurarin.
-léky doplňující přísun vápníkua vitamínu D.
-anticholinergní léky trávicího traktu, bolestivé stahy močového měchýře, astma, kinetóza -nevolnost při jízdě
dopravními prostředky, bolestivé svalové stahy, Parkinsonova nemoc, nebo jako pomocné léky
při anestezii-amantadin onemocnění způsobených viry-jiné přípravky užívané kléčbě vysokého krevního tlaku, kortikosteroidy, léky proti bolesti
artritidy.
-pokud užíváte inhibitoryACE nebo aliskiren MicardisPlus“ a „Upozornění a opatření“-digoxin.
MicardisPlus může zvýraznit účinek jiných léků ke snížení krevního tlaku nebo léků, které mají
potenciál krevní tlak snižovat barbituráty, narkotiky nebo antidepresivy. Můžete to pocítit jako závrať, když vstanete. Pokud při
užívání přípravku MicardisPlus nastane potřeba přizpůsobit dávku jiného léku, musíte se poradit
slékařem.
Účinek přípravku MicardisPlus může být omezen při současném užíváním léků ze skupiny NSA otzv. nesteroidní protizánětlivé léky, například kyselina acetylsalicylová nebo ibuprofenMicardisPlus sjídlem aalkoholem
MicardisPlus lze užívat spolu sjídlem nebo bez jídla.
Vyhněte se konzumaci alkoholu, dokud se neporadíte s lékařem. Požití alkoholu může vést
kvýraznějšímu poklesu krevního tlaku a/nebo ke zvýšení rizika vzniku závratí či mdloby.
Těhotenství akojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle poradí přestat sužíváním přípravku MicardisPlus dříve,než otěhotníte nebo jakmile zjistíte,
že jste těhotná a doporučí užívat jiný lék místo přípravku MicardisPlus. MicardisPlus se nedoporučuje
během těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3měsíce, protože může vobdobí po
třetím měsící těhotenství způsobit při užívání závažné poškození dítěte.
Kojení
Poraďte se slékařem, pokud kojíte nebo začínáte skojením. MicardisPlus se nedoporučuje ukojících
matek a lékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Někteří lidé mohou při užívání přípravku MicardisPlus cítit závrať nebo únavu. Jestliže máte závratě
nebo se cítíte unaveni, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
MicardisPlus obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
MicardisPlus obsahuje mléčný cukr Pokud Vám lékař sdělil,že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
MicardisPlus obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 338mg sorbitolu vjedné tabletě. Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud
Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, nebo pokud máte diagnostikovanou vrozenou
nesnášenlivost fruktózy, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém pacienti nejsou schopni
rozložit fruktózu, informujte svého lékaře, než tento léčivý přípravek užijete nebo než je Vám podán.
3.Jak se MicardisPlus užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvýmlékařemnebo lékárníkem.
Doporučená dávka je jedna tableta denně.
Snažte se užívat tabletu každý den ve stejnou dobu. MicardisPlus můžete užívat spolu sjídlem i bez
jídla. Tablety polykejte nerozkousané a zapíjejte je vodou nebo jiným nealkoholickým nápojem.
Pokud lékař neurčí jinak, je důležité užívat MicardisPlus každý den.
Pokud vaše játra nepracují správně obvyklá dávka by neměla překročit 40mg/12,5mg jednou denně.
Jestliže jste užilPokud nedopatřením užijete příliš mnoho tablet, mohou se objevit příznaky, jako je nízký krevní tlak a
rychlý srdeční tep. Též byl hlášen pomalý srdeční tep, závratě, zvracení, pokles funkce ledvin až
selhání funkce ledvin. Zdůvodu obsahu hydrochlorothiazidové složky může dojít též kvýznamnému
snížení krevního tlaku a krevní hladiny draslíku, což může vyvolatpocit na zvracení, spavost a svalové
křeče a/nebo nepravidelný srdeční tep spojený se současným užíváním léčivých přípravků jako je
digitalis nebo některé antiarytmické léčby. Poraďte se ihned s lékařem, lékárníkem, nebo na nejbližším
pohotovostním oddělení nemocnice.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít pravidelnou dávku léku, nemějte obavy. Užijte ji ihned, jakmile si to
uvědomíte, a poté pokračujte vpředchozím dávkovacím schématu. Pokud byste si jeden den svou
dávku léku nevzali,vezměte si další den normální dávku. Nezdvojnásobujtenásledující dávku, abyste
nahradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc:
Musíte okamžitě navštívit lékaře, pokud zaznamenáte některýznásledujících příznaků:
Sepse* rychlý otok kůže a sliznic epidermální nekrolýzaz1000závažné a pacienti by měli tento přípravek přestat užívat a okamžitě navštívit lékaře. Pokud se tyto
nežádoucí účinky neléčí, mohou vést kúmrtí. Zvýšený výskyt sepse byl pozorován pouze u
telmisartanu, nicméně může se vyskytnout také u přípravku MicardisPlus.
Možné nežádoucí účinky přípravku MicardisPlus:
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky pocity závratě tlak, prudký pokles krevního tlaku po postavení, krátký dech plynatost, bolesti v zádech, stahy svalů dosáhnout a udržet erekciVzácné nežádoucí účinky při kterém imunitní systém organismu útočí na vlastní tělo a které způsobuje bolesti kloubů, kožní
vyrážky a horečkysusínáním účinek se vyskytuje světší pravděpodobností ujaponských pacientůalergické reakce jako je svědění nebo vyrážka, zvýšené pocení, kopřivka sodíku, zvýšení hladiny kreatininu, jaterních enzymů nebo kreatinfosfokinázyv krvi.
Nežádoucí účinky hlášené u jednotlivých léčivých látek mohou být možnýmnežádoucím účinkem
upřípravku MicardisPlus, i když nebyly vklinických studiích spřípravkem pozorovány.
Telmisartan
U pacientů užívajících samotný telmisartan byly hlášeny další, následně uvedenénežádoucí účinky:
Méně časté nežádoucí účinky běžné nachlazenídraslíku, zpomalení srdeční činnosti selhání ledvin, slabost.
Vzácné nežádoucí účinky vyrážkaekzém Velmi vzácné nežádoucí účinky *Příhoda se mohla stát náhodně nebo mohla souviset sdosud neznámým mechanismem.
** Během podávání telmisartanu byly hlášeny případy progresivního zjizvení plicní tkáně. Nicméně
není známo, zda telmisartan byl jeho příčinou.
Hydrochlorothiazid
U pacientů užívajících samotný hydrochlorothiazid byly hlášeny další, následně uvedenénežádoucí
účinky:
Časté nežádoucí účinky Vzácné nežádoucí účinky místa na kůži nebo jiných tkáních vdůsledku krváceníVelmi vzácné nežádoucí účinky respirační tíseň Není známo Zánět slinných žláz, rakovinakůže artů včetně nízkého počtu červených a bílých krvinek reakce závratě, mlhavé nebo nažloutlé vidění, pokles ostrosti zraku a vznik bolestí oka prosáknutí cévnatky zánět krevních cév kůže nebo očí systémový lupus erythematodes, kdy imunitní systém útočí na vlastní tělozánět krevních cév vkůži, zvýšená citlivost k slunečnímu světlu, vyrážka, zčervenání kůže, tvorba
puchýřů na rtech, vočích nebo ústech, odlupování kůže, horečka multiformeobjemu krve, zvýšení hladiny glukózy vkrvi, obtížnosti při kontrole krve/zvýšení hladiny glukózy v
moči u pacientů sdiagnózou cukrovka Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak MicardisPlus uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Uchovávejte vpůvodním
obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Vyjměte tablety přípravku MicardisPluszblistru až
bezprostředně před užitím.
Příležitostně se mezi jamkami blistru oddělí vnější vrstvy blistru od vrstvy vnitřní. Vtomto případě
není třeba žádného zvláštního opatření.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložitspřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co MicardisPlus obsahuje
Léčivými látkami jsou telmisartanum a hydrochlorothiazidum.
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mga hydrochlorothiazidum 12,5mg.
Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, meglumin,
mikrokrystalická celulosa, povidon K25, červený oxid železitý sůl karboxymethylškrobu Jak MicardisPlus vypadá aco obsahuje toto balení
Tablety MicardisPlus 80mg/12,5mgjsou červenobílépodlouhlédvouvrstvé tablety svyrytým logem
firmy a kódem „H8“.
Tablety MicardisPlus jsou k dispozici v blistrech, obsahujících 14, 28, 56nebo 98tablet
nebo vjednodávkovém blistru obsahujícím 28x1, 30x1 nebo 90x1tabletu.
Všechny uvedené velikosti balení nemusí být kdispozici ve Vaší zemi.
Držitel rozhodnutí o registraciVýrobce
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
a
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member
S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
a
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -59320 Ennigerloh
Německo
a
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH& Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España,S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer IngelheimPortugal,Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími/Tel: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United KingdomBoehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
MicardisPlus 80mg/25mg tablety
telmisartanum/hydrochlorothiazidum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejněpostupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je MicardisPlus akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete MicardisPlus užívat
3.Jak se MicardisPlus užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak MicardisPlus uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je MicardisPlus akčemu se používá
MicardisPlus je kombinace dvou léčivých látek, telmisartanu a hydrochlorothiazidu vjedné tabletě.
Obě tyto látky pomáhají upravitvysoký krevní tlak.
-Telmisartan patří mezi léčiva známá jako antagonisté receptoru angiotenzinuII. AngiotenzinII,
látkavyskytující se přirozeně v těle, navozuje zúžení krevních cév a tedy zvýšení krevního
tlaku. Telmisartan tento účinek angiotenzinuII blokuje, rozšiřuje cévy, a tím snižuje krevní tlak.
-Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků, které se nazývají thiazidová diuretika. Způsobují
zvýšení vylučování moči, což vede ke snížení krevního tlaku.
Pokud se hypertenze neléčí, může navodit poškození krevních cév v řadě orgánů, které může někdy
vést k srdeční příhodě, selhání srdce nebo ledvin, mozkové cévní příhoděnebo slepotě. Až do vzniku
těchto stavů pacient obvykle žádné příznaky hypertenze nepozoruje. Proto je pravidelné sledování
krevního tlaku důležité k ověření, zda jsou jeho hodnoty vnormálním rozmezí.
MicardisPlus je používán kléčbě vysokého krevního tlaku pacientů, ukterých není krevní tlak dostatečně upravenpři použití přípravku MicardisPlus
80mg/12,5mg nebo u pacientů, kteří byli předtím léčeni telmisartanem a hydrochlorothiazidem,
podávanými samostatně.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete MicardisPlus užívat
Neužívejte MicardisPlus
jestliže jste alergickýjestliže jste alergickýjestliže jste více než 3měsíce těhotná. včasném těhotenství –viz bod Těhotenství.)
jestliže trpíte závažnou poruchou jater jako je cholestáza nebo obstrukce žlučových cest sodtokem žluči zjater a ze žlučníkujestliže máte závažné onemocnění ledvin
jestliže Vás lékař určí, že máte nízkou hladinu draslíku nebo vysokou hladinu vápníku vkrvi,
která se léčbou nezlepšila.
pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Pokud se Vás týká některá zvýše uvedených skutečností, informujte o tom svého lékaře nebo
lékárníka před užitím přípravku MicardisPlus.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku MicardisPlus se poraďte se svýmlékařem, pokudtrpíte nebo jste trpěljakýmkoli znásledně uvedených stavů nebo onemocnění:
-nízkýkrevní tlak dehydrataci způsobené nadměrnou ztrátou vody z tělamočopudnými léky hemodialýzou
-onemocnění ledvin nebo transplantovaná ledvina
-zúžení tepny, která přivádí krev do ledviny, a to na jedné nebo na obou stranách renální arterie)
-onemocnění jater
-srdeční potíže
-cukrovka -dna
-zvýšené hladiny aldosteronu minerálů v krvi)
-onemocnění nazývané systémový lupus erythematodes kterém imunitní systém organismu útočí na vlastní tělo.
-léčivá látka hydrochlorothiazid může způsobovat neobvyklou reakci, která vede kpoklesu
zrakové ostrosti a ke vzniku bolestí oka. To mohou být příznaky prosáknutí cévnatky nebo
zvýšeného tlaku uvnitř oka, ke kterému může dojít během hodin až týdnů při užívání přípravku
MicardisPlus. Tento stav může vést k trvalému poškození zraku, pokud není léčen.
-jestliže jste prodělalpoškození. Léčba hydrochlorothiazidem, zejména dlouhodobé užívání vysokých dávek, může
zvýšit riziko vzniku některých typů rakoviny kůže artů užívání přípravku MicardisPlus si chraňte kůži před expozicí slunečnímu nebo ultrafialovému
záření.
Před užitím přípravku MicardisPlus se poraďte slékařem:
pokud užíváte některý znásledujících přípravků používaných kléčbě vysokého krevního tlaku:
-inhibitor ACE sledvinami související sdiabetem.
-aliskiren.
-Váš lékař může vpravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů jestliže užíváte digoxin.
jestliže jste v minulosti při užívání hydrochlorothiazidu mělzávažná dušnost nebo potíže s dýcháním, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste přípravku MicardisPlus se nedoporučuje včasném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná
déle než 3měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud se užívá vtomto období
Léčba hydrochlorothiazidem může vést kporuchám rovnováhy elektrolytů v těle. Mezi typické
příznaky svědčící pro poruchu rovnováhy vody a elektrolytů patří suchost v ústech, slabost, letargie,
spavost, neklid, bolesti svalů nebo svalové křeče, nevolnost abnormálně rychlý srdeční rytmus některý zuvedených příznaků, informujte svého lékaře.
Měli byste také oznámit svému lékaři, jestliže u sebe zjistíte zvýšenou citlivost kůže na účinky
slunečního záření s projevy spálení objevují rychleji,než je běžné.
Jestliže Vás čeká chirurgická operace nebo narkóza, musíte informovat lékaře o tom, že užíváte
přípravek MicardisPlus.
MicardisPlus může být méně účinný při snižování krevního tlaku upacientů černošské rasy.
Děti adospívající
Použití přípravku MicardisPlus udětí adospívajících ve věku do 18let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky aMicardisPlus
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalněkterých přípravků nebo bude nutné přijmout jiná opatření. Vurčitých případech je třeba ukončit
užívání některých léků. Při podávání současně spřípravkem MicardisPlus to platí zejména
opřípravcích, které jsou uvedeny vnásledujícím seznamu:
-léky obsahující lithium, které se užívají kléčbě některých typůdeprese.
-léky spojené snízkou hladinou draslíku vkrvi ACTH, amfotericin sůl penicilinu G -léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku vkrvi -draslík šetřící močopudné léky přípravky doplňující draslík, náhražky soli obsahující draslík, inhibitory ACE, cyklosporin
srážení krve-léky, které jsou ovlivněny změnami hladiny draslíku v krvi, jako jsou léky užívané při
onemocnění srdce -léky používané při léčbě diabetu -cholestyramin a kolestipol, tj. léky ke snížení hladiny tuků v krvi.
-léky zvyšující krevní tlak, jako je noradrenalin.
-léky uvolňující svalové napětí, jako je tubokurarin.
-léky doplňující přísun vápníkua vitamínu D.
-anticholinergní léky trávicího traktu, bolestivé stahy močového měchýře, astma, kinetóza -nevolnost při jízdě
dopravními prostředky, bolestivé svalové stahy, Parkinsonova nemoc, nebo jako pomocné léky
při anestezii-amantadin onemocnění způsobených viry-jiné přípravky užívané kléčbě vysokého krevního tlaku, kortikosteroidy, léky proti bolesti
artritidy.
-pokud užíváte inhibitoryACE nebo aliskiren MicardisPlus“ a „Upozornění a opatření“-digoxin.
MicardisPlus může zvýraznit účinek jiných léků ke snížení krevního tlaku nebo léků, které mají
potenciál krevní tlak snižovat barbituráty, narkotiky nebo antidepresivy. Můžete to pocítit jako závrať, když vstanete. Pokud při
užívání přípravku MicardisPlus nastane potřeba přizpůsobit dávku jiného léku, musíte se poradit
slékařem.
Účinek přípravku MicardisPlus může být omezen při současném užíváním léků ze skupiny NSA otzv. nesteroidní protizánětlivé léky, například kyselina acetylsalicylová nebo ibuprofenMicardisPlus sjídlem aalkoholem
MicardisPlus lze užívat spolu sjídlem nebo bez jídla.
Vyhněte se konzumaci alkoholu, dokud se neporadíte s lékařem. Požití alkoholu může vést
kvýraznějšímu poklesu krevního tlaku a/nebo ke zvýšení rizika vzniku závratí či mdloby.
Těhotenství akojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle poradí přestat sužíváním přípravku MicardisPlus dříve,než otěhotníte nebo jakmile zjistíte,
že jste těhotná a doporučí užívat jiný lék místo přípravku MicardisPlus. MicardisPlus se nedoporučuje
během těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3měsíce, protože může vobdobí po
třetím měsící těhotenství způsobit při užívání závažné poškození dítěte.
Kojení
Poraďte se slékařem, pokud kojíte nebo začínáte skojením. MicardisPlus se nedoporučuje ukojících
matek a lékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Někteří lidé mohou při užívání přípravku MicardisPlus cítit závrať nebo únavu. Jestliže máte závratě
nebo se cítíte unaveni, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
MicardisPlus obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
MicardisPlus obsahuje mléčný cukr Pokud Vám lékař sdělil,že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
MicardisPlus obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 338mg sorbitolu vjedné tabletě. Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud
Vám lékařřekl, že nesnášíte některé cukry, nebo pokud máte diagnostikovanou vrozenou
nesnášenlivost fruktózy, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém pacienti nejsou schopni
rozložit fruktózu, informujte svého lékaře, než tento léčivý přípravek užijete nebo než je Vám podán.
3.Jak se MicardisPlus užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařemnebo lékárníkem.
Doporučená dávka je jedna tableta denně.
Snažte se užívat tabletu každý den ve stejnou dobu. MicardisPlus můžete užívat spolu sjídlem i bez
jídla. Tablety polykejte nerozkousané a zapíjejte je vodou nebo jiným nealkoholickým nápojem.
Pokud lékař neurčí jinak, je důležité užívat MicardisPlus každý den.
Pokud vaše játra nepracují správně obvyklá dávka by neměla překročit 40mg/12,5mg jednou denně.
Jestliže jste užilPokud nedopatřením užijete příliš mnoho tablet, mohou se objevit příznaky, jako je nízký krevní tlak a
rychlý srdeční tep. Též byl hlášen pomalý srdeční tep, závratě, zvracení, pokles funkce ledvin až
selhání funkce ledvin. Zdůvodu obsahu hydrochlorothiazidové složky může dojít též kvýznamnému
snížení krevního tlaku a krevní hladiny draslíku, což může vyvolatpocit na zvracení, spavost a svalové
křeče a/nebo nepravidelný srdeční tep spojený se současným užíváním léčivých přípravků jako je
digitalis nebo některé antiarytmické léčby. Poraďte se ihned s lékařem, lékárníkem, nebo na nejbližším
pohotovostním oddělení nemocnice.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít pravidelnou dávku léku, nemějte obavy. Užijte ji ihned, jakmile si to
uvědomíte, a poté pokračujte vpředchozím dávkovacím schématu. Pokud byste si jeden den svou
dávku léku nevzali, vezměte si další den normální dávku. Nezdvojnásobujtenásledující dávku, abyste
nahradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc:
Musíte okamžitě navštívit lékaře, pokud zaznamenáte některý znásledujících příznaků:
Sepse* rychlý otok kůže a sliznic epidermální nekrolýzaz1000závažné a pacienti by měli tento přípravek přestat užívat a okamžitě navštívit lékaře. Pokud se tyto
nežádoucí účinky neléčí, mohou vést kúmrtí. Zvýšený výskyt sepse byl pozorován pouze u
telmisartanu, nicméně může se vyskytnout také u přípravku MicardisPlus.
Možné nežádoucí účinky přípravku MicardisPlus:
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky pocity závratě tlak, prudký pokles krevního tlaku po postavení, krátký dech plynatost, bolesti v zádech, stahy svalů dosáhnout a udržet erekciVzácné nežádoucí účinky při kterém imunitní systém organismu útočí na vlastní tělo a které způsobuje bolesti kloubů, kožní
vyrážky a horečkysusínáním účinek se vyskytuje světší pravděpodobností ujaponských pacientůalergické reakcejako je svědění nebo vyrážka, zvýšené pocení, kopřivka sodíku, zvýšení hladiny kreatininu, jaterních enzymů nebo kreatinfosfokinázyv krvi.
Nežádoucí účinky hlášené u jednotlivých léčivých látek mohou být možnýmnežádoucím účinkem
upřípravku MicardisPlus, i když nebyly vklinických studiích spřípravkem pozorovány.
Telmisartan
U pacientů užívajících samotný telmisartan byly hlášeny další, následně uvedenénežádoucí účinky:
Méně časté nežádoucí účinky běžné nachlazenídraslíku, zpomalení srdeční činnosti selhání ledvin, slabost.
Vzácné nežádoucí účinky vyrážkaekzém Velmi vzácné nežádoucí účinky *Příhoda se mohla stát náhodně nebo mohla souviset sdosud neznámým mechanismem.
** Během podávání telmisartanu byly hlášeny případy progresivního zjizvení plicní tkáně. Nicméně
není známo, zda telmisartan byl jeho příčinou.
Hydrochlorothiazid
U pacientů užívajících samotný hydrochlorothiazid byly hlášeny další, následně uvedenénežádoucí
účinky:
Časté nežádoucí účinky Vzácné nežádoucí účinky místa na kůži nebo jiných tkáních vdůsledku krváceníVelmi vzácné nežádoucí účinky respirační tíseň Není známo Zánět slinných žláz, rakovinakůže artů včetně nízkého počtu červených a bílých krvinek reakce závratě, mlhavé nebo nažloutlé vidění, pokles ostrosti zraku a vznik bolestí oka prosáknutí cévnatky zánět krevních cév kůže nebo očí systémový lupus erythematodes, kdy imunitní systém útočí na vlastní tělozánět krevních cév vkůži, zvýšená citlivost k slunečnímu světlu, vyrážka, zčervenání kůže, tvorba
puchýřů na rtech, vočích nebo ústech, odlupování kůže, horečka multiformeobjemu krve, zvýšení hladiny glukózy vkrvi, obtížnosti při kontrole krve/zvýšení hladiny glukózy v
moči u pacientů sdiagnózou cukrovka Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak MicardisPlus uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Uchovávejte vpůvodním
obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Vyjměte tablety přípravku MicardisPluszblistru až
bezprostředně před užitím.
Příležitostně se mezi jamkami blistru oddělí vnější vrstvy blistru od vrstvy vnitřní. Vtomto případě
není třeba žádného zvláštního opatření.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co MicardisPlus obsahuje
Léčivými látkami jsou telmisartanum a hydrochlorothiazidum.
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mga hydrochlorothiazidum 25mg.
Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, meglumin,
mikrokrystalická celulosa, povidon K25, žlutýoxid železitý karboxymethylškrobu Jak MicardisPlus vypadá aco obsahuje toto balení
Tablety MicardisPlus 80mg/25mgjsou žlutobílépodlouhlédvouvrstvé tablety svyrytým logem
firmy a kódem „H9“.
Tablety MicardisPlus jsou k dispozici v blistrech, obsahujících 14, 28, 56nebo 98tablet
nebo vjednodávkovém blistru obsahujícím 28x1, 30x1 nebo 90x1tabletu.
Všechny uvedené velikosti balení nemusí být kdispozici ve Vaší zemi.
Držitel rozhodnutí o registraciVýrobce
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
a
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member
S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
a
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 -59320 Ennigerloh
Německo
a
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España,S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer IngelheimPortugal,Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími/Tel: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 1089 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United KingdomBoehringer IngelheimIrelandLtd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/.