Metypred

Methylprednisolon je substrátem cytochromu P450 (CYP), který je metabolizován převážně
prostřednictvím CYP3A4. CYP3A4 je dominantní enzym nejhojněji zastoupené podskupiny CYP
přítomných v lidských játrech. CYP3A4 katalyzuje 6β-hydroxylaci steroidů a je základní 1. fázi
metabolismu endogenních i syntetických kortikosteroidů. Mnohé jiné sloučeniny jsou také substráty
CYP3A4. a u některých z nich bylo prokázáno (stejně jako u jiných účinných látek), že mění
metabolismus glukokortikoidů indukcí nebo inhibicí enzymu CYP3A4.

Inhibitory CYP3A4: Účinné látky, které inhibují aktivitu CYP3A4, obvykle snižují hepatickou
clearance a zvyšují plazmatickou koncentraci účinných látek, které jsou substráty CYP3A4, například
methylprednisolon. Možná bude potřeba v přítomnosti inhibitorů CYP3A4 upravit dávku
methylprednisolonu, aby se předešlo toxicitě způsobené steroidy.

Očekává se, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat,
zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace,
pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V
takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů.

Účinné látky patřící k této skupině jsou např. erythromycin, klarithromycin, troleandomycin,
ketokonazol, itrakonazol, isoniazid, diltiazem, mibefradil, aprepitant, fosaprepitant, inhibitory HIV
proteázy (např. indinavir a ritonavir), cyklosporin a ethinylestradiol/noretisteron. Grapefruitová šťáva
je také inhibitor CYP3A4.

Induktory CYP3A4: Účinné látky, které indukují aktivitu CYP3A4, obvykle zvyšují hepatickou
clearance, což má za následek snížení plazmatické koncentrace účinných látek, které jsou substráty
pro CYP3A4. Současné podávání může vyžadovat zvýšení dávky methylprednisolonu, aby se dosáhlo
požadovaného výsledku.

Účinné látky patřící k této skupině jsou např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital primidon a
fenytoin.

Substráty CYP3A4: pokud pacient používá některý další substrát CYP3A4 může být hepatická
clearance methylprednisolonu buď inhibována, nebo indukována, což vyžaduje odpovídající úpravu
dávkování. Je možné, že při současném užívání je více pravděpodobný výskyt nežádoucích účinků
spojených s užitím každého z účinných látek samostatně.

Současné užití methylprednisolonu a takrolimu může způsobit pokles koncentrace takrolimu.

Současné užití methylprednisolonu s cyklosporinem vzájemně inhibuje jejich metabolismus. To může
vést ke zvýšení plazmatické koncentrace jednoho nebo obou léčiv. Proto nežádoucí účinky vyskytující

se při monoterapii mohou být při současné léčbě zesíleny. Při současném použití methylprednisolonu a
cyklosporinu byly hlášeny křeče.

Kortikosteroidy mohou urychlit metabolizmus inhibitorů HIV proteázy, a tak snížit jejich plazmatické
koncentrace.

Methylprednisolon může mít vliv na rychlost acetylace a clearance isoniazidu.

Účinky nezávislé na CYP3A4: další interakce a účinky, které se vyskytují u methylprednisolonu jsou
popsány níže v tabulce 1.

Tabulka 1 - Další důležité interakce/účinky spojené se současným užíváním methylprednisolonu
a dalších účinných látek

Léková skupina nebo typ –
účinná látka nebo jiné látky
Interakce/účinek

Antibakteriální látky
- fluorochinolony
Kombinovaná léčba flourochinolony a glukokortikoidy zvyšuje
riziko ruptury šlachy, zejména u starších pacientů.

Antikoagulancia (perorální)

Vliv methylprednisolonu na perorální antikoagulancia je
variabilní. Bylo hlášeno jak zvýšení, tak snížení antikoagulačních
účinků při současném podání antikoagulancií s kortikosteroidy.
K udržení požadovaného antikoagulačního účinku proto musí být
sledovány koagulační parametry.

Anticholinergika
- neuromuskulární blokátory
Kortikosteroidy mohou ovlivňovat účinek anticholinergik.
1) Při současném podání vysokých dávek kortikosteroidů a
anticholinergik, jako například léků blokujících nervosvalový
přenos, byla hlášena akutní myopatie (více informací viz bod 4.Účinky na kosti a svaly).
2) U pacientů užívajících kortikosteroidy byl hlášen antagonismus
nervosvalového přenosu pankuronia a vekuronia. Tyto vzájemné
účinky mohou být očekávány u všech kompetitivních
neuromuskulárních blokátorů použitých současně.

Anticholinesterázy Steroidy mohou snižovat účinnost inhibitorů cholinesterázy u
myasthenia gravis.

Antidiabetika Protože kortikosteroidy mohou zvýšit koncentrace glukózy v krvi,
může být nutné upravit dávkování antidiabetik.

Inhibitory aromatázy
- aminoglutethimid
Adrenální suprese vyvolaná aminoglutethimidem může zhoršit
endokrinní změny vyvolané dlouhodobou léčbou glukokortikoidy.

Imunosupresiva

Methylprednisolon má aditivní imunosupresivní účinek při podání
s jinými imunosupresivy. To může zvýšit jak terapeutické, tak
nežádoucí účinky.

NSAID (nesteroidní
protizánětlivé léky)
- kyselina acetylsalicylová ve
vysokých dávkách
1) Současné používání kortikosteroidů s NSAID může zvýšit
riziko gastrointestinálního krvácení a vředů.
2) Methylprednisolon může zvyšovat clearance kyseliny
acetylsalicylové podávané ve vysokých dávkách. Zvýšení
sérových hladin salicylátu v důsledku vysazení

Léková skupina nebo typ –
účinná látka nebo jiné látky
Interakce/účinek

methylprednisolonu může vést ke zvýšenému riziku salicylátové
toxicity.

Látky zvyšující vylučování
draslíku
Jsou-li kortikosteroidy podávány souběžně s látkami zvyšujícími
vylučování draslíku (například diuretiky, amfotericinem B,
laxativy), je třeba pacienty pečlivě sledovat, zda se u nich
nevyvine hypokalemie. Zvýšené riziko hypokalemie existuje také
u souběžného užívání kortikosteroidů s xanteny nebo beta-agonisty.


Další
Dlouhodobá léčba glukokortikoidy může oslabit účinek somatotropinu.

Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná) zvyšuje clearance methylprednisolonu a snižuje jeho
poločas, tak snižuje jeho glukokortikoidní účinek.

Kortikosteroidy antagonizují hypotenzivní účinek všech antihypertenziv.

Při podávání kortikosteroidů se srdečními glykosidy existuje zvýšené riziko hypokalémie.

Účinky kortikosteroidů mohou být po mifepristonu sníženy po dobu 3-4 dnů.