Metoject

Oxid dusný
Použití oxidu dusného potencuje účinek methotrexátu na metabolismus folátu, a tím vyvolává zvýšenou
toxicitu, jako je závažná nepredikovatelná myelosuprese a stomatitida. I když lze tento účinek omezit
podáním kalcium-folinátu, je třeba se souběžnému podání oxidu dusného a methotrexátu vyhnout.

Alkohol, hepatotoxické léčivé přípravky, hematotoxické léčivé přípravky
Pravděpodobnost hepatotoxického působení metotrexátu je zvýšena při pravidelné konzumaci alkoholu a
při současném užívání jiných hepatotoxických přípravků (viz bod 4.4). Pacienti užívající současně jiné
hepatotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid) by měli být pečlivě monitorováni. Totéž je vyžadováno
při současném podávání hematotoxických léčivých přípravků (např. leflunomid, azathioprin, retinoidy,
sulfasalazin). Při kombinaci metotrexátu s leflunomidem může být zvýšen výskyt pancytopenie a
hepatotoxicity.

Kombinovaná léčba metotrexátem a retinoidy, jako je acitretin nebo etretinát, zvyšuje riziko
hepatotoxicity.

Perorální antibiotika
Perorální antibiotika, jako jsou tetracykliny, chloramfenikol a nevstřebatelná širokospektrá antibiotika,
mohou interferovat s enterohepatální cirkulací prostřednictvím inhibice intestinální flóry nebo suprese
bakteriálního metabolismu.

Antibiotika
Antibiotika, jako jsou peniciliny, glykopeptidy, sulfonamidy, ciprofloxacin a cefalotin, mohou
v ojedinělých případech snižovat renální clearance metotrexátu, takže může dojít ke zvýšení sérových
koncentrací metotrexátu se současnou hematologickou a gastrointestinální toxicitou.

Léčivé přípravky se silnou vazbou na plazmatické proteiny
Metotrexát se váže na plazmatické proteiny a může být vytěsněn jinými léky, které se také vážou na
proteiny, jako jsou salicyláty, hypoglykemika, diuretika, sulfonamidy, difenylhydantoiny, tetracykliny,
chloramfenikol a kyselina p-aminobenzoová, a kyselými protizánětlivými přípravky, což může při
současném užívání vést ke zvýšené toxicitě.

Probenecid, slabé organické kyseliny, pyrazoly a nesteroidní protizánětlivé přípravky
Probenecid, slabé organické kyseliny, jako jsou kličková diuretika a pyrazoly (fenylbutazon), mohou
snižovat eliminaci metotrexátu a lze očekávat vyšší sérové koncentrace, které indukují vyšší
hematologickou toxicitu. Existuje také možnost zvýšené toxicity při kombinaci nízké dávky metotrexátu a
nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků nebo salicylátů.


Léčivé přípravky s nežádoucími účinky na kostní dřeň
V případě léčby přípravky, které mohou mít nežádoucí účinky na kostní dřeň (např. sulfonamidy,
trimethoprim-sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimethamin), by měla být věnována pozornost
možnému výraznému zhoršení krvetvorby.

Léčivé přípravky, které způsobují deficit folátu
Současné podávání přípravků, které způsobují deficit folátu (např. sulfonamidy, trimethoprim-
sulfamethoxazol), může vyvolat zvýšenou toxicitu metotrexátu. Při výskytu deficitu kyseliny listové je
tudíž doporučena zvláštní péče.

Přípravky obsahující kyselinu listovou nebo folinovou
Vitamínové přípravky nebo jiné přípravky obsahující kyselinu listovou, kyselinu folinovou nebo jejich
deriváty mohou snižovat účinnost metotrexátu.

Další antirevmatika
Obecně se neočekává zvýšení toxických účinků metotrexátu při současném podávání přípravku Metoject
s dalšími antirevmatiky (např. sloučeniny zlata, penicilamin, hydroxychlorochin, sulfasalazin, azathioprin,
cyklosporin).

Sulfasalazin
I když kombinace metotrexátu a sulfasalazinu může způsobit zvýšení účinnosti metotrexátu a vzhledem
k inhibici syntézy kyseliny listové sulfasalazinem může vést k více nežádoucím účinkům, takové
nežádoucí účinky byly v průběhu několika klinických studií pozorovány pouze v ojedinělých případech.

Merkaptopurin
Metotrexát zvyšuje plazmatické hladiny merkaptopurinu. Kombinace metotrexátu a merkaptopurinu může
tudíž vyžadovat úpravu dávky.

Inhibitory protonové pumpy
Současné podávání inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol nebo pantoprazol, může vést
k interakcím: Současné podávání metotrexátu a omeprazolu vedlo k prodloužené renální eliminaci
metotrexátu. Kombinace s pantoprazolem vyvolala v jednom případě inhibici renálního vylučování
metabolitu 7-hydroxymetotrexátu s myalgií a třesem.

Teofylin
Metotrexát může snížit clearance teofylinu; hladiny teofylinu by měly být při současném podávání
s metotrexátem monitorovány.

Nápoje obsahující kofein nebo teofylin
Nadměrná konzumace nápojů obsahujících kofein nebo teofylin (káva, nealkoholické nápoje obsahující
kofein, černý čaj) by měla být během léčby metotrexátem vyloučena.