Methotrexat ebewe

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků závisí na dávce, způsobu podání a trvání podávání
methotrexátu. Jelikož se však závažné nežádoucí účinky mohou vyskytnout i kdykoliv při nízkých
dávkách, je nezbytné, aby lékař monitoroval pacienta pravidelně v krátkých intervalech.
Pokud dojde k rozpoznání nežádoucích účinků včas, je většina z nich reverzibilní.

Některé z níže uvedených závažných nežádoucích účinků však mohou ve velmi vzácných případech
vést k náhlému úmrtí.

Pokud se nežádoucí účinky vyskytnou, je potřeba snížit dávku nebo přerušit léčbu v závislosti na
jejich závažnosti a intenzitě a přijmout příslušná opatření (viz bod 4.9). Pokud je léčba methotrexátem
obnovena, je třeba v ní pokračovat s opatrností, po pečlivém vyhodnocení nezbytnosti léčby a se
zvýšenou opatrností vzhledem k možnému znovuobjevení toxicity.

Dávku omezujícími toxickými účinky jsou obvykle myelosuprese a mukositida. Jejich závažnost
závisí na dávce, způsobu podání a trvání podávání methotrexátu. Mukositida se objevuje přibližně 3 až
dní po podání methotrexátu, leukopenie a trombocytopenie se objevují 5 až 13 dní po podání
methotrexátu. Myelosuprese a mukositida jsou u pacientů s nenarušenými eliminačními mechanismy
obecně reverzibilní do 14 dnů.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou trombocytopenie, leukopenie, bolest hlavy, vertigo,
kašel, ztráta chuti k jídlu, průjem, bolest břicha, nauzea, zvracení, ulcerózní stomatitida (zvláště během
prvních 24 až 48 hodin po podání methotrexátu), zvýšení hladin jaterních enzymů a bilirubinu,
alopecie, snížená clearance kreatininu, únava a malátnost.

První známkou toxicity je obvykle ulcerózní stomatitida.

Frekvence nežádoucích účinků v této tabulce je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (< 1/10000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Další podrobnosti jsou uvedeny pod tabulkou.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Infekce a
infestace
Herpes
zoster
Oportunní
infekce,
které mohou
být smrtelné
Sepse
(včetně
letální
sepse)
Herpes
simplex,
hepatitis,
kryptokokóz
a,
histoplazmóz
a,
cytomegalovi
Pneumonie,
reaktivace
infekce virem
hepatitidy B,
exacerbace
infekce
vyvolané
virem
14/20
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
rové infekce,
včetně
pneumonie,
disseminova
ný herpes
simplex,
nokardióza,
pneumonie
vyvolaná
Pneumocysti
s jirovecii*

hepatitidy C
Novotvary
benigní,
maligní a
blíže
neurčené
(zahrnující
cysty a
polypy)
Maligní
lymfom*

Poruchy
krve a
lymfatické
ho
systému*
Trombocyto
penie,
leukopenie
Anemie,
pancytopeni
e,
myelosupres
e,
agranulocytó
za
Megaloblast
ová anemie

Aplastická
anemie,
eosinofilie,
neutropenie,
lymfadenopa
tie (částečně
reverzibilní),
lymfoprolifer
ativní
onemocnění
(viz popis
níže)
(částečně
reverzibilní)

Poruchy
imunitního
systému*
Alergické
reakce až
anafylaktick
ý šok,
imunosupres
e

Hypogamagl
obulinemie


Poruchy
metabolis
mu a
výživy
Diabetes
mellitus

Psychiatric
ké poruchy
Deprese Změny
nálady,
přechodné
poruchy
percepce


Poruchy
nervového
Bolest
hlavy,
Ospalost,
parestezie
Hemiparéza,
zmatenost
Paréza,
poruchy
Myastenie a
bolest v
Neurotoxicita,
arachnoiditida,
15/20
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
systému vertigo řeči včetně
dysartrie a
afázie,
leukoencefa
lopatie
končetinách,
dysgeuzie
(kovová
pachuť),
akutní
aseptická
meningitida,
meningismus
(paralýza,
zvracení),
syndrom
hlavového
nervu,
parestezie /
hypestezie
paraplegie,
stupor, ataxie,
demence,
zvýšení tlaku
cerebrospinální
tekutiny
Poruchy
oka
Konjunktivit
ida
Postižení
zraku
(částečně
závažné),
závažná
trombóza
retinální
žíly
Periorbitální
edém,
blefaritida,
epifora,
fotofobie,
přechodná
slepota,
ztráta zraku

Srdeční
poruchy
Perikarditida,
perikardiální
výpotek,
perikardiální
tamponáda

Cévní
poruchy
Vaskulitida,
alergická
vaskulitida
Hypotenze,
tromboemb
olické
příhody
(včetně
arteriální
trombózy,
cerebrální
trombózy,
tromboflebit
idy, hluboké
žilní
trombózy)

Respirační
, hrudní a
mediastiná
lní
poruchy*
Kašel Plicní
komplikace
v důsledku
intersticiální
alveolitidy/p
neumonitidy
a související
úmrtí (bez
ohledu na
dávku a
trvání léčby
methotrexáte
Plicní
fibróza,
pleurální
výpotek
Faryngitida,
respirační
zástava,
plicní
embolie
Chronická
intersticiální
plicní nemoc,
reakce
s kašlem,
dušností a
patologický
mi nálezy
v plicních
funkčních
testech
podobající se
Plicní
alveolární
krvácení**,
bolest na hrudi,
hypoxie
16/20
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
m). asthma
bronchiale
Gastrointe
stinální
poruchy*
Ztráta chuti
k jídlu,
průjem
(zejména
během
prvních až 48 hodin
po podání
methotrexát
u), bolest
břicha,
nauzea,
zvracení,
ulcerózní
stomatitida
(zejména
během
prvních až 48 hodin
po podání
methotrexát
u)

Gastro-
intestinální
vředy a
krvácení,
pankreatitida
Enteritida,
gingivitida,
meléna

Hematemeze Neinfekční
peritonitida,
perforace
střeva,
glositida
Poruchy
jater a
žlučových
cest*
Zvýšení
hladin
jaterních
enzymů
(ALAT
[GPT],
ASAT
[GOT],
alkalické
fosfatázy a
bilirubinu)
Hepatotoxici
ta,
hepatosteató
za, chronická
jaterní
fibróza a
cirhóza,
pokles
hladiny
sérového
albuminu
Akutní
hepatitida
Akutní
nekróza jater,
akutní
degenerace
jater, selhání
jater

Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně*
Alopecie Exantém,
erytém,
svědění,
fotosenzitivi
ta, kožní
ulcerace
Stevens-
Johnsonův
syndrom*,
toxická
epidermální
nekrolýza
(Lyellův
syndrom)*,
jako závažné
projevy
toxicity;
herpetiformn
í kožní
vyrážka,
kopřivka,
zvýšená
pigmentace
Akné,
petechie,
ekchymóza,
erythema
multiforme,
erythematóz
ní vyrážky,
zvýšená
pigmentace
nehtů,
onycholýza
Furunkulóza,
teleangiektáz
ie, akutní
paronychie

Léková reakce
s eosinofilií a
systémovými
příznaky (drug
reaction with
eosinophilia
and systemic
symptoms -
DRESS),
dermatitida,
kožní exfoliace
/ exfoliativní
dermatitida
17/20
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
kůže,
nodulóza,
zhoršené
hojení ran
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Artralgie,
myalgie,
osteoporóza
Únavová
zlomenina
Osteonekróza
čelisti
(sekundární při
lymfoproliferat
ivních
onemocněních)
Poruchy
ledvin a
močových
cest*
Snížená
clearance
kreatininu
Nefropatie,
selhání
ledvin,
cystitida
s ulcerací
(případně s
hematurií),
porucha
močení,
dysurie,
oligurie,
anurie
Hyperurike
mie,
zvýšené
koncentrace
močoviny a
kreatininu v
séru,
azotemie
Hematurie,
proteinurie

Stavy
spojené s
těhotenství
m,
šestinedělí
m a
perinatální
m
obdobím

Abnormality
plodu
Potrat Úmrtí plodu
Poruchy
reprodukč
ního
systému a
prsu
Vaginální
zánět a
ulcerace
Přechodná
oligospermi
e,
přechodné
poruchy
menstruace
Porucha
oogeneze/spe
rmatogeneze
*,
neplodnost*,
poruchy
cyklu, ztráta
libida,
impotence,
vaginální
výtok,
gynekomasti
e

Urogenitální
dysfunkce
Celkové
poruchy a
reakce
v místě
aplikace
Únava,
malátnost
Pyrexie Třesavka,
edém

* Informace o závažných nežádoucích účincích viz bod 4. 18/20
** Byla hlášena při léčbě methotrexátem v revmatologických a souvisejících indikacích

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.