Meropenem bradex

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, karbapenemy
ATC kód: J01DH
Mechanismus účinku
Meropenem vykazuje svou baktericidní aktivitu tím, že inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny
grampozitivních a gramnegativních bakterií vazbou na proteiny vázající penicilin (PBP).

Farmakokinetické/farmakodynamické (PK/PD) vztahy
Podobně jako u jiných betalaktamových antibiotik bylo prokázáno, že čas, kdy je překročena
MIC (T > MIC), nejlépe koreluje s účinností. V předklinických modelech prokázal meropenem
aktivitu, pokud plazmatické koncentrace překročily MIC infekčního mikroorganismu po dobu
asi 40 % dávkovacího intervalu. Tato cílová hodnota nebyla potvrzena v klinických
podmínkách.

Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence na meropenem může vzniknout následkem: (1) snížené permeability vnější
membrány gramnegativních bakterií (v důsledku snížené syntézy porinů); (2) snížené afinity
k cílovým PBP; (3) zvýšené exprese komponent efluxních pump a (4) tvorby betalaktamáz, které
mohou hydrolyzovat karbapenemy.
V Evropské unii byla hlášena lokální ohniska infekcí v důsledku bakterií rezistentních na
meropenem. Neexistuje zkřížená rezistence mezi meropenemem a chinolony, aminoglykosidy,
makrolidy a
tetracykliny, pokud jde o cílové mikroorganismy. Pokud však rezistence vznikla na podkladě
neprostupnosti a/nebo efluxních pump, mohou bakterie vykazovat rezistenci na více než jednu třídu
antibiotik.

Hraniční hodnoty



Klinické hraniční hodnoty pro testování MIC Evropského výboru pro testování antimikrobiální
citlivosti (EUCAST) jsou uvedeny níže.
Klinické hraniční hodnoty MIC pro meropenem podle EUCAST (2013-02-11, v 3.1)

Hraniční hodnoty pro meropenem pro bakterie Streptococcus pneumoniae a Haemophilus
influenzae
u meningitidy jsou 0,25 mg/l (citlivé) a 1 mg/l (rezistentní).
Izoláty s hodnotou MIC nad hraniční hodnotou pro citlivé mikroorganismy jsou velmi vzácné nebo
nejsou dosud hlášeny. Identifikace a testy mikrobiální citlivosti u takových izolátů musí být
opakovány, a pokud je výsledek potvrzen, izolát je odeslán do referenční laboratoře. Dokud není
důkaz o klinické účinnosti pro potvrzené izoláty s hodnotou MIC nad hraniční hodnotou pro
rezistenci, mají být hlášeny jako rezistentní.
Citlivost stafylokoků na karbapenemy je odvozována od citlivosti k cefoxitinu.
Hraniční hodnoty meropenemu se vztahují pouze k meningitidě.
Hraniční hodnoty byly určeny z hodnot PK/PD a jsou nezávislé na distribuci MIC určitých druhů.
Jsou určeny pouze pro druhy, kterým nebyla přiřazena druhově specifická hraniční hodnota.
Druhově nespecifické hraniční hodnoty jsou odvozeny od následujících dávek: hraniční hodnoty
podle EUCAST pro meropenem 1 g 3× denně jako nejnižší dávka podaná intravenózně po dobu
déle než 30 minut. U závažných infekcí a při určování hraniční hodnoty I/R byla uvažována dávka
g 3× denně.
Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G je odvozena od citlivosti k penicilinu.
-- = Nedoporučuje se provádět test citlivosti, neboť druh není vhodným cílem pro léčbu léčivým
přípravkem. Izoláty mohou být hlášeny jako R bez předchozího testování.

Prevalence získané rezistence u vybraných mikroorganismů se může lišit geograficky a v čase a je
žádoucí získat místní informace, zvláště při léčbě závažných infekcí. Pokud je místní prevalence
rezistence taková, že použití léčiva je, přinejmenším u některých typů infekcí, diskutabilní, je třeba
si vyžádat expertní stanovisko.
Následující seznam patogenů je odvozen z klinických zkušeností a z léčebných doporučení.
Všeobecně citlivé druhy

Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Organismus Citlivé (S)
(mg/l)
Rezistentní (R)
(mg/l)
Enterobacteriaceae ≤ 2 > Pseudomonas spp. ≤ 2 > Acinetobacter spp. ≤ 2 > Streptococcus skupiny A, B, C a G poznámka 6 poznámka Streptococcus pneumoniae1 ≤ 2 > Skupina viridujících streptokoků2 ≤ 2 > Enterococcus spp. -- --
Staphylococcus spp. poznámka 3 poznámka Haemophilus influenzae1,2 a Moraxella
catarrhalis≤ 2 > Neisseria meningitidis2,4 ≤ 0,25 > 0,Grampozitivní anaerobní mikroorganismy
kromě Clostridium difficile
≤ 2 > Gramnegativní anaerobní mikroorganismy ≤ 2 > Listeria monocytogenes ≤ 0,25 > 0,Hraniční hodnoty nezávislé na druhu5 ≤ 2 >

Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (citlivé na methicilin) £
Staphylococcus spp. (citlivé na methicilin) včetně Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (skupina B)
Skupina Streptococcus milleri a (S. anginosus, S. constellatus a S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (skupina A)

Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter
aerogenes
Enterobacter
cloacae Escherichia
coli Haemophilus
influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella
pneumoniae
Morganella
morganii Neisseria
meningitidis Proteus
mirabilis Proteus
vulgaris Serratia
marcescens

Grampozitivní anaerobní mikroorganismy
Clostridium perfringens
Peptoniphilus
asaccharolyticus
Peptostreptococcus spp.(včetně P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Gramnegativní anaerobní mikroorganismy
Bacteroides caccae
skupina Bacteroides
fragilis Prevotella bivia
Prevotella disiens

Druhy, u kterých může být problémem získaná
rezistence

Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Enterococcus faecium$†

Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Acinetobacter. † spp
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa

Přirozeně rezistentní mikroorganismy

Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp.

Jiné mikroorganismy


Chlamydophila
pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae

$Druhy, které vykazují přirozenou střední citlivost.
£Všechny methicilin-rezistentní stafylokoky jsou rezistentní na meropenem.
†Rozsah rezistence ≥ 50 % v jedné nebo více zemích EU.

Vozhřivka a melioidóza: Použití meropenemu u lidí je založeno na údajích o citlivosti in vitro u B.
mallei a B. pseudomalei a na omezených údajích u lidí. Ošetřující lékař má konzultovat národní
a/nebo mezinárodní doporučení ohledně léčby vozhřivky a melioidózy.