Memantine vipharm

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, ostatní léčiva proti demenci
ATC kód: N06DX01

Přibývají důkazy, že narušená činnost glutamátergní neurotransmise, zvláště na NMDA
receptorech, přispívá k projevu příznaků a postupné progresi onemocnění u neurodegenerativní
demence.

Memantin je nekompetitivní antagonista receptorů NMDA, závislý na napětí, se středně silnou
afinitou. Upravuje účinky patologicky zvýšené tonické hladiny glutamátu, která může vést k
dysfunkci neuronů.

Klinické studie
Do pivotní klinické studie hodnotící monoterapii memantinem bylo zařazeno 252 ambulantních
pacientů se středně těžkou až těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre
Mini Mental State Examination - MMSE před léčbou 3 – 14). Studie prokázala příznivý vliv
6měsíční léčby memantinem ve srovnání s placebem [analýza pozorovaných případů dle clinician ́s
interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer ́s disease cooperative
study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery (SIB):
p=0,002].

Do pivotní klinické studie léčby pacientů s lehkou až středně těžkou formou Alzheimerovy choroby
(celkové skóre MMSE před léčbou 10-22) hodnotící monoterapii memantinem bylo zařazeno 403
pacientů. Pacienti léčení memantinem vykazovali statisticky významně lepší účinek oproti
pacientům užívajícím placebo na primární cílové parametry ve 24. týdnu (poslední provedené
sledování - LOCF): Alzheimer ́s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0,003) a CIBIC-plus
(p=0,004).
Do jiné monoterapeutické studie lehké až středně těžké formy Alzheimerovy choroby bylo
randomizováno 470 pacientů (celkové skóre MMSE před léčbou 11 – 23). V prospektivně
definované primární analýze nebylo ve 24. týdnu dosaženo statistické významnosti v ovlivnění
primárního cílového parametru účinnosti.

Metaanalýza pacientů ze šesti placebem kontrolovaných, 6měsíčních studií fáze III u pacientů se
středně těžkou až těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre MMSE před léčbou < 20)
prokázala statisticky významný příznivý účinek memantinu v oblasti kognitivní, celkové a funkční
(přičemž v metaanalýze byli zahrnuti pacienti léčeni pouze monoterapií memantinem nebo
současně stabilní dávkou inhibitorů acetylcholinesterázy). Pokud u pacientů bylo zjištěno zhoršení
ve všech třech oblastech, výsledky ukázaly statisticky významný účinek memantinu v prevenci
zhoršení, jelikož ke zhoršení ve všech třech oblastech docházelo dvakrát častěji u pacientů
užívajících placebo (21% vs. 11%, p<0,0001).