Mektovi

Léčba binimetinibem v kombinaci s enkorafenibem má být zahájena a vedena lékařem se zkušenostmi
s podáváním protinádorových léčivých přípravků.

Dávkování

Doporučená dávka binimetinibu je 45 mg denní dávce 90 mg s přibližně 12hodinovým odstupem.

Úprava dávkování
Zvládnutí nežádoucích účinků může vyžadovat snížení dávky, dočasné přerušení léčby nebo její
ukončení
U pacientů léčených binimetinibem v dávce 45 mg dvakrát denně je doporučeno snížit v případě
potřeby dávku binimetinibu na 30 mg dvakrát denně. Snížení dávky pod 30 mg dvakrát denně se
nedoporučuje. Léčba se má přerušit, pokud pacient není schopen tolerovat 30 mg perorálně dvakrát
denně.

Pokud se podařilo účinně zvládnout nežádoucí účinek, který vedl ke snížení dávky, je možné zvážit
opětovné zvýšení dávky na 45 mg dvakrát denně. Jestliže byla důvodem pro snížení dávky dysfunkce
levé srdeční komory denně se nedoporučuje.

Doporučení pro úpravu dávek v případě výskytu nežádoucích účinků jsou uvedena níže a
v tabulkách 1 a 2.

Pokud se při podávání kombinace binimetinibu s enkorafenibem objeví toxicita spojená s léčbou, má
být dávka obou přípravků současně snížena nebo přerušeno či ukončeno jejich podávání. Výjimky,
kde je úprava dávky nutná jen u enkorafenibu s enkorafenibemiridocyklitidy a prodloužení intervalu QTc.

Vyskytne-li se kterákoli z uvedených toxicit, viz pokyny pro úpravu dávky enkorafenibu uvedené
v bodě 4.2 souhrnu údajů o přípravku
Pokud je podávání binimetinibu dočasně přerušeno, má být dávka enkorafenibu snížena na 300 mg
jednou denně po dobu přerušení léčby binimetinibem podávaný enkorafenib není v dávce 450 mg dobře tolerován. V případě trvalého ukončení léčby
binimetinibem je třeba ukončit léčbu enkorafenibem.

Jestliže je léčba enkorafenibem dočasně přerušena léčba binimetinibem. Jestliže je léčba enkorafenibem trvale ukončena, je třeba ukončit i léčbu
binimetinibem.
Informace o dávkování a doporučených úpravách dávkování enkorafenibu viz bod 4.2 SmPC
enkorafenibu.

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování binimetinibu s enkorafenibemZávažnost nežádoucích účinkůaKožní reakce
• Stupeň 2 Má se pokračovat v léčbě binimetinibem.
Pokud se vyrážka přes léčbu nezlepší do 2 týdnů nebo se zhorší,
je třeba léčbu binimetinibem přerušit až do zlepšení na stupeň nebo 1, a poté znovu zahájit léčbu stejnou dávkou, pokud jde o
první výskyt, nebo opět zahájit léčbu sníženou dávkou, pokud jde
o UHNXUHQWQt YêVN\W• 6WXSH
 3 3
L]OHSãHQtS
L]DKiMLW• 6WXSH
 4 -HZávažnost nežádoucích účinkůa Binimetinib
Oční účinky
•retinálního pigmentového
epitelu

Je třeba přerušit léčbu binimetinibem až na 2 týdny a zopakovat
oftalmologické vyšetření včetně posouzení ostrosti zraku.
• V případě zlepšení na stupeň 0 nebo 1 se má znovu zahájit
léčba stejnou dávkou binimetinibu.
• V případě zlepšení na stupeň 2 se má znovu zahájit léčba
sníženou dávkou binimetinibu
• Pokud nedojde ke zlepšení na stupeň 2, je třeba trvale
ukončit léčbu binimetinibem.• Symptomatickzraku -H• 2NOX]HSrdeční účinky
• 6QtåHQtVUGHþQtstupeň 2 nebo asymptomatický,
absolutní pokles LVEF větší
než 10 % od výchozích hodnot,
které jsou pod dolní hranicí
normálních hodnot LVEF• Pokud je asymptomatické:
Léčba binimetinibem se má přerušit až na 4 týdny. Léčbu je
možné znovu zahájit sníženou dávkou, pokud následující
skutečností nastanou v průběhu těchto 4 týdnů:
o LVEF je rovna nebo vyšší než LLN,
o absolutní pokles od výchozích hodnot je 10 % nebo
méně.
• Jestliže se LVEF během 4 týdnů neupraví, je třeba trvale
ukončit léčbu binimetinibem. 
• Snížení LVEF na stupeň 3 nebo
㐠搀Je třeba trvale ukončit léčbu binimetinibem⸀ 
LVEF se má kontrolovat každé 2 týdny až do upravení hodnot.
Rhabdomyolýza / zvýšení kreatinfosfokinázy • Stupeňhranice normálních hodnot
-Hhydrataci pacienta.
• Stupeň 4 asymptomatický
Je třeba přerušit léčbu binimetinibem až do zlepšení na stupeň nebo 1. Je třeba zajistit přiměřenou hydrataci pacienta.
• Stupeň 3 nebo stupeň příznaky nebo poruchou funkce
ledvin
Je třeba přerušit léčbu binimetinibem až do zlepšení na stupeň • Jestliže se hodnoty během 4 týdnů upraví, znovu zahájit léčbu
sníženou dávkou binimetinibu, nebo
• trvale ukončit léčbu binimetinibem. 
Venózní tromboembolie • Nekomplikovaná hluboká žilní
trombóza embolie • Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1, znovu zahájit
léčbu sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde ke zlepšení, trvale ukončit léčbu
binimetinibem.
• 3Závažnost nežádoucích účinkůa Binimetinib
Abnormální laboratorní výsledky jaterních funkcí
• Stupeň 慳瀀alaninaminotransferáza >3x – ≤5x horní hranice
normálních hodnot -H3RNXGbinimetinibem přerušit až do zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo
na výchozí hodnoty, poté opět zahájit léčbu stejnou dávkou.
• První výskyt stupněnebo ALT >5x ULN a
bilirubin v krvi >2x ULNJe třeba přerušit léčbu binimetinibem až na 4 týdny⸀ 
• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí
hodnotu, má se znovu zahájit léčba sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde ke zlepšení, je třeba trvale ukončit léčbu
binimetinibem.
• 3UYQtQHERJe třeba přerušit léčbu binimetinibem až na 4 týdny⸀ 
• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí
hodnotu, znovu zahájit léčbu sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde ke zlepšení, trvale ukončit léčbu
binimetinibem.

Nebo trvale ukončit léčbu binimetinibem⸀ 
• Rekurentní výskyt a bilirubin v krvi > [-H
• RekurentníJe třeba trvale ukončit léčbu binimetinibem⸀ 
 
Intersticiální plicní onemocnění • Stupeň• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1, znovu zahájit
léčbu sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde během 4 týdnů ke zlepšení, trvale ukončit léčbu
• Stupeň4.
Tabulka 2: Doporučené úpravy dávkování binimetinibu s enkorafenibemZávažnost nežádoucích účinků Binimetinib
• Rekurentní nebo
netolerovatelné nežádoucí
účinky stupně 2
• První výskyt nežádoucího
účinku stupně Je W
HED• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí
hodnotu, znovu zahájit léčbu sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde ke zlepšení, trvale ukončit léčbu
binimetinibem.
• 3UYQt~þLQNX• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí
hodnotu, znovu zahájit léčbu sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde ke zlepšení, trvale ukončit léčbu
binimetinibem.

Nebo trvale ukončit léčbu binimetinibem. 
• Rekurentní výskyt nežádoucího
účinku stupněJe třeba zvážit trvalé ukončení léčby binimetinibem⸀ 
• Rekurentní výskyt nežádoucího
účinku stupněJe třeba trvale ukončit léčbu binimetinibem. 
 
Délka léčby
V léčbě se má pokračovat, dokud z ní má pacient prospěch, nebo dokud se neobjeví nepřijatelná
toxicita.

Vynechání dávek
Jestliže dojde k vynechání dávky binimetinibu, má pacient tuto dávku užít jenom tehdy, pokud do
další plánované dávky zbývá více než 6 hodin.

Zvracení
Při zvracení po podání binimetinibu nemá pacient tuto dávku nahrazovat a má užít až další plánovanou
dávku.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a více let není nutné upravovat dávkování
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater
Vzhledem k tomu, že enkorafenib se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater binimetinibu
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávkování
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost binimetinibu u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Mektovi se podává perorálně.
Tablety se mají polykat v celku a zapít vodou. Mohou se užívat s jídlem nebo bez jídla.