Medrol

Methylprednisolon je substrátem enzymu cytochrom P450 (CYP), kterým je také převážně
metabolizován.CYP3A4 je dominantní enzym nejpočetnější podskupiny CYP v játrech dospělého
člověka. Katalyzuje 6β-hydroxylaci steroidů, základní 1. fázi metabolismu endogenních i syntetických
kortikosteroidů. Mnohé jiné sloučeniny jsou také substráty CYP3A4. U některých z nich bylo
prokázáno (stejně jako u jiných léků), že mění metabolismus glukokortikoidů indukcí (zvýšenou
aktivizací) nebo inhibicí enzymu CYP3A4.

INHIBITORY CYP3A4 – léky, které inhibují aktivitu CYP3A4, obecně snižují hepatickou clearance a
zvyšují plazmatickou koncentraci léků, které jsou substráty CYP3A4, například methylprednisolon. Je
možné, že v přítomnosti inhibitorů CYP3A4, bude potřeba dávku methylprednisolonu titrovat, aby se
předešlo steroidní toxicitě.

INDUKTORY CYP3A4 – léky, které indukují aktivitu CYP3A4, obecně zvyšují hepatickou clearance,
což má za následek snížení plazmatické koncentrace léků, které jsou substráty pro CYP3A4. Současné
podávání může vyžadovat zvýšení dávky methylprednisolonu, aby se dosáhlo požadovaného výsledku.

SUBSTRÁTY CYP3A4 – v přítomnosti dalšího substrátu CYP3A4 může být hepatická clearance
methylprednisolonu ovlivněna, což vyžaduje odpovídající úpravu dávek. Při současném užívání je více
pravděpodobný výskyt nežádoucích účinků spojených s užitím každého z léků samostatně.

ÚČINKY NEZÁVISLÉ NA CYP3A4 – další interakce a účinky, které se
vyskytujíu methylprednisolonu jsou popsány níže v tabulce 1.

Tabulka 1 - seznam a popis nejčastějších a/nebo klinicky významných lékových interakcí nebo účinků
methylprednisolonu.

Léková skupina nebo Typ -
LÉKU nebo LÁTKY
Interakce/Účinek
antibakteriální
ISONIAZID
INHIBITORCYP3A4. Dále existuje možný účinek
methylprednisolonu na zvýšení rychlosti acetylování a clearance
isoniazidu.
antibiotikum,
antituberkulotikum
RIFAMPIN
INDUKTOR CYP3Aantikoagulancia (perorální)

Vliv methylprednisolonu na perorální antikoagulancia je
variabilní. Bylo zaznamenáno jak zvýšení, tak snížení účinků
antikoagulancií při současném podání s kortikosteroidy. K udržení
požadovaného antikoagulačního účinku by měly být sledovány
koagulační parametry.
antikonvulzivum
KARBAMAZEPIN

INDUKTOR (a SUBSTRÁT) CYP3A4
antikonvulzivum
FENOBARBITAL
FENYTOIN

INDUKTORY CYP3Aanticholinergika
NEUROMUSKULÁRNÍ
BLOKÁTORY
Kortikosteroidy mohou ovlivňovat účinek anticholinergik.
1) Při současném podání vysokých dávek kortikosteroidů a
anticholinergik, jako například léků blokujících nervosvalový
přenos, byl hlášen rozvoj akutní myopatie (více informací viz bod
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Muskuloskeletální
poruchy.).
2) U pacientů užívajících kortikosteroidy byl hlášen antagonismus
účinku neuromuskulární blokády pankuronia a vekuronia. Tyto
vzájemné účinky mohou být očekávány u všech kompetitivních
neuromuskulárních blokátorů.
inhibitory cholinesterázy Steroidy mohou snížit účinek inhibitorů cholinesterázy u
myasthenia gravis.
antidiabetika Protože kortikosteroidy mohou zvýšit koncentrace glukózy v krvi,
může být nutné upravit dávkování antidiabetik.
antiemetikum
APREPITANT
FOSAPREPITANT

INHIBITORY (a SUBSTRÁT) CYP3Aantimykotika
ITRAKONAZOL
KETOKONAZOL

INHIBITORY (a SUBSTRÁT) CYP3AFarmakokinetické urychlovače
KOBICISTAT
INHIBITORY CYP3Aantivirotika
INHIBITORY HIV
PROTEÁZY

INHIBITORY (a SUBSTRÁTY) CYP3A4
1) Inhibitory proteázy, jako například indinavir a ritonavir, mohou
zvyšovat plazmatické koncentrace kortikosteroidů.
2) Kortikosteroidy mohou indukovat metabolismus inhibitorů HIV
proteázy s následkem snížení její plazmatické koncentrace.
Inhibitory aromatázy
AMINOGLUTETIMID
Adrenální suprese vyvolaná aminoglutetimidem může zhoršit
endokrinní změny vyvolané dlouhodobou léčbou glukokortikoidy.
Blokátor kalciového kanálu
DILTIAZEM

INHIBITOR (a SUBSTRÁT) CYP3Akontraceptiva (perorální)
ETHINYLESTRADIOL/
NORETHINDRON

INHIBITORY (a SUBSTRÁT) CYP3AGRAPEFRUITOVÝ DŽUS INHIBITOR CYP3A4
Imunosupresivum INHIBITOR (a SUBSTRÁT) CYP3ALéková skupina nebo Typ -
LÉKU nebo LÁTKY
Interakce/Účinek
CYKLOSPORIN

1) Při současném užívání cyklosporinu a methylprednisolonu se
uplatňuje vzájemná inhibice metabolismu CYP3A4, což může vést
ke zvýšení plazmatické koncentrace některého z léků nebo obou.
Je proto možné, že při současném podání se mohou s větší
pravděpodobností vyskytnout nežádoucí účinky spojené s užitím
každého z léků samostatně.
2) Při současném užití cyklosporinu a methylprednisolonu byl
hlášen výskyt křečí.
Imunosupresivum
CYKLOFOSFAMID
TAKROLIMUS

SUBSTRÁTY CYP3A4
makrolidová antibiotika
KLARITHROMYCIN
ERYTHROMYCIN

INHIBITORY (a SUBSTRÁTY) CYP3A4

makrolidové antibiotikum
TROLEANDOMYCIN INHIBITOR CYP3A4
NSA (nesteroidní protizánětlivé
léky)
ASPIRIN ve vysokých dávkách
(kyselina acetylsalicylová)
1) Při současném užívání kortikosteroidů s NSA může častěji
docházet k tvorbě vředů a gastrointestinálnímu krvácení.
2) Methylprednisolon může zvyšovat clearance aspirinu
podávaného ve vysokých dávkách, což může vést ke snížení
sérových hladin salicylátu. Vysazení methylprednisolonu může
vést ke zvýšení sérových hladin salicylátu a zvýšenému riziku
salicylátové toxicity.
Látky zvyšující vylučování
draslíku
Jsou-li kortikosteroidy podávány souběžně s látkami zvyšujícími
vylučování draslíku (například diuretiky), je třeba pacienty pečlivě
sledovat, zda se u nich nevyvine hypokalemie. Zvýšené riziko
hypokalemie existuje také u souběžného užívání kortikosteroidů
s amfotericinem B, xanteny nebo beta2 agonisty.