Magrilan

Biologický poločas
Při zvažování farmakodynamických a farmakokinetických lékových interakcí (např. při převádění
z fluoxetinu na jiná antidepresiva) má být zohledněn dlouhý eliminační poločas fluoxetinu
a norfluoxetinu (viz bod 5.2).
Kontraindikované kombinace
Ireverzibilní neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (např. iproniazid): Byly hlášeny případy
závažných a někdy fatálních nežádoucích účinků u pacientů užívajících SSRI v kombinaci
s ireverzibilními neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (IMAO). Tyto případy vykazovaly rysy
podobné serotoninovému syndromu (který může být zaměněn za (nebo diagnostikován jako)
neuroleptický maligní syndrom). U pacientů s těmito reakcemi může být prospěšné podání
cyproheptadinu nebo dantrolenu. Symptomy lékové interakce s IMAO zahrnují hypertermii, rigiditu,
myoklonie, autonomní nestabilitu s možným rychlým kolísáním vitálních funkcí, změny duševního
stavu zahrnující zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost progredující do deliria a kómatu.
Z tohoto důvodu je podání fluoxetinu v kombinaci s ireverzibilními neselektivními IMAO
kontraindikováno (viz bod 4.3). Protože jejich účinek přetrvává dva týdny, léčba fluoxetinem může být
zahájena nejdříve 2 týdny po ukončení léčby ireverzibilními neselektivními IMAO. Stejně tak
i podávání ireverzibilních neselektivních IMAO nesmí být zahájeno dříve než 5 týdnů po skončení léčby
fluoxetinem.
Metoprolol užívaný k léčbě srdečního selhání: Riziko nežádoucích účinků metoprololu, včetně
excesivní bradykardie, může být zvýšeno z důvodu inhibice metabolismu metoprololu fluoxetinem. (viz
bod 4.3.)
Nedoporučené kombinace
Tamoxifen: V literatuře byla popsána farmakokinetická interakce mezi inhibitory CYP2Da tamoxifenem, vykazující 65–75% snížení plazmatických hladin endoxifenu, jedné z aktivnějších
forem tamoxifenu. V některých studiích bylo hlášeno snížení účinnosti tamoxifenu při současném
podávání některých antidepresiv ze skupiny SSRI. Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit snížení účinku

tamoxifenu, je třeba se pokud možno vyhnout současnému podávání se silnými inhibitory CYP2D(včetně fluoxetinu) (viz bod 4.4).
Alkohol: Při metodickém testování fluoxetin nezvyšoval hladiny alkoholu v krvi, ani nezvyšoval účinek
alkoholu. Nicméně kombinace léčby SSRI a alkoholu se nedoporučuje.
IMAO-A včetně linezolidu a methylthioninium-chloridu (methylenová modř): Riziko serotoninového
syndromu včetně průjmu, tachykardie, pocení, třesu, zmatenosti nebo kómatu. Pokud není možné se
vyhnout současnému podávání těchto léčivých látek s fluoxetinem, je třeba podstoupit pečlivé klinické
monitorování a současné užívání těchto léků má být zahájeno na nižší doporučené dávce (viz bod 4.4.).
Mechitazin: Riziko nežádoucích účinků spojené s užíváním mechitazinu (jako např. prodloužení QT
intervalu) se může zvýšit z důvodu inhibice jeho metabolismu fluoxetinem.
Kombinace vyžadující opatrnost
Fenytoin: Při kombinaci s fluoxetinem byly pozorovány změny v krevních hladinách. V některých
případech došlo k manifestaci toxicity. U přidaného přípravku se doporučuje zvážit konzervativní
titrační schéma a sledování klinického stavu.
Serotonergní přípravky (lithium, buprenorfin, tramadol, triptany, tryptofan, selegilin (IMAO-B),
třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)): Objevila se hlášení o výskytu mírného serotoninového
syndromu, pokud byly SSRI podávány spolu s léky, které mají také serotoninergní účinek. Proto je třeba
při současném užívání fluoxetinu s těmito léky dbát zvýšené opatrnosti a provádět důkladnější a častější
klinické monitorování (viz bod 4.4).
Prodloužení QT intervalu: Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi fluoxetinem a jinými
léčivými přípravky prodlužujícími QT interval nebyly provedeny. Aditivní účinek fluoxetinu a těchto
léčivých přípravků nemůže být vyloučen. Z tohoto důvodu je zapotřebí zvýšené opatrnosti, pokud je
fluoxetin podáván společně s přípravky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA
a III, antipsychotika (např. deriváty enothiazinu, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva,
některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin),
antimalarika, obzvláště halofantrin, některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) (viz body 4.4, 4.a 4.9).
Léky ovlivňující krevní srážlivost (perorální antikoagulancia bez ohledu na mechanismus účinku,
antiagregancia včetně kyseliny acetylsalicylové a nesteroidní antirevmatika (NSAID)): Riziko
zvýšeného krvácení. Při užívání perorálních antikoagulancií má být prováděn klinický monitoring
a častější monitorování INR. Během léčby fluoxetinem a po jejím ukončení je vhodné upravit dávkování
(viz body 4.4 and 4.8).
Cyproheptadin: Byly hlášeny ojedinělé případy sníženého antidepresivního účinku fluoxetinu, pokud je
užíván v kombinaci s cyproheptadinem.
Léčivé přípravky indukující hyponatrémii: Hyponatrémie patří mezi nežádoucí účinky fluoxetinu.
Užívání v kombinaci s jinými přípravky, které navozují hyponatrémii (např. diuretika, desmopresin,
karbamazepin, oxkarbazepin) může vést ke zvýšenému riziku (viz bod 4.8).
Léčivé přípravky snižující epileptogenní práh: Epileptické záchvaty patří mezi nežádoucí účinky
fluoxetinu. Užívání v kombinaci s ostatními přípravky, které mohou snižovat práh vzniku záchvatů,
(např. TCA, ostatní SSRI, fenothiaziny, butyrofenony, meflochin, chlorochin, bupropion, tramadol)
může vést ke zvýšenému riziku.
Další léky metabolizované CYP2D6: Fluoxetin je silným inhibitorem enzymu CYP2D6, proto současná
léčba léky také metabolizovanými tímto enzymatickým systémem může vést k lékovým interakcím,
zejména u léčiv s úzkým terapeutickým indexem (jako je flekainid, propafenon a nebivolol) a u léčiv,
u kterých se dávkování titruje, ale také u atomoxetinu, karbamazepinu, tricyklických antidepresiv
a risperidonu. Léčba těmito přípravky má být zahájena nebo upravena na dávky z nižšího konce jejich
dávkovacího rozpětí. To platí i v případě, že byl fluoxetin užíván v předchozích 5 týdnech.