Lunsumio

Farmakokinetická v hodnoceném rozmezí dávek od 0,05 do 60 mg. Populační farmakokinetika po intravenózních
podáních přípravku Lunsumio byla popsána dvoukompartmentovým PK modelem s časově závislou
clearance, který byl parametrizován jako klesající do plateau v ustáleném stavu hodnoty vysoká PK variabilita mosunetuzumabu charakterizovaná interindividuální variabilitou s variačním koeficientem byla stanovena odhadem pro CLbase distribuční objem peripheral volume of distribution
Koncentrace v séru po prvních dvou cyklech Cmax na konci podání intravenózní infuze přípravku Lunsumio ve dnu 1 cyklu 2 při průměrné
maximální koncentraci 17,9 μg/ml a 49,6% CV. Průměrná celková expozice po dvou cyklech
Absorpce

Přípravek Lunsumio se podává intravenózně.

Distribuce

Populační odhad centrálního distribučního objemu mosunetuzumabu byl 5,49 l při intravenózní infuzi
přípravku Lunsumio. Mosunetuzumab je protilátka; nebyly proto prováděny žádné studie vazby na
proteiny.

Biotransformace

Metabolismus mosunetuzumabu nebyl přímo hodnocen. Předpokládá se, že mosunetuzumab jako jiné
proteinové přípravky bude podléhat katabolickému štěpení na malé peptidy aminokyseliny.

Eliminace

Podle populační farmakokinetické analýzy byly odhadované průměrné hodnoty CLss a výchozí
clearance farmakokinetického modelu byl 16,1 dne v ustáleném stavu. Výsledky studie GO29781 naznačují, že
koncentrace mosunetuzumabu v séru dosahuje Cmax na konci intravenózní infuze, po kterém následuje
dvojitý exponenciální pokles.

15
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Podle populační farmakokinetické analýzy pacientů ve věku od 19 do 96 let žádný vliv na farmakokinetiku mosunetuzumabu. U pacientů v této věkové skupině nebyl zjištěn
žádný klinicky důležitý rozdíl ve farmakokinetice mosunetuzumabu.

Tělesná hmotnost

Odhadovaná clearance a distribuční objem mosunetuzumabu stejně jako u jiných terapeutických
proteinů jednoznačně souvisela s tělesnou hmotností. Na základě analýzy vztahu expozice a odpovědi
a mezních hodnot klinické expozice při zohlednění expozic pacientů s „nízkou“ „vysokou“ nevyžaduje.

Pohlaví

Podle populační farmakokinetické analýzy je clearance mosunetuzumabu v ustáleném stavu nepatrně
nižší u žen úprava dávky podle pohlaví nevyžaduje.

Rasa

Rasový původ mosunetuzumabu.

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné studie konkrétně hodnotící vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
mosunetuzumabu. Předpokládá se, že renální eliminace intaktního mosunetuzumabu jako
monoklonální protilátky třídy IgG bude nízká a méně významná.

Podle populační PK analýzy mosunetuzumabu clearance kreatininu neovlivňuje farmakokinetiku
mosunetuzumabu. Farmakokinetika mosunetuzumabu u pacientů s lehkou n = 178farmakokinetice u pacientů s normálními funkcemi ledvin Farmakokinetické údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin omezené studie přípravku Lunsumio u pacientů s terminálním selháním ledvin a/nebo na dialýze.

Porucha funkce jater

Nebyly provedeny žádné studie konkrétně hodnotící vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku
mosunetuzumabu. IgG se eliminují převážně nitrobuněčnými katabolickými pochody a nepředpokládá
se, že by porucha funkce jater ovlivňovala clearance mosunetuzumabu.

Podle populační PK analýzy mosunetuzumabu porucha funkce jater neovlivňuje farmakokinetiku
mosunetuzumabu. Farmakokinetika mosunetuzumabu u pacientů s lehkou poruchou funkce jater
s normální funkcí jater bilirubin > 1,5 – 3 x ULN, jakákoliv ASTs pacienty s těžkou poruchou funkce jater.

16
Pediatrická populace

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetiky mosunetuzumabu u pediatrické populace věku < 18 let