Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Loperamide STADA 2 mg tablety dispergovatelné v ústech


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje loperamidi hydrochloridum 2 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta dispergovatelná v ústech.

Loperamide STADA 2 mg jsou bílé, kulaté, ploché nepotahované tablety dispergovatelné v ústech se
zkosenými hranami, hladké z obou stran, o průměru 7 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Symptomatická léčba akutního průjmu.
• Symptomatická léčba chronického průjmu.
• Redukce počtu stolic, objemu stolice a úprava její hustoty u pacientů s ileostomií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Akutní průjem:
Počáteční dávka pro léčbu jsou 4 mg loperamid-hydrochloridu následované dávkou 2 mg loperamid-
hydrochloridu po každé další řídké stolici.
Délka léčby přípravkem Loperamide STADA je omezena na 2 dny.

Chronický průjem a pacienti s ileostomií:
Počáteční dávka jsou 4 mg loperamid-hydrochloridu. Následné dávky mají být upraveny tak, aby bylo
dosaženo 1 - 2 tuhých stolic denně, čehož se obvykle dosahuje dávkou 2 mg - 12 mg denně.

Nesmí se překročit denní dávka 16 mg loperamid-hydrochloridu.

Pediatrická populace
Děti ve věku od 6 let a dospívající
Akutní průjem:
Na začátku léčby a po každé další řídké stolici 2 mg loperamid-hydrochloridu.
Délka léčby přípravkem Loperamide STADA je omezena na 2 dny.




Chronický průjem a pacienti s ileostomií:
Počáteční dávka jsou 2 mg loperamid-hydrochloridu. Následné dávky mají být upraveny tak, aby bylo
dosaženo 1 - 2 tuhých stolic denně, čehož se obvykle dosahuje dávkou 2 mg - 12 mg denně.

Maximální denní dávka pro dospívající a děti od 6 let je definována tělesnou hmotností (6 mg
loperamid-hydrochloridu/20 kg tělesné hmotnosti). Nesmí se překročit denní dávka 16 mg loperamid-
hydrochloridu.

Tělesná hmotnost dítěte Maximální denní dávka
loperamid-hydrochloridu
14 až < 20 kg nejvýše 4 mg
20 až < 27 kg nejvýše 6 mg
27 až < 34 kg nejvýše 8 mg
34 až < 40 kg nejvýše 10 mg
40 až < 47 kg nejvýše 12 mg
47 až < 54 kg nejvýše 14 mg
≥ 54 kg nejvýše 16 mg

Děti ve věku do 6 let
Loperamide STADA tablety dispergovatelné v ústech se nemají používat u dětí mladších 6 let.
Pro tuto populaci jsou dostupné jiné léčivé přípravky.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů není zapotřebí žádná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není zapotřebí žádná úprava dávkování.

Porucha funkce jater
Třebaže nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce jater, má se
Loperamide STADA u těchto pacientů užívat s opatrností vzhledem ke sníženému metabolismu
prvního průchodu játry (viz bod 4.4).

Způsob podání

Perorální podání.
Tableta dispergovatelná v ústech se vloží na jazyk. Tableta se okamžitě rozpadne na jazyku a spolkne
se se slinami. Není potřeba zapíjet tekutinou.

Jestliže průjem přetrvává po dvou dnech léčby přípravkem Loperamide STADA, doporučuje se, aby
pacient vyhledal lékaře. V případě potřeby má být zváženo další vyšetření.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Děti ve věku do 6 let.
• Stavy, u kterých je nutno se vyhnout útlumu peristaltiky vzhledem k možným rizikům následků,
k nimž paří ileus, megakolon a toxický megakolon. Léčbu loperamid-hydrochloridem je potřeba
okamžitě ukončit, jestliže se objeví obstipace, abdominální distenze nebo ileus.
• Akutní dyzenterie, spojená s vysokou horečkou a/nebo krví ve stolici.
• Průjem objevující se během léčby antibiotiky nebo po léčbě antibiotiky (pseudomembranózní (s
antibiotiky asociovaná) kolitida).

• Bakteriální střevní zánět způsobený invazivními patogeny na střevní stěně (např. Salmonella,
Shigella a Campylobacter).
• Akutní exacerbace ulcerózní kolitidy.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba průjmu loperamid-hydrochloridem je pouze symptomatická. Kdykoliv lze diagnostikovat
vyvolávající etiologii, má být, pokud to lze, zahájena kauzální léčba.

V případě horečky nebo přítomnosti krve ve stolici se má použití loperamid-hydrochloridu odložit do
doby, kdy je určen vyvolávající patogen.

Průjem může vést k výrazným ztrátám tekutin a elektrolytů. Z tohoto důvodu je nejdůležitější léčbou
průjmu náhrada tekutin a elektrolytů. To je obzvláště důležité u dětí a starších osob.

Není-li u akutního průjmu pozorováno zlepšení během 48 hodin, má se podávání loperamid-
hydrochloridu ukončit a pacientovi má být doporučeno, aby vyhledal lékaře.

U pacientů s AIDS, u nichž je průjem léčen loperamid-hydrochloridem, má být léčba ukončena při
prvních příznacích abdominální distenze. U pacientů s AIDS a infekční kolitidou způsobenou
virovými i bakteriálními patogeny, kteří byli léčeni loperamid-hydrochloridem, se vyskytla izolovaná
hlášení zácpy se zvýšeným rizikem toxického megakolonu.

Třebaže farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici, je u těchto
pacientů zapotřebí užívat loperamid-hydrochlorid s opatrnostní vzhledem ke sníženému metabolismu
prvního průchodu játry. Pacienti s poruchou funkce jater musejí užívat loperamid s opatrností a mají
být pečlivě sledováni pro známky toxicity v CNS.

V souvislosti s předávkováním byly hlášeny srdeční příhody včetně prodloužení QT intervalu,
prodloužení QRS komplexu a torsade de pointes. Některé případy měly fatální následky (viz bod 4.9).
Předávkování může odhalit přítomnost Brugadova syndromu. Pacienti by neměli překročit
doporučenou dávku a/nebo doporučenou dobu trvání léčby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neklinická data prokázala, že loperamid je substrátem P-glykoproteinu. Současné podávání
loperamidu (jednotlivá dávka 16 mg) s chinidinem nebo ritonavirem, jež oba patří k inhibitorům P-
glykoproteinu, mělo za následek 2 až 3 násobné zvýšení plazmatických hladin loperamidu. Klinický
význam těchto farmakokinetických interakcí s inhibitory P-glykoproteinu při podávání loperamidu v
doporučených dávkách není znám.

Současné podávání loperamidu (jednotlivá dávka 4 mg) a itrakonazolu, inhibitoru CYP3A4 a P-
glykoproteinu, mělo za následek 3 až 4 násobné zvýšení plazmatických hladin loperamidu. Ve stejné
studii inhibitor CYP2C8 gemfibrozil zvýšil hladinu loperamidu přibližně dvojnásobně. Kombinace
itrakonazolu a gemfibrozilu způsobuje 4 násobné zvýšení vrcholových plazmatických hladin
loperamidu a 13 násobné zvýšení celkové plazmatické expozice. Tato zvýšení nesouvisela s účinkem
na centrální nervový systém (CNS), měřeno psychomotorickými testy (např. subjektivní ospalosti a
testem Digit Symbol Substitution Test).

Současné podávání loperamidu (jednotlivá dávka 16 mg) a ketokonazolu, inhibitoru CYP 3A4 a P-
glykoproteinu, mělo za následek 5násobné zvýšení plazmatických hladin loperamidu. Toto zvýšení
nesouviselo (nebylo spojeno) se zvýšenými farmakodynamickými účinky měřenými pupilometrií.

Současná léčba perorálním desmopresinem měla za následek 3 násobné zvýšení plazmatických hladin
desmopresinu, pravděpodobně vzhledem ke snížené gastrointestinální motilitě.


Lze očekávat, že léčivé přípravky se stejnými farmakologickými vlastnostmi mohou zvyšovat účinek
loperamidu a že léčivé přípravky, které zrychlují gastrointestinální pasáž, mohou účinek snižovat.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje získané ze souboru přibližně 800 těhotných žen dosud nenaznačují žádný jasný důkaz
teratogenního potenciálnu loperamid-hydrochloridu. Slabý signál pro hypospadii ze Švédského
registru narozených dětí nemohl být potvrzen z jiných zdrojů.
Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu (voz bod 5.3).

Podávání loperamid-hydrochloridu během těhotenství se nedoporučuje. Těhotným ženám má být
doporučeno, aby se o vhodné léčbě poradily se svým lékařem.

Kojení
Loperamid-hydrochlorid se v malém množství vylučuje do lidského mateřského mléka. Proto se
užívání loperamid-hydrochloridu během kojení nedoporučuje. Kojícím ženám má být proto
doporučeno, aby se o vhodné léčbě poradily se svým lékařem.

Fertilita
Studie na zvířatech v dávkách netoxických pro matku neprokázaly žádné toxikologicky relevantní
účinky (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při léčbě příznaků průjmu loperamid-hydrochloridem se mohou objevit únava, závrať nebo ospalost.
Proto se při řízení vozidel nebo obsluze strojů doporučuje opatrnost.


4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků v tomto bodě je definována následovně: velmi časté (1/10), časté
(1/100 až <1/10), méně časté (1/1000 až <1/100), vzácné (1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné
(<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Děti ve věku  12 let a dospělí
Bezpečnost loperamid-hydrochloridu byla hodnocena u 3076 dětí ve věku  12 let a dospělých, kteří
se účastnili 31 kontrolovaných a nekontrolovaných studií s loperamid-hydrochloridem při léčbě
průjmu. Z tohoto počtu se 26 studií týkalo akutního průjmu (n = 2755) a 5 studií se týkalo chronického
průjmu (n = 321).

Nejčastěji hlášené (tj. s incidencí  1 %) nežádoucí účinky ve studiích s loperamid-hydrochloridem u
akutního průjmu byly: zácpa (2,7 %), plynatost (1,7 %), bolest hlavy (1,2 %) a nauzea (1,1 %). V
klinických studiích u chronického průjmu byly nejčastěji hlášené (tj. s incidencí  1 %) nežádoucí
účinky: plynatost (2,8 %), zácpa (2,2 %), nauzea (1,2 %) a závrať (1,2 %).

Tabulka níže uvádí nežádoucí účinky z klinických studií nebo ze zkušeností po uvedení léčivého
přípravku na trh.





Nežádoucí účinky rozdělené podle třídy orgánových
systémů Indikace

Akutní průjem
(n = 2,755)
Chronický
průjem
(n = 312)
Akutní a chronický
průjem
zkušenosti po uvedení
přípravku na trh
Poruchy imunitního systému
reakce z přecitlivělosti a,
anafylaktické reakce (včetně anafylaktického šoku) a,
anafylaktoidní reakce a
vzácné
Poruchy nervového systému
bolest hlavy časté méně časté časté
závrať méně časté časté časté
ospalost a méně časté
ztráta vědomí a,
stupor a,
snížená úroveň vědomí a,
hypertonie a,
poruchy kordinace a
vzácné
Poruchy oka
Mióza a vzácné
Gastrointestinální poruchy
zácpa,
nauzea,
plynatost
časté časté časté
abdominální bolest a dyskomfort,
sucho v ústech méně časté méně časté méně časté
bolest v nadbřišku,
zvracení méně časté méně časté
dyspepsie méně časté méně časté
ileus a (včetně paralytického ileu),
megakolon a (včetně toxického megakolon b),
glossodynie a
vzácné
abdominální distenze vzácné vzácné
akutní pankreatitida není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně
vyrážka méně časté méně časté
bulózní erupce a (včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a erythema
multiforme),
angioedém a,
kopřivka a,
pruritus a
vzácné
Poruchy ledvin a močových cest

Nežádoucí účinky rozdělené podle třídy orgánových
systémů
Indikace
Akutní průjem
(n = 2,755)
Chronický
průjem
(n = 312)
Akutní a chronický
průjem
zkušenosti po uvedení
přípravku na trh
retence moči a vzácné
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
únava a vzácné
a Uvedení tohoto termínu je založeno na zkušenost po uvedení loperamid-hydrochloridu na trh.
Protože proces hodnocení nežádoucích účinků po uvedení na trh nerozlišoval mezi akutním a
chronickým průjmem nebo mezi dospělými a dětmi, je četnost výskytu odhadnuta z klinických studií
s loperamid-hyrochloridem (akutní a chronický průjem) včetně studií u dětí ve věku ≤ 12 let (n =
3683).
b Viz bod 4.
Pediatrická populace
Bezpečnost loperamid-hydrochloridu byla hodnocena u 607 pacientů ve věku 10 dní až 13 let, kteří se
zúčastnili 13 kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studií s loperamid-hydrochloridem při
léčbě akutního průjmu. Obecně byl profil nežádoucích účinků u této populace pacientů podobný tomu,
který byl pozorován v klinických studiích s loperamid-hydrochloridem u dětí ve věku od 12 let a u
dospělých.

Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Indikace:
Akutní průjem
(n = 607)
Poruchy nervového systému ospalost méně časté
bolest hlavy méně časté
závrať méně časté
Gastrointestinální poruchy zvracení časté
nauzea méně časté
bolest břicha méně časté
zácpa méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně vyrážka méně časté

Poznámka
Některé nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a po uvedení loperamid-hadrochloridu na trh
jsou často příznaky základního průjmového onemocnění (bolest břicha, dyskomfort, nauzea, zvracení,
únava, nevolnost, závrať, zácpa a plynatost). Často je obtížné odlišit tyto příznaky od nežádoucího
účinku přípravku.

Bezprostředně po užití loperamid-hydrochloridu ve formě tablety dispergovatelné v ústech se mohou
objevit přechodné pocity pálení nebo brnění na jazyku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv,

Šrobárova 48,
100 41 Praha 10,
webové stránky www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky
V případě předávkování (včetně relativního předávkování způsobeného jaterní dysfunkcí) se mohou
objevit útlum CNS (stupor, poruchy koordinace, ospalost, mióza, svalová hypertonie a útlum dechu),
zácpa, ileus a retence moči. Děti mohou být k účinkům na CNS citlivější než dospělí v důsledku
neúplně funkční hemato-encefalické bariéry.

U jedinců, kteří požili nadměrné dávky loperamid-hydrochloridu, byly pozorovány srdeční příhody,
jako je prodloužení QT intervalu a QRS komplexu, torsade de pointes, jiné závažné komorové
arytmie, srdeční zástava a synkopa (viz bod 4.4). Rovněž byly hlášeny případy úmrtí. Předávkování
může odhalit přítomnost Brugadova syndromu.

Léčba
V případech předávkování se má zahájit monitorování EKG pro možnost prodloužení QT intervalu.
Jestliže se objeví po předávkování CNS příznaky, může být podán naloxon jako antidotum. Jelikož
doba působení loperamidu je delší než doba působení naloxonu (1 až 3 hodiny), může být indikována
opakovaná léčba naloxonem. Pacient má být proto nejméně 48 hodin pečlivě monitorován, aby mohl
být rozpoznán případný (opakovaně nastupující) útlum CNS.

U dětí je dávka naloxonu 0,01 mg/kg a maximální celková dávká 10 mg. Jestliže není dosaženo
výsledku, nejedná se o morfinomimetický účinek.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiarotika, střevní protizánětlivá a protiinfekční léčiva,
antipropulsiva
ATC kód: A07DA
Loperamid se s vysokou afinitou váže na opioidní μ-receptory střevní stěny. Na těchto receptorech
loperamid působí jako agonista, který může být vytěsněn antagonistou naloxonem. Loperamid
inhibuje uvolňování acetylcholinu a některých prostaglandinů ve střevní stěně, čímž prodlužuje dobu
střevní pasáže a zvyšuje kapacitu střevní stěny pro absorpci tekutiny. Mohou existovat i další
mechanizmy účinku, které nezávisejí na aktivaci opioidního receptoru. Loperamid vitruálně
neprochází hematoencefalickou bariérou. Spouštěcí práh pro centrální účinky vysoce převyšuje dávku
používanou pro maximální účinek proti průjmu. Loperamid zvyšuje tonus análního sfinkteru, čímž
pomáhá snížit inkontinenci a nutkání na stolici po anorektálním chiurgickém zákroku.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Loperamid se primárně vstřebává ve střevní stěně, ale následkem významného metabolismu při
prvním průchodu játry je systémová biologická dostupnost pouze přibližně 0,3 %,

Distribuce
Studie distribuce u potkanů vykazují vysokou afinitu (loperamidu) ke střevní stěně s přednostní
vazbou na receptory longitudinální svalové vrstvy. Vazba loperamidu na plazmatické bílkoviny,
především albumin, je přibližně 95 %. Neklinické údaje ukázaly, že loperamid je substrátem P-
glykoproteinu.


Biotransformace
U člověka se loperamid dobře vstřebává ze střeva ale je předmětem téměř úplného vychytávání a
metabolismu v játrech, kde je konjugován a vylučován do žluči. Hlavní metabolickou cestou
loperamidu je oxidativní N-demetylace, která je zprostředkována především pomocí CYP3A4 a
CYP2C8. Vzhledem k tomuto velmi vysokému účinku prvního průchodu játry zůstávají plazmatické
hladiny nezměněné léčivé látky extrémně nízké.

Eliminace
Plazmatický (biologický) poločas loperamidu u člověka je 9 - 14 hodin, s průměrem přibližně hodin. Vylučování nezměněného loperamidu a metabolitů se děje převážně stolicí.

Pediatrická populace
U pediatrické populace nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie. Nicméně se očekává, že
farmakokinetika a interakce s jinými léčivými přípravky v této populaci pacientů jsou podobné jako u
dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie akutního i chronického podávání loperamidu neprokázaly žádnou specifickou toxicitu.
Výsledky studií provedených in vivo a in vitro naznačují, že loperamid není genotoxický. Nebyl
prokázán žádný karcinogenní potenciál.

V reprodukčních studiích u březích a kojících potkanů ve velmi vysokých dávkách (40 mg/kg/den -
20násobek nejvyšší denní dávky pro člověka (Maximum Human Use Level - MHUL), založených na
porovnání dávky s povrchem těla (mg/m2) vedl loperamid k toxicitě u matky, porušené fertilitě a
sníženému přežívání plodů. Nižší dávky neměly žádné účinky na zdraví matek nebo plodů a
neovlivňovaly perinatální ani postnatální vývoj.

Neklinické in vitro a in vivo hodnocení loperamid-hydrochloridu neprokazuje žádné signifikantní
srdeční elektrofyziologické účinky v terapeuticky relevantním rozsahu koncentrací a v signifikantních
násobcích tohoto rozmezí (až do 47násobku). Nicméně při extrémně vysokých koncentracích
spojených s předávkováním (viz bod 4.4) měl loperamid srdeční elektrofyziologické účinky
spočívající v inhibici toku draslíku (hERG) a sodíku a rozvoji arytmií.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

mannitol
sukralosa
krospovidon (typ B)
kyselina citronová
kolidní bezvodý oxid křemičitý
aroma máty peprné (aromatické látky, modifikovaný kukuřičný škrob)
mastek
magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

(Al/průhledný PVC-PVDC) blistr nebo (Al/OPA-Al-PVC) blistr.
Původní balení obsahuje 6, 10, 12, 20, 60 nebo 200 tablet dispergovatelných v ústech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

49/097/18-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 6.