Logest

• Gestoden

Absorpce
Perorálně podaný gestoden je rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové hladiny 3,ng/ml je dosaženo asi za 1 hod po požití jednotlivé dávky. Biologická dostupnost je okolo
99 %.

Distribuce
Gestoden je vázán na sérový albumin a na sex hormone binding globulin (SHBG). Pouze
1,3 % z celkové sérové koncentrace je přítomno ve formě volného steroidu, 69 % je
specificky vázáno na SHBG. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG ovlivňuje
množství gestodenu vázaného na sérové proteiny, což má za následek zvýšení frakce vázané
na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Distribuční objem gestodenu je 0,7 l/kg.


Biotransformace
Gestoden je kompletně metabolizován obvyklou cestou metabolismu steroidů. Rychlost
metabolické clearance ze séra je asi 0,8 ml/min/kg. Nebyla nalezena přímá interakce
v případě, kdy byl gestoden podáván spolu s ethinylestradiolem.

Eliminace
Hladina gestodenu klesá ve dvou fázích. Závěrečná fáze je charakterizována poločasem
přibližně 12 - 15 hodin.

Gestoden není vylučován v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí
v poměru přibližně 6 : 4. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah
Farmakokinetika gestodenu je ovlivněna hladinou SHBG, která se zvyšuje dvakrát, je-li
podáván současně s ethinylestradiolem. Po opakovaném denním podávání sérová hladina
stoupá asi čtyřikrát a rovnovážného stavu je dosaženo ve druhé polovině léčebného cyklu.


• Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové
koncentrace okolo 65 pg/ml je dosaženo během 1,7 hodiny. Během absorpce a během prvního
průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou
perorální biologickou dostupnost okolo 45% a velkou interindividuální variabilitu kolem 20 -
65%.

Distribuce
Ethinylestradiolu je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a
indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké
množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako
volné metabolity nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická
clearance je uváděna 2,3 – 7 ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy
okolo 1 hodiny a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity
jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah
Vzhledem k variabilnímu poločasu závěrečné dispoziční fáze a vzhledem k denní aplikaci,
rovnovážného stavu ethinylestradiolu v séru je dosaženo asi po jednom týdnu.