Levitra

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léčiva používaná k léčbě erektilní dysfunkce, ATC kód:
G04BE
Vardenafil je perorální léčivo určené ke zlepšení erektilní funkce u mužů s erektilní dysfunkcí. Za
přirozených podmínek, tj. při sexuální stimulaci, obnovuje poškozenou erektilní funkci zvýšením
přítoku krve do penisu.

Erekce penisu představuje hemodynamický proces. Při sexuální stimulaci dochází k uvolnění oxidu
dusnatého. Oxid dusnatý aktivuje enzym guanylátcyklázu, což vede ke zvýšeným hladinám cyklického
guanosinmonofosfátu kavernózních těles, umožňující zvýšený přítok krve do penisu. Hladina cGMP je regulována rychlostí
jeho syntézy cestou guanylátcyklázy a rychlostí jeho degradace cestou cGMP hydrolyzujících
fosfodiesteráz
Vardenafil je velmi účinný a selektivní inhibitor cGMP specifické fosfodiesterázy typu 5 nejvíce zastoupené PDE v lidských kavernózních tělesech. Vardenafil významně zvyšuje účinek
endogenního oxidu dusnatého v kavernózních tělesech inhibicí PDE5. Po uvolnění oxidu dusnatého v
důsledku sexuální stimulace vede vardenafilem vyvolaná inhibice PDE5 ke zvýšení hladin cGMP v
kavernózních tělesech. Sexuální stimulace je tedy pro příznivý terapeutický účinek vardenafilu
nezbytná.

Studie in vitro prokázaly, že vardenafil má silnější účinek na PDE5 než na další známé fosfodiesterázy
na PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 a PDE10
Ve studii, která použila k hodnocení penilní pletyzmografii dávce 20 mg u některých pacientů k erekci dostatečné pro penetraci 15 minut po užití dávky. Celková odpověď na vardenafil dosáhla u těchto pacientů signifikantní
významnosti ve srovnání s placebem 25 minut po užití.

Vardenafil působí mírné a přechodné snížení krevního tlaku, které ve většině případů nemá klinické
účinky. Ve srovnání s placebem došlo k průměrnému maximálnímu snížení krevního tlaku měřenému
vleže na zádech o 6,9 mmHg po dávce 20 mg vardenafilu a o 4,3 mmHg po dávce 40 mg vardenafilu.
Tento účinek je v souladu s vazodilatačním účinkem inhibitorů PDE5 a vzniká pravděpodobně v
důsledku zvýšení hladin cGMP v buňkách hladké svaloviny cév. Jednorázové ani opakované perorální
dávky vardenafilu až do výše 40 mg nevyvolávaly u zdravých dobrovolníků žádné klinicky významné
změny na EKG.

Ve dvojitě zaslepené, zkřížené, randomizované studii s podáním jednotlivé dávky provedené u zdravých mužů byl porovnáván vliv vardenafilu placeba na QT interval. Moxifloxacin interval byl měřen jednu hodinu po podání dávky studie bylo vyloučení prodloužení intervalu QT o více než 10 msec podání jednotlivé 80 mg perorální dávky vardenafilu ve srovnání s placebem, měřeno pomocí změny v
11
korekčním vzorci dle Fridericii podání dávky. Výsledky po podání vardenafilu prokázaly prodloužení QTc CI: 6-9prodloužení QTci o 4 msec srovnání s placebem, měřeno jednu hodinu po podání dávky. V době tmax byla pouze průměrná hodnota
změny QTcF vardenafilu v dávce 80 mg mimo limit stanovený pro studii 8-11
V samostatné postmarketinkové studii, které se účastnilo 44 zdravých dobrovolníků, byly podávány
jednorázové dávky 10 mg vardenafilu nebo 50 mg sildenafilu současně s 400 mg gatifloxacinu, což je
léčivo se srovnatelným účinkem na QT. Podání vardenafilu i sildenafilu vedlo k prodloužení intervalu
QTc s podáním těchto léčiv samostatně. Skutečný klinický význam těchto změn intervalu QT není znám.

Další informace o klinických studiích s vardenafilem 10 mg tablety dispergovatelné v ústech
Účinnost a bezpečnost vardenafilu 10 mg tablety dispergovatelné v ústech byly separátně
demonstrovány na širokém spektru populace v rámci dvou studií, kterých se účastnilo
701 randomizovaných pacientů s erektilní disfunkcí, kteří byli léčeni po dobu až 12 týdnů. Pacienti
byli rozděleni do předdefinovaných skupin, skupiny byly tvořeny staršími pacienty s diabetes mellitus v anamnéze
Ze společných dat získaných ze dvou studií s vardenafilem 10 mg tablety dispergovatelné v ústech,
bylo skóre IIEF-EF významně vyšší pro vardenafil 10 mg tablety dispergovatelné v ústech
v porovnání s placebem.

V 71 % případů ze všech pokusů o sexuální styk, které byly zaznamenány v rámci klinických studií,
došlo k úspěšné penetraci, oproti 44 % ve skupině s placebem. Tyto výsledky se také odrážely v
jednotlivých podskupinách, kde ze všech zaznamenaných pokusů o sexuální styk došlo k úspěšné
penetraci u 65 % starších pacientů, 63 % pacientů s diabetes mellitus v anamnéze, 66 % pacientů
s dyslipidemií v anamnéze a 70 % pacientů s hypertenzí.

U pacientů, kteří užili vardenafil 10 mg tablety dispergovatelné v ústech, bylo přibližně 63 % všech
zaznamenaných pokusů o sexuální styk úspěšných, pokud jde o udržení erekce, v porovnání s placebo
skupinou, kde bylo úspěšných pouze 26 % ze všech pokusů o sexuální styk. V předdefinovaných
skupinách bylo po užití vardenafilu 10 mg tablety dispergovatelné v ústech 57 % 56 % 60 % udržení erekce.

Další informace o klinických studiích
V klinických studiích byl vardenafil podáván více než 17 000 mužům s erektilní dysfunkcí věku 18 - 89 let, mnozí z nich trpěli četnými dalšími chorobami. Více než 2 500 pacientů bylo léčeno
přípravkem vardenafil 6 měsíců nebo déle. Více než 900 z těchto pacientů bylo léčeno 1 rok nebo déle.

Zastoupeny byly následující skupiny pacientů: starší nemocní nemocní s diabetes mellitus kardiovaskulárními chorobami hyperlipidémií pacientů nebyly v klinických studiích dostatečně zastoupeny: staří pacienti určitými kardiovaskulárními chorobami pacientů s onemocněním CNS hepatálním poškozením, u nemocných po operaci pánve nebo po poranění pánve nebo po pánevní radioterapii a u nemocných se sníženou sexuální touhou
nebo u pacientů s anatomickou deformací penisu.

Ve všech pilotních studiích vedla léčba vardenafilem ve srovnání s placebem. U malého počtu pacientů, kteří se pokusili o pohlavní styk ještě po čtyřech až
12
pěti hodinách po užití dávky, byla incidence úspěšné penetrace a udržení erekce významně vyšší než u
placeba.

Ve studiích s fixní dávkou pacientů s erektilní dysfunkcí zaznamenána úspěšná penetrace užívajícími placebo. Schopnost udržet erekci po dávce 5 mg, 63 % po dávce 10 mg a 65 % po dávce 20 mg ve srovnání s 29 % pacientů, kteří
užívali placebo.

Údaje získané ze všech velkých klinických studií zaměřených na účinnost uvádějí následující procento
pacientů, kteří dosáhli po užití vardenafilu úspěšné penetrace: psychogenní erektilní dysfunkce
pacienti plicní onemocnění
Ve studii u nemocných s diabetes mellitus zlepšil vardenafil v dávkách 10 mg a 20 mg signifikantně
skóre erektilní funkce, schopnost dosažení erekce a její udržení po dobu dostatečně dlouhou k
umožnění uspokojivého pohlavního styku a penilní rigiditu ve srovnání s placebem. Četnost odpovědi
hodnocené jako schopnost dosáhnout a udržet erekci byla u pacientů, kteří dokončili 3měsíční léčbu,
61 % a 49 % po užívání dávky 10 mg vardenafilu, 64 % a 54 % po užívání dávky 20 mg vardenafilu
ve srovnání s 36 % a 23 % pacientů užívajícími placebo.

V klinických studiích u nemocných po prostatektomii zlepšil vardenafil v dávkách 10 mg a 20 mg
signifikantně skóre erektilní funkce, schopnost dosažení erekce a její udržení po dobu dostatečně
dlouhou k umožnění uspokojivého pohlavního styku a penilní rigiditu ve srovnání s placebem. Četnost
odpovědi hodnocené jako schopnost dosáhnout a udržet erekci činila u pacientů, kteří dokončili
3měsíční léčbu, 47 % a 37 % po užívání dávky 10 mg vardenafilu, 48 % a 34 % po užívání dávky
20 mg vardenafilu ve srovnání s 22 % a 10 % pacientů užívajícími placebo.
V klinické studii u pacientů s poraněním míchy za použití flexibilního dávkování zlepšil vardenafil
signifikantně skóre erektilní funkce, schopnost dosažení erekce a její udržení po dobu dostatečně
dlouhou k umožnění uspokojivého pohlavního styku a penilní rigiditu ve srovnání s placebem. Počet
pacientů, u kterých došlo k návratu k normálnímu IIEF skóre vardenafil 53 % ve srovnání s 9 % pacientů užívajícími placebo. Četnost odpovědi hodnocené jako
schopnost dosáhnout a udržet erekci byla u pacientů, kteří dokončili 3měsíční léčbu, 76 % a 59 % u
pacientů užívajících vardenafil ve srovnání se 41 % a 22 % u pacientů užívajících placebo, což bylo
klinicky i statisticky signifikantní
Bezpečnost a účinnost vardenafilu přetrvávaly v dlouhodobých studiích.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií u
všech podskupin pediatrické populace v léčbě erektilní dysfunkce. Informace o použití u dětí viz bod
4.2.