Lerpin 10

Kontraindikace souběžného použití
Inhibitory CYP3AJe známo, že lerkanidipin je metabolizován enzymem CYP3A4; současně podávané
léky, které inhibují CYP3A4 mohou proto interagovat s metabolismem a
vylučováním lerkanidipinu.
Ve studii interakce se silným inhibitorem CYP3A4, ketokonazolem, bylo prokázáno
značné zvýšení plasmatické koncentrace lerkanidipinu (15tinásobné zvýšení AUC a
8násobné zvýšení Cmax eutomeru S-lerkanidipinu).

Současnému podávání lerkanidipinu s inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem,
itrakonazolem, ritonavirem, erythromycinem, troleandomycinem,
klarithromycinem) je třeba se vyhnout (viz bod 4.3).
Cyklosporin
Při současném podávání lerkanidipinu a cyklosporinu bylo pozorováno zvýšení koncentrace
obou léků v plasmě. Studie provedená u mladých zdravých dobrovolníků prokázala, že pokud
je cyklosporin podán 3 hodiny po užití lerkanidipinu, hladina lerkanidipinu v plasmě se
nemění, AUC cyklosporinu se však zvýší o 27 %. Současné podání lerkanidipinu s
cyklosporinem způsobuje trojnásobné zvýšení koncentrace lerkanidipinu v plasmě a 21%
zvýšení AUC cyklosporinu.
Cyklosporin a lerkanidipin nesmí být podávány současně (viz bod 4.3).

Grapefruit nebo grapefuitová šťáva
Lerkanidipin je podobně jako ostatní dihydropyridiny citlivý na inhibici metabolismu
grapefruitem a grapefruitovou šťávou; důsledkem této inhibice je zvýšení jeho systémové
dostupnosti a vyšší hypotenzní účinek.Lerkanidipin nesmí být užíván současně s
grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou (viz bod 4.3).

Nedoporučuje se souběžné podávání s

5/12
Induktory CYP3ASoučasné podávání lerkanidipinu s léky indukujícími CYP3A4 jako jsou antikonvulziva (např.
fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) a rifampcin je třeba provádět opatrně, protože by
mohlo dojít k snížení antihypertenzního účinku. Monitorování hodnot krevního tlaku má být
prováděno častěji než obvykle (viz bod 4.4).

Alkohol
Konzumaci alkoholu je třeba se vyhýbat, protože alkohol může zesílit účinek antihypertenziv
působících vazodilataci (viz bod 4.4).

Bezpečnostní opatření včetně úpravy dávky
Substráty CYP3AOpatrně je třeba postupovat také při podávání lerkanidipinu současně s dalšími substráty
CYP3A4, například terfenadinem, astemizolem, antiarytmiky III. třídy jako je amiodaron,
chinidinem, sotalolem.

Midazolam
Při současném podání lerkanidipinu v dávce 20 mg a midazolamu p.o. starším
dobrovolníkům bylo zjištěno zvětšení vstřebávání lerkanidipinu (přibližně o 40 %), zatímco
rychlost vstřebávání byla naopak snížena (tmax byl prodloužen z 1,75 na 3 hodiny).
Koncentrace midazolamu nebyla ovlivněna.
Metoprolol
Při současném podávání lerkanidipinu s metoprololem, což je beta-blokátor vylučovaný
hlavně játry, zůstala biologická dostupnost metoprololu nezměněna, kdežto biologická
dostupnost lerkanidipinu se snížila o 50 %. Tento účinek by mohl být podmíněn snížením
průtoku krve játry způsobeným beta- blokátory, a mohl by se proto vyskytovat i u ostatních
léků z této skupiny. Z uvedeného vyplývá, že lerkanidipin může být bezpečně podáván s β-
blokátory, ale mohla by být nutná úprava jeho dávkování.

Digoxin
Při podávání lerkanidipinu v dávce 20 mg pacientům léčeným současně dlouhodobě β-
methyldigoxinem nebyly prokázány žádné známky farmakokinetické interakce. Avšak
došlo k průměrnému zvýšení Cmax digoxinu o 33 %, zatímco AUC a renální clearance
se významně nezměnily. Pacienti léčení současně digoxinem by měli být pečlivě
klinicky monitorováni s ohledem na známky digoxinové toxicity.
Současné užívání s jinými léky
Fluoxetin
Studie interakce s fluoxetinem (inhibitor CYP2D6 a CYP3A4) provedená u dobrovolníků ve
věku 65 ± 7 let (průměr ± směrodatná odchylka) neprokázala žádné klinicky významné
změny farmakokinetiky lerkanidipinu.
Cimetidin
Současné podávání cimetidinu v dávce 800 mg denně nezpůsobuje významné změny
hladin lerkanidipinu v plasmě, při vyšších dávkách je však třeba postupovat opatrně,
protože může dojít k zvýšení biologické dostupnosti a hypotenzního účinku.

6/12
Simvastatin
Opakované současné podávání 20 mg lerkanidipinu a 40 mg simvastatinu nevedlo k
významné změně AUC lerkanidipinu, AUC simvastatinu se však zvýšila o 56 % a AUC
jeho účinného metabolitu β- hydroxykyseliny o 28 %. Je nepravděpodobné, že by tyto
změny byly klinicky významné. Při podání lerkanidipinu ráno a simvastatinu večer, jak
je doporučováno, se interakce nepředpokládají.
Diuretika a ACE inhibitory
Současné podávání lerkanidipinu s diuretiky a ACE inhibitory je bezpečné.

Jiné léky ovlivňují krevní tlak
Stejně jako u všech antihypertenzivních léků, lze pozorovat zvýšené hypotenzní účinky při
podávání lerkanidipinu s jinými léky ovlivňujícími krevní tlak, jako jsou alfablokátory pro léčbu
močových příznaků, tricyklická antidepresiva, neuroleptika. Na druhou stranu, při souběžném
podávání s kortikosteroidy může být pozorováno snížení hypotenzního účinku.