Lekoptin

Antiarytmika, betablokátory, inhalační anestetika
Reciproční zvýšení kardiovaskulárních účinků (AV blokáda vyššího stupně, pokles srdeční frekvence
vyššího stupně, výskyt srdeční nedostatečnosti, potencovaný pokles krevního tlaku).

Pacientům léčeným přípravkem Lekoptin se nesmějí intravenózně podávat betablokátory (s výjimkou
intenzivní lékařské péče) (viz také bod 4.3).

Antihypertenziva, diuretika, vasodilatátory
Zesílení antihypertenzního účinku.

Ivabradin
Vzhledem k potencování účinku verapamilu na snížení srdeční frekvence je současné podávání s
ivabradinem kontraindikováno (viz bod 4.3).

Digoxin
Zvýšení plasmatických koncentrací digoxinu v důsledku snížené renální exkrece (jako opatření je
nutno věnovat pozornost symptomům předávkování digoxinu a – v případě potřeby – snížit dávky
glykosidu, případně po stanovení plasmatických koncentrací digoxinu).

Chinidin
U pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií může současné podávání přípravku Lekoptin a
chinidinu vést k výrazné hypotenzi, a tudíž je u těchto pacientů nutno se kombinační léčbě těmito léky
vyhnout.

Perorální antikoagulancia, hydantoin, salicyláty, sulfonamidy a deriváty sulfonylmočoviny


Jelikož je přípravek Lekoptin silně vázán na proteiny, musí být u pacientů, kteří užívají jiné léky silně
vázané na proteiny (perorální antikoagulancia, hydantoin, salicyláty, sulfonamidy a deriváty
sulfonylmočoviny), používán opatrně.

Vápníkové soli a vitamin D
Vápníkové soli a vitamin D mohou farmakologické účinky verapamilu oslabit. Kvůli možnému
antagonismu je nutno se používání vápníku vyhnout (potenciální hyperkalcémie).

Lithium
Přípravek Lekoptin může mít vliv na sérové hladiny lithia, a tudíž musí být pacienti užívající obě
léčiva pečlivě sledováni.

Rifampicin
Léčba rifampicinem může snížit biologickou dostupnost přípravku Lekoptin.

Léky blokující nervosvalový přenos
Při současném používání přípravku Lekoptin a léků blokujících nervosvalový přenos musí být jejich
dávky pečlivě upraveny.

Dabigatran
Při současném podání perorálního verapamilu s dabigatran-etexilátem (150 mg), P-gp substrát, se
zvýšila Cmax a AUC dabigatranu, avšak rozsah této změny se lišil v závislosti načasování podání a
lékové formě verapamilu. Pokud byl verapamil 120 mg s okamžitým uvolňováním podán jednu
hodinu před jednou dávkou dabigatran-etexilátu, došlo ke zvýšení Cmax přibližně o 180 % a AUC
přibližně o 150 %. Pokud byl verapamil podán 2 hodiny před dabigatran-etexilátem, tak nebyly
pozorovány žádné významné interakce (zvýšení Cmax přibližně o 10 % a AUC přibližně o 20 %).

Při kombinaci verapamilu s dabigatran-etexilátem se doporučuje pacienty pečlivě sledovat, zejména
při výskytu krvácení a to zvláště u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin.

Metformin
Současné podávání verapamilu s metforminem může snížit účinnost metforminu.

Ethanol
Zpomalené odbourávání ethanolu a zvýšené hladiny ethanolu v plasmě, takže verapamil zesiluje
účinky alkoholu.

Interakce v důsledku izoenzymu 3A4 cytochromu P
Verapamil-hydrochlorid je metabolizován v játrech hlavně izoenzymem 3A4 cytochromu P450,
přičemž tento enzym inhibuje.

V tomto ohledu je třeba dbát na následující interakce:

Jiné inhibitory izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako jsou azolová fungistatika (např. klotrimazol
nebo ketokonazol), inhibitory proteázy (např. ritonavir nebo indinavir), makrolidy (např.
erythromycin nebo klarithromycin) a cimetidin
Zvýšení plasmatických hladin verapamil-hydrochloridu a/nebo plasmatických hladin těchto léčiv v
důsledku (recipročního) vlivu na degradaci.

Induktory izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako je fenytoin, rifampicin, fenobarbital, karbamazepin
Snížení plasmatických hladin verapamil-hydrochloridu a oslabení účinku hydrochloridu verapamilu.

Substráty izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako jsou antiarytmika (např. amiodaron nebo chinidin),
statiny (např. lovastatin nebo atorvastatin), midazolam, cyklosporin, theofylin, prazosin


Zvýšení plasmatických hladin těchto léčiv.

Simvastatin
Pokud se verapamil a simvastatin podávají současně ve vyšších dávkách, je riziko
myopathie/rhabdomyolýzy zvýšeno. Dávku simvastatinu je podle toho nutno upravit.

Potraviny a nápoje obsahující grapefruit
Potravinám a nápojům obsahujícím grapefruit je nutno se během používání přípravku Lekoptin
vyhnout. Grapefruit může zvyšovat plasmatické hladiny verapamil-hydrochloridu.