Landex

Strana 4 (celkem 9)
Donepezil-hydrochlorid a ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u člověka metabolismus theofylinu,
warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezilu není ovlivněn současným podáváním
digoxinu nebo cimetidinu.
V in vitro studiích bylo prokázáno, že se na metabolismu donepezilu podílí izoenzym 3A4 cytochromu
P450 a v menší míře i 2D6. Studie lékových interakcí prováděné in vitro ukázaly, že ketokonazol a
chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jiné inhibitory
CYP3A4, jako je itrakonazol a erythromycin, a inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin, by mohly
metabolismus donepezilu inhibovat. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední
hodnotu koncentrace donepezilu o 30 %.
Induktory enzymů, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol, mohou hladiny donepezilu
snižovat. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, je nutno tyto lékové
kombinace používat s opatrností.
Donepezil-hydrochlorid má potenciál interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Také má potenciál
k synergickému působení při současné léčbě zahrnující léky jako je sukcinylcholin, jiné
neuromuskulární blokátory, cholinergní agonisté nebo betablokátory, které mají vliv na srdeční
vedení.

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání
donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval,
se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
• Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
• Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
• Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
• Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
• Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)