Keytruda Keytruda

PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
Frederick Manufacturing Center 633 Research Court
Frederick, Maryland Spojené státy americké
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Straße 88397 Biberach an der Riss
Německo
MSD Biotech B.V.
Vollenhovermeer 5347 JV Oss
Nizozemsko
Boehringer Ingelheim Fremont, Inc. 6701 Kaiser Drive
Fremont, California Spojené státy americké
MSD International GmbH Drynam Road
Swords, Dublin K67 PIrsko
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Organon Heist bv
Industriepark 2220 Heist-op-den-Berg
Belgie
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku • Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku KEYTRUDA na trh musí držitel rozhodnutí o registraci v každém členském
státě odsouhlasit obsah a formát edukačního programu, včetně komunikačních medií, způsobů
distribuce a jakýchkoli dalších aspektů programu s národní kompetentní autoritou.
Edukační program je zaměřen na zvyšování povědomí pacientů a/nebo jejich ošetřovatelů o projevech
a příznacích relevantních pro časné rozpoznání/identifikaci možných imunitně zprostředkovaných
nežádoucích účinků.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě, kde je přípravek KEYTRUDA
uváděn na trh, všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti/ošetřovatelé, u kterých se dá předpokládat, že
budou přípravek KEYTRUDA předepisovat a používat, mají přístup k/obdrží edukační materiál pro
pacienta.
Edukační materiál pro pacienta musí obsahovat:
• Kartu pacienta
Karta pacienta musí obsahovat následující klíčové body:
• Popis hlavních projevů a příznaků imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků
a upozornění na to, že při jejich výskytu má být ihned informován ošetřující lékař.
• Skutečnost, že je důležité, aby se žádné příznaky nepokoušeli léčit bez předchozí porady se
svým lékařem.
• Skutečnost, že je důležité mít vždy u sebe Kartu pacienta a ukazovat ji při všech návštěvách
jiných lékařů, než je ošetřující lékař, který přípravek předepsal Karta pacientovi připomíná klíčové příznaky, které je třeba lékaři/zdravotní sestře ihned hlásit. Rovněž
obsahuje kolonky k zapisování kontaktů na lékaře a upozornění dalším lékařům, že je pacient léčen
přípravkem KEYTRUDA.
•Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
PopisTermín
splnění
1. Poregistrační studie účinnosti předložit závěrečnou zprávu ke studii P204: Randomizované, otevřené
klinické hodnocení fáze III porovnávající pembrolizumab s brentuximab
vedotinem u subjektů s relabujícím nebo refrakterním klasickým
Hodgkinovým lymfomem – závěrečná zpráva ke studii.
4Q 2. Je nutno dále zkoumat hodnoty biomarkerů k predikci účinnosti
pembrolizumabu, zvláště:
Imunohistochemicky je nutno prošetřit i další biomarkery, než je stav exprese
PD-L1 účinnosti pembrolizumabu, spolu s dalšími informacemi týkajícími se vzoru
exprese PD-L1 získaného v probíhající
studii resekovaného adjuvantního melanomu stadia II • Genové analýzy využívající plné exomové sekvenování a/nebo RNA
Nanostring)
• imunohistochemické barvení PD-L• údaje o RNA a proteomovém sérovém profilu
4Q 3. Poregistrační studie účinnosti předložit závěrečnou zprávu RFS/DMFS a OS data ke studii KN054: Klinická
hodnocení pembrolizumabu vysoce rizikového melanomu stadia III – závěrečná zpráva ze studie.
4Q 4. Poregistrační studie účinnosti předložit výsledky včetně údajů pro ORR z kohort K a L studie
KEYNOTE-158, studie fáze II hodnotící pembrolizumab léčených pacientů s pokročilými solidními nádory, za účelem další
charakterizace účinnosti přípravku Keytruda u pacientů s MSI-H/dMMR
karcinomem žaludku, žlučových cest a tenkého střeva.
1Q 5. Poregistrační studie účinnosti pembrolizumabu jako adjuvantní léčby dospělých a dospívajících ve věku 12 let
a starších s melanomem stadia IIB nebo IIC držitel rozhodnutí o registraci musí
předložit podle protokolu specifikovanou konečnou analýzu DMFS a průběžnou
analýzu OS ze studie KN716: Klinické hodnocení pembrolizumabu zpráva z klinické studie
2Q 4Q 6. Poregistrační studie účinnosti přípravku Keytruda jako adjuvantní léčby dospělých s nemalobuněčným
karcinomem plic, kteří jsou vystaveni vysokému riziku recidivy, držitel
rozhodnutí o registraci musí předložit výsledky konečné analýzy OS ze studie
KEYNOTE-091. Držitel rozhodnutí o registraci musí předložit aktualizované
údaje o léčbě po progresi, a zejména o vlivu a aktivitě anti-PDdříve léčených adjuvantním pembrolizumabem – závěrečná zpráva ze studie
3Q
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
KEYTRUDA 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
pembrolizumab
100 mg/4 ml
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička se 4 ml obsahuje 100 mg pembrolizumabu. Jeden ml koncentrátu obsahuje
25 mg pembrolizumabu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, polysorbát 80, voda pro
injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po naředění.
Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Netřepejte.
8. POUŽITELNOST
EXP
Naředěný roztok lze uchovávat v chladničce 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1024/002 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
KEYTRUDA 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
pembrolizumab
100 mg/4 ml
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
KEYTRUDA 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
pembrolizumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Je důležité, abyste si v průběhu léčby u sebe uschovali Kartu pacienta.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek KEYTRUDA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek KEYTRUDA podán
3. Jak se přípravek KEYTRUDA podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek KEYTRUDA uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek KEYTRUDA a k čemu se používá

Přípravek KEYTRUDA obsahuje léčivou látku pembrolizumab, což je monoklonální protilátka.
Přípravek KEYTRUDA svým působením pomáhá imunitnímu systému bojovat s rakovinou.
Přípravek KEYTRUDA se používá u dospělých k léčbě:
• druhu rakoviny kůže nazývaného melanom
• druhu rakoviny plic nazývaného nemalobuněčný karcinom plic
• druhu rakoviny nazývaného klasický Hodgkinův lymfom
• druhu rakoviny nazývaného rakovina močového měchýře • druhu rakoviny hlavy a krku nazývaného skvamózní karcinom hlavy a krku
• druhu rakoviny ledvin nazývaného renální karcinom
• druhu rakoviny, u kterého je stanovena vysoká mikrosatelitová nestabilita deficit systému opravy chybného párování bází žlučovodu nebo žlučníku • druhu rakoviny nazývaného karcinom jícnu
• druhu rakoviny prsu nazývaného triple-negativní karcinom prsu
• druhu rakoviny dělohy nazývaného endometriální karcinom
• druhu rakoviny nazývaného karcinom děložního hrdla
• druhu rakoviny žaludku nazývaného adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom
gastroezofageální junkce
Přípravek KEYTRUDA se používá u dětí a dospívajících:
• ve věku od 3 let k léčbě druhu rakoviny nazývaného klasický Hodgkinův lymfom
• ve věku od 12 let k léčbě druhu rakoviny nazývaného melanom.
Přípravek KEYTRUDA se podává tehdy, kdy se rakovina rozšířila nebo ji nelze odstranit chirurgicky.
Přípravek KEYTRUDA se podává po chirurgickém odstranění melanomu, nemalobuněčného
karcinomu plic nebo renálního karcinomu, aby se zabránilo návratu rakoviny Přípravek KEYTRUDA se podává před operací karcinomu prsu a následně se pokračuje v podávání přípravku KEYTRUDA po operaci terapiePřípravek KEYTRUDA lze podávat v kombinaci s jinými léky proti rakovině. Je důležité, abyste si
rovněž přečetlotázky, zeptejte se svého lékaře.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek KEYTRUDA podán
Přípravek KEYTRUDA Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergickýsvým lékařem.
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku KEYTRUDA se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Předtím, než Vám bude přípravek KEYTRUDA podán, svého lékaře informujte, pokud:
- máte autoimunitní onemocnění - máte zápal plic nebo zánět plicní tkáně - Vám byl dříve podáván ipilimumab, jiný přípravek k léčbě melanomu, a měltomuto přípravku závažné nežádoucí účinky
- jste měl- máte nebo jste měl- máte infekci HIV imunodeficience)
- máte poškození jater
- máte poškození ledvin
- jste prodělaldárcovských kmenových buněk Je-li Vám podáván přípravek KEYTRUDA, můžete mít některé závažné nežádoucí účinky. Tyto
nežádoucí účinky mohou někdy být život ohrožující a mohou vést k úmrtí. Mohou se objevit kdykoli
v průběhu léčby nebo po skončení léčby. Ve stejnou dobu Vás může postihnout více nežádoucích
účinků.
Pokud se u Vás objeví některý z následujících stavů, ihned kontaktujte nebo navštivte svého lékaře.
Lékař Vám může dát jiné léky, aby zabránil závažnějším komplikacím a omezil Vaše příznaky. Váš
lékař může další dávku přípravku KEYTRUDA vysadit nebo Vaši léčbu přípravkem KEYTRUDA
ukončit.
- zánět plic, což může zahrnovat dušnost, bolest na hrudi nebo kašel
- zánět střev, což může zahrnovat průjem nebo častější vyprazdňování střev, než je obvyklé,
tmavou, dehtovitou, lepkavou stolici nebo stolici s krví nebo hlenem, silnou bolest břicha nebo
citlivost, pocit na zvracení, zvracení
- zánět jater, což může zahrnovat pocit na zvracení nebo zvracení, menší chuť k jídlu, bolest na
pravé straně břicha, zežloutnutí kůže nebo bělma očí, tmavou moč nebo krvácení nebo snadnější
tvorbu modřin, než je obvyklé
- zánět ledvin, což může zahrnovat změny množství nebo barvy moči
- zánět hormonálních žláz zahrnovat rychlý tep srdce, snížení tělesné hmotnosti, zvýšené pocení, zvýšení tělesné
hmotnosti, vypadávání vlasů, pocit chladu, zácpu, hlubší hlas, bolesti svalů, závrať nebo
mdloby, bolest hlavy, která nemizí nebo neobvyklou bolest hlavy
- cukrovka typu 1, včetně diabetické ketoacidózy mohou zahrnovat silnější pocit hladu nebo žízně než obvykle, častější potřebu močení nebo
snížení tělesné hmotnosti, pocit únavy nebo nevolnosti, bolest břicha, rychlé a hluboké dýchání,
zmatenost, neobvyklá ospalost, sladký zápach dechu, sladká nebo kovová chuť v ústech nebo
jiný zápach moči nebo potu
-zánět očí, což může zahrnovat změny vidění
-zánět svalů, což může zahrnovat svalovou bolest nebo slabost
-zánět srdečního svalu, což může zahrnovat dušnost, nepravidelný tep, pocit únavy nebo bolest
na hrudi
-zánět slinivky břišní, což může zahrnovat bolest břicha, pocit na zvracení a zvracení
-zánět kůže, což může zahrnovat vyrážku, svědění, puchýře na kůži, olupování kůže nebo boláky
na kůži a/nebo vředy v ústech nebo sliznici nosu, hrdla nebo v oblasti zevních pohlavních
orgánů
- imunitní onemocnění, které může ovlivnit plíce, kůži, oči a/nebo lymfatické - zánět mozku, který se může projevovat jako zmatenost, horečka, problémy s pamětí nebo
epileptické záchvaty - bolest, necitlivost, mravenčení nebo slabost v pažích nebo nohách; problémy s močovým
měchýřem nebo střevní problémy, včetně častější potřeby močit, úniku moči potíží s močením a zácpy - zánět a zjizvení žlučovodů, které mohou zahrnovat bolest v pravé horní části břicha, otok jater
nebo sleziny, únavu, svědění nebo zežloutnutí kůže nebo bělma očí - zánět žaludku - snížená funkce příštítných tělísek, která může zahrnovat svalové křeče, únavu a slabost
- infuzní reakce, což může zahrnovat dušnost, svědění nebo vyrážku, závrať nebo horečku
Komplikace u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně s využitím dárcovských
kmenových buněk Tyto komplikace mohou být závažné a mohou vést k úmrtí. Mohou se objevit, pokud jste tento typ
transplantace již v minulosti podstoupilohledně známek a příznaků, které mohou zahrnovat kožní vyrážku, zánět jater, bolest břicha nebo
průjem.
Děti a dospívající
Přípravek KEYTRUDA se nemá používat u dětí ve věku do 18 let, s výjimkou dětí:
- ve věku od 3 let s klasickým Hodgkinovým lymfomem
- ve věku od 12 let s melanomem.
Další léčivé přípravky a přípravek KEYTRUDA
Informujte svého lékaře
- pokud užíváte jiné přípravky, které oslabují imunitní systém. Příklady takových léků mohou
zahrnovat kortikosteroidy, jako je prednison. Tyto léky mohou zasahovat do účinku přípravku
KEYTRUDA. Nicméně pokud jste léčenkortikosteroidy ke snížení nežádoucích účinků, které může vyvolat přípravek KEYTRUDA.
Kortikosteroidy Vám také mohou být podány před léčbou přípravkem KEYTRUDA
v kombinaci s chemoterapií jako prevence a/nebo léčba pocitu na zvracení, zvracení a dalších
nežádoucích účinků vyvolávaných chemoterapií.
- o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalužívat.
Těhotenství
- Pokud jste těhotná, přípravek KEYTRUDA nesmíte používat, není-li to lékařem výslovně
doporučeno.
- Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, informujte
svého lékaře.
- Přípravek KEYTRUDA může nenarozené dítě poškodit nebo usmrtit.
- Pokud můžete otěhotnět, musíte během léčby přípravkem KEYTRUDA a nejméně 4 měsíce po
poslední dávce používat odpovídající antikoncepci.
Kojení
- Pokud kojíte, informujte svého lékaře.
- Během používání přípravku KEYTRUDA nekojte.
- Není známo, zda přípravek KEYTRUDA prostupuje do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek KEYTRUDA má malý vliv na Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pocity závratě,
únavy nebo slabosti patří mezi možné nežádoucí účinky přípravku KEYTRUDA. Poté, co Vám byl
podán přípravek KEYTRUDA, neřiďte ani neobsluhujte stroje, ledaže byste si bylcítíte dobře.
3. Jak se přípravek KEYTRUDA podává
Přípravek KEYTRUDA Vám bude podáván v nemocnici nebo na klinice pod dohledem lékaře, který
má zkušenosti s léčbou rakoviny.
- Doporučená dávka přípravku KEYTRUDA u dospělých je 200 mg každé 3 týdny nebo 400 mg
každých 6 týdnů.
- Doporučená dávka přípravku KEYTRUDA u dětí a dospívajících ve věku od 3 let výše
s klasickým Hodgkinovým lymfomem a u dospívajících ve věku od 12 let výše s melanomem je
mg/kg tělesné hmotnosti - Lékař Vám bude podávat přípravek KEYTRUDA infuzí do žíly 30 minut.
- O tom, kolik léčebných cyklů budete potřebovat, rozhodne Váš lékař.
Jestliže se nedostavíte na podání přípravku KEYTRUDA
- Ihned zavolejte svému lékaři, abyste si dohodl- Je velmi důležité, abyste dávku tohoto přípravku nevynechalJestliže ukončíte léčbu přípravkem KEYTRUDA
Ukončení léčby může zastavit účinek tohoto přípravku. Léčbu přípravkem KEYTRUDA neukončujte,
pokud jste to se svým lékařem neprobralMáte-li jakékoli další otázky týkající se léčby, zeptejte se svého lékaře.
Tyto informace naleznete také v Kartě pacienta, kterou jste obdrželabyste tuto Kartu pacienta měl4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Během léčby přípravkem KEYTRUDA můžete mít závažné nežádoucí účinky. Viz bod Po podání pembrolizumabu samotného byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Velmi časté - pokles počtu červených krvinek
- snížená činnost štítné žlázy
- menší pocit hladu
- bolest hlavy
- dušnost; kašel
- průjem; bolest břicha; pocit na zvracení; zvracení; zácpa
- svědění; kožní vyrážka
- bolest ve svalech a kostech; bolest kloubů
- pocit únavy; neobvyklá únava nebo slabost; otok; horečka
Časté - infekce plic
- pokles počtu krevních destiček krvinek - reakce související s infuzí přípravku
- zvýšená činnost štítné žlázy; návaly horka
- snížená hladina sodíku, draslíku nebo vápníku v krvi
- potíže se spánkem
- závrať; zánět nervů způsobující necitlivost, slabost, brnění nebo pálení rukou a nohou;
nedostatek energie; změna ve vnímání chuti
- suché oči
- abnormální srdeční rytmus
- vysoký krevní tlak
- zánět plic
- zánět střev; sucho v ústech
- zánět jater
- červená, vystouplá vyrážka, někdy s puchýři; zánět kůže; skvrny na kůži s odbarvením; suchá,
svědivá kůže; vypadávání vlasů; kožní problémy podobné akné
- bolest, pobolívání nebo citlivost svalů; bolest rukou nebo nohou; bolest kloubů s otokem
- příznaky podobné chřipce; zimnice
- zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi; zvýšení hladiny vápníku v krvi; abnormální testy
funkce ledvin
Méně časté - snížení počtu bílých krvinek počtu bílých krvinek - imunitní onemocnění, které může postihnout plíce, kůži, oči a/nebo lymfatické - snížená tvorba hormonů produkovaných nadledvinami; zánět hypofýzy žlázy, která je umístěna ve spodní části mozku; zánět štítné žlázy
- cukrovka - stav, ve kterém svaly oslabí a snadno se unaví; epileptické záchvaty
- zánět očí; bolest oka, podráždění, svědění nebo začervenání; nepříjemná citlivost na světlo;
vidění skvrn
- zánět srdečního svalu, který se může projevovat jako dušnost, nepravidelný tep, pocit únavy
nebo bolest na hrudi; nahromadění tekutiny v osrdečníkovém vaku; zánět osrdečníku srdce)
- zánět slinivky břišní; zánět žaludku; vřed, který vznikne na vnitřní výstelce žaludku nebo horní
části tenkého střeva
- zesílené, někdy šupinaté kožní výrůstky; malé kožní boule, bulky nebo boláky; změna barvy
vlasů
- zánět pochvy, která obklopuje šlachy
- zánět ledvin
- zvýšená hladina amylázy, enzymu, který štěpí škrob
Vzácné - stav nazývaný hemofagocytující lymfohistiocytóza, při kterém imunitní systém tvoří příliš
mnoho buněk bojujících proti infekci nazývaných histiocyty a lymfocyty, což může vést
k různým příznakům ; zánětlivá reakce proti červeným krvinkám; pocit slabosti, závrať, dušnost
nebo bledá kůže anémie nazývané čistá aplazie červených krvinek)
- snížená funkce příštítných tělísek, která se může projevovat jako svalové křeče, únava a slabost
- dočasný zánět nervů způsobující bolest, slabost a ochrnutí končetin syndromnebo epileptické záchvaty nebo dolních končetinách; problémy s močovým měchýřem nebo střevní problémy, včetně
častější potřeby močit, úniku moči očního nervu, který může vést ke ztrátě zraku v jednom nebo obou očích, bolesti při pohybu oka
a/nebo ztrátě barevného vidění příznaky mohou být strnulost šíje, bolest hlavy, horečka, citlivost očí na světlo, pocit na
zvracení nebo zvracení - zánět krevních cév
- proděravění tenkého střeva
- zánět žlučovodů
- svědění, puchýře na kůži, olupování kůže nebo boláky na kůži a/nebo vředy v ústech nebo
sliznici nosu, hrdla nebo v oblasti zevních pohlavních orgánů nebo toxická epidermální nekrolýza- onemocnění, při kterém imunitní systém napadá slzné a slinné žlázy - zánět močového měchýře, který se může projevovat jako časté a/nebo bolestivé močení, nutkání
na močení, krev v moči, bolest nebo tlak v podbřišku
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích provedených s pembrolizumabem
v kombinaci s chemoterapií:
Velmi časté - pokles počtu bílých krvinek počtu krevních destiček - snížená činnost štítné žlázy
- snížení draslíku v krvi; menší pocit hladu
- potíže se spánkem
- zánět nervů způsobující necitlivost, slabost, mravenčení nebo pálení v rukách a nohách; bolest
hlavy; závrať
- dušnost; kašel
- průjem; pocit na zvracení; zvracení; bolest břicha; zácpa
- vypadávání vlasů; kožní vyrážka; svědění
- bolest kloubů; bolest ve svalech a kostech; bolest, citlivost nebo napětí ve svalech
- pocit únavy; neobvyklá únava nebo slabost; horečka
- zvýšení hladiny jaterního enzymu zvaného alaninaminotransferáza v krvi; zvýšení hladiny
jaterního enzymu zvaného aspartátaminotransferáza v krvi
Časté - plicní infekce
- snížení počtu bílých krvinek - reakce související s infuzí přípravku
- snížené uvolňování hormonů vytvářených nadledvinami; zánět štítné žlázy; zvýšená činnost
štítné žlázy
- snížení sodíku nebo vápníku v krvi
- nedostatek energie; změna ve vnímání chuti
- suché oči
- abnormální srdeční rytmus
- vysoký krevní tlak
- zánět plic
-zánět střev; zánět žaludku; sucho v ústech
-zánět jater
-červená vystouplá vyrážka, někdy s puchýři; problémy s kůží podobné akné; zánět kůže; suchá,
svědivá kůže
- bolest v rukou nebo nohou; bolest kloubů s otoky
- náhlé poškození ledvin
- otok; onemocnění podobné chřipce; zimnice
- abnormální výsledky testů funkce ledvin; zvýšení hladiny jaterního enzymu zvaného alkalická
fosfatáza v krvi; zvýšení hladiny bilirubinu v krvi; zvýšení vápníku v krvi
Méně časté - zvýšení počtu bílých krvinek - zánět podvěsku mozkového - cukrovka - zánět mozku, který se může projevovat jako zmatenost, horečka, problémy s pamětí nebo
epileptické záchvaty - zánět očí; bolest oka, podráždění, svědění nebo začervenání; nepříjemná citlivost na světlo;
vidění skvrn
- zánět srdečního svalu, který se může projevovat jako dušnost, nepravidelný tep, pocit únavy
nebo bolest na hrudi; hromadění tekutin okolo srdce; zánět osrdečníku - zánět krevních cév
- zánět slinivky břišní; vřed, který vznikne na vnitřní výstelce žaludku nebo horní části tenkého
střeva
- růst zesílené, někdy šupinaté kůže; bezbarvé skvrny na kůži; malé kožní boule, bulky nebo
boláky
- zánět pochvy, která obklopuje šlachy
- zánět ledvin; zánět močového měchýře, který se může projevovat jako časté a/nebo bolestivé
močení, nutkání na močení, krev v moči, bolesti nebo tlak v podbřišku
- zvýšená hladina amylázy, což je enzym, který rozkládá škrob
Vzácné - zánětlivá odpověď proti červeným krvinkám nebo krevním destičkám
- imunitní porucha, která může postihovat plíce, kůži, oči a/nebo lymfatické uzliny - snížená funkce příštítných tělísek, která se může projevovat jako svalové křeče, únava a slabost
- dočasný zánět nervů způsobující bolest, slabost a ochrnutí končetin syndrom- proděravění tenkého střeva
- zánět žlučovodů
- svědění, puchýře na kůži, olupování kůže nebo boláky na kůži a/nebo vředy v ústech nebo
sliznici nosu, hrdla nebo v oblasti zevních pohlavních orgánů citlivé červené boule pod kůží; změny barvy vlasů
- onemocnění, při kterém imunitní systém napadá slzné a slinné žlázy Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích provedených s pembrolizumabem
v kombinaci s axitinibem nebo lenvatinibem:
Velmi časté - infekce močových cest - pokles počtu červených krvinek
- snížená činnost štítné žlázy
- menší pocit hladu
- bolest hlavy; změna vnímání chutí
- vysoký krevní tlak
- dušnost; kašel
- průjem; bolest břicha; pocit na zvracení; zvracení; zácpa
- kožní vyrážka; svědění
- bolest kloubů; bolest ve svalech a kostech; bolest, citlivost nebo napětí svalů; bolest v rukou
nebo nohou
- pocit únavy; neobvyklá únava nebo slabost; otok; horečka
- zvýšení hladin lipázy, což je enzym, který štěpí tuky; zvýšení hladin jaterních enzymů v krvi;
abnormální výsledky testů funkce ledvin
Časté - infekce plic
- pokles počtu bílých krvinek - reakce související s infuzí přípravku
- snížená tvorba hormonů vytvářených nadledvinami; zvýšená činnost štítné žlázy; zánět štítné
žlázy
- snížení sodíku, draslíku nebo vápníku v krvi
- potíže se spánkem
- závrať; zánět nervů vyvolávající necitlivost, slabost, brnění nebo pálivou bolest v rukou
a nohou; nedostatek energie
- suché oči
- abnormální srdeční rytmus
- zánět plic
- zánět střev; zánět slinivky břišní; zánět žaludku; sucho v ústech
- zánět jater
- červená, vystouplá vyrážka, někdy s puchýři; zánět kůže; suchá kůže; kožní problémy podobné
akné; vypadávání vlasů
- bolest kloubů s otokem
- zánět ledvin
- onemocnění podobné chřipce; zimnice
- zvýšení hladin amylázy, což je enzym, který štěpí škrob; zvýšení hladin bilirubinu v krvi;
zvýšení krevních hladin jaterního enzymu, který je znám jako alkalická fosfatáza, zvýšení
vápníku v krvi
Méně časté - zvýšení počtu bílých krvinek - zánět hypofýzy - cukrovka - stav, ve kterém svaly oslabí a snadno se unaví; zánět mozku, který se může projevovat jako
zmatenost, horečka, problémy s pamětí nebo epileptické záchvaty - zánět očí; bolest, podráždění, svědění nebo zarudnutí očí; nepříjemná citlivost na světlo; vidění
skvrn
- zánět srdečního svalu, což se může projevovat jako dušnost, nepravidelný tep, pocit únavy nebo
bolest na hrudi; hromadění tekutiny kolem srdce
- zánět cév
- vřed, který vznikne na vnitřní výstelce žaludku nebo horní části tenkého střeva
- suchá, svědivá kůže; růst zesílené, někdy šupinaté kůže; odbarvené skvrny na kůži; malé kožní
boule, bulky nebo boláky; změny barvy vlasů
- zánět pochvy obklopující šlachy
Vzácné - snížená funkce příštítných tělísek, která se může projevovat jako svalové křeče, únava a slabost
- otok očního nervu, který může vést ke ztrátě zraku v jednom nebo obou očích, bolesti při
pohybu oka a/nebo ztrátě barevného vidění - proděravění tenkého střeva
- svědění, puchýře na kůži, olupování kůže nebo boláky na kůži a/nebo vředy v ústech nebo
sliznici nosu, hrdla nebo v oblasti zevních pohlavních orgánů nebo Stevensův-Johnsonův syndrom)
- onemocnění, při kterém imunitní systém napadá slzné a slinné žlázy -zánět močového měchýře, který se může projevovat jako časté a/nebo bolestivé močení, nutkání
na močení, krev v moči, bolest nebo tlak v podbřišku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek KEYTRUDA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek, jakmile se naředí, použit okamžitě. Naředěný roztok
nesmí být zmražen. Není-li použit okamžitě, chemická a fyzikální stabilita přípravku KEYTRUDA po
otevření před použitím byla prokázána na dobu 96 hodin při 2 až 8 °C. Tento 96hodinový limit může
zahrnovat až 6 hodin při pokojové teplotě nechat injekční lahvičky a/nebo intravenózní vaky před použitím ohřát na pokojovou teplotu.
Žádnou nepoužitou část infuzního roztoku neuchovávejte k dalšímu použití. Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek KEYTRUDA obsahuje
Léčivou látkou je pembrolizumab.
Jedna injekční lahvička se 4 ml obsahuje 100 mg pembrolizumabu.
Jeden ml koncentrátu obsahuje 25 mg pembrolizumabu.
Pomocnými látkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, polysorbát 80 a voda
pro injekci.
Jak přípravek KEYTRUDA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek KEYTRUDA je čirý až lehce opalizující, bezbarvý až nažloutlý roztok, pH 5,2 – 5,Přípravek je k dispozici v krabičkách obsahujících jednu skleněnou injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Výrobce
Organon Heist bv
Industriepark 2220 Heist-op-den-Berg
Belgie
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel. + 370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: +40 21 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386 1 5204 msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ.: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: + 371 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Příprava a podání infuze
• Injekční lahvičkou netřepejte.
• Injekční lahvičku ekvilibrujte na pokojovou teplotu • Před naředěním může být injekční lahvička s tekutinou mimo chladničku nebo nižší• Parenterální léčivé přípravky je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat kvůli výskytu
částic a změně barvy. Koncentrát je čirý až mírně opalizující, bezbarvý až slabě žlutý
roztok. Rekonstituovanou injekční lahvičku zlikvidujte, pokud v ní jsou viditelné částice.
• Odeberte požadovaný objem až 4 ml vaku obsahujícího roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml o koncentraci 50 mg/ml v rozmezí od 1 do 10 mg/ml. Jedna injekční lahvička obsahuje ještě navíc 0,25 ml obsah v jedné injekční lahvičce 4,25 mlNaředěný roztok promíchejte mírným obracením.
• Z mikrobiologického hlediska má být přípravek, jakmile se naředí, použit okamžitě.
Naředěný roztok nesmí být zmražen. Není-li použit okamžitě, chemická a fyzikální stabilita
přípravku KEYTRUDA po otevření před použitím byla prokázána na dobu 96 hodin při
až 8 °C. Tento 96hodinový limit může zahrnovat až 6 hodin při pokojové teplotě nebo nižšípřed použitím ohřát na pokojovou teplotu. V naředěném roztoku mohou být viditelné
průhledné až bílé proteinové částice. Infuzní roztok podávejte intravenózně po dobu
30 minut za použití sterilního, nepyrogenního in-line nebo add-on filtru málo vázajícího
proteiny o velikosti pórů 0,2 až 5 μm.
•Stejnou infuzní hadičkou nepodávejte současně jiné léčivé přípravky.
•Přípravek KEYTRUDA je pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý přípravek
v injekční lahvičce zlikvidujte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.