Joflupan (123i) rotop

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systém, ACT kód:
V09AB03.

Vzhledem k nízkým injekčně podaným množstvím joflupanu se neočekávají farmakologické účinky
po podání přípravku Joflupan (123I) ROTOP v doporučené dávce.

Mechanismus účinku
Joflupan je analogem kokainu. Studie na zvířatech prokázaly, že se joflupan váže s vysokou afinitou
na presynaptický transportér dopaminu, a proto lze radioaktivně značený joflupan (123I) používat jako
náhradní marker ke zkoumání integrity dopaminergních nigrostriatálních neuronů. Joflupan se také
váže na transportér serotoninu na neuronech 5-HT, avšak s nižší vazebnou aktivitou (přibližně 10krát).

Neexistují zkušenosti s jiným třesem než esenciálním.

Klinická účinnost
Klinické studie u pacientů s demencí s Lewyho tělísky

V pivotní klinické studii vyhodnocující 288 subjektů s demencí s Lewyho tělísky (DLB)
(144 subjektů), Alzheimerovou chorobou (124 subjektů), vaskulární demencí (9 subjektů) či jiných
(11 subjektů) byly výsledky nezávislého zaslepeného vizuálního posuzování snímků pořízených s
použitím joflupanu (123I) porovnávány s klinickou diagnózou stanovenou lékaři se zkušenostmi v léčbě
a diagnostikování demencí. Klinická kategorizace příslušné skupiny demence byla založena na
standardizovaném a komplexním klinickém a neuropsychologickém hodnocení. Hodnoty pro
senzitivitu joflupanu (123I) při určování pravděpodobnosti DLB a pravděpodobnosti, že subjekt netrpí
DLB, se pohybovaly v rozmezí od 75,0 % do 80,2 % a specificita od 88,6 % do 91,4 %. Pozitivní
prediktivní hodnota byla v rozmezí od 78,9 % do 84,4 % a negativní prediktivní hodnota od 86,1 % do
88,7 %. Analýzy, v nichž byli pacienti s jak možnou, tak i pravděpodobnou DLB porovnáváni s
pacienty netrpícími DLB, demonstrovaly hodnoty pro senzitivitu joflupanu (123I) v rozmezí od 75,0 %
do 80,2 % a specificitu od 81,3 % do 83,9 %, přičemž možní pacienti s DLB byli zahrnuti jako
pacienti netrpící DLB. Senzitivita se pohybovala v rozmezí od 60,6 % do 63,4 % a specificita od
88,6 % do 91,4 %, když byli pacienti s možnou DLB zahrnuti jako pacienti trpící DLB.

Klinické studie prokazující adjuvantní použití semikvantitativních informací pro interpretaci snímku
Spolehlivost použití semikvantitativních informací jako doplňku k vizuální kontrole byla analyzována
ve čtyřech klinických studiích, ve kterých byla porovnávána senzitivita, specificita nebo celková
přesnost mezi těmito dvěma metodami interpretace snímku. Ve čtyřech studiích (celkem n = 578) byl
použit semikvantifikační software pro DaTSCAN s označením značkou shody CE. Rozdíly (t.j.
zlepšení po doplnění semikvantitativních informací k vizuální kontrole) v senzitivitě se pohybovaly
mezi 0,1 % a 5,5 %, ve specificitě mezi 0,0 % a 2,0 % a v celkové přesnosti mezi 0,0 % a 12,0 %.
Největší z těchto čtyř studií retrospektivně hodnotila celkem 304 vyšetření s přípravkem DaTSCAN z
dříve provedených studií fáze 3 nebo 4, jež zahrnovaly subjekty s klinickou diagnózou PS, non-PS
(především ET), pravděpodobné DLB, a non-DLB (hlavně AD). Pět lékařů nukleární medicíny, kteří
měli omezené předchozí zkušenosti s interpretací snímků s přípravkem DaTSCAN, hodnotilo snímky
ve 2 hodnoceních (samostatně a v kombinaci se semikvantitativními údaji, které poskytl software
DaTQUANT 4.0) s odstupem minimálně 1 měsíce. Tyto výsledky byly porovnány s 1-3letou
následnou diagnózou subjektu za účelem určení diagnostické přesnosti. Zlepšení senzitivity a
specificity (s 95% intervaly spolehlivosti) byly 0,1 % (-6,2 %, 6,4 %) a 2,0 % (-3,0 %, 7,0 %).
Výsledky kombinovaného čtení byly také spojeny se zvýšením důvěry hodnotitelů..