Jevtana

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku JEVTANA v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem byla hodnocena ve
randomizovaných, otevřených, kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 1092 pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří
byli léčeni kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 každé 3 týdny. Medián trvání léčby kabazitaxelem byl až 7 cyklů.

Incidence vyplývající ze souhrnné analýzy těchto 3 studií jsou uvedeny níže a v tabulkovém seznamu.

Nejčastější nežádoucí účinky všech stupňů byly anemie nežádoucí účinky ≥ 3. stupně, které se vyskytly u minimálně 5 % pacientů, byly neutropenie leukopenie
K ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků došlo u pacientů léčených kabazitaxelem ve všech studiích s podobnou frekvencí studii CARDkabazitaxelem, byly hematurie, únava a neutropenie.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 2 jsou seřazeny podle orgánových systémů MedDRA a podle
frekvenčních kategorií. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Intenzita nežádoucích účinků je odstupňována podle CTCAE 4.0 Frekvence se týkají všech stupňů a jsou definovány jako: velmi časté méně časté známo
Tabulka 2: Nežádoucí účinky a abnormální hematologické nálezy hlášené u kabazitaxelu v kombinaci
s prednisonem nebo prednisolonem ze souhrnné analýzy
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinek

Všechny stupně
n Stupeň > n Velmi časté Časté Méně
časté


Infekce při
neutropenii/sepse při
neutropenii*
48 Infekce a infestace
Septický šok 10 Sepse 13 Celulitida 8 Infekce močových
cest
103 Chřipka 22 Infekce horních cest
dýchacích
23 Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropeniea* 950 Anemie a 1073 Leukopeniea 1008 Trombocytopeniea 478 Febrilní neutropenie 87 Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 7 a výživy
Snížená chuť k jídlu 192 Dehydratace 27 Hyperglykemie 11 Hypokalemie 8 Psychiatrické poruchy
Insomnie 45 Poruchy nervového
systému
Dysgeuzie 64 Senzorická periferní
neuropatie
89 Polyneuropatie 9 Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinek

Všechny stupně
n Stupeň > n Velmi časté Časté Méně
časté

Parestezie 46 Závrať 63 Letargie 15 Ischias 9 Poruchy oka Konjunktivitida 11 labyrintu
Tinitus 7 Srdeční poruchy* Fibrilace síní 14 Cévní poruchy
Hypotenze 38 Hluboká žilní
trombóza
12 Hypertenze 29 Ortostatická
hypotenze
6 Návaly horka 23 Zrudnutí 9 mediastinální poruchy
Dyspnoe 97 Kašel 79 bolest
26 Pneumonie 26 Plicní embolie 30 Gastrointestinální
poruchy
Průjem 460 Nauzea 347 Zvracení 207 Zácpa 202 Bolest břicha 105 Dyspepsie 53 polovině břicha
46 Hemoroidy 22 refluxní choroba
26 Rektální krvácení 14 Sucho v ústech 19 Břišní distenze 14 Stomatitida 46 Ileus* 7 Gastritida 10 Gastrointestinální
perforace
3 Gastrointestinální
krvácení
2 Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 80 systémů
Nežádoucí účinek

Všechny stupně
n Stupeň > n Velmi časté Časté Méně
časté

Porucha nehtů 18 kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad 166 Artralgie 88 Bolest v končetině 76 Svalové křeče 51 Muskuloskeletální
bolest hrudníku
34 Svalová slabost 31 Bolest v boku 17 Poruchy ledvin a
močových cest
Akutní selhání
ledvin
21 Selhání ledvin 8 Dysurie 52 Hematurie 205 Polakisurie 26 Hydronefróza 25 Močová retence 36 Močová
inkontinence
22 močovodu
8 Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest 20 Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava 333 Astenie 227 Pyrexie 90 Periferní edém 96 Zánět sliznice 23 Bolest 36 Bolest na hrudi 11 Edém 8 Třesavka 12 Snížená hmotnost 81 aminotransferáza
13 Zvýšené
aminotransferázy
7 a na základě laboratorních hodnot
* viz podrobně v odstavci níže

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie a přidružené klinické příhody
Incidenci a závažnost neutropenie je možné omezit podáváním G-CSF Incidence neutropenie ≥ 3. stupně se na základě laboratorních údajů pohybovala mezi 44,7 % a 76,%, v závislosti na použití G-CSF. Nejnižší incidence byla hlášena při použití G-CSF profylaxe.
Podobně se incidence febrilní neutropenie ≥ 3. stupně pohybovala mezi 3,2 % a 8,6 %.
Neutropenické komplikace neutropenické kolitidy
Srdeční poruchy a arytmie
V souhrnné analýze byly hlášeny srdeční poruchy u 5,5 % pacientů, z nichž 1,1 % mělo srdeční
arytmie ≥ 3. stupně. Incidence tachykardie u kabazitaxelu byla 1,0 %, z čehož méně než 0,1 % bylo
≥ 3. stupně. Incidence fibrilace síní byla 1,3 %. Srdeční selhání bylo hlášeno u 2 pacientů z nichž jeden zemřel. Fatální fibrilace komor byla hlášena u 1 pacienta pacientů
Hematurie
Frekvence hematurie všech stupňů závažnosti byla v souhrnné analýze 18,8 % při dávce 25 mg/minstrumentární vyšetření, infekce nebo léčba antikoagulancií/NSAID/kyselinou acetylsalicylovou, byly
identifikovány téměř u poloviny případů.

Jiné abnormální laboratorní nálezy
V souhrnné analýze byla na základě abnormálních laboratorních hodnot incidence anemie ≥ 3. stupně,
zvýšené hladiny AST, ALT a bilirubinu 12,0 %, 1,3 %, 1,0 % respektive 0,5 %.

Gastrointestinální poruchy
Byla pozorována kolitida hlášeno gastrointestinální krvácení, gastrointestinální perforace a ileus bod 4.4
Respirační poruchy
Byly hlášeny případy intersticiální pneumonie/pneumonitidy a intersticiálního plicního onemocnění,
někdy fatální, s frekvencí „není známo“
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy cystitidy v důsledku radiačního recall fenoménu, včetně hemoragické cystitidy, s
frekvencí „méně časté“.

Pediatrická populace
Viz bod 4.2.

Ostatní zvláštní populace

Starší pacienti

Ve skupině 1092 pacientů léčených kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 ve studiích zaměřených na
karcinom prostaty, bylo 755 nemocných ve věku 65 a více let, včetně 238 pacientů starších 75 let.
Následující nehematologické nežádoucí účinky byly hlášeny s vyšší frekvencí výskytu ≥ 5 % u
pacientů ve věku 65 a více let v porovnání s mladšími pacienty: únava neutropenie pacientů ve věku 65 a více let ve srovnání s mladšími pacienty. Největší rozdíl v četnosti u obou
věkových skupin byl hlášen u neutropenie ≥ 3. stupně a febrilní neutropenie vyšší u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty ve věku <65 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.