Jardiance

Shrnutí bezpečnostního profilu
Diabetes mellitus II.typu
Do klinických studií bezpečnosti empagliflozinu bylo zahrnuto celkem 15582pacientů sdiabetem
II.typu, znichž 10004pacientů dostávalo empagliflozin buď samotný, nebo vkombinaci
smetforminem, derivátem sulfonylurey, pioglitazonem, inhibitory DPP-4 nebo inzulinem.
Do 6placebem kontrolovaných studií vdélce 18až 24týdnů bylo zahrnuto 3534pacientů, ze kterých
1183bylo podáváno placebo a 2351empagliflozin. Celkový výskyt nežádoucích příhod upacientů
léčených empagliflozinem byl podobný jako uplaceba. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla
hypoglykemie při kombinované léčbě sderivátem sulfonylurey nebo inzulinem nežádoucích účinkůSrdeční selhání
Do studií EMPEROR byli zařazeni pacienti se srdečním selháním, ato buď se sníženou ejekční frakcí
nebo placebem. Přibližně polovina pacientů měla diabetes mellitus II.typu. Nejčastějším nežádoucím
účinkem ve sdružených studiích EMPEROR-Reduced a EMPEROR-Preserved byla hypovolemie
Chronické onemocnění ledvin
Do studie EMPA-KIDNEYbyli zařazeni pacienti schronickým onemocněním ledvinbyl podáván empagliflozin vdávce 10mg,nebo placebo. Přibližně 44% pacientů mělo diabetes
mellitus II.typu. Nejčastějším nežádoucím účinkem ve studii EMPA-KIDNEYbyla dna
které byly hlášeny častěji upacientů, kteří dostávali placebo.
Celkový bezpečnostní profil empagliflozinu byl obecně vrámci hodnocených indikací konzistentní.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky vnásledující tabulce empagliflozin vplacebem kontrolovaných studiích a jsou rozděleny podle tříd orgánových systémů
aMedDRA preferovaných termínů.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle absolutní četnosti výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány
jako velmi časté určitTabulka1:Tabulka se seznamem nežádoucích účinků kontrolovaných studií aze zkušeností po uvedení na trh
Třída orgánových
systémů
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéVelmi vzácné
Infekce ainfestaceVaginální moniliáza,
vulvovaginitida, balanitida
a jiné infekce genitálua
Infekce močových cest
urosepseNekrotizující
fasciitida
perinea
gangrénaPoruchy
metabolismu
avýživy
Hypoglykemie
kombinované
léčbě
sderivátem
sulfonylurey
nebo
inzulinemŽízeňKetoacidóza*
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa
Poruchy kůže
apodkožní tkáně
PruritusVyrážka
Urtikárie
Angioedém
Cévní poruchyHypovolemiea
Poruchy ledvin
amočových cest
Časté močeníaDysurieTubulointersti-
ciální nefritidaVyšetřeníZvýšené sérové lipidya
Zvýšená
hladina
kreatininu
vkrvi/snížená
glomerulární
filtraceaZvýšený
hematokrita
adalší informace viz podbody vdalším textu
*viz bod4.Popisvybraných nežádoucích účinků
Hypoglykemie
Četnost výskytu hypoglykemie závisela na vstupní terapii vpříslušných studiích a byla podobná u
empagliflozinu a placeba v monoterapii, jako přídavná léčba kmetforminu, jako přídavná léčba k
pioglitazonu s metforminem nebo bez metforminu, jako přídavná léčba klinagliptinu a metforminu a
jako přídavná léčba ke standardní terapii a prokombinaci empagliflozinu smetforminem udříve
neléčených pacientů vporovnání spacienty léčenými empagliflozinem a metforminem jako
samostatnými látkami. Zvýšená frekvence byla zaznamenána upřídavné léčby kmetforminu a
derivátům sulfonylurey upřídavné léčby kbazálnímu inzulinu smetforminem, nebo bez metforminu a sderivátem
sulfonylurey, nebo bez něj 20,6% během úvodních 18týdnů léčby, kdy nebylo možné upravit inzulin; empagliflozin 10mg a
25mg: 36,1%, placebo 35,3% po dobu 78týdnů hodnoceníinzulinu smetforminem nebo bez něj placebo: 37,2% během počátečních 18týdnů léčby, když inzulin nebylo možné upravit, empagliflozin
10mg: 51,1%, empagliflozin 25mg: 57,7%, placebo: 58% během 52týdenního klinického
hodnoceníVe studiích upacientů se srdečním selháním EMPEROR byla pozorována podobná frekvence
hypoglykemie ipři použití formou přídavné léčby kderivátu sulfonylurey nebo kinzulinu
Významná hypoglykemie Nebyl pozorován zvýšený výskyt významné hypoglykemie uempagliflozinu oproti placebu
vmonoterapii, jako přídavná léčba kmetforminu, jako přídavná léčba kmetforminu a derivátu
sulfonylurey, jako přídavná léčba kpioglitazonu smetforminem nebo bez metforminu, přídavná léčba
klinagliptinu a metforminu, jako přídavná léčba ke standardní terapii a pro kombinaci empagliflozinu
smetforminem udříve neléčených pacientů vporovnání spacienty léčenými empagliflozinem a
metforminem jako samostatnými látkami. Zvýšená frekvence byla zaznamenána upřídavné léčby
kbazálnímu inzulinu smetforminem, nebo bez metforminu, asderivátem sulfonylurey, nebo bez něj
léčby, kdy nebylo možné upravit inzulin; empagliflozin 10mg: 0%, empagliflozin 25mg: 1,3%,
placebo 0% po dobu 78týdnů hodnocenísmetforminem nebo bez něj 0,5% během počátečních 18týdnů léčby, když inzulin nebylo možné upravit; empagliflozin 10mg:
1,6%, empagliflozin 25mg: 0,5%, placebo: 1,6%během 52týdenního klinického hodnoceníVe studiích upacientů se srdečním selháním EMPEROR byla závažná hypoglykemie upacientů
sdiabetes mellitus pozorována vpodobné frekvenci upacientů, jimž byla jako přídatná léčba
kderivátům sulfonylurey nebo inzulinu podáván empagliflozin, iupacientů, kterým bylo podáváno
placebo Vaginálnímoniliáza, vulvovaginitida, balanitida a jiné infekce genitálu
Vaginální moniliáza, vulvovaginitida, balanitida a jiné infekce genitálu byly hlášeny častěji upacientů
léčených empagliflozinem rozdíl včetnosti výskytu byl méně zřetelný umužů. Infekce genitálu byly mírné až středně závažné
intenzity.
Ve studiích upacientů se srdečním selháním EMPEROR byla frekvence těchto infekcí při léčbě
empagliflozinem vporovnání splacebem zesílená upacientů sdiabetes mellitus
Časté močení
Časté močení častěji upacientů léčených empagliflozinem 3,3%hlášení nykturie byla podobná uplaceba a empagliflozinu Ve studiích upacientů se srdečním selháním EMPEROR bylo častější močení pozorováno vpodobné
frekvenci upacientů léčených empagliflozinem iupacientů, kterým bylo podáváno placebo
Infekce močových cest
Celková frekvence infekcí močových cest hlášených jako nežádoucí příhoda byla podobná upacientů
léčených empagliflozinem vdávce 25mg a placebem empagliflozinem vdávce 10mg infekce močových cest hlášena častěji upacientů schronickými nebo opakujícími se infekcemi
močových cest. Intenzita léčených empagliflozinem a pacientů na placebu. Infekce močových cest byla hlášena častěji užen
léčených empagliflozinem než placebem; umužů rozdíl nebyl.
Hypovolemie
Celkováfrekvence hypovolemie hypotenze a synkopa0,6%, empagliflozin 25mg: 0,4%častější upacientů ve věku 75let a starších léčených empagliflozinem vdávce 10mg aempagliflozinem vdávce 25mg Zvýšená hladina kreatininu vkrvi/snížená glomerulární filtrace
Podíl pacientů se zvýšenou hladinou kreatininu vkrvi asníženou glomerulární filtrací byl podobný
uempagliflozinu aplaceba empagliflozin 25mg 0,1%, placebo 0,5%; snížená glomerulární filtrace: empagliflozin 10mg 0,1%,
empagliflozin 25mg 0%, placebo 0,3%Počáteční zvýšení hladiny kreatininu apočáteční snížení odhadované glomerulární filtrace u pacientů
léčených empagliflozinem byla obecně přechodná vprůběhu trvalé léčby nebo reverzibilní po
vysazení léčiva vrámci léčby.
Ve studii EMPA-REG OUTCOME docházelo upacientů léčených empagliflozinem konzistentně
kpočátečnímu poklesu hodnoty eGFR léčby pak zůstávala hodnota eGFR zachována. Po přerušení léčby se průměrná eGFR vrátila kvýchozí
hodnotě, což naznačuje, že vtěchto změnách funkce ledvin mohou hrát určitou roli akutní
hemodynamické změny.Tento jevje pozorován také ve studiích EMPEROR studii EMPA-KIDNEY.
Zvýšené lipidy vséru
Průměrné procentuální zvýšení hodnot oproti výchozímu stavu bylo uempagliflozinu 10mg a25mg
ve srovnání splacebem následující: ucelkového cholesterolu 4,9% a5,7% vs. 3,5%,
uHDL-cholesterolu 3,3% a3,6% vs. 0,4%, uLDL-cholesterolu 9,5% a10,0% vs. 7,5%,
utriglyceridů 9,2% a9,9% vs. 10,5%.
Zvýšený hematokrit
Průměrná procentuální změna hematokritu oproti výchozímu stavu byla 3,4% a3,6%
uempagliflozinu 10mg a25mg vporovnání s0,1% uplaceba. Ve studii EMPA-REG Outcome se
hodnoty hematokritu po 30denním období následného sledování po ukončení léčby vrátily kvýchozím
hodnotám.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.