Jakavi

Souhrn bezpečnostního profilu

Myelofibróza
Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byla trombocytopenie a anemie.

Hematologické nežádoucí účinky léku for Adverse Events] klasifikace
Výskyt anemie, trombocytopenie a neutropenie závisí na podávané dávce.

Nejčastějšími třemi nehematologickými nežádoucími účinky léku byla tvorba hematomů jiné krvácení
Nejčastějšími třemi nehematologickými laboratorními abnormalitami identifikovanými jako nežádoucí
účinky bylo zvýšení ALT V klinických studiích fáze 3 u pacientů s MF nebyla pozorována hypertriacylglycerolemie, CTCAE
stupně 3 nebo 4 , zvýšená hladina aspartátaminotransferázy a ani zvýšená hladina
alaninaminotransferázy CTCAE stupně 4 nebo hypercholesterolemie.

U 30,0 % pacientů bylo pozorováno přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků, bez ohledu na
příčinnou souvislost.

Pravá polycytémie
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly anémie a zvýšená hladina alaninaminotransferázy.

Hematologické nežádoucí účinky trombocytopenii
Tři nejčastější nehematologické nežádoucí účinky byly nárůst tělesné hmotnosti
Tři nejčastější nehematologické laboratorní abnormality nežádoucí účinky byly zvýšená hladina alaninaminotransferázy aspartátaminotransferázy zvýšené hladiny alaninaminotransferázy nebo hypercholesterolemie CTCAE stupně 4, byl pozorován
pouze jeden případ zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy CTCAE stupně 4.

U 19,4 % pacientů bylo pozorováno přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků, bez ohledu na
příčinnou souvislost.

Akutní GvHD
Nejčastěji hlášenými celkovými nežádoucími účinky byly trombocytopenie, anémie a neutropenie.

Hematologické laboratorní abnormality identifikované jako nežádoucí účinky zahrnovaly
trombocytopenii 47,7 % pacientů hlášena u 31,3 % resp. 47,7 % pacientů.

Tři nejčastější nehematologické nežádoucí účinky byly cytomegalovirová infekce sepse
Tři nejčastější nehematologické laboratorní abnormality identifikované jako nežádoucí účinky byly
zvýšení hladiny alaninaminotransferázy a hypercholesterolémie
Ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků, bez ohledu na příčinu, bylo pozorováno u 29,4 %
pacientů.

Chronická GvHD
Nejčastěji hlášenými celkovými nežádoucími účinky byly anémie, hypercholesterolémie a zvýšená
hladina aspartátaminotransferázy.

Hematologické laboratorní abnormality identifikované jako nežádoucí účinky zahrnovaly anémii
pacientů resp. 6,7 % pacientů.

Tři nejčastější nehematologické nežádoucí účinky byly hypertenze infekce močových cest
Tři nejčastější nehematologické laboratorní abnormality identifikované jako nežádoucí účinky byly
hypercholesterolémie alaninaminotransferázy
Ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků, bez ohledu na příčinu, bylo pozorováno u 18,1 %
pacientů.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích

Dlouhodobá bezpečnost přípravku Jakavi u pacientů s MF byla hodnocena na základě dat ze dvou
klinických studií fáze 3 randomizovaných ruxolitinibem kontrolní léčbou účinků u pacientů s MF, byl 30,5 měsíců
Dlouhodobá bezpečnost přípravku Jakavi u pacientů s PV byla hodnocena na základě dat ze dvou
klinických studií fáze 3 randomizovaných ruxolitinibem kontrolní léčbou účinků u pacientů s PV, byl 41,7 měsíců
Bezpečnost přípravku Jakavi u pacientů s akutní GvHD byla hodnocena ve studii fáze 3 REACH2,
včetně údajů od pacientů původně randomizovaných k léčbě přípravkem Jakavi kteří dostávali přípravek Jakavi po přechodu z nejlepší dostupné léčby expozice, na kterém byly založeny kategorie frekvence nežádoucích účinků, byl 8,9 týdne 0,3 až 66,1 týdne
Bezpečnost přípravku Jakavi u pacientů s chronickou GvHD byla hodnocena ve studii fáze REACH3, včetně údajů od pacientů původně randomizovaných k léčbě přípravkem Jakavi pacientů, kteří dostávali přípravek Jakavi po přechodu z BAT byly založeny kategorie frekvence nežádoucích účinků, byl 41,4 týdne
V klinickém studijním programu byla závažnost nežádoucích účinků hodnocena podle CTCAE
klasifikace, definující stupeň 1 = lehký, stupeň 2 = středně těžký, stupeň 3 = těžký a stupeň 4 = život
ohrožující nebo způsobující invaliditu, stupeň 5=smrt.


Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u MF a PV orgánové třídě jsou nežádoucí účinky řazeny podle frekvence tak, že nejčastější nežádoucí účinek je na
prvním místě. Frekvence přiřazená ke každému nežádoucímu účinku je klasifikována podle
následujících kategorií: velmi časté <1/100nelze určit
Tabulka 4 Kategorie frekvencí nežádoucích účinků hlášených ve studiích fáze 3 pro pacienty
s MF a PV

Nežádoucí účinky Kategorie frekvence pro
pacienty s MF
Kategorie frekvence pro
pacienty s PV
Infekce a infestace
Infekce močových cestd Velmi časté Velmi časté
Herpes zosterd Velmi časté Velmi časté
Pneumonie Velmi časté Časté
Sepse Časté Méně časté
Tuberkulóza Méně časté Není známoe
Reaktivace HBV Není známoe Méně časté
Poruchy krve a
lymfatického systémua,d

Anemiea
CTCAEc stupně Velmi časté Méně časté
CTCAEc stupně Velmi časté Časté
Všechny CTCAEc stupně Velmi časté Velmi časté
Trombocytopeniea
CTCAEc stupně Časté Méně časté
CTCAEc stupně Velmi časté Časté
Všechny CTCAEc stupně Velmi časté Velmi časté
Neutropeniea
CTCAEc stupně Časté Méně časté
CTCAEc stupně Časté Méně časté
Všechny CTCAEc stupně Velmi časté Časté
Pancytopeniea,b Časté Časté
Krvácení krvácení zahrnující
intrakraniální a
gastrointestinální krvácení,
podlitiny a jiné typy krváceníVelmi časté Velmi časté
Podlitiny Velmi časté Velmi časté
Gastrointestinální krvácení Velmi časté Časté
Intrakraniální krvácení Časté Méně časté
Jiné typy krvácení
po zákroku a hematuriiVelmi časté Velmi časté
Poruchy metabolismu a
výživy

Hypercholesterolemiea
jakéhokoli CTCAEc stupně
Velmi časté Velmi časté
Hypertriacylglycerolemiea
jakéhokoli CTCAEc stupně
Velmi časté Velmi časté
Nárůst tělesné hmotnosti Velmi časté Velmi časté
Poruchy nervového systému
Závrať Velmi časté Velmi časté
Bolest hlavy Velmi časté Velmi časté
Gastrointestinální poruchy
Zvýšená hladina lipázy
jakéhokoli CTCAEc stupně
Velmi časté Velmi časté
Zácpa Velmi časté Velmi časté
Flatulence Časté Velmi časté
Poruchy jater a žlučových
cest

Zvýšená hladina
alaninaminotransferázya

CTCAEc stupně Časté Časté
Všechny CTCAEc stupně Velmi časté Velmi časté
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázya

Všechny CTCAEc stupně Velmi časté Velmi časté
Cévní poruchy
Hypertenze Velmi časté Velmi časté
a Frekvence je založena na základě nových nebo zhoršených laboratorních abnormalit ve
srovnání s výchozí hodnotou.
b Pancytopenie je definována jako hladina hemoglobinu <100 g/l, počet trombocytů
<100x 109/l a počet neutrofilů <1,5x 109/l neutrofilůc Obecná terminologická kritéria nežádoucích účinků Criteria for Adverse Events těžký, stupeň 3 = těžký, stupeň 4 = život ohrožující
d Tyto nežádoucí účinky jsou diskutovány v textu.
e Nežádoucí účinky získané ze zkušeností po uvedení přípravku na trh.

Po ukončení léčby se mohou u pacientů s MF znovu objevit příznaky MF jako je únava, bolesti kostí,
horečka, pruritus, noční pocení, symptomatická splenomegalie a úbytek tělesné hmotnosti. Celkové
symptomatické skóre pro příznaky MF se v klinických studiích s MF vrátilo k výchozí hodnotě během
dnů po vysazení léčby
Tabulka 5 Kategorie frekvence nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích fáze 3 s
GvHD

Akutní GvHD Nežádoucí účinky Kategorie frekvence Kategorie frekvence
Infekce a infestace
CMV infekce Velmi časté Časté
CTCAE3 stupně ≥3 Velmi časté Časté
Sepse Velmi časté -
CTCAE stupně ≥3 Velmi časté -
Infekce močových cest Velmi časté Časté
CTCAE stupně ≥3 Časté Časté
BK virová infekce - Časté
CTCAE stupně ≥3 - Méně časté
Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie1 Velmi časté Velmi časté
CTCAE stupně 3 Velmi časté Časté
CTCAE stupně 4 Velmi časté Velmi časté
Anémie1 Velmi časté Velmi časté
CTCAE stupně 3 Velmi časté Velmi časté
Neutropenie1 Velmi časté Velmi časté
CTCAE stupně 3 Velmi časté Časté
CTCAE stupně 4 Velmi časté Časté
Pancytopenie1,2 Velmi časté -
Poruchy metabolismu a výživy
Hypercholesterolemie1 Velmi časté Velmi časté
CTCAE stupně 3 Časté Časté
CTCAE stupně 4 Časté Méně časté
Nárůst tělesné hmotnosti - Časté
CTCAE stupně ≥3 - N/APoruchy nervového systému
Bolest hlavy Časté Velmi časté
CTCAE stupně ≥3 Méně časté Časté
Cévní poruchy
Hypertenze Velmi časté Velmi časté
CTCAE stupně ≥3 Časté Časté
Gastrointestinální poruchy
Zvýšená hladina lipázy1 - Velmi časté
CTCAE stupně 3 - Časté
CTCAE stupně 4 - Méně časté
Zvýšená hladina amylázy1 - Velmi časté
CTCAE stupně 3 - Časté
CTCAE stupně 4 - Časté
Nauzea Velmi časté -
CTCAE stupně ≥3 Méně časté -
Zácpa - Časté
CTCAE stupně ≥3 - N/APoruchy jater a žlučových cest
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázyVelmi časté Velmi časté
CTCAE stupně 3 Velmi časté Časté
CTCAE stupně 4 Časté Méně časté
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázyVelmi časté Velmi časté
CTCAE stupně 3 Časté Časté
CTCAE stupně 4 N/A5 Méně časté
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Zvýšená hladina
kreatinfosfokinázy v krvi- Velmi časté
CTCAE stupně 3 - Časté
CTCAE stupně 4 - Časté
Poruchy ledvin a močových cest
Zvýšení kreatininu v krvi1 - Velmi časté
CTCAE stupně 3 - Časté
CTCAE stupně 4 - N/A1 Frekvence je založena na základě nových nebo zhoršených laboratorních abnormalit ve srovnání s
výchozí hodnotou.
Pancytopenie je definována jako hladina hemoglobinu <100 g/l, počet trombocytů <100x 109/l a
počet neutrofilů <1,5x 109/l současně ve stejném laboratorním hodnocení.
CTCAE verze 4.03.
Sepse stupně ≥3 zahrnuje 20 Neuplatňuje se: nebyly hlášeny žádné případy

Popis vybraných nežádoucích účinků

Anemie
V klinických studiích fáze 3 u pacientů s MF byla střední doba do vzniku první anemie stupně 2 dle
CTCAE nebo závažnější 1,5 měsíce. U jednoho pacienta
U pacientů užívajících ruxolitinib klesla průměrná hladina hemoglobinu o přibližně 10 g/l oproti
vstupní hodnotě s minimem po 8 až 12 týdnech léčby. Poté došlo k opětovnému vzestupu a nastavení
nové rovnováhy s hodnotou hemoglobinu přibližně o 5 g/l nižší vůči vstupní hodnotě. Tento průběh
byl pozorován u nemocných bez ohledu na použití transfuzní léčby.

V randomizované, placebem kontrolované studii COMFORT-I dostalo v průběhu randomizované
léčby 60,6 % pacientů s MF léčených Jakavi a 37,7 % pacientů s MF léčených placebem transfuzi
erytrocytů. Ve studii COMFORT-II dostalo transfuzi erytrocytů 53,4 % pacientů ve skupině léčené
přípravkem Jakavi a 41,1 % pacientů ve skupině dostávající nejlepší dostupnou léčbu.

V randomizační periodě pivotních studií se anemie vyskytovala méně často u pacientů s PV než
u pacientů s MF stupně 3 a 4 u 2,7 % pacientů, zatímco u pacientů s MF byla četnost 42,56 %.

V klinických studiích fáze 3 akutní a chronické GvHD byla anémie CTCAE stupně 3 hlášena u 47,7 %
resp. 14,8 % pacientů.


Trombocytopenie
V klinických studiích fáze 3 u pacientů s MF byla střední doba do vzniku trombocytopenie stupně nebo 4 přibližně osm týdnů. Trombocytopenie byla obvykle po snížení dávky nebo přerušení léčby
reverzibilní. Střední čas do obnovení počtu trombocytů nad 50×109/l byl 14 dní. Během
randomizované periody byla podána transfuze trombocytů 4,7 % pacientů, kteří dostávali ruxolitinib a
4,0 % pacientů dostávajícím kontrolní léčbu. Léčbu bylo pro trombocytopenii nutno přerušit u 0,7 %
pacientů užívajících ruxolitinib a u 0,9 % pacientů dostávajících kontrolní léčbu. Pacienti s počtem
trombocytů 100×109/l až 200×109/l před zahájením léčby ruxolitinibem měli častěji trombocytopenii
stupně 3 nebo 4 v porovnání s pacienty se vstupním počtem trombocytů >200×109/l 38,5 %
V randomizačních periodách pivotních studií byl podíl pacientů s trombocytopenií nižší u pacientů
s PV trombocytopenie byla nižší u pacientů s PV
V klinické studii fáze 3 akutní GvHD byla trombocytopenie 3. a 4. stupně pozorována u 31,3 % resp.
47,7 % pacientů. V klinické studii fáze 3 chronické GvHD byla trombocytopenie 3. a 4. stupně nižší

Neutropenie
V klinických studiích fáze 3 u pacientů s MF byla střední doba do vzniku neutropenie stupně 3 nebo dvanáct týdnů. Během randomizované periody bylo zaznamenáno přerušení léčby nebo snížení dávky
pro neutropenii u 1,0 % pacientů a 0,3 % pacientů muselo kvůli neutropenii léčbu ukončit.

V randomizační periodě klinické studie fáze 3 u pacientů s PV byla neutropenie hlášená u 1,6 %
pacientů užívajících ruxolitinib oproti 7 % pacientů v kontrolní skupině. V rameni s ruxolitinibem
došlo u jednoho pacienta k rozvoji neutropenie CTCAE stupně 4. Dlouhodobé sledování pacientů
užívajících ruxolitinib prokázalo neutropenii CTCAE stupně 4 u dvou pacientů.

V klinické studii fáze 3 akutní GvHD byla neutropenie 3. a 4. stupně pozorována u 17,9 % resp.
20,6 % pacientů. V klinické studii fáze 3 chronické GvHD byla neutropenie 3. a 4. stupně nižší a 6,7 %
Krvácení
V pivotních klinických studiích fáze 3 u pacientů s MF byly krvácivé komplikace nitrolební krvácení, krvácení do zažívacího traktu, hematomy a jiné typy krváceníu 32,6 % pacientů užívajících ruxolitinib a u 23,2 % pacientů užívajících kontrolní léčby nebo nejlepší dostupnou léčbuléčených ruxolitinibem s pacienty léčenými kontrolními léčbami pacientů s krvácivými komplikacemi hlášenými během léčby byly hlášeny hematomy Hematomy byly častěji zaznamenány u pacientů léčených ruxolitinibem v porovnání s referenčními
léčbami ruxolitinibem a u 0,9 % léčených kontrolními léčbami. Gastrointestinální krvácení bylo hlášeno
u 5,0 % pacientů léčených ruxolitinibem oproti 3,1 % pacientů léčených kontrolními léčbami. Jiné
typy krvácivých komplikací byly hlášeny u 13,3 % pacientů léčených ruxolitinibem a u 10,3 % pacientů léčených kontrolní léčbou.

Během dlouhodobého sledování klinických studií fáze 3 u pacientů s MF se kumulativní frekvence
krvácivých příhod úměrně zvyšovala v důsledku doby sledování. Nejčastěji hlášenými typy krvácení
byly hematomy traktu u 10,1 % pacientů.


V komparativních klinických studiích fáze 3 u pacientů s PV byly krvácivé příhody intrakraniální a gastrointestinální krvácení, podlitiny a jiné typy krváceníléčených ruxolitinibem, u 15,3 % pacientů s nejlepší dostupnou léčbou ve studii RESPONSE a u
12,0 % pacientů s nejlepší dostupnou léčbou ve studii RESPONSE 2. Podlitiny byly hlášené u 10,3 %
pacientů léčených ruxolitinibem, u 8,1 % pacientů s nejlepší dostupnou léčbou ve studii RESPONSE a
u 2,7 % pacientů s nejlepší dostupnou léčbou ve studii RESPONSE 2. U pacientů léčených
ruxolitinibem nebyl hlášen ani jeden případ intrakraniálního nebo gastrointestinálního krvácení. Jeden
pacient léčený ruxolitinibem měl krvácivou příhodu stupně 3 krvácení dásnídostupnou léčbou ve studii RESPONSE a u 6,7 % pacientů s nejlepší dostupnou léčbou ve studii
RESPONSE 2.

Během dlouhodobého sledování klinických studií fáze 3 u pacientů s PV se kumulativní frekvence
krvácivých příhod úměrně zvyšovala v důsledku doby sledování. Nejčastěji hlášenými typy krvácení
byly hematomy traktu u 3,5 % pacientů.
Ve srovnávacím období studie fáze 3 akutní GvHD byly krvácivé příhody hlášeny u 25,0 % pacientů
v rameni s ruxolitinibem a u 22,0 % pacientů v rameni s BAT. Podskupiny krvácivých příhod byly mezi
léčebnými rameny obecně podobné: modřiny BATintrakraniálního krvácení byly hlášeny u 0,7 % pacientů v rameni s BAT a u žádného pacienta v rameni
s ruxolitinibem.

Ve srovnávacím období studie fáze 3 chronické GvHD byly krvácivé příhody hlášeny u 11,5 %
pacientů v rameni s ruxolitinibem a 14,6 % pacientů v rameni s BAT. Podskupiny krvácivých příhod
byly mezi léčebnými rameny obecně podobné: modřiny rameni s BAT10,1 %
Infekce
V pivotních studiích fáze 3 u pacientů s MF byly hlášeny infekce močového traktu stupně 3 nebo u 1,0 % pacientů, herpes zoster u 4,3 % a tuberkulóza u 1,0 % pacientů. V klinických studiích fáze byla hlášena sepse u 3,0 % pacientů. Prodloužené sledování pacientů léčených ruxolitinibem
neprokázalo žádné trendy ke zvýšení výskytu sepse v čase.

V randomizační periodě klinické studie fáze 3 u pacientů s PV byl hlášen jeden případ močových cest CTCAE stupně 3, infekce močových cest CTCAE stupně 4 nebyla hlášena. Výskyt
herpes zoster byl obdobný u pacientů s PV objevilo jedno hlášení postherpetické neuralgie CTCAE stupně 3. Pneumonie byla hlášena u 0,5 %
pacientů užívajících ruxolitinib oproti 1,6 % pacientů v kontrolní skupině. U žádného pacienta v
rameni s ruxolitinibem nebyla hlášena sepse nebo tuberkulóza.

Během dlouhodobého sledování klinických studií fáze 3 u pacientů s PV byly často hlášenými
infekcemi infekce močových cest hlášena u 0,6 % pacientů. U žádného pacienta nebyla během dlouhodobého sledování hlášena
tuberkulóza.


Ve studii fáze 3 akutní GvHD během srovnávacího období byly hlášeny infekce močových cest u
9,9 % rameni s BAT. CMV infekce byly hlášeny u 28,3 % ruxolitinibem ve srovnání s 24,0 % 12,5 % v rameni s BAT. BK virová infekce byla hlášena pouze v rameni s ruxolitinibem u 3 pacientů, jedna
příhoda byla 3. stupně. Během prodlouženého sledování pacientů léčených ruxolitinibem byly hlášeny
infekce močových cest u 17,9 % pacientů. CMV infekce s postižením orgánů byla pozorována u velmi malého počtu pacientů; CMV
kolitida, CMV enteritida a CMV gastrointestinální infekce jakéhokoli stupně byly hlášeny u čtyř, dvou
resp. jednoho pacienta. Příhody sepse včetně septického šoku jakéhokoli stupně byly hlášeny u 25,4 %

Ve studii fáze 3 chronické GvHD během srovnávacího období byly infekce močových cest hlášeny u
8,5 % rameni s BAT. BK virová infekce byla hlášena u 5,5 % ruxolitinibem ve srovnání s 1,3 % v rameni s BAT. CMV infekce byly hlášeny u 9,1 % 1,8 %Příhody sepse byly hlášeny u 2,4 % 6,3 % ruxolitinibem byly hlášeny infekce močových cest a BK virové infekce u 9,3 % resp. 4,9 % 1,3 %
Zvýšená hladina lipázy
V randomizační periodě klinické studie RESPONSE došlo k většímu zvýšení hladin lipázy v rameni s
ruxolitinibem oproti rameni s kontrolní léčbou, zejména pak vlivem rozdílů mezi zvýšením stupně RESPONSE 2 byla frekvence srovnatelná v rameni s ruxolitinibem i v rameni s kontrolní léčbou
zvýšení hladin lipázy 3. stupně a 0,9 % pacientů 4. stupně. U těchto pacientů nebyly hlášeny žádné
současné známky a příznaky pankreatitidy se zvýšenou hladinou lipáz.

Ve studiích fáze 3 u pacientů s MF byla zvýšená hladina lipáz hlášena ve studii COMFORT I u 18,7 %
v rameni s ruxolitinibem oproti 16,6 % v rameni s kontrolní léčbou, 19,3 % v rameni s ruxolitinibem
oproti 14,0 % v rameni s kontrolní léčbou nebyly hlášeny žádné současné známky a příznaky pankreatitidy.

Ve srovnávacím období studie fáze 3 akutní GvHD byly nové nebo zhoršené hodnoty hladiny lipázy
hlášeny u 19,7 % pacientů v rameni s ruxolitinibem ve srovnání s 12,5 % v rameni s BAT;
odpovídající zvýšení stupně 3 prodlouženého sledování pacientů léčených ruxolitinibem byly zvýšené hodnoty hladiny lipázy
hlášeny u 32,2 % pacientů; stupně 3 a 4 byly hlášeny u 8,7 % resp. 2,2 % pacientů.

Ve srovnávacím období studie fáze 3 chronické GvHD byly nové nebo zhoršené hodnoty hladiny
lipázy hlášeny u 32,1 % pacientů v rameni s ruxolitinibem ve srovnání s 23,5 % v rameni s BAT;
odpovídající zvýšení stupně 3 prodlouženého sledování pacientů léčených ruxolitinibem byly zvýšené hodnoty lipázy hlášeny u
35,9 % pacientů; stupně 3 a 4 byly pozorovány u 9,5 % resp. 0,4 % pacientů.


Zvýšený systolický krevní tlak
V pivotních klinických studiích fáze 3 u pacientů s MF bylo u 31,5 % pacientů během alespoň jedné
návštěvy v porovnání s 19,5 % pacientů léčených kontrolní léčbou zjištěno zvýšení systolického
krevního tlaku o 20 mmHg nebo více oproti výchozímu stavu. Ve studii COMFORT-I bylo průměrné zvýšení systolického krevního tlaku oproti výchozímu stavu o 0-2 mmHg
u ruxolitinibu v porovnání s poklesem o 2-5 mmHg v rameni s placebem. Ve studii COMFORT-II
vykazovaly průměrné hodnoty u pacientů s MF léčených ruxolitinibem v porovnání s pacienty s MF
léčenými kontrolní léčbou malé rozdíly.

V randomizační periodě pivotní studie u pacientů s PV se průměrný systolický krevní tlak zvýšil o
0,65 mmHg u ruxolitinibu v porovnání s poklesem o 2 mmHg u ramene s BAT.

Pediatričtí pacienti
Z hlediska bezpečnosti bylo analyzováno celkem 20 pacientů ve věku 12 až <18 let s GvHD:
pacientů rameni s ruxolitinibem a 7 v rameni s BATpozorované u dospívajících a dospělých je bezpečnost ruxolitinibu v doporučené dávce 10 mg dvakrát
denně podobná co do frekvence a závažnosti.

Starší pacienti
Bezpečnost byla analyzována celkem u 29 pacientů ve studii REACH2 a u 25 pacientů ve studii
REACH3 ve věku >65 let léčených ruxolitinibem. Celkově nebyly identifikovány žádné nové
bezpečnostní problémy a bezpečnostní profil u pacientů starších 65 let je obecně v souladu s
bezpečnostním profilem pacientů ve věku 18-65 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.