sp.zn.suklsa sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

HEMINEVRIN 192 mg měkké tobolky


2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna měkká tobolka obsahuje clomethiazolum 192 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tobolka obsahuje 7 mg sorbitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Měkká tobolka.
Popis přípravku: Měkké šedobéžové tobolky obsahující slabě žlutou až žlutou, čirou olejovitou kapalinu
mírného příjemného pachu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace
Klomethiazol je indikován k léčbě neklidu, agitovanosti a stavů zmatenosti u starých lidí,
při poruchách spánku ve stáří, u akutních abstinenčních stavů při odvykací léčbě alkoholiků a při
delirium tremens.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba neklidu, agitovanosti a stavů zmatenosti ve stáří:
Obvykle se podává 1 tobolka třikrát denně a dávka se upraví podle závažnosti chorobných příznaků a
stavu pacienta.

Léčba poruch spánku ve stáří:
Obvykle se podávají 2 tobolky před spaním. Pokud je u pacienta zřejmá ranní ospalost, dávka se
přiměřeně sníží.

Léčba akutních abstinenčních příznaků při odvykací léčbě alkoholismu:
Dávkový režim může být následující:
- počáteční dávka: 2-4 tobolky, může být opakována po několika hodinách;
- 1. den: 9-12 tobolek ve třech až čtyřech rozdělených dávkách;
- 2. den: 6-8 tobolek ve třech až čtyřech rozdělených dávkách;
- 3. den: 4-6 tobolek ve třech až čtyřech rozdělených dávkách;
- 4. - 6. den: další postupné snižování dávky až do vysazení přípravku. Podávání přípravku
po dobu delší než 10 dnů se nedoporučuje.



Delirium tremens:
Perorální léčba delirium tremens přináší ve většině případů adekvátní výsledky. Jako počáteční dávka se
podají 2 až 4 tobolky. Nenastane-li během jedné až dvou hodin sedace, podají se dále 1 až 2 tobolky.
Dávka se opakuje, dokud pacient neusne. Pro zvládnutí chorobných příznaků se nepodává během prvních
dvou hodin více než 8 tobolek.
Silně utlumeného pacienta je třeba pečlivě sledovat. Vzhledem ke zvýšené nasofaryngeální a bronchiální
sekreci nemá pacient ležet na zádech. Po zvládnutí hlavních klinických příznaků onemocnění se
přípravek dávkuje podle schématu doporučeného k odvykací léčbě alkoholismu. Dávka se postupně
snižuje a do 10 dnů se přípravek vysadí úplně.

Maximální denní dávka přípravku Heminevrin nemá překročit 16 tobolek.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost Heminevrinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena.

Japonská populace:
U těchto pacientů mohou být účinné nižší dávky klomethiazolu (viz bod 5.2).

Způsob podání
Tobolky se podávají nejlépe vždy ve stejné závislosti na příjmu potravy, tj. vždy před jídlem nebo po
jídle. Tobolky se polykají celé a zapíjejí vodou, nesmí se kousat nebo dělit.

4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Akutní plicní insuficience, současné pití alkoholu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Klomethiazol má být podáván velice opatrně pacientům se syndromem spánkové apnoe a chronickou
plicní insuficiencí. Klomethiazol může potencovat účinek léčiv tlumících centrální nervovou soustavu
(CNS), včetně alkoholu a benzodiazepinů. Tyto přípravky mohou naopak potencovat tlumivý účinek
klomethiazolu. Byl hlášen fatální kardiorespirační kolaps v případě, že byl klomethiazol kombinován
s přípravky tlumícími CNS. Pokud je třeba tyto přípravky kombinovat, je nutné adekvátně snížit dávku.
Hypoxie, která má původ v kardiální a/nebo respirační insuficienci, se může projevovat jako akutní stav
zmatenosti. Správná diagnóza a cílená kauzální léčba má v tomto případě zásadní význam a
sedativa/hypnotika je lépe v těchto případech nepodávat.
Středně těžká porucha funkce jater ve spojitosti s alkoholismem není kontraindikací podávání
klomethiazolu. Ovšem zvýšená biologická dostupnost klomethiazolu po perorálním podání a zpomalené
vylučování mohou vyžadovat redukci dávkování. Pacienty s těžkou hepatální insuficiencí je třeba pečlivě
sledovat, protože celková sedace může maskovat rozvoj jaterního kómatu. Byly hlášeny případy
abnormální funkce jater, včetně vzestupu transamináz, a ve vzácných případech žloutenka a cholestatická
hepatitida.
Zvýšenou opatrnost při podávání klomethiazolu vyžadují pacienti s chronickou renální insuficiencí.
Podávání klomethiazolu nelze považovat za specifickou léčbu alkoholismu. Pacient má být v tomto
případě hospitalizován nebo léčen ve speciálních ambulantních zařízeních. Dávkování musí být
nastaveno individuálně podle závažnosti příznaků a stavu pacienta. Pacient mál být účinně tlumen, avšak
schopen komunikovat. Silně tlumený pacient musí být pod pečlivým dohledem vzhledem ke zvýšené
nasofaryngeální a bronchiální sekreci. Ošetřování pacienta v poloze vleže by mělo být z tohoto důvodu
vyloučeno.
Zvýšenou pozornost je třeba věnovat pacientům se sklonem k toxikománii, nebo pokud je
z anamnestických údajů zřejmé, že pacient má sklon k samovolnému zvyšování dávek léčiv. Dlouhodobé
podávání vysokých dávek klomethiazolu není bez rizika vzniku psychické i fyzické závislosti. Fyzická
závislost byla popsána abstinenčními příznaky, jako jsou křeče, třes a organicky podmíněná psychóza.
Tyto případy se týkaly především ambulantních pacientů (alkoholiků), kterým byl bez omezení
předepisován klomethiazol. Klomethiazol se nepředepisuje pacientům, kteří nadále pijí alkohol nebo jsou


závislí alkoholici. Klomethiazol v kombinaci s alkoholem u pacientů s alkoholickou cirhózou jater může
v krátké době vést k fatálnímu útlumu dýchání.
Zvýšenou opatrnost je třeba věnovat při podávání klomethiazolu starším pacientům, neboť biologická
dostupnost klomethiazolu je zvýšena a eliminace zpomalena.
Tento léčivý přípravek obsahuje 7 mg sorbitolu v jedné tobolce. Nutno vzít v úvahu aditivní účinek
současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy)
potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou
dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U jednoho pacienta došlo při kombinaci klomethiazolu s propranololem k závažné bradykardii. Existují
doklady o inhibici metabolismu a zvýšení toxicity klomethiazolu cimetidinem. Současné podávání těchto
přípravků může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací klomethiazolu.

Klomethiazol je inhibitor CYP2A6 a CYP2E1. U substrátu CYP2E1 chlorzoxazonu byl u pacientů v
klinických studiích prokázán trojnásobný pokles plazmatické clearance. Vliv na metabolismus je také
možný u více klinicky relevantních substrátů CYP2E1 včetně sedativ, anestetik, analgetik, antidepresiv,
antiepileptik a antibakteriálních látek. Proto se důrazně doporučuje průběžné a pečlivé sledování
plazmatických hladin a může být nutné upravit dávkování léčiv metabolizovaných CYP2E1, pokud jsou
současně užívány s klomethiazolem.

Pokud je klomethiazol podán jako intravenózní infuze v kombinaci s karbamazepinem, zvyšuje se
clearance klomethiazolu o 30 %. Plazmatické koncentrace se adekvátně snižují. Tato interakce nebyla
studována pro perorální klomethiazol. Lze však očekávat, že současné podání karbamazepinu a
perorálního klomethiazolu bude mít za následek snížení biologické dostupnosti a zvýšenou clearance
klomethiazolu. Z tohoto důvodu mohou být potřebné dávky klomethiazolu k vyvolání žádoucího efektu
vyšší, pokud je podáván současně s karbamazepinem či jiným účinným induktorem CYP3A4.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Podání klomethiazolu v těhotenství nelze doporučit, pokud nejsou velice závažné důvody. Neexistují
důkazy o bezpečnosti přípravku u těhotných žen a ani studie na zvířatech nepotvrdily, že podávání
klomethiazolu je v tomto případě bez rizika.

Kojení
Klomethiazol se vylučuje do mateřského mléka. Vliv i nepatrných koncentrací klomethiazolu na mozek
kojence nebyl dosud klinicky hodnocen. Případnou indikaci v této situaci uváží lékař na základě
možného přínosu pro pacientku a možného rizika pro kojence.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu klomethiazolu na plodnost u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Heminevrin má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Podobně jako u jiných centrálně
tlumivých léčiv je třeba v průběhu léčby klomethiazolem vyloučit řízení motorových vozidel a obsluhu
strojů.

4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastějším nežádoucím účinkem klomethiazolu je pocit pálení a štípání v nose a kongesce nosní
sliznice, ke kterým může dojít již 15 až 20 minut po perorálním podání. V několika případech bylo
hlášeno též podráždění očních spojivek. Občas mohou být tyto symptomy závažné a spojeny s bolestí
hlavy. Nejčastěji dochází k těmto projevům po podání první dávky a jejich intenzita se při opakovaném
podání zmenšuje.



Níže jsou shrnuty nežádoucí účinky rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením
frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze
určit).
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému Vzácné anafylaktická reakce,
anafylaktický šok, otok tváře,
alergická reakce
Psychiatrické poruchy

Není známo vznik lékové závislosti a
příznaků z vysazení jako jsou
křeče, třes a organická psychóza,
ve všech případech šlo o
pacienty se závislostí na
alkoholu, všechy případy byly
hlášeny z jednoho zdroje v
omezeném časovém období
Poruchy nervového systému Není známo parestézie a bolest hlavy,
somnolence
Poruchy oka Není známo konjunktivitida
Srdeční poruchy Není známo srdeční zástava často
doprovázená respirační depresí,
především při podání vysokých
dávek a v kombinaci s přípravky
tlumícími CNS
Cévní poruchy Vzácné hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté



Není známo
rýma, zvýšená bronchiální
sekrece, pocit pálení a štípání v
nose

respirační deprese (viz také
srdeční zástava)
Gastrointestinální poruchy Méně časté nauzea, zvracení, bolest břicha a
průjem
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné

Není známo

žloutenka a cholestatická
hepatitida

abnormální funkce jater, včetně
zvýšených hladin transamináz
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné

Není známo
bulózní erupce

vyrážka, pruritus, kopřivka


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek



4.9 Předávkování
Hlavní projevy předávkování klomethiazolem zahrnují: kóma doprovázené útlumem dýchání a srdeční
činnosti, podobné jako při předávkování barbituráty. Léčba předávkování spočívá v zabezpečení
průchodnosti dýchacích cest, podání kyslíku (s asistovanou nebo řízenou ventilací, pokud je potřeba) a
podpoře krevního oběhu.
Na paměti je nutno mít též možnost zvýšené sekrece horních cest dýchacích, hypotenzi a hypotermii,
včetně vhodné intervence.
Byly hlášeny případy fatálního předávkování klomethiazolem. Toto riziko je zvýšeno v případě
předávkování klomethiazolem v kombinaci s jinými léčivy tlumícími CNS (včetně alkoholu), zvláště
v situaci, kdy je významně snížena funkce jater (tj. alkoholici s jaterní cirhózou). Neexistuje specifické
antidotum klomethiazolu.
Hemoperfúze na aktivním uhlí je neúčinná a nelze tedy očekávat efekt v případě předávkování
klomethiazolem.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná hypnotika a sedativa. ATC kód: N05CM
Léčivá látka inhibuje křeče vyvolané experimentálně řadou látek. Klomethiazol potencuje
elektrofyziologickou odpověď na inhibiční neurotransmitery, kyselinu γ-aminomáselnou (GABA) a
glycin, ale neovlivňuje inhibiční účinek acetylcholinu a adenosinu. Na rozdíl od barbiturátů neovlivňuje
klomethiazol elektrofyziologickou odpověď na excitační aminy. Potenciace GABA může být vysvětlena
interakcí obou látek na receptoru GABAA chloridového kanálu. Klomethiazol má také přímý vliv
na chloridový kanál. Mechanismus účinku klomethiazolu je odlišný od mechanismu účinku
benzodiazepinů i barbiturátů.
Klomethiazol byl účinný v léčbě "status epilepticus", který nereagoval na podání běžných antikonvulziv
(thiopentalu a diazepamu).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U zdravých jedinců se klomethiazol po perorálním podání rychle absorbuje a je intenzivně metabolizován
prvním průchodem játry. Maximální plazmatické koncentrace (cmax) je dosaženo během 90 minut.
Biologická dostupnost klomethiazolu po perorálním podání je nízká a variabilní (5-60 % po podání dvou
tobolek zdravým dospělým, resp. zdravým starším dobrovolníkům). Biologická dostupnost se může
zvyšovat při podání vyšších dávek. Značný vzestup biologické dostupnosti byl demonstrován u pacientů
s těžkou alkoholickou cirhózou jater.

Distribuce
Distribuční objem (Vd) je asi 9 l/kg u zdravých dospělých jedinců a zvyšuje se na 13 l/kg u zdravých
starších jedinců.

Biotransformace
Klomethiazol se intenzivně metabolizuje a v nezměněné formě je vyloučeno močí méně než 1 % podané
dávky.

Eliminace
Eliminační biologický poločas (t1/2) klomethiazolu je asi 4 hodiny u mladých zdravých dobrovolníků,
poněkud kratší u alkoholiků bez jaterní cirhózy a může se prodloužit až na 9 hodin u alkoholiků
s pokročilou cirhózou jater. Ve stáří může být plazmatický poločas prodloužen až na 8 hodin především
vlivem většího distribučního objemu.



Farmakokinetika u speciálních populací pacientů
Při podání infuze s klomethiazolem Japoncům byla clearance snížena o 30 % a plazmatické koncentrace
byly adekvátně zvýšené. Farmakokinetika klomethiazolu u Japonců nebyla studována po podání
přípravku Heminevrin. Lze však očekávat, že podání přípravku Heminevrin Japoncům bude mít
za následek vzestup biologické dostupnosti, sníženou clearance a vyšší plazmatické koncentrace
ve srovnání s evropskou populací. Při léčbě Japonců mohou být potřebné dávky nižší.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Po opakovaných vysokých dávkách klomethiazolu, byly pozorovány u některých druhů zvířat příznaky
jaterní toxicity (orgánové rozšíření, tuková degenerace a jiné orgánově specifické histopatologické
změny nebo změny klinické chemie) Tato zjištění pravděpodobně, nemají žádný význam pro člověka
při indikovaném použití.

Ve standardních testech in vitro a in vivo nedošlo k žádným klinicky významným genotoxickým
účinkům. Plodnost samců a samic potkanů nebyla podáváním klomethiazolu ovlivněna. Ve studiích
embryotoxicity u potkanů a králíků nebyly pozorovány teratogenní účinky, ale zvýšený preimplantační
úbytek. U plodů potkanů byla pozorována po podání klomethiazolu opožděná osifikace.
V peri/postnatálních studiích na potkanech podávání klomethiazolu vedlo ke zvýšené úmrtnosti, jakož i k
nižšímu přírůstku hmotnosti u potomků. Dopad na funkční a fyzický vývoj nebyl pozorován.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Obsah měkké tobolky:
Střední nasycené triacylglyceroly
Měkká tobolka:
želatina
glycerol 85%
složený sorbitolový roztok (obsahuje sorbitol a mannitol)
oxid titaničitý (E 171)
hnědý oxid železitý (E 172).

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z hnědého skla o objemu 85 ml, vnitřní odtrhovací uzávěr s vnějším bílým šroubovacím
uzávěrem, papírová krabička.
100 měkkých tobolek v jednom balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.





7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

70/171/71-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 22. 7.
10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 7.