1/10
sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Geratam 800 mg potahované tablety
Geratam 1200 mg potahované tablety
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok
Geratam 200 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Geratam 800 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje piracetamum 800 mg.
Geratam 1200 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje piracetamum 1 200 mg.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: Jeden ml perorálního roztoku obsahuje piracetamum 200 mg.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: Jeden ml injekčního roztoku obsahuje piracetamum 200 mg. Jedna
ampulka s 15 ml injekčního roztoku obsahuje piracetamum 3 g.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml přípravku Nootropil 200 mg/ml perorální roztok obsahuje methylparaben (E 218),
propylparaben (E 216), 270 mg glycerolu a 0,67 mg sodíku.
Všechny přípravky obsahují sodík.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Geratam 800 mg potahované tablety: bikonvexní, bílé, oválné potahované tablety, 8x19 mm, dělené po obou
stranách tablety půlicí rýhou, na jedné straně označené vyraženým N/N. Tabletu lze rozdělit na stejné
dávky.
Geratam 1200 mg potahované tablety: bikonvexní, bílé, oválné potahované tablety, 9x21 mm, dělené po
obou stranách tablety půlicí rýhou, na jedné straně označené vyraženým N/N. Tabletu lze rozdělit na stejné
dávky.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: čirý roztok, bezbarvý až velmi světle hnědý,
charakteristické vůně a chuti.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: čirý bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělí
• symptomatická léčba psychoorganického syndromu, u kterého se léčbou zlepšují příznaky jako ztráta
paměti, poruchy pozornosti a nedostatek energie
• kortikální myoklonie samotná nebo v kombinaci
• vertigo a přidružené poruchy rovnováhy, s výjimkou závratě vazomotorického nebo psychického
původu
• prevence a léčba vazookluzivních krizí u srpkovité anemie.
Děti
• vývojová dyslexie v kombinaci s logopedií
• prevence a léčba vazookluzivních krizí při srpkovité anemii.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Symptomatická léčba psychoorganického syndromu
2/10
Doporučená denní dávka piracetamu je v rozsahu 2,4 - 4,8 g denně, rozdělená do dvou až tří dávek.
Léčba kortikální myoklonie
Denní dávka by měla začít na 7,2 g piracetamu, zvyšovaná o 4,8 g každé tři až čtyři dni až do dávky
24 g, rozdělená do 2-3 dávek. Dávkování jiných antimyoklonických přípravků při léčbě myoklonie
má zůstat stejné. V závislosti na dosaženém klinickém přínosu je možné dávkování těchto přípravků
snížit.
Pokud se u kortikální myoklonie piracetam začne jednou podávat, mělo by se v léčbě pokračovat,
dokud příznaky cerebrálního onemocnění přetrvávají.
U pacientů s akutními příhodami může během času dojít ke spontánnímu vývoji a každých 6 měsíců
je třeba učinit pokus o snížení léčby nebo její přerušení. To se provádí snižováním dávky piracetamu
o 1,2 g každý druhý den (v případě syndromu Lance a Adamse každé tři až čtyři dny, za účelem
prevence možné náhlé recidivy nebo záchvatu křečí po vysazení léků).
Léčba vertiga
Doporučená denní dávka piracetamu je v rozsahu 2,4-4,8 g denně, rozdělená do dvou až tří dílčích
dávek.
P rof ylakti cká léčba a remise srpkovité anemie u vazookluzivních krizí
Profylaktická dávka je 160 mg/kg/den podávaná perorálně, rozdělená na 4 dílčí dávky. U remise se
doporučuje dávka 300 mg/kg/den podávaná intravenózně, rozdělená na 4 dílčí dávky. Dávka nižší než
160 mg/kg/den nebo nepravidelné užívání mohou způsobit relaps daného onemocnění.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů s poruchou funkce ledvin se upravuje dávkování (viz níže „Porucha funkce
ledvin“). U dlouhodobého podávání starším pacientům je nezbytné pravidelně vyhodnocovat
clearance kreatininu a v případě potřeby upravit dávkování.
Porucha funkce ledvin
Denní dávka se musí individuálně přizpůsobit podle renálních funkcí. Úpravu dávkování je možné
určit pomocí následující tabulky. K použití této tabulky je třeba stanovení clearance kreatininu
(CLCR) v ml/min. CLCR (ml/min) lze vypočítat na základě hodnoty sérového kreatininu (mg/dl)
pomocí následujícího vzorce:
[140 – věk (roky)] x tělesná hmotnost (kg)
CLCR =
72 x kreatinin v séru (mg/dl)
(x 0,85 pro ženy)
Skupina Clearance kreatininu (ml/min) Dávka a frekvence
Normální funkce ledvin >80 obvyklá denní dávka, ve 2-4 dílčích dávkách
Lehká porucha funkce ledvin 50-79 2/3 obvyklé denní dávky, ve 2-3 rozdělených dávkách
Středně těžká porucha funkce
ledvin 30-1/3 obvyklé denní dávky, ve 2 rozdělených
dávkách
Těžká porucha funkce ledvin <30 1/6 obvyklé denní dávky, v 1 dávce
Konečné stadium onemocnění
ledvin - dialyzovaní pacienti -- kontraindikováno
Porucha funkce jater
U pacientů pouze s poruchou funkce jater není třeba žádná úprava dávky. U pacientů se současnou
poruchou funkce jater a ledvin se dávka upravuje dle tabulky výše (viz „Porucha funkce ledvin“).
Pediatrická populace
3/10
Léčba vývojové dyslexie v kombinaci s logopedií
Doporučená dávka dětem od 8 let a dospívajícím je 3,2 g denně, rozdělená do 2 dávek, tj. 2x
denně 8 ml perorálního roztoku nebo 2 tablety 800 mg ráno a večer, obvykle po celou dobu
školního roku.
P rof ylakti cká léčba a remise srpkovité anemie u vazookluzivních krizí
Profylaktická dávka u dětí od 3 let je 160 mg/kg/den podávaná perorálně, rozdělená na 4 dílčí
dávky. U remise se podává intravenózně 300 mg/kg/den rozděleně ve 4 dílčích dávkách. Dávka
nižší než 160 mg/kg/den nebo nepravidelné užívání mohou způsobit relaps daného onemocnění.
Piracetam byl podáván omezenému počtu dětí ve věku 1-3 roky.
Způsob podání
Potahované tablety a perorální roztok se užívají perorálně s jídlem i bez jídla. Tablety se polykají
celé nebo rozpůlené, bez rozkousání a zapíjejí se tekutinou. Doporučuje se užívat denní dávku
rozdělenou do 2 nebo 4 dílčích dávek.
Parenterální podání
Pokud je třeba parenterální podání (např. při polykacích problémech, bezvědomí), může být
piracetam podáván intravenózně ve stejných doporučených denních dávkách. Intravenózní
injekce se aplikují pomalu v průběhu několika minut.
4.3 Kontraindikace
- hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.- cerebrální hemoragie
- konečné stadium onemocnění ledvin
- Huntingtonova chorea.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinek na agregaci trombocytů
Vzhledem k účinku piracetamu na agregaci trombocytů (viz bod 5.1) je třeba zvláštní pozornosti
při podávání piracetamu pacientům s těžkým krvácením i s rizikem krvácení – např.
gastrointestinální vřed, pacienti s poruchou hemostázy, pacienti s anamnézou hemoragické
cerebrovaskulární příhody, pacient podstupující chirurgický výkon včetně zubního zákroku,
pacienti užívající antikoagulancia nebo antiagregační přípravky včetně nízkých dávek kyseliny
acetylsalicylové.
Porucha funkce ledvin
Piracetam se eliminuje ledvinami. Proto je třeba opatrnosti u pacientů s poruchou funkce ledvin
(viz bod 4.2).
Starší pacienti
U dlouhodobého podávání starším pacientům je nezbytné pravidelně vyhodnocovat clearance
kreatininu a v případě potřeby upravit dávkování (viz bod 4.2).
Přerušení léčby
U myoklonických pacientů se nemá léčba piracetamem rychle přerušit kvůli možné recidivě
nebo záchvatu křečí po vysazení léku.
Srpkovitá anemie
U indikace srpkovitá anemie dávky nižších než 160 mg/kg/den nebo nepravidelné užívání
piracetamu mohou způsobit relaps daného onemocnění.
Upozornění ohledně pomocných látek
Geratam 800 mg potahované tablety a Geratam 1200 mg potahované tablety
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“. Pokud je užitá dávka větší než 10 tablet / den pro Geratam mg nebo větší než 15 tablet / den pro Geratam 800 mg, nelze ji považovat za „bez sodíku“ a je
4/10
nutné ji vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. Při užití maximální denní
dávky 20 tablet pro Geratam 1200 mg nebo 30 tablet pro Geratam 800 mg (24 g piracetamu)
obsahuje tento léčivý přípravek 43,8 mg sodíku, což odpovídá 2,19 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok obsahuje methylparaben (E218) a propylparaben (E216),
které mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné), a glycerol, který může
způsobit bolest hlavy, podráždění žaludku a průjem. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než
mmol (23 mg) sodíku v 1 ml roztoku, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Pokud je užitá
dávka větší než 34 ml, nelze ji považovat za „bez sodíku“ a je nutné ji vzít v úvahu u pacientů na
dietě s nízkým obsahem sodíku. Při užití maximální denní dávky 120 ml perorálního roztoku (24 g
piracetamu) obsahuje tento léčivý přípravek 80,5 mg sodíku, což odpovídá 4,0 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku i při maximální denní
dávce 24 g piracetamu, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
Očekává se, že potenciál k lékovým interakcím mající za následek změny farmakokinetiky
piracetamu je nízký, protože přibližně 90 % dávky piracetamu se vylučuje močí ve formě
nezměněného léku.
In vitro piracetam neinhibuje izoformy lidského jaterního cytochromu P450 CYP 1A2, 2B6, 2C8,
2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 4A9/11 při koncentracích 142, 426 a 1422 μg/ml.
Při koncentraci 1422 μg/ml byly pozorovány nepatrné inhibiční účinky na CYP 2A6 (21 %) a
3A4/5 (11 %). Hodnoty Ki k inhibici těchto dvou izoforem CYP však pravděpodobně značně
přesahují 1422 μg/ml. Proto jsou metabolické interakce piracetamu s jinými léky
nepravděpodobné.
Hormony štítné žlázy
Podrážděnost, zmatenost a poruchy spánku se vyskytly po současném podání piracetamu a
hormonů štítné žlázy (T3+T4).
Acenokumarol
V publikované jednoduše zaslepené studii u pacientů s těžkou rekurentní venózní trombózou
neovlivnil piracetam v dávce 9,6 g/den výši dávek acenokumarolu nezbytnou k dosažení INR 2,3,5. V porovnání s účinky samotného acenokumarolu snížilo ale současné podávání piracetamu v
dávce 9,6 g/den statisticky významně agregaci trombocytů, uvolňování beta-thromboglobulinu i
hladiny fibrinogenu a von Willebrandových faktorů (VIII:C, VIII:vW:Ag, VIII:vW:Rco), stejně
tak jako viskozitu krve i krevní plazmy.
Antiepileptika
Denní dávka piracetamu 20 g po dobu 4 týdnů neměnila vrcholové ani nejnižší hladiny
antiepileptik (karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitonu, valproátu) u pacientů s epilepsií, kteří
užívali stabilní dávky.
Alkohol
Současné podávání alkoholu nemělo žádný vliv na sérové hladiny piracetamu a hladina alkoholu
se nezměnila po perorální dávce 1,6 g piracetamu.
4.6 Těhotenství, kojení a fertilita
Těhotenství
Údaje o podávání piracetamu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
neprokázaly přímý či nepřímý účinek na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a
postnatální vývoj (viz bod 5.3). Piracetam prochází placentární bariérou. Plazmatická
koncentrace narozeného dítěte dosahuje asi 70−90 % hladiny matky. Piracetam nemá být v
5/10
průběhu těhotenství užíván, pokud to není nezbytně nutné a pokud benefit při léčbě piracetamem
u těhotných žen nepřevyšuje riziko.
Kojení
Piracetam se u člověka vylučuje do mateřského mléka. Tudíž piracetam nemá být užíván kojícími
ženami nebo kojení má být přerušeno. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a
prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit
podávání přípravku.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinku piracetamu na fertilitu. Studie na zvířatech
naznačují, že piracetam nemá žádný vliv na fertilitu samců ani samic.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vzhledem k nežádoucím účinkům, které byly pozorovány po podání přípravku, vliv na schopnost
řídit a obsluhovat stroje je možný a měl by být vzat v úvahu.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické nebo farmakoklinické studie, ze kterých jsou
dostupná kvantifikovaná data o bezpečnosti (extrahováno z UCB databanky dokumentů v červnu
1997), zahrnují více než 3 000 jedinců, kteří užívali piracetam bez ohledu na indikaci, lékovou
formu, dávkování nebo populační charakteristiky.
Nežádoucí účinky seskupené podle WHO tříd orgánových systémů byly při léčbě piracetamem
zjištěny v následujících třídách se statisticky významně vyšším výskytem:
• psychiatrické poruchy
• poruchy nervového systému
• vyšetření
• celkové poruchy a reakce v místě aplikace.
Seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny
níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence je definována takto: velmi
časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Údaje získané po uvedení přípravku na trh nejsou dostatečné pro odhad frekvence nežádoucích
účinků v léčené populaci.
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: krvácivé poruchy.
Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaktoidní reakce, hypersenzitivita.
Psychiatrické poruchy
Časté: nervozita
Méně časté: deprese, somnolence
Není známo: agitovanost, anxieta, zmatenost, halucinace.
Poruchy nervového systému
Časté: hyperkineze
Není známo: ataxie, porucha rovnováhy, zhoršení epilepsie, bolest hlavy, insomnie.
Poruchy ucha a labyrintu
Není známo: vertigo
6/10
Cévní poruchy
Vzácné (pouze u injekční formy): tromboflebitida, hypotenze.
Gastrointestinální poruchy
Není známo: bolest břicha, bolest epigastria, průjem, nauzea, zvracení.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: angioneurotický edém, dermatitida, pruritus, urtikarie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: astenie
Vzácné (pouze u injekční formy): bolest v místě injekce, pyrexie.
Vyšetření
Časté: zvýšení tělesné hmotnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Příznaky
Největší předávkování piracetamem bylo hlášeno po perorálním podání dávky 75 g. Průjem s krví
ve stolici byl pravděpodobně spojen s extrémně vysokými koncentracemi sorbitolu, který
přípravek obsahoval. Nebyly hlášeny žádné další nežádoucí účinky spojené s předávkováním
piracetamu.
Léčba předávkování
V případě akutního výrazného perorálního předávkování má následovat vyprázdnění žaludku
nebo zvracení. Není k dispozici žádné speciální antidotum k léčbě předávkování. Léčba bude
symptomatická a může zahrnovat hemodialýzu. Extrakční účinnost dialyzátoru je pro piracetam
50−60 %.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná psychostimulancia a nootropika
ATC kód: N06BXLéčivá látka piracetam je pyrrolidon, 2-oxopyrrolidin-1-acetamid, cyklický derivát kyseliny
gama- aminoaminomáselné.
Mechanismus účinku
Dostupné údaje naznačují, že základní mechanismus účinku piracetamu není specifický na úrovni
buněk ani orgánů. Piracetam se v závislosti na dávce váže fyzicky k polární straně fosfolipidových
membránových modelů, navozuje obnovu lamelární struktury membrány, což je charakterizováno
tvorbou pohyblivých komplexů fosfolipidů s lékem. To pravděpodobně odpovídá zlepšení
stability membrány, umožňuje to membránovým a transmembránovým proteinům udržet nebo
znovu obnovit své trojrozměrné uspořádání a skladbu, které jsou podkladem pro výkon jejich
funkce. Piracetam má neuronální a vaskulární účinky.
Farmakodynamické účinky
Neuronální účinek
Na úrovni neuronů piracetam uplatňuje svou membránovou aktivitu různými způsoby. U zvířat
7/10
piracetam posiluje různé typy neurotransmise primárně postsynaptickou modulací hustoty a
aktivity receptorů. U zvířat i lidí jsou posíleny funkce zapojené v kognitivních procesech, jako je
učení, paměť, pozornost a vědomí, a to u jedinců normálních i u jedinců trpících deficitními
stavy, aniž by došlo k rozvoji účinků sedativních nebo psychostimulačních. Piracetam chrání a
obnovuje kognitivní schopnosti u zvířat i lidí po různých zátěžových situacích pro mozek, jako
po hypoxii, intoxikaci a elektrokonvulzivní léčbě. Podle elektroencefalografického hodnocení
(EEG) a psychometrických testů chrání před změnami funkce a výkonu mozku navozenými
hypoxií.
Vaskulární účinek
Piracetam uplatňuje svůj hemoreologický účinek na trombocyty, erytrocyty a stěny krevních cév
tak, že zvyšuje deformabilitu erytrocytů, snižuje agregaci trombocytů, snižuje adhezi erytrocytů
na stěny cév a snižuje kapilární vazospasmus.
Účinky na erytrocyty:
U pacientů se srpkovitou anemií piracetam zlepšuje deformabilitu membrány erytrocytů, snižuje
viskozitu krve a předchází shlukování erytrocytů.
Účinky na trombocyty:
V otevřených studiích u zdravých dobrovolníků a u pacientů s Raynaudovým fenoménem byly
narůstající dávky piracetamu až k 12 g spojeny s na dávce závislým snížením funkcí trombocytů
v porovnání s hodnotami před léčbou (testy agregace indukované ADP, kolagenem, epinefrinem
a uvolněním βTG), a to bez významné změny v počtu trombocytů. V těchto studiích piracetam
prodloužil čas krvácení.
Účinky na krevní cévy:
Ve studiích na zvířatech potlačoval piracetam vazospasmus a bránil účinkům různých
vazospastických látek. Chyběl jakýkoli vazodilatační účinek a nebyl navozen „steal“ fenomén,
nízký průtok nebo obnovený průtok, či hypotenzní účinek. U zdravých dobrovolníků piracetam
snížil adhezi erytrocytů k endotelu cév a měl také přímý stimulační účinek na syntézu
prostacyklinu ve zdravém endotelu.
Účinky na koagulační faktory:
U zdravých dobrovolníků ve srovnání s hodnotami před léčbou piracetam v dávce až 9,6 g
snižoval plazmatické hladiny fibrinogenu a von Willebrandových faktorů (VIII : C; VIII R : AG;
VIII R : vW) o 30-40 % a prodloužil čas krvácení. U pacientů s primárním a sekundárním
Raynaudovým fenoménem ve srovnání s hodnotami před léčbou piracetam v dávce 8 g/den
během 6 měsíců snížil plazmatické hladiny fibrinogenu a von Willebrandových faktorů (VIII : C;
VIII R : AG; VIII R : vW (RCF)) o 30 až 40 %, snížil viskozitu plazmy a prodloužil čas krvácení.
Jiná studie u zdravých dobrovolníků neukázala žádný statisticky významný rozdíl mezi
piracetamem (v dávce až 12 g 2x denně) a placebem, pokud jde o účinek na parametry hemostázy
a čas krvácení.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil piracetamu je lineární a na čase nezávislý s nízkou proměnlivostí mezi
subjekty v širokém rozmezí dávek. To je v souladu s vysokou permeabilitou, vysokou rozpustností
a minimálním metabolismem piracetamu. Plazmatický poločas piracetamu je 5 hodin. Je
podobný u dospělých dobrovolníků i u pacientů. Prodlužuje se u starších jedinců (primárně díky
snížené renální clearanci) a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Plazmatické koncentrace
ustáleného stavu jsou dosaženy během 3 dnů podávání.
Absorpce
Piracetam se po perorálním podání rychle a rozsáhle vstřebává. Po podání u jedinců nalačno jsou
vrcholové plazmatické koncentrace dosaženy 1 hodinu po podání. Absolutní biologická
dostupnost perorálních forem piracetamu se blíží 100 %. Potrava neovlivňuje rozsah absorpce
piracetamu, ale snižuje Cmax o 17 % a zvyšuje tmax z 1 na 1,5 hodiny. Vrcholové koncentrace jsou
typicky 84 μg/ml, respektive 115 μg/ml, po podání jednotlivé perorální dávky 3,2 g, respektive
opakované dávky 3,2 g 3x denně.
8/10
Distribuce
Piracetam se neváže na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je přibližně 0,6 l/kg.
Piracetam přestupuje hematoencefalickou bariéru, protože byl zjištěn v cerebrospinálním moku po
nitrožilním podání. V cerebrospinálním moku byl dosažen tmax asi 5 hodin po podání dávky a
poločas byl kolem 8,5 hodiny. U zvířat byly nejvyšší koncentrace piracetamu v mozku v mozkové
kůře (frontální, parietální a týlní laloky), v kůře mozečku a v bazálních gangliích. Piracetam
difunduje do všech tkání vyjma tkáně tukové, přestupuje přes placentární bariéru a proniká přes
membrány izolovaných erytrocytů.
Biotransformace
Není známo, že by byl piracetam v lidském těle metabolizován. Tento metabolický nedostatek
je doložen dlouhým plazmatickým poločasem u anurických pacientů a vysokým obsahem
mateřské sloučeniny v moči.
Eliminace
Plazmatický poločas piracetamu u dospělých je asi 5 hodin po nitrožilním nebo perorálním
podání. Zjevná celková tělesná clearance je 80-90 ml/min. Hlavní cestou vylučování je
vylučování močí, na které připadá 80−100 % dávky. Piracetam je vylučován glomerulární filtrací.
Linearita
Farmakokinetika piracetamu je lineární v dávkovém rozmezí 0,8-12 g. Farmakokinetické proměnné,
jako je poločas a clearance, se s ohledem na dávku a dobu léčby nemění.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů se poločas piracetamu zvyšuje a zvýšení je ve vztahu ke snížené funkci
ledvin u této populace (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin
Clearance piracetamu koreluje s clearancí kreatininu. Proto se doporučuje upravit denní dávku
piracetamu podle clearance kreatininu u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).
U anurických jedinců v terminální fázi renálního selhání je poločas piracetamu prodloužen až
na 59 hodin. Frakční odstraňování piracetamu během typické dialýzy o délce 4 hodiny bylo
50−60 %.
Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku piracetamu nebyl hodnocen. Protože se 80−100 %
dávky vylučuje do moči ve formě nezměněného léku, nelze očekávat, že by samotná porucha
funkce jater měla mít významný účinek na vylučování piracetamu.
Rasa
Formální farmakokinetické studie vlivu rasy nebyly provedeny. Srovnávání mezi studiemi
zahrnujícími příslušníky kavkazské rasy a Asiaty nicméně ukazuje, že farmakokinetika piracetamu
byla mezi těmito dvěma rasami srovnatelná. Protože se piracetam vylučuje primárně renálně a
neexistují žádné významné rozdíly v clearanci kreatininu mezi rasami, farmakokinetické rozdíly
dané rasou se neočekávají.
Pediatrická populace
U dětí nebyly prováděny žádné formální farmakokinetické studie.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje ukazují, že piracetam má nízký toxický potenciál. Studie s jednorázovým
podáním nevykázaly žádnou ireverzibilní toxicitu po perorálních dávkách 10 g/kg u myší,
potkanů a psů. Při opakovaném podávání nebyl pozorovaný žádný cílový orgán toxicity ve
studiích chronické toxicity
9/10
u myší (až 4,8 g/kg/den) a u potkanů (až 2,4 g/kg/den). Mírné gastrointestinální účinky (zvracení,
změny konzistence stolice, zvýšená konzumace vody) byly pozorovány u psů při perorálním
podávání piracetamu po dobu jednoho roku v dávce narůstající od 1 do 10 g/kg/den. Podobně i.v.
podávání dávky až 1 g/kg/den po dobu 4−5 týdnů u potkanů a psů nevedlo k projevům toxicity.
In vitro a in vivo studie neukázaly žádný potenciál genotoxicity a kancerogenity.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Geratam 800 mg potahované tablety: Makrogol 6000, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-
stearát, sodná sůl kroskarmelosy, potahová soustava opadry Y-1-7000 bílá, potahová soustava
opadry OY-S-29019 bezbarvá.
Geratam 1200 mg potahované tablety: Makrogol 6000, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy, potahová soustava opadry Y-1-7000 bílá, potahová
soustava opadry OY-S-29019 bezbarvá.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: Glycerol 85%, dihydrát sodné soli sacharinu, trihydrát
natrium-acetátu, methylparaben, propylparaben, meruňkové aroma, karamelové aroma, ledová
kyselina octová, čištěná voda.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: Trihydrát natrium-acetátu, ledová kyselina octová, voda pro
injekci.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být
tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Geratam 800 mg a 1200 mg potahované tablety: 4 roky
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: 3 roky, 1 měsíc po prvním otevření. Po otevření
uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: 5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Geratam 800 mg potahované tablety, Geratam 1200 mg potahované tablety a Geratam 200 mg/ml
injekční roztok
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Geratam 800 mg potahované tablety: Al/PVC
blistr, krabička. Velikost balení: 60 a potahovaných tablet
Geratam 1200 mg potahované tablety: Al/PVC
blistr, krabička. Velikost balení: 20, 60 a potahovaných tablet.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: Lahvička z hnědého skla uzavřená PP šroubovacím
uzávěrem s PE vnitřní částí na styku s roztokem s LDPE pojistným kroužkem, odměrka, krabička
Velikost balení: 125 ml
10/10
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: Odlamovací ampulka z bezbarvého skla třídy I, výlisek z
plastu pro 4 ampule, krabička. Velikost balení: 4 ampule.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním
Injekční roztok: Po otevření ampule je třeba ihned aplikovat.
Perorální roztok a potahované tablety 800 mg a 1200 mg: Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Brusel, Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Geratam 800 mg potahované tablety: 06/868/92-A/C
Geratam 1200 mg potahované tablety: 06/868/92-B/C
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: 06/867/92-A/C
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: 06/866/92-B/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 31. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU
16. 12.
sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Geratam 800 mg potahované tablety
Geratam 1200 mg potahované tablety
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok
Geratam 200 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Geratam 800 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje piracetamum 800 mg.
Geratam 1200 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje piracetamum 1 200 mg.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: Jeden ml perorálního roztoku obsahuje piracetamum 200 mg.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: Jeden ml injekčního roztoku obsahuje piracetamum 200 mg. Jedna
ampulka s 15 ml injekčního roztoku obsahuje piracetamum 3 g.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml přípravku Nootropil 200 mg/ml perorální roztok obsahuje methylparaben (E 218),
propylparaben (E 216), 270 mg glycerolu a 0,67 mg sodíku.
Všechny přípravky obsahují sodík.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Geratam 800 mg potahované tablety: bikonvexní, bílé, oválné potahované tablety, 8x19 mm, dělené po obou
stranách tablety půlicí rýhou, na jedné straně označené vyraženým N/N. Tabletu lze rozdělit na stejné
dávky.
Geratam 1200 mg potahované tablety: bikonvexní, bílé, oválné potahované tablety, 9x21 mm, dělené po
obou stranách tablety půlicí rýhou, na jedné straně označené vyraženým N/N. Tabletu lze rozdělit na stejné
dávky.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: čirý roztok, bezbarvý až velmi světle hnědý,
charakteristické vůně a chuti.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: čirý bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělí
• symptomatická léčba psychoorganického syndromu, u kterého se léčbou zlepšují příznaky jako ztráta
paměti, poruchy pozornosti a nedostatek energie
• kortikální myoklonie samotná nebo v kombinaci
• vertigo a přidružené poruchy rovnováhy, s výjimkou závratě vazomotorického nebo psychického
původu
• prevence a léčba vazookluzivních krizí u srpkovité anemie.
Děti
• vývojová dyslexie v kombinaci s logopedií
• prevence a léčba vazookluzivních krizí při srpkovité anemii.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Symptomatická léčba psychoorganického syndromu
2/10
Doporučená denní dávka piracetamu je v rozsahu 2,4 - 4,8 g denně, rozdělená do dvou až tří dávek.
Léčba kortikální myoklonie
Denní dávka by měla začít na 7,2 g piracetamu, zvyšovaná o 4,8 g každé tři až čtyři dni až do dávky
24 g, rozdělená do 2-3 dávek. Dávkování jiných antimyoklonických přípravků při léčbě myoklonie
má zůstat stejné. V závislosti na dosaženém klinickém přínosu je možné dávkování těchto přípravků
snížit.
Pokud se u kortikální myoklonie piracetam začne jednou podávat, mělo by se v léčbě pokračovat,
dokud příznaky cerebrálního onemocnění přetrvávají.
U pacientů s akutními příhodami může během času dojít ke spontánnímu vývoji a každých 6 měsíců
je třeba učinit pokus o snížení léčby nebo její přerušení. To se provádí snižováním dávky piracetamu
o 1,2 g každý druhý den (v případě syndromu Lance a Adamse každé tři až čtyři dny, za účelem
prevence možné náhlé recidivy nebo záchvatu křečí po vysazení léků).
Léčba vertiga
Doporučená denní dávka piracetamu je v rozsahu 2,4-4,8 g denně, rozdělená do dvou až tří dílčích
dávek.
P rof ylakti cká léčba a remise srpkovité anemie u vazookluzivních krizí
Profylaktická dávka je 160 mg/kg/den podávaná perorálně, rozdělená na 4 dílčí dávky. U remise se
doporučuje dávka 300 mg/kg/den podávaná intravenózně, rozdělená na 4 dílčí dávky. Dávka nižší než
160 mg/kg/den nebo nepravidelné užívání mohou způsobit relaps daného onemocnění.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů s poruchou funkce ledvin se upravuje dávkování (viz níže „Porucha funkce
ledvin“). U dlouhodobého podávání starším pacientům je nezbytné pravidelně vyhodnocovat
clearance kreatininu a v případě potřeby upravit dávkování.
Porucha funkce ledvin
Denní dávka se musí individuálně přizpůsobit podle renálních funkcí. Úpravu dávkování je možné
určit pomocí následující tabulky. K použití této tabulky je třeba stanovení clearance kreatininu
(CLCR) v ml/min. CLCR (ml/min) lze vypočítat na základě hodnoty sérového kreatininu (mg/dl)
pomocí následujícího vzorce:
[140 – věk (roky)] x tělesná hmotnost (kg)
CLCR =
72 x kreatinin v séru (mg/dl)
(x 0,85 pro ženy)
Skupina Clearance kreatininu (ml/min) Dávka a frekvence
Normální funkce ledvin >80 obvyklá denní dávka, ve 2-4 dílčích dávkách
Lehká porucha funkce ledvin 50-79 2/3 obvyklé denní dávky, ve 2-3 rozdělených dávkách
Středně těžká porucha funkce
ledvin 30-1/3 obvyklé denní dávky, ve 2 rozdělených
dávkách
Těžká porucha funkce ledvin <30 1/6 obvyklé denní dávky, v 1 dávce
Konečné stadium onemocnění
ledvin - dialyzovaní pacienti -- kontraindikováno
Porucha funkce jater
U pacientů pouze s poruchou funkce jater není třeba žádná úprava dávky. U pacientů se současnou
poruchou funkce jater a ledvin se dávka upravuje dle tabulky výše (viz „Porucha funkce ledvin“).
Pediatrická populace
3/10
Léčba vývojové dyslexie v kombinaci s logopedií
Doporučená dávka dětem od 8 let a dospívajícím je 3,2 g denně, rozdělená do 2 dávek, tj. 2x
denně 8 ml perorálního roztoku nebo 2 tablety 800 mg ráno a večer, obvykle po celou dobu
školního roku.
P rof ylakti cká léčba a remise srpkovité anemie u vazookluzivních krizí
Profylaktická dávka u dětí od 3 let je 160 mg/kg/den podávaná perorálně, rozdělená na 4 dílčí
dávky. U remise se podává intravenózně 300 mg/kg/den rozděleně ve 4 dílčích dávkách. Dávka
nižší než 160 mg/kg/den nebo nepravidelné užívání mohou způsobit relaps daného onemocnění.
Piracetam byl podáván omezenému počtu dětí ve věku 1-3 roky.
Způsob podání
Potahované tablety a perorální roztok se užívají perorálně s jídlem i bez jídla. Tablety se polykají
celé nebo rozpůlené, bez rozkousání a zapíjejí se tekutinou. Doporučuje se užívat denní dávku
rozdělenou do 2 nebo 4 dílčích dávek.
Parenterální podání
Pokud je třeba parenterální podání (např. při polykacích problémech, bezvědomí), může být
piracetam podáván intravenózně ve stejných doporučených denních dávkách. Intravenózní
injekce se aplikují pomalu v průběhu několika minut.
4.3 Kontraindikace
- hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.- cerebrální hemoragie
- konečné stadium onemocnění ledvin
- Huntingtonova chorea.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinek na agregaci trombocytů
Vzhledem k účinku piracetamu na agregaci trombocytů (viz bod 5.1) je třeba zvláštní pozornosti
při podávání piracetamu pacientům s těžkým krvácením i s rizikem krvácení – např.
gastrointestinální vřed, pacienti s poruchou hemostázy, pacienti s anamnézou hemoragické
cerebrovaskulární příhody, pacient podstupující chirurgický výkon včetně zubního zákroku,
pacienti užívající antikoagulancia nebo antiagregační přípravky včetně nízkých dávek kyseliny
acetylsalicylové.
Porucha funkce ledvin
Piracetam se eliminuje ledvinami. Proto je třeba opatrnosti u pacientů s poruchou funkce ledvin
(viz bod 4.2).
Starší pacienti
U dlouhodobého podávání starším pacientům je nezbytné pravidelně vyhodnocovat clearance
kreatininu a v případě potřeby upravit dávkování (viz bod 4.2).
Přerušení léčby
U myoklonických pacientů se nemá léčba piracetamem rychle přerušit kvůli možné recidivě
nebo záchvatu křečí po vysazení léku.
Srpkovitá anemie
U indikace srpkovitá anemie dávky nižších než 160 mg/kg/den nebo nepravidelné užívání
piracetamu mohou způsobit relaps daného onemocnění.
Upozornění ohledně pomocných látek
Geratam 800 mg potahované tablety a Geratam 1200 mg potahované tablety
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“. Pokud je užitá dávka větší než 10 tablet / den pro Geratam mg nebo větší než 15 tablet / den pro Geratam 800 mg, nelze ji považovat za „bez sodíku“ a je
4/10
nutné ji vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. Při užití maximální denní
dávky 20 tablet pro Geratam 1200 mg nebo 30 tablet pro Geratam 800 mg (24 g piracetamu)
obsahuje tento léčivý přípravek 43,8 mg sodíku, což odpovídá 2,19 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok obsahuje methylparaben (E218) a propylparaben (E216),
které mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné), a glycerol, který může
způsobit bolest hlavy, podráždění žaludku a průjem. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než
mmol (23 mg) sodíku v 1 ml roztoku, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Pokud je užitá
dávka větší než 34 ml, nelze ji považovat za „bez sodíku“ a je nutné ji vzít v úvahu u pacientů na
dietě s nízkým obsahem sodíku. Při užití maximální denní dávky 120 ml perorálního roztoku (24 g
piracetamu) obsahuje tento léčivý přípravek 80,5 mg sodíku, což odpovídá 4,0 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku i při maximální denní
dávce 24 g piracetamu, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
Očekává se, že potenciál k lékovým interakcím mající za následek změny farmakokinetiky
piracetamu je nízký, protože přibližně 90 % dávky piracetamu se vylučuje močí ve formě
nezměněného léku.
In vitro piracetam neinhibuje izoformy lidského jaterního cytochromu P450 CYP 1A2, 2B6, 2C8,
2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 4A9/11 při koncentracích 142, 426 a 1422 μg/ml.
Při koncentraci 1422 μg/ml byly pozorovány nepatrné inhibiční účinky na CYP 2A6 (21 %) a
3A4/5 (11 %). Hodnoty Ki k inhibici těchto dvou izoforem CYP však pravděpodobně značně
přesahují 1422 μg/ml. Proto jsou metabolické interakce piracetamu s jinými léky
nepravděpodobné.
Hormony štítné žlázy
Podrážděnost, zmatenost a poruchy spánku se vyskytly po současném podání piracetamu a
hormonů štítné žlázy (T3+T4).
Acenokumarol
V publikované jednoduše zaslepené studii u pacientů s těžkou rekurentní venózní trombózou
neovlivnil piracetam v dávce 9,6 g/den výši dávek acenokumarolu nezbytnou k dosažení INR 2,3,5. V porovnání s účinky samotného acenokumarolu snížilo ale současné podávání piracetamu v
dávce 9,6 g/den statisticky významně agregaci trombocytů, uvolňování beta-thromboglobulinu i
hladiny fibrinogenu a von Willebrandových faktorů (VIII:C, VIII:vW:Ag, VIII:vW:Rco), stejně
tak jako viskozitu krve i krevní plazmy.
Antiepileptika
Denní dávka piracetamu 20 g po dobu 4 týdnů neměnila vrcholové ani nejnižší hladiny
antiepileptik (karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitonu, valproátu) u pacientů s epilepsií, kteří
užívali stabilní dávky.
Alkohol
Současné podávání alkoholu nemělo žádný vliv na sérové hladiny piracetamu a hladina alkoholu
se nezměnila po perorální dávce 1,6 g piracetamu.
4.6 Těhotenství, kojení a fertilita
Těhotenství
Údaje o podávání piracetamu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
neprokázaly přímý či nepřímý účinek na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a
postnatální vývoj (viz bod 5.3). Piracetam prochází placentární bariérou. Plazmatická
koncentrace narozeného dítěte dosahuje asi 70−90 % hladiny matky. Piracetam nemá být v
5/10
průběhu těhotenství užíván, pokud to není nezbytně nutné a pokud benefit při léčbě piracetamem
u těhotných žen nepřevyšuje riziko.
Kojení
Piracetam se u člověka vylučuje do mateřského mléka. Tudíž piracetam nemá být užíván kojícími
ženami nebo kojení má být přerušeno. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a
prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit
podávání přípravku.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinku piracetamu na fertilitu. Studie na zvířatech
naznačují, že piracetam nemá žádný vliv na fertilitu samců ani samic.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vzhledem k nežádoucím účinkům, které byly pozorovány po podání přípravku, vliv na schopnost
řídit a obsluhovat stroje je možný a měl by být vzat v úvahu.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické nebo farmakoklinické studie, ze kterých jsou
dostupná kvantifikovaná data o bezpečnosti (extrahováno z UCB databanky dokumentů v červnu
1997), zahrnují více než 3 000 jedinců, kteří užívali piracetam bez ohledu na indikaci, lékovou
formu, dávkování nebo populační charakteristiky.
Nežádoucí účinky seskupené podle WHO tříd orgánových systémů byly při léčbě piracetamem
zjištěny v následujících třídách se statisticky významně vyšším výskytem:
• psychiatrické poruchy
• poruchy nervového systému
• vyšetření
• celkové poruchy a reakce v místě aplikace.
Seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny
níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence je definována takto: velmi
časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Údaje získané po uvedení přípravku na trh nejsou dostatečné pro odhad frekvence nežádoucích
účinků v léčené populaci.
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: krvácivé poruchy.
Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaktoidní reakce, hypersenzitivita.
Psychiatrické poruchy
Časté: nervozita
Méně časté: deprese, somnolence
Není známo: agitovanost, anxieta, zmatenost, halucinace.
Poruchy nervového systému
Časté: hyperkineze
Není známo: ataxie, porucha rovnováhy, zhoršení epilepsie, bolest hlavy, insomnie.
Poruchy ucha a labyrintu
Není známo: vertigo
6/10
Cévní poruchy
Vzácné (pouze u injekční formy): tromboflebitida, hypotenze.
Gastrointestinální poruchy
Není známo: bolest břicha, bolest epigastria, průjem, nauzea, zvracení.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: angioneurotický edém, dermatitida, pruritus, urtikarie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: astenie
Vzácné (pouze u injekční formy): bolest v místě injekce, pyrexie.
Vyšetření
Časté: zvýšení tělesné hmotnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Příznaky
Největší předávkování piracetamem bylo hlášeno po perorálním podání dávky 75 g. Průjem s krví
ve stolici byl pravděpodobně spojen s extrémně vysokými koncentracemi sorbitolu, který
přípravek obsahoval. Nebyly hlášeny žádné další nežádoucí účinky spojené s předávkováním
piracetamu.
Léčba předávkování
V případě akutního výrazného perorálního předávkování má následovat vyprázdnění žaludku
nebo zvracení. Není k dispozici žádné speciální antidotum k léčbě předávkování. Léčba bude
symptomatická a může zahrnovat hemodialýzu. Extrakční účinnost dialyzátoru je pro piracetam
50−60 %.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná psychostimulancia a nootropika
ATC kód: N06BXLéčivá látka piracetam je pyrrolidon, 2-oxopyrrolidin-1-acetamid, cyklický derivát kyseliny
gama- aminoaminomáselné.
Mechanismus účinku
Dostupné údaje naznačují, že základní mechanismus účinku piracetamu není specifický na úrovni
buněk ani orgánů. Piracetam se v závislosti na dávce váže fyzicky k polární straně fosfolipidových
membránových modelů, navozuje obnovu lamelární struktury membrány, což je charakterizováno
tvorbou pohyblivých komplexů fosfolipidů s lékem. To pravděpodobně odpovídá zlepšení
stability membrány, umožňuje to membránovým a transmembránovým proteinům udržet nebo
znovu obnovit své trojrozměrné uspořádání a skladbu, které jsou podkladem pro výkon jejich
funkce. Piracetam má neuronální a vaskulární účinky.
Farmakodynamické účinky
Neuronální účinek
Na úrovni neuronů piracetam uplatňuje svou membránovou aktivitu různými způsoby. U zvířat
7/10
piracetam posiluje různé typy neurotransmise primárně postsynaptickou modulací hustoty a
aktivity receptorů. U zvířat i lidí jsou posíleny funkce zapojené v kognitivních procesech, jako je
učení, paměť, pozornost a vědomí, a to u jedinců normálních i u jedinců trpících deficitními
stavy, aniž by došlo k rozvoji účinků sedativních nebo psychostimulačních. Piracetam chrání a
obnovuje kognitivní schopnosti u zvířat i lidí po různých zátěžových situacích pro mozek, jako
po hypoxii, intoxikaci a elektrokonvulzivní léčbě. Podle elektroencefalografického hodnocení
(EEG) a psychometrických testů chrání před změnami funkce a výkonu mozku navozenými
hypoxií.
Vaskulární účinek
Piracetam uplatňuje svůj hemoreologický účinek na trombocyty, erytrocyty a stěny krevních cév
tak, že zvyšuje deformabilitu erytrocytů, snižuje agregaci trombocytů, snižuje adhezi erytrocytů
na stěny cév a snižuje kapilární vazospasmus.
Účinky na erytrocyty:
U pacientů se srpkovitou anemií piracetam zlepšuje deformabilitu membrány erytrocytů, snižuje
viskozitu krve a předchází shlukování erytrocytů.
Účinky na trombocyty:
V otevřených studiích u zdravých dobrovolníků a u pacientů s Raynaudovým fenoménem byly
narůstající dávky piracetamu až k 12 g spojeny s na dávce závislým snížením funkcí trombocytů
v porovnání s hodnotami před léčbou (testy agregace indukované ADP, kolagenem, epinefrinem
a uvolněním βTG), a to bez významné změny v počtu trombocytů. V těchto studiích piracetam
prodloužil čas krvácení.
Účinky na krevní cévy:
Ve studiích na zvířatech potlačoval piracetam vazospasmus a bránil účinkům různých
vazospastických látek. Chyběl jakýkoli vazodilatační účinek a nebyl navozen „steal“ fenomén,
nízký průtok nebo obnovený průtok, či hypotenzní účinek. U zdravých dobrovolníků piracetam
snížil adhezi erytrocytů k endotelu cév a měl také přímý stimulační účinek na syntézu
prostacyklinu ve zdravém endotelu.
Účinky na koagulační faktory:
U zdravých dobrovolníků ve srovnání s hodnotami před léčbou piracetam v dávce až 9,6 g
snižoval plazmatické hladiny fibrinogenu a von Willebrandových faktorů (VIII : C; VIII R : AG;
VIII R : vW) o 30-40 % a prodloužil čas krvácení. U pacientů s primárním a sekundárním
Raynaudovým fenoménem ve srovnání s hodnotami před léčbou piracetam v dávce 8 g/den
během 6 měsíců snížil plazmatické hladiny fibrinogenu a von Willebrandových faktorů (VIII : C;
VIII R : AG; VIII R : vW (RCF)) o 30 až 40 %, snížil viskozitu plazmy a prodloužil čas krvácení.
Jiná studie u zdravých dobrovolníků neukázala žádný statisticky významný rozdíl mezi
piracetamem (v dávce až 12 g 2x denně) a placebem, pokud jde o účinek na parametry hemostázy
a čas krvácení.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil piracetamu je lineární a na čase nezávislý s nízkou proměnlivostí mezi
subjekty v širokém rozmezí dávek. To je v souladu s vysokou permeabilitou, vysokou rozpustností
a minimálním metabolismem piracetamu. Plazmatický poločas piracetamu je 5 hodin. Je
podobný u dospělých dobrovolníků i u pacientů. Prodlužuje se u starších jedinců (primárně díky
snížené renální clearanci) a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Plazmatické koncentrace
ustáleného stavu jsou dosaženy během 3 dnů podávání.
Absorpce
Piracetam se po perorálním podání rychle a rozsáhle vstřebává. Po podání u jedinců nalačno jsou
vrcholové plazmatické koncentrace dosaženy 1 hodinu po podání. Absolutní biologická
dostupnost perorálních forem piracetamu se blíží 100 %. Potrava neovlivňuje rozsah absorpce
piracetamu, ale snižuje Cmax o 17 % a zvyšuje tmax z 1 na 1,5 hodiny. Vrcholové koncentrace jsou
typicky 84 μg/ml, respektive 115 μg/ml, po podání jednotlivé perorální dávky 3,2 g, respektive
opakované dávky 3,2 g 3x denně.
8/10
Distribuce
Piracetam se neváže na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je přibližně 0,6 l/kg.
Piracetam přestupuje hematoencefalickou bariéru, protože byl zjištěn v cerebrospinálním moku po
nitrožilním podání. V cerebrospinálním moku byl dosažen tmax asi 5 hodin po podání dávky a
poločas byl kolem 8,5 hodiny. U zvířat byly nejvyšší koncentrace piracetamu v mozku v mozkové
kůře (frontální, parietální a týlní laloky), v kůře mozečku a v bazálních gangliích. Piracetam
difunduje do všech tkání vyjma tkáně tukové, přestupuje přes placentární bariéru a proniká přes
membrány izolovaných erytrocytů.
Biotransformace
Není známo, že by byl piracetam v lidském těle metabolizován. Tento metabolický nedostatek
je doložen dlouhým plazmatickým poločasem u anurických pacientů a vysokým obsahem
mateřské sloučeniny v moči.
Eliminace
Plazmatický poločas piracetamu u dospělých je asi 5 hodin po nitrožilním nebo perorálním
podání. Zjevná celková tělesná clearance je 80-90 ml/min. Hlavní cestou vylučování je
vylučování močí, na které připadá 80−100 % dávky. Piracetam je vylučován glomerulární filtrací.
Linearita
Farmakokinetika piracetamu je lineární v dávkovém rozmezí 0,8-12 g. Farmakokinetické proměnné,
jako je poločas a clearance, se s ohledem na dávku a dobu léčby nemění.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů se poločas piracetamu zvyšuje a zvýšení je ve vztahu ke snížené funkci
ledvin u této populace (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin
Clearance piracetamu koreluje s clearancí kreatininu. Proto se doporučuje upravit denní dávku
piracetamu podle clearance kreatininu u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).
U anurických jedinců v terminální fázi renálního selhání je poločas piracetamu prodloužen až
na 59 hodin. Frakční odstraňování piracetamu během typické dialýzy o délce 4 hodiny bylo
50−60 %.
Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku piracetamu nebyl hodnocen. Protože se 80−100 %
dávky vylučuje do moči ve formě nezměněného léku, nelze očekávat, že by samotná porucha
funkce jater měla mít významný účinek na vylučování piracetamu.
Rasa
Formální farmakokinetické studie vlivu rasy nebyly provedeny. Srovnávání mezi studiemi
zahrnujícími příslušníky kavkazské rasy a Asiaty nicméně ukazuje, že farmakokinetika piracetamu
byla mezi těmito dvěma rasami srovnatelná. Protože se piracetam vylučuje primárně renálně a
neexistují žádné významné rozdíly v clearanci kreatininu mezi rasami, farmakokinetické rozdíly
dané rasou se neočekávají.
Pediatrická populace
U dětí nebyly prováděny žádné formální farmakokinetické studie.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje ukazují, že piracetam má nízký toxický potenciál. Studie s jednorázovým
podáním nevykázaly žádnou ireverzibilní toxicitu po perorálních dávkách 10 g/kg u myší,
potkanů a psů. Při opakovaném podávání nebyl pozorovaný žádný cílový orgán toxicity ve
studiích chronické toxicity
9/10
u myší (až 4,8 g/kg/den) a u potkanů (až 2,4 g/kg/den). Mírné gastrointestinální účinky (zvracení,
změny konzistence stolice, zvýšená konzumace vody) byly pozorovány u psů při perorálním
podávání piracetamu po dobu jednoho roku v dávce narůstající od 1 do 10 g/kg/den. Podobně i.v.
podávání dávky až 1 g/kg/den po dobu 4−5 týdnů u potkanů a psů nevedlo k projevům toxicity.
In vitro a in vivo studie neukázaly žádný potenciál genotoxicity a kancerogenity.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Geratam 800 mg potahované tablety: Makrogol 6000, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-
stearát, sodná sůl kroskarmelosy, potahová soustava opadry Y-1-7000 bílá, potahová soustava
opadry OY-S-29019 bezbarvá.
Geratam 1200 mg potahované tablety: Makrogol 6000, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy, potahová soustava opadry Y-1-7000 bílá, potahová
soustava opadry OY-S-29019 bezbarvá.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: Glycerol 85%, dihydrát sodné soli sacharinu, trihydrát
natrium-acetátu, methylparaben, propylparaben, meruňkové aroma, karamelové aroma, ledová
kyselina octová, čištěná voda.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: Trihydrát natrium-acetátu, ledová kyselina octová, voda pro
injekci.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být
tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Geratam 800 mg a 1200 mg potahované tablety: 4 roky
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: 3 roky, 1 měsíc po prvním otevření. Po otevření
uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: 5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Geratam 800 mg potahované tablety, Geratam 1200 mg potahované tablety a Geratam 200 mg/ml
injekční roztok
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Geratam 800 mg potahované tablety: Al/PVC
blistr, krabička. Velikost balení: 60 a potahovaných tablet
Geratam 1200 mg potahované tablety: Al/PVC
blistr, krabička. Velikost balení: 20, 60 a potahovaných tablet.
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: Lahvička z hnědého skla uzavřená PP šroubovacím
uzávěrem s PE vnitřní částí na styku s roztokem s LDPE pojistným kroužkem, odměrka, krabička
Velikost balení: 125 ml
10/10
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: Odlamovací ampulka z bezbarvého skla třídy I, výlisek z
plastu pro 4 ampule, krabička. Velikost balení: 4 ampule.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním
Injekční roztok: Po otevření ampule je třeba ihned aplikovat.
Perorální roztok a potahované tablety 800 mg a 1200 mg: Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Brusel, Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Geratam 800 mg potahované tablety: 06/868/92-A/C
Geratam 1200 mg potahované tablety: 06/868/92-B/C
Nootropil 200 mg/ml perorální roztok: 06/867/92-A/C
Geratam 200 mg/ml injekční roztok: 06/866/92-B/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 31. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU
16. 12.
Více o léku Geratam
Geratam
Podobné alebo alternatívne produkty
