Gentamicin b.braun

Absorpce

Jako všechna aminoglykosidová antibiotika není po perorálním podání ve zdravé střevní sliznici gentamicin
téměř vůbec absorbován. Proto je terapeutická cesta podání parenterální.

Nejvyšší maxima a nejnižší hladiny jsou nalezeny tehdy, když je celková denní dávka podaná jako jediná
dávka v infuzi. Je-li gentamicin podáván v krátké, 30minutové intravenózní infuzi v dávce
mg/kg/den ve třech rozdělených dávkách, maximální a minimální koncentrace gentamicinu naměřené u
dospělých pacientů byly 4,7 μg/ml resp. 1,0 μg/ml. Při stejné denní dávce podávané jednou denně naměřené
maximální a minimální koncentrace byly 9,5 μg/ml a 0,4 μg/ml.

Terapeutické sérové koncentrace obecně leží mezi 2 a 8 μg/ml. Terapeutické maximum sérových koncentrací
je v rozmezí 5 -10 μg/ml pro opakovanou denní dávku a 20 – 30 μg/ml pro denní dávku podávanou 1 x
denně. Maximální sérové koncentrace 10 – 12 μg/ml by neměly být při konvenčním podávání v podobě
několika dávek denně překročeny. Při konvenčním podávání v několika dávkách za den by měla sérová
koncentrace před podáním další dávky klesnout pod 2 μg/ml.

Distribuce

Distribuční objem gentamicinu je zhruba ekvivalentní objemu extracelulární tekutiny. Na rozdíl od 50 až
55% u dospělých, tvoří u novorozenců voda 70 až 75% tělesné hmotnosti. Kompartment extracelulární
tekutiny je větší (40% tělesné hmotnosti v porovnání s 25% tělesné hmotnosti u dospělých). Distribuční
objem gentamicinu na kg tělesné hmotnosti je tímto ovlivněn a klesá s přibývajícím věkem z 0,5 až 0,7 l/kg u
12
nedonošených novorozenců na 0,25 l/kg u dospívajících jedinců. Větší distribuční objem na kg tělesné
hmotnosti znamená, že pro dosažení odpovídající nejvyšší koncentrace v krvi je třeba podat vyšší dávku na
kg tělesné hmotnosti.

Distribuce gentamicinu do jednotlivých orgánů vede k rozdílné koncentraci v tkáních; nejvyšší koncentrace
se objevuje v renální tkáni. Menší koncentrace jsou nalezeny v játrech a žlučníku, plicích a slezině.

Gentamicin proniká placentou; koncentrace u plodu mohou dosahovat 30% mateřské plazmatické
koncentrace. Gentamicin je v malých množstvích vylučován do mateřského mléka (je zde nalezena rovněž
třetinová koncentrace oproti mateřské plazmě).

Po opakovaných injekcích gentamicinu je přibližně 50% koncentrace dosažené v plazmě naměřeno v
synoviální, pleurální, perikardiální a peritoneální tekutině. Průnik gentamicinu do cerebrospinálního moku je
při nezánětlivých mozkových plenách velmi slabý. Při zánětu mozkových plen dosáhnou koncentrace až 30%
koncentrací naměřených v plazmě.
Vazba na proteiny: méně než 10%.

Biotransformace

Gentamicin není v organizmu metabolizován, ale je vylučován v nezměněné, mikrobiologicky aktivní formě.

Eliminace

Gentamicin je vylučován nezměněný v mikrobiologicky aktivní formě zejména močí prostřednictvím
glomerulární filtrace. Převládající eliminační poločas u pacientů s normální funkcí ledvin je kolem
2-3 hodin.

Starší pacienti eliminují gentamicin pomaleji než mladší dospělí.

Děti mají kratší eliminační poločas a ve srovnání s dospělými vyšší rychlost clearance.
U novorozenců do 3 týdnů věku je v důsledku nezralosti funkce ledvin sérový poločas prodloužen asi o 1/3 a
rychlost eliminace snížena. Eliminační poločas se u novorozenců v gestačním věku 26 až 34 týdnů pohybuje
okolo 8 hodin v porovnání s přibližně 6,7 hodinami u novorozenců v gestačním věku 35 až 37 týdnů.
Hodnoty clearance se pak rovněž zvyšují z přibližně 0,05 l/hod u novorozenců v gestačním věku 27 týdnů na
0,2 l/hod u novorozenců v gestačním věku 40 týdnů.

Akumulace gentamicinu se objeví v tubulárních buňkách kůry ledvin. Terminální poločas 100 – 150 hodin je
důsledkem uvolňování gentamicinu z těchto hlubokých částí.

Eliminace se odehrává nezávisle na dávce. Ledvinami je vyloučeno hodně přes 90% substance. Pouze okolo
2% dávky je při normální funkci ledvin vyloučeno extrarenálně.
Celková clearance je přibližně 0,73 ml x min-1 x kg-1.
U pacientů s poškozením renální funkce je eliminační poločas prodloužen v závislosti na stupni renálního
poškození. Lpění na standardních léčebných programech vede k akumulaci léku.

Gentamicin je odstranitelný hemodialýzou.

Během extrakorporální hemodialýzy, v závislosti na délce jejího trvání, je ze séra odstraněno 50-80 %
gentamicinu. Peritoneální dialýza je také možná; zde je eliminační poločas mezi 12,5 a 28,5 hodinami a
během 48 až 72 hodin je odstraněno 25% dávky (viz bod 4.2).