Gamunex 10%

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské, pro
intravaskulární aplikaci, ATC kód: J06BA02.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje především imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem protilátek
proti infekčním agens.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky vyskytující se u běžné populace. Obvykle je
připravován ze směsi plazmy od minimálně 1000 dárců. Zastoupení jednotlivých podtříd odpovídá jejich
zastoupení v lidské plazmě. Přiměřenými dávkami tohoto léčivého přípravku lze normalizovat
abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G v séru. Mechanismus účinku v jiných indikacích, než je
substituční léčba, není zcela objasněn.

Gamunex má slabě kyselé pH. Vzhledem k tomu, že Gamunex má nízkou pufrační kapacitu, je v průběhu
infuze v krvi rychle neutralizován. Dokonce i po podání vysokých dávek přípravku Gamunex nebyla
zaznamenána žádná změna pH krve. Osmolalita roztoku je 258 mosmol/kg, takže se blíží normálnímu
rozmezí (285-295 mosmol/kg).

Klinické studie provedené s přípravkem Gamunex na pacientech s chronickou zánětlivou demyelinizační
polyradikuloneuropatií (CIDP):

Studie IVIg-C CIDP efficacy trial (ICE), dvojitě-slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie,
sledovala účinnost a bezpečnost přípravku Gamunex v léčbě CIDP. Celkem 117 pacientů s CIDP bylo
randomizováno a dostalo buď Gamunex nebo placebo každé tři týdny. Nasycovací dávka byla 2 g/kg
tělesné hmotnosti, udržovací dávka byla 1 g/kg tělesné hmotnosti.
Ve skupině pacientů užívajících Gamunex byla terapeutická odpověď (zlepšení skóre o 1 nebo více
hodnocené škálou invalidity a samoobslužnosti „Inflammatory Neuropathy Cause And Treatment“
(INCAT)) u signifikantně vyššího procenta pacientů (54 %) ve srovnání s pacienty, kteří užívali placebo
(21 %, p=0,0002). Také svalová síla měřená pomocí MRC skóre, síla stisku a citlivost podle skóre ISS se
signifikantně více zlepšily ve skupině pacientů užívajících Gamunex ve srovnání se skupinou s placebem.
Vzhledem k nízkému počtu pacientů ve věku 65 let a vyšším, kteří byli zahrnuti ve studii, nelze u těchto
pacientů přesně určit efekt léčby hodnocený pomocí INCAT skóre. Statisticky významné zlepšení však u
těchto pacientů nastalo v síle stisku, pokud byli léčeni přípravkem Gamunex.

Z pacientů, kteří odpověděli kladně na léčbu, méně než polovina vykázala zlepšení již po nasycovací dávce
do tří týdnů a většina po druhé dávce (do 6 týdnů). Pacienti, kteří na léčbu nereagovali příznivě, byli
převedeni na jinou alternativní léčbu po dobu maximálně 24 týdnů.

Všichni pacienti, kteří odpověděli na léčbu Gamunexem příznivě, byli re-randomizováni pro další období
měsíců udržovací léčby s Gamunex nebo placebem. U těchto pacientů (původních respondérů) došlo
významně častěji k relapsu u 42 % pacientů, kterým bylo nyní podáno placebo než u 13 % pacientů, kteří
nyní užívali Gamunex (p=0,012).

Studie ICE tedy prokázala účinnost přípravku Gamunex v krátkodobé i dlouhodobé léčbě CIDP. Výsledky
jsou shrnuty v následující tabulce.

Primární cíl a ostatní výsledky studie ICE

Gamunex Placebo p
Procento respondérů v průběhu 1. etapy sledování
účinnosti (primární cíl)
54 % 21 % 0,Pravděpodobnost relapsu v prodloužené fázi sledování 13 % 45 % 0,Síla stisku (kPA)1 (změna proti původní hodnotě)
Dominantní ruka 13,2 1,5 0, Ne-dominantní ruka 13,3 4,3 0,Svalová síla (MRC3 sum score)1 (změna proti původní
hodnotě)
3,3 0,2 0,Citlivost (ISS4 score)2 (změna proti původní hodnotě) -1,2 0,2 0,1 Zlepšení indikují kladná čísla
Zlepšení indikují záporná čísla
MRC: Medical Research Council

ISS: INCAT Sensory Sum Score

Klinické hodnocení přípravku Gamunex provedené u pacientů s exacerbací myasthenia gravis:

Studie provedená Zinmanem et al. (2007) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná
klinická studie u 51 pacientů, která hodnotila Gamunex podávaný v dávce 2 g/kg během 2 dnů při
exacerbacích myasthenia gravis (MG). Primární cílový parametr účinnosti byla změna od základní
hodnoty QMG skóre hodnocená 14. den. Ve dni 14 byla průměrná změna QMG skóre -2,54 (p=0,047).
Klinicky významný účinek na exacerbaci MG byl pozorován pouze ve zkoumané podskupině pacientů se
středně těžkou až těžkou MG na začátku studie (QMG skóre > 10,5) s průměrnou hodnotou změny -3,(p=0,010).

Další podpora pochází z multicentrické, prospektivní, otevřené, nekontrolované klinické studie, která
zkoumala účinnost a bezpečnost přípravku Gamunex při léčbě exacerbací myasthenia gravis. Do klinické
studie bylo zařazeno 49 pacientů, kteří dostali celkovou dávku 2g/kg Gamunexu během 2 po sobě
následujících dnů (dávka 1g/kg denně). Do studie nebyl zahrnut žádný pacient s anti-MuSK protilátkami.
Primární cílový parametr účinnosti byla změna kvantitativního skóre myasthenia gravis (Quantitative
Myasthenia Gravis, QMG) hodnoceného od základní hodnoty (0. den) až po 14. den. Průměrné změny
v QMG skóre byly -6,4 pro hodnocenou populaci a -6,7 pro populaci na hodnocení bezpečnosti. Analýza
výsledků u sekundárních a exploratorních cílových parametrů (hodnoceno dle QMG, MG-ADL skóre a
kompozitního skóre MG) dále potvrdila nálezy primárního parametru.