Fycompa

Přípravek Fycompa není považován za silný induktor nebo inhibitor cytochromu P450 nebo UGT
enzymů
Hormonální antikoncepce

U zdravých žen, kterým byly podávány dávky 12 mg souběžně s kombinovanými perorálními kontraceptivy, se ukázalo, že přípravek Fycompa snižuje
expozici levonorgestrelu ethinylestradiolu nebyla přípravkem Fycompa v dávce 12 mg ovlivněna, kdežto hodnota Cmax se
snížila o 18 %. Proto je nutné u žen vyžadujících přípravek Fycompa v dávce 12 mg/den vzít v úvahu
možnost snížené účinnosti hormonální antikoncepce s obsahem progestagenu a používat i jinou
spolehlivou metodu antikoncepce
Interakce přípravku Fycompa s jinými antiepileptiky

Potenciální interakce přípravku Fycompa a jiných antiepileptik byly posuzovány v klinických studiích.
Na základě souhrnných údajů ze 3 studií účinnosti u parciálních záchvatů u dospívajících a
dospělých pacientů byla provedena populační farmakokinetická analýza hodnotící účinek přípravku
Fycompa farmakokinetické analýze souhrnných údajů z dvaceti studií fáze 1 u zdravých subjektů s přípravkem
Fycompa v dávce až 36 mg, jedné studie fáze 2 a šesti studií fáze 3 u pediatrických, dospívajících
a dospělých pacientů s parciálními záchvaty nebo primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty s přípravkem Fycompa v dávce až 16 mg jednou denně se hodnotil účinek souběžných
nežádoucích účinků antiepileptik na clearance perampanelu. Vliv těchto interakcí na průměrnou
koncentraci v ustáleném stavu je shrnut v následující tabulce.

Souběžně
podávané
antiepileptikum
9OLYNRQFHQWUDFL9OLYNRQFHQWUDFLKarbamazepin 3násobný pokles <10% pokles
Klobazam Žádný vliv <10% pokles
Klonazepam Žádný vliv Žádný vliv
Lamotrigin Žádný vliv <10% pokles
Levetiracetam Žádný vliv Žádný vliv
Oxkarbazepin 2násobný pokles 35% nárůst 1Fenobarbital 20% pokles Žádný vliv
Fenytoin 2násobný pokles Žádný vliv
Topiramát 20% pokles Žádný vliv
Kyselina valproová Žádný vliv <10% pokles
Zonisamid Žádný vliv Žádný vliv
1
Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy provedené u pacientů s parciálními záchvaty
a u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty se celková clearance
přípravku Fycompa se zvýšila při souběžném podávání s karbamazepinem nebo oxkarbazepinem Tento účinek je nutné brát v úvahu při přidávání nebo odebírání těchto antiepileptik z léčebného
režimu pacienta. Klonazepam, levetiracetam, fenobarbital, topiramát, zonisamid, klobazam, lamotrigin
a kyselina valproová neměly klinicky významný vliv na clearance přípravku Fycompa.

V populační farmakokinetické analýze pacientů s parciálními záchvaty neměl přípravek Fycompa při
nejvyšší hodnocené dávce perampanelu klonazepamu, levetiracetamu, fenobarbitalu, fenytoinu, topiramátu, zonisamidu, karbamazepinu,
klobazamu, lamotriginu ani kyseliny valproové.

Bylo zjištěno, že perampanel snižuje clearance oxkarbazepinu o 26 %. Oxkarbazepin je rychle
metabolizován cytosolovým enzymem reduktázou na aktivní metabolit, monohydroxykarbazepin.
Účinek perampanelu na koncentraci monohydroxykarbazepinu není znám.

Perampanel se dávkuje za účelem dosažení klinického účinku bez ohledu na jiná antiepileptika.

Vliv perampanelu na substráty CYP3A

U zdravých subjektů přípravek Fycompa AUC midazolamu o 13 %. Větší pokles u expozice midazolamu CYP3A
Účinek induktorů cytochromu P450 na farmakokinetiku perampanelu

Předpokládá se, že silné induktory cytochromu P450, jako je rifampicin a hypericum snižovat koncentrace perampanelu a nebyla vyloučena možnost vyšších plazmatických koncentrací
reaktivních metabolitů v jejich přítomnosti. Bylo prokázáno, že felbamát snižuje koncentrace
některých léčivých přípravků a mohl by snižovat i koncentrace perampanelu.

Účinek inhibitorů cytochromu P450 na farmakokinetiku perampanelu

U zdravých subjektů ketokonazol inhibující CYP3A4 zvyšoval hodnotu AUC perampanelu o 20 % a prodlužoval poločas perampanelu o 15 % 58,4 hpoločasem než u ketokonazolu nebo pokud je inhibitor podáván po delší dobu.

Levodopa
U zdravých subjektů neměl přípravek Fycompa vliv na hodnotu Cmax nebo AUC levodopy.

Alkohol

Farmakodynamická interakční studie u zdravých subjektů ukázala, že účinky perampanelu na činnosti
vyžadující pozornost a ostražitost, jako je řízení dopravních prostředků, byly aditivní nebo
supraaditivní k účinkům samotného alkoholu. Vícečetné podávání perampanelu v dávce 12 mg/den
zvyšovalo úroveň zlosti, zmatenosti a deprese, což prokázalo hodnocení s použitím pětibodové
stupnice POMS pozorovat při použití přípravku Fycompa v kombinaci s jinými léčivými přípravky tlumícími činnost
centrální nervové soustavy
Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
V populační farmakokinetické analýze u dospívajících pacientů ve věku ≥ 12 let a u dětí ve věku
roky až 11 let nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly oproti dospělé populaci.