Fulvestrant stada

Souhrn bezpečnostního profilu
Monoterapie

Informace v tomto bodě shrnují všechny nežádoucí účinky z klinických studií, poregistračních studií
nebo spontánních hlášení. Podle souhrnné analýzy údajů použití fulvestrantu v monoterapii byly
nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky reakce v místě vpichu, astenie, nauzea a zvýšené jaterní
enzymy (ALT, AST, ALP).

Kategorie frekvencí nežádoucích účinků uvedené níže v tabulce 1 byly vypočteny na základě souhrnné
analýzy bezpečnostních dat získaných pro léčebnou skupinu s fulvestrantem v dávce 500 mg ze studií,
které srovnávaly fulvestrant 500 mg a fulvestrant 250 mg [CONFIRM (studie D6997C00002), FINDER
(studie D6997C00004), FINDER 2 (studie D6997C00006) a NEWEST (studie D6997C00003)], nebo
ze samostatné studie FALCON (studie D699BC00001), která porovnávala fulvestrant 500 mg s
anastrozolem 1 mg.
Tam, kde se liší frekvence výskytu mezi souhrnnou analýzou bezpečnostních údajů a studií FALCON,
je uvedena nejvyšší frekvence. Frekvence uvedené v tabulce 1 jsou založeny na všech hlášených
nežádoucích účincích bez ohledu na hodnocení kauzality řešitelem. Medián trvání léčby fulvestrantem
v dávce 500 mg podle souhrnných údajů (včetně výše uvedených studií a studie FALCON) byl
6,5 měsíce.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a třídy orgánových systémů (System
Organ Class, SOC). Frekvence výskytu jsou definovány podle následující konvence: velmi časté
(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100). V každé skupině frekvencí jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené u pacientek léčených fulvestrantem v monoterapii
Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence 
Infekce a infestace Časté Infekce močových cest
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté Snížení počtu trombocytů e
Poruchy imunitního systému Velmi časté Hypersenzitivní reakce e
Méně časté Anafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexie a
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Cévní poruchy Velmi časté Návaly horka e
Časté Žilní tromboembolismus a
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea
Časté Zvracení, průjem
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté Zvýšení jaterních enzymů (ALT, AST, ALP
a
Časté Zvýšená hladina bilirubinu a
Méně časté Selhání jater c, f, hepatitida f, zvýšená hladina
gama-GT f
Poruchy kůže 愀 podkožní tkáně 嘀攀氀洀椀 časté Vyrážka 攀 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně 
嘀攀氀洀椀 časté Bolest kloubů 愠muskuloskeletální bolest 搠 
Časté Bolest 稀慤 愀 
Poruchy reprodukčního systému 愀 
灲猀甠 
Časté Vaginální krvácení 攀 
Méně časté Vaginální moniliáza 昀, leukorhea 昀 
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace 
嘀攀氀洀椀 časté 䄀獴攀渀椀攀 愀, reakce 瘀 místě injekce b 
Časté Periferní neuropatie 攀, ischias 攀  
Méně časté Krvácení 瘀 místě aplikace 昀, hematom 
瘀 místě aplikace 昀, 湥畲愀氀杩攀 c, f

a Zahrnuje nežádoucí účinky, u kterých nelze přesně určit podíl fulvestrantu v důsledku probíhajícího
onemocnění.
b Termín „reakce v místě aplikace“ nezahrnuje termíny krvácení v místě aplikace, hematom v místě
aplikace, ischias, neuralgii a periferní neuropatii.
c Příhoda nebyla pozorována v hlavních klinických studiích (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2,
NEWEST). Frekvence byla vypočtena za použití horního limitu pro 95% interval spolehlivosti pro
bodový odhad. Ten je vypočten jako 3/560 (kde 560 je počet pacientů v hlavních klinických studiích),
což odpovídá kategorii frekvence „méně časté“.
d Zahrnuje artralgii a méně často muskuloskeletální bolest, myalgii a bolest končetin.
e Kategorie frekvence se liší v souhrnné analýze bezpečnostních dat a ve studii FALCON.
f Nežádoucí účinek nebyl pozorován ve studii FALCON.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Popisy uvedené níže jsou založeny na analýze bezpečnostních údajů u 228 pacientek, které dostaly
alespoň jednu (1) dávku fulvestrantu, resp. 232 pacientek, kterým byla podána alespoň jedna (1) dávka
anastrozolu ve studii fáze 3 FALCON.

Bolest kloubů a muskuloskeletální bolest
Počet pacientek, které ve studii FALCON hlásily nežádoucí účinek bolest kloubů a muskuloskeletální
bolest, byl 65 (31,2 %) ve skupině s fulvestrantem a 48 (24,1 %) ve skupině s anastrozolem. Z pacientek ve skupině s fulvestrantem hlásilo 40 % (26/65) pacientek bolest kloubů a muskuloskeletální
bolest během prvního měsíce léčby a 66,2 % (43/65) pacientek během prvních 3 měsíců léčby. Žádné
pacientky nehlásily nežádoucí účinky stupně ≥ 3 podle CTCAE ani nedošlo ke snížení dávky, přerušení
léčby nebo vysazení léčby v důsledku těchto nežádoucích účinků.

Kombinovaná léčba s palbociklibem
Celkový bezpečnostní profil fulvestrantu při použití v kombinaci s palbociklibem je založen na údajích
získaných u 517 pacientek s HR-pozitivním, HER2-negativním, pokročilým nebo metastatickým
karcinomem prsu v randomizované studii PALOMA3 (viz bod 5.1). Nejčastěji hlášenými (≥ 20 %)
nežádoucími účinky jakéhokoli stupně u pacientek léčených fulvestrantem v kombinaci s palbociklibem
byly neutropenie, leukopenie, infekce, únava, nauzea, anemie, stomatitida, průjem, trombocytopenie a
zvracení. Nejčastěji hlášené (≥ 2 %) nežádoucí účinky stupně ≥ 3 byly neutropenie, leukopenie, infekce,
anémie, zvýšení AST, trombocytopenie a únava.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky ze studie PALOMA3.
Medián délky expozice fulvestrantu byl 11,2 měsíce v rameni s fulvestrantem + palbociklibem
a 4,8 měsíce v rameni s fulvestrantem + placebem. Medián délky expozice palbociklibu v rameni
s fulvestrantem + palbociklibem byl 10,8 měsíce.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky ve studii PALOMA3 (n = 517)
Třída orgánových systémů Fulvestrant + palbociklib (n=345) Fulvestrant + placebo (n=172) 
Frekvence
Preferovaný termín a
YãHFKQ\VWXSQ

Q
VWXSH
•
Q
YãHFKQ\VWXSQ

Q
VWXSH
•
Q
,QIHNFHDLQIHVWDFH
Velmi časté
Infekce b 188 (54,5) 19 (5,5) 60 (34,9) 6 (3,5)
3RUXFK\NUYHDO\PIDWLFNpKRV\VWpPX
Velmi časté
Neutropenie c 290 (84,1) 240 (69,6) 6 (3,5) Leukopenie d 207 (60,0) 132 (38,3) 9 (5,2) 1 (0,6)
Anemie e 109 (31,6) 15 (4,3) 24 (14,0) 4 (2,3)
Trombocytopenie f 88 (25,5) 10 (2,9) 0 Méně časté
Febrilní neutropenie 3 (0,9) 3 (0,9) 0 3RUXFK\PHWDEROLVPXDYêåLY\
Velmi časté
Snížená chuť k jídlu 60 (17,4) 4 (1,2) 18 (10,5) 1 (0,6)
3RUXFK\QHUYRYpKRV\VWpPX
Časté
Dysgeusie 27 (7,8) 0 6 (3,5) 3RUXFK\RND
Časté
Zvýšená tvorba slz d 25 (7,2) 0 2 (1,2) Rozmazané vidění d 24 (7,0) 0 3 (1,7) Suché oko 15 (4,3) 0 3 (1,7) 5HVSLUDþQtKUXGQtDPHGLDVWLQiOQtSRUXFK\
Časté
Epistaxe 25 (7,2) 0 4 (2,3) *DVWURLQWHVWLQiOQtSRUXFK\
Velmi časté
Nauzea 124 (35,9) 2 (0,6) 53 (30,8) 1 (0,6)
Stomatitida g 104 (30,1) 3 (0,9) 24 (14,0) Průjem 94 (27,2) 0 35 (20,3) 2 (1,2)
Zvracení 75 (21,7) 2 (0,6) 28 (16,3) 1 (0,6)
3RUXFK\N
$åHDSRGNRåQtWNiQ

Velmi časté
Alopecie 67 (19,4) NA 11 (6,4) NA
Vyrážka h 63 (18,3) 3 (0,9) 10 (5,8) Časté
Suchá kůže 28 (8,1) 0 3 (1,7) &HONRYpSRUXFK\DUHDNFHYPtVW
DSOLNDFH
Velmi časté
Únava 152 (44,1) 9 (2,6) 54 (31,4) 2 (1,2)
Pyrexie 47 (13,6) 1 (0,3) 10 (5,8) Časté
Astenie 27 (7,8) 1 (0,3) 13 (7,6) 2 (1,2)
9\ãHW
HQt
Velmi časté
Zvýšení AST 40 (11,6) 11 (3,2) 13 (7,6) 4 (2,3)
Časté
Zvýšení ALT 30 (8,7) 7 (2,0) 10 (5,8) 1 (0,6)

ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; n = počet pacientů; NA = nelze určit
a Preferované termíny (PT) jsou uvedeny podle MedDRA 17.1.
b Infekce zahrnují všechny PT, které jsou součástí třídy orgánových systémů Infekce a infestace.
c Neutropenie zahrnuje následující PT: neutropenie, snížený počet neutrofilů.
d Leukopenie zahrnuje následující PT: leukopenie, snížený počet leukocytů.
e Anemie zahrnuje následující PT: anemie, snížený hemoglobin, snížený hematokrit.
f Trombocytopenie zahrnuje následující PT: trombocytopenie, snížený počet trombocytů.
g Stomatitida zahrnuje následující PT: aftózní stomatitida, cheilitida, glositida, glosodynie, vřed úst,
zánět sliznice, bolest úst, orofaryngeální diskomfort, orofaryngeální bolest, stomatitida.
h Vyrážka zahrnuje následující PT: vyrážka, makulopapulózní vyrážka, svědící vyrážka, erytematózní
vyrážka, papulózní vyrážka, dermatitida, akneiformní dermatitida, toxický kožní výsev.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie
U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem ve studii PALOMA3, byla u (84,1 %) pacientek hlášena neutropenie jakéhokoli stupně, u 200 (58,0 %) pacientek byla hlášena
neutropenie stupně 3 a u 40 (11,6 %) pacientek byla hlášena neutropenie stupně 4. V rameni
s fulvestrantem + placebem (n = 172) byla u 6 (3,5 %) pacientek hlášena neutropenie jakéhokoli stupně.
V rameni s fulvestrantem a placebem nebyla hlášena neutropenie stupně 3 a 4.

U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem, byl medián času do první epizody
jakéhokoli stupně neutropenie 15 dní (rozmezí: 13-512 dní) a medián trvání neutropenie stupně ≥ 3 byl
16 dní. Febrilní neutropenie byla hlášena u 3 (0,9 %) pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci
s palbociklibem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek