Fulvestrant accord

Souhrn bezpečnostního profilu
Monoterapie
Informace v tomto bodě shrnují všechny nežádoucí účinky z klinických studií, poregistračních studií a
spontánních hlášení. Podle souhrnné analýzy údajů použití fulvestrantu v monoterapii, byly nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky reakce v místě vpichu, astenie, nauzea a zvýšené hodnoty jaterních
enzymů (ALT, AST, ALP).

V tabulce 1 byly vypočteny následující kategorie frekvencí nežádoucích účinků na základě analýzy
bezpečnostních dat léčebné skupiny fulvestrant 500 mg ve srovnávajících studiích [CONFIRM (studie
D6997C00002), FINDER 1 (studie D6997C00004), FINDER 2 (studie D6997C00006) a NEWEST
(studie D6997C00003)] nebo ze studie FALCON (studie D699BC00001), která srovnávala fulvestrant
500 mg s anastrozolem 1 mg. Tam, kde se liší frekvence výskytu ve studii FALCON a v souhrnné
analýze bezpečnostních dat, je uvedena nejvyšší frekvence. Frekvence uvedené v tabulce 1 jsou
založeny na všech hlášených nežádoucích účincích bez ohledu na hodnocení kauzality ze strany
řešitele. Medián trvání léčby fulvestrantem v dávce 500 mg podle souhrnných údajů (zahrnující výše
uvedené studie a studii FALCON) byl 6,5 měsíce.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a třídy orgánových systémů
(SOC). Frekvence jsou definované podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100). V každé frekvenci jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti.


Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientek léčených fulvestrantem v monoterapii

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence
Infekce a infestace Časté Infekce močových cest 
 Poruchy krve a lymfatického systému Časté Snížení počtu trombocytů攀 
Poruchy imunitního systému  Velmi časté Hypersenzitivní reakce攀 
Méně časté  Anafylaktická reakce  
Poruchy metabolismu a výživy Časté 䄀湯爀攀硩攀愀 
Stránka 5 z
Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Cévní poruchy Velmi časté Návaly horkae
Časté Žilní tromboembolismus
Gastrointestinalní poruchy Velmi časté Nauzea
Časté Zvracení, průjem
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté Zvýšení jaterních enzymů (ALT,
AST, ALP)a
Časté Zvýšená hladina bilirubinu 愀 
Méně časté Selhání jater 挀,f, hepatiti摡昀, zvýšená
hladina gammaⴀ䝔昀 
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Vyrážka攀 
Poruchy svalové a kosterní soustavy a 
pojivové tkáně

Velmi časté Bolest kloubů a muskuloskeletální
戀漀氀攀獴搀 
Časté Bolest zad愀 
Poruchy reprodukčního systému a prsu Časté Vaginální krvácení攀 
Méně časté Vaginální 洀漀渀楬椀áza, leukorhea,
瘀aginální krvácení
Celkové poruchy a reakce v místě 
愀瀀氀椀欀愀挀攀 
 
Velmi časté 䄀獴攀渀椀攀愀愀, reakce v místě injekce戀 
Časté Periferální neuropatie攀, ischias攀 
Méně časté Krvácení v místě aplikace昀, hematom 
v místě aplikacef, neuralgiec,f

a Zahrnuje nežádoucí účinky, u kterých nelze přesně určit vliv fulvestrantu vzhledem
k probíhajícímu onemocnění.
b Termín reakce v místě aplikace nezahrnuje termíny krvácení v místě aplikace a hematom
v místě aplikace, ischias, neuralgii a periferní neuropatii.
c Nežádoucí účinek nebyl pozorován v hlavních klinických studiích (CONFIRM, FINDER 1,
FINDER 2, NEWEST). Frekvence byla vypočtena za použití horního limitu pro 95% interval
spolehlivosti pro odhad bodu. Ten je vypočten jako 3/560 (kde 560 je počet pacientek v hlavních
klinických studiích), což odpovídá kategorii frekvence „méně časté“.
d Zahrnuje: artralgii a méně často muskuloskeletální bolest, myalgii a bolest končetin
e Kategorie frekvence se liší v souhrnné analýze bezpečnostních dat a ve studii FALCON.
f Nežádoucí účinek nebyl pozorován ve studii FALCON.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Popisy uvedené níže jsou založeny na analýze bezpečnostních údajů u 228 pacientek, které dostaly
alespoň jednu (1) dávku fulvestrantu, resp. 232 pacientek, kterým byla podána alespoň jedna (1) dávka
anastrozolu ve studii fáze 3 FALCON.

Bolest kloubů a muskuloskeletální bolest
Počet pacientek, které ve studii FALCON hlásily nežádoucí účinek bolest kloubů a muskuloskeletální
bolest, byl 65 (31,2 %) a 48 (24,1 %) v rameni s fulvestrantem, resp. anastrozolem. Ze 65 pacientek v
rameni s fulvestrantem hlásilo 40 % (26/65) pacientek bolest kloubů a muskuloskeletální bolest během
prvního měsíce léčby a 66,2 % (43/65) pacientek během prvních 3 měsíců léčby. Žádné pacientky
nehlásily nežádoucí účinky stupně ≥ 3 podle CTCAE ani nedošlo ke snížení dávky, přerušení léčby nebo
vysazení léčby v důsledku těchto nežádoucích účinků.
Stránka 6 z

Kombinovaná léčba s palbociklibem
Celkový bezpečnostní profil fulvestrantu při použití v kombinaci s palbociklibem je založen na údajích
získaných u 517 pacientek s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým
karcinomem prsu v randomizované studii PALOMA3 (viz bod 5.1). Nejčastěji hlášenými (≥ 20 %)
nežádoucími účinky jakéhokoli stupně u pacientek léčených fulvestrantem v kombinaci s palbociklibem
byly neutropenie, leukopenie, infekce, únava, nauzea, anemie, stomatitida, průjem, trombocytopenie a
zvracení. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (≥ 2 %) stupně ≥ 3 byly neutropenie, leukopenie, infekce,
anemie, zvýšení AST, trombocytopenie a únava.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky ze studie PALOMA3.
Medián délky expozice fulvestrantu byl 11,2 měsíce v rameni s fulvestrantem + palbociklibem a 4,měsíce v rameni s fulvestrantem + placebem. Medián délky expozice palbociklibu v rameni s
fulvestrantem + palbociklibem byl 10,8 měsíce.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky ve studii PALOMA3 (n = 517)

Třída orgánových systémů
Frequency
Preferred Terma
Fulvestrant + Palbociclib
(N=345)
Fulvestrant + placebo (N=172)
všechny stupně 
渀
─⤀ 
stupeň ≥
㌀渀
─⤀ 
všechny stupně 
渀
─⤀ 
stupeň ≥ 3 n
⠥⤀ 
Infekce a infestace 
Velmi časté
Infekceb 188 (54,5) 19 ⠀5,5⤀ 㘰 ⠀34,9⤀ 㘀 ⠀3,5⤀ 
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
Neutropenie挀 (代)　 ⠀84,1⤀ 240 ⠀69,6⤀ 㘀 ⠀3,5⤀ 　 
Leukopeni攀搀 207 ⠀㘰,〩 132 ⠀38,3⤀ 㤀 ⠵,(十) 1 ⠀0,6⤀ 
䄀渀攀洀椀攀攀 10㤀 ⠀31,㘩 15 ⠀4,3⤀ 24 ⠀14,0⤀ 4 ⠀2,3⤀ 
吀爀漀洀扯cytopenie昀 88 ⠲5,5⤀ 10 ⠲,㤀⤀ 〠 　 
Méně časté
Febrilní 湥畴爀潰攀湩攀 3 (0,㤩 3 (0,㤩 　 　 
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Snížená chuť k jídlu 60 (17,4) 4 (1,2) 18 (10,5) 1 (0,6)
Poruchy nervového systému
Časté 
Dysgeusie 27 (7,8) 0 6 (3,5) Poruchy oka
Časté
Zvýšená tvorba slz 25 (7,2) 0 2 (1,2) Rozmazané vidění 24 (7,0) 0 3 (1,7) Suché oko 15 (4,3) 0 3 (1,7) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté 
Epistaxe 25 (7,2) 0 4 (2,3) Gastrointestinální poruchy
Stránka 7 z
Velmi časté
Nauzea 124 (35,9) 2 (0,6) 53 (30,8) 1 (0,6)
Stomatitidag 104 ⠀30,1) 3 ⠰,㤀⤀ 24 ⠀14,0⤀ 　 
Průjem 94 ⠀27,2⤀ 　 3㔀 ⠀20,3⤀ 2 (1,(十) 
Zvracení 75 ⠀21,7⤀ (ᄀ) ⠰,㘩 28 ⠀16,3⤀ 1 (0,㘩 
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
Alopecie 67 (19,4) NA 11 (6,4) NA
Vyrážkah 63 (18,3) 3 (0,9) 10 (5,8) Časté 
Suchá kůže 28 (8,1) 0 3 (1,7) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté 
Únava 152 (44,1) 9 (2,6) 54 (31,4) 2 (1,2)
Pyrexie 47 (13,6) 1 (0,3) 10 (5,8) Časté
Astenie 27 (7,8) 1 (0,3) 13 (7,6) 2 (1,2)
Vyšetření
Velmi časté
Zvýšení 䅓吀  40 ⠀11,6⤀ 11 ⠀3,2⤀ 13 ⠀7,6⤀ 4 ⠀2,3⤀ 
Časté
Zvýšení ALT  30 ⠀8,7⤀ 7 ⠀2,0⤀ 10 ⠀5,8⤀ 1 (0,6) 
ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; N/n = počet pacientů
a Preferované termíny (PT) jsou uvedeny podle MedDRA 17.1.
b Infekce zahrnují všechny PT, které jsou součástí třídy orgánových systémů Infekce a infestace.
c Neutropenie zahrnuje následující PT: neutropenie, snížený počet neutrofilů.
d Leukopenie zahrnuje následující PT: leukopenie, snížený počet leukocytů.
e Anemie zahrnuje následující PT: anemie, snížený hemoglobin, snížený hematokrit.
f Trombocytopenie zahrnuje následující PT: trombocytopenie, snížený počet trombocytů.
g Stomatitida zahrnuje následující PT: aftózní stomatitida, cheilitida, glositida, glosodynie, vřed úst,
zánět sliznice, bolest úst, orofaryngeální diskomfort, orofaryngeální bolest, stomatitida.
h Vyrážka zahrnuje následující PT: vyrážka, makulopapulózní vyrážka, svědící vyrážka, erytematózní
vyrážka, papulózní vyrážka, dermatitida, akneiformní dermatitida, toxický kožní výsev.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie
U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem ve studii PALOMA3, byla u (84,1 %) pacientek hlášena neutropenie jakéhokoli stupně, u 200 (58,0 %) pacientek byla hlášena
neutropenie stupně 3 a u 40 (11,6 %) pacientek byla hlášena neutropenie stupně 4. V rameni s
fulvestrantem + placebem (n = 172) byla u 6 (3,5 %) pacientek hlášena neutropenie jakéhokoli stupně.
V rameni s fulvestrantem a placebem nebyla hlášena neutropenie stupně 3 a 4.

U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem, byl medián času do první epizody
jakéhokoli stupně neutropenie 15 dní (rozmezí: 13-512 dní) a medián trvání neutropenie stupně ≥ 3 byl
16 dní. Febrilní neutropenie byla hlášena u 3 (0,9 %) pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci
s palbociklibem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Stránka 8 z
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek