sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Flixotide Inhaler N 50 mikrogramů suspenze k inhalaci v tlakovém obalu
Flixotide Inhaler N 125 mikrogramů suspenze k inhalaci v tlakovém obalu
Flixotide Inhaler N 250 mikrogramů suspenze k inhalaci v tlakovém obalu


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fluticasoni propionas, 50 mikrogramů v jedné odměřené dávce.
Fluticasoni propionas, 125 mikrogramů v jedné odměřené dávce.
Fluticasoni propionas, 250 mikrogramů v jedné odměřené dávce.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Suspenze k inhalaci v tlakovém obalu. Neobsahuje freony.
Bílá až bělavá suspenze.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

4.1.1 Astma

Flutikason-propionát má v plicích výrazný protizánětlivý účinek.

Snižuje výskyt příznaků a exacerbací astmatu u pacientů, kteří byli předtím léčeni samotným
bronchodilatačním léčivem nebo v kombinaci s jinými profylaktickými léčivy.

Těžká forma astmatu vyžaduje pravidelné lékařské sledování, protože může dojít k úmrtí.
Pacienti s těžkou formou astmatu mají trvalé příznaky a časté exacerbace, s omezenou fyzickou
kapacitou. Hodnoty jejich maximální výdechové rychlosti (peak expiratory flow, PEF) na začátku
léčby jsou nižší než 60 % náležité hodnoty, s větší než 30% variabilitou, a po podání
bronchodilatačního léčiva se obvykle nevracejí k normálním hodnotám. Tito pacienti potřebují
vysokou inhalační dávku (viz pokyny pro dávkování) nebo terapii perorálními kortikosteroidy. Náhlé
zhoršení příznaků může vyžadovat aplikaci zvýšených dávek kortikosteroidů, jež mají být podávány
pod dohledem lékaře neodkladné péče.

• Dospělí

Profylaktická léčba:
- Mírného astmatu (hodnoty PEF na začátku léčby vyšší než 80 % náležité hodnoty, s menší než 20%
variabilitou): u pacientů, kteří potřebují častější intermitentní symptomatickou bronchodilatační
medikaci;

- Středně těžkého astmatu (hodnoty PEF na začátku léčby v rozmezí 60 až 80 % náležité hodnoty, s až 30% variabilitou): u pacientů, kteří potřebují pravidelnou protiastmatickou medikaci, a u pacientů,
jejichž astma je při dosavadní jiné profylaktické farmakoterapii nebo při aplikaci samotného
bronchodilatačního léčiva nestabilní nebo se zhoršuje;

- Těžkého astmatu (hodnoty PEF na začátku léčby menší než 60 % náležité hodnoty, s větší než 30%
variabilitou): u pacientů s těžkým chronickým astmatem. Zahájení terapie inhalačním
flutikason-propionátem může u mnohých pacientů, kteří byli pro udržení příznaků pod adekvátní
kontrolou závislí na systémových kortikosteroidech, významně snížit nebo eliminovat jejich nároky na
perorální kortikosteroidy.

• Děti

Každé dítě, které potřebuje profylaktickou protiastmatickou medikaci, včetně pacientů, jejichž
příznaky nejsou při dosavadní profylaktické medikaci pod kontrolou.

4.1.2 Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)

Flutikason-propionát je indikován k léčbě CHOPN při použití v kombinaci s dlouhodobě působícími
bronchodilatátory [např. dlouhodobě působícími beta agonisty (LABA)].


4.2 Dávkování a způsob podání

Pacienti mají být poučeni o profylaktické povaze léčby inhalačním flutikason-propionátem a o tom,
že jej mají inhalovat pravidelně, i když jsou asymptomatičtí.

Flutikason-propionát je určen výhradně k perorální inhalaci.

Záměrem je, aby se každá předepsaná dávka užívala minimálně ve dvou inhalacích.

Pacienti, kterým činí obtíže koordinace nádechu se spuštěním dávkovacího ventilu, mohou při inhalaci
flutikason-propionátu používat zdravotnický prostředek.

4.2.1 Astma

Nástup terapeutického účinku se dostaví po čtyřech až sedmi dnech podávání, ačkoliv některý přínos
může být patrný hned po 24 hodinách u pacientů, kteří předtím neužívali inhalační kortikosteroidy.

Zjistí-li pacienti, že účinek užívaného úlevového krátkodobě působícího bronchodilatačního přípravku
slábne, nebo potřebují-li více inhalací než obvykle, musí vyhledat lékaře.

Populace

• Dávkování u dospělých a dospívajících starších než 16 let

100 až 1 000 mikrogramů dvakrát denně.

Zahajovací dávka inhalačního flutikason-propionátu má odpovídat závažnosti onemocnění
konkrétního pacienta:

Mírná forma bronchiálního astmatu: 100 až 250 mikrogramů dvakrát denně;
Středně těžká forma bronchiálního astmatu: 250 až 500 mikrogramů dvakrát denně;
Těžká forma bronchiálního astmatu: 500 až 1 000 mikrogramů dvakrát denně.

Při pokračování léčby by měla být dávka upravena podle individuální klinické odezvy, nebo snížena
na minimální účinnou dávku.

Alternativně lze zahajovací dávku flutikason-propionátu stanovit odhadem ve výši poloviny celkové
denní dávky beklometason-dipropionátu, nebo ekvivalentní dávky jiného inhalačního kortikosteroidu,
podávaného tlakovým aerosolovým dávkovacím inhalátorem.

• Dávkování u dětí ve věku 4 let a starších

50 až 200 mikrogramů dvakrát denně.

Je třeba upozornit, že k podávání této dávky je vhodný přípravek obsahující dávku 50 mikrogramů
léčivé látky.

K dobré kontrole astmatu vede u mnohých dětí dávkovací režim 50 až 100 mikrogramů dvakrát denně.
U pacientů s nedostatečnou kontrolou astmatu může být vhodné další zvýšení dávkování až na
200 mikrogramů dvakrát denně.

Zahajovací dávka inhalačního flutikason-propionátu má odpovídat závažnosti onemocnění
konkrétního dítěte.

Dávka má být upravena podle individuální odezvy tak, aby se dosáhlo adekvátního zvládnutí
příznaků, nebo má být snížena na nejnižší dávku, která ještě účinně udrží příznaky pod kontrolou.

Tato léková forma přípravku obsahujícího flutikason-propionát nenabízí požadovaný způsob
pediatrického dávkování. Vhodnější lékovou formou obsahující flutikason-propionát je např.
inhalační prášková forma.

• Dávkování u dětí ve věku od 1 roku do 4 let

Inhalační flutikason-propionát je u mladších dětí účinný při zvládání častých a perzistujících
astmatických příznaků.

Klinické studie u dětí ve věku od 1 roku do 4 let prokázaly, že optimální kontroly příznaků se
dosahuje dávkováním 100 mikrogramů dvakrát denně podávaných pomocí pediatrického
zdravotnického prostředku s obličejovou maskou.

Diagnóza a terapie astmatu mají být pravidelně přezkoumávány.

4.2.2 Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)

Populace

• Dávkování u dospělých

500 mikrogramů dvakrát denně, jako přídatná dávka k léčbě dlouhodobě působícími bronchodilatátory
(např. LABA).

K zajištění této dávky je vhodný pouze přípravek obsahující 250 mikrogramů léčivé látky.

Pro optimální přínos léčby, což může trvat tři až šest měsíců, musí být přípravek podáván denně.
Nedojde-li však po třech až šesti měsících ke zlepšení, má být pacient znovu podrobně vyšetřen.

• Zvláštní skupiny pacientů

Není nutné dávku upravovat u starších pacientů, ani u pacientů s jaterním nebo renálním onemocnění.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba astmatu má být vedená podle stupňového programu a odezvu pacienta je třeba pravidelně
posuzovat na základě klinického obrazu a funkčního vyšetření plic.

Zvýšená spotřeba krátkodobě působících inhalačních beta2-agonistů signalizuje zhoršování kontroly
astmatu. Za těchto okolností je nutné přehodnotit léčebný plán pacienta.

Náhlé a progresivní zhoršování astmatu potenciálně ohrožuje život a je třeba zvážit zahájení nebo
zintenzivnění kortikosteroidní terapie. U pacientů považovaných za rizikové lze zahájit každodenní
monitorování maximální výdechové rychlosti (PEF).

Flutikason-propionát není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů, ale k pravidelné dlouhodobé
léčbě. K úlevě od akutních příznaků astmatu potřebují pacienti rychle a krátkodobě působící inhalační
bronchodilatační přípravek.

Nedostatečnou léčebnou odezvu nebo těžké exacerbace astmatu je třeba řešit zvýšením dávky
inhalačního flutikason-propionátu a v případě nutnosti aplikací systémového kortikosteroidu a/nebo
v přítomnosti infekce podáním antibiotika.

Při podávání každého inhalačního kortikosteroidu se mohou vyskytnout systémové účinky, zejména
při vysokých dávkách předepisovaných po dlouhá období. Pravděpodobnost výskytu těchto účinků je
mnohem menší než u perorálních kortikosteroidů (viz bod 4.9). K možným systémovým účinkům
patří Cushingův syndrom, Cushingova nemoc, suprese adrenální funkce, retardace růstu u dětí
a dospívajících, pokles minerální kostní denzity. Proto je důležité, aby pacienti byli pravidelně
sledováni a dávka inhalačního kortikosteroidu byla snížená na nejnižší dávku, která ještě účinně udrží
příznaky astmatu pod kontrolou (viz bod 4.8).

U dětí dlouhodobě léčených inhalačním kortikosteroidem se doporučuje pravidelně kontrolovat
tělesnou výšku.

Pacienti převádění z terapie perorálními kortikosteroidy na terapii inhalačním flutikason-propionátem
musí být vzhledem k možnosti narušené adrenální odezvy léčeni se zvláštní opatrností, a je u nich
nutné pravidelně sledovat funkci kůry nadledvin.

Po zahájení léčby inhalačním flutikason-propionátem musí být terapie systémovými kortikosteroidy
ukončována postupně a pacient má být vybaven výstražnou průkazkou (kterou musí mít stále při sobě)
upozorňující na to, že ve stresových obdobích může potřebovat doplňkovou terapii systémovými
kortikosteroidy.

Možnost narušené adrenální odezvy je nutné mít na paměti v každé akutní (včetně chirurgického
výkonu) nebo elektivní situaci, která pravděpodobně je nebo bude situací stresovou, zvláště u pacientů
užívajících dlouhodobě vysoké dávky. V těchto případech je třeba zvážit náležitou léčbu
kortikosteroidy (viz bod 4.9).

Podobně může náhrada systémové kortikosteroidní léčby inhalační terapií demaskovat alergie, např.
alergickou rinitidu nebo ekzém, jež byly předtím potlačeny systémově podaným přípravkem.

Terapie flutikason-propionátem se nemá náhle přerušit.

Velmi vzácně došlo ke zvýšení krevní hladiny glukosy (viz bod 4.8), a proto podání pacientům
s anamnézou diabetes mellitus by se mělo zvážit.

Stejně jako při podávání ostatních inhalačních kortikosteroidů je nutné věnovat zvláštní péči
pacientům s aktivní i inaktivní plicní tuberkulózou.

V průběhu postmarketingového užití byly pozorovány klinicky signifikantní lékové interakce
u pacientů užívajících flutikason-propionát a ritonavir vedoucí ke vzniku systémových účinků léčby
kortikosteroidy včetně Cushingova syndromu a adrenální suprese. Současnému užívání
flutikason-propionátu a ritonaviru je proto třeba se vyhnout, pokud možný přínos pro pacienta
nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy (viz bod 4.5).

Stejně jako při podávání jiných inhalačních přípravků může po inhalaci tohoto přípravku dojít
k paradoxnímu bronchospasmu s bezprostředním zhoršením pískotů (hvízdavého dýchání). V takovém
případě je nutné okamžitě podat krátkodobě působící inhalační bronchodilatancia s rychlým nástupem
účinku. Dále je nutné okamžitě ukončit podávání flutikason-propionátu, znovu zhodnotit stav pacienta
a v případě potřeby zavést alternativní terapii.

Pneumonie u pacientů s CHOPN

U pacientů s CHOPN, kterým byly podávány inhalační glukokortikoidy, byl pozorován vyšší výskyt
pneumonie, včetně pneumonie vyžadující hospitalizaci. Existují určité důkazy o tom, že zvýšené
riziko pneumonie souvisí se zvyšováním dávky steroidu, avšak tuto závislost se nepodařilo definitivně
prokázat ve všech studiích.

Neexistují jednoznačné klinické důkazy o rozdílech mezi léčivými přípravky ze skupiny inhalačních
glukokortikoidů ohledně výše rizika pneumonie.

Lékaři mají sledovat možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, neboť klinické známky těchto
infekcí se mohou překrývat se symptomy, které doprovázejí exacerbaci CHOPN.

Rizikovými faktory pro pneumonii u pacientů s CHOPN jsou současné kouření, vyšší věk, nízký index
tělesné hmotnosti (BMI) a těžká forma CHOPN.

Aby se zajistila optimální dodávka přípravku do plic, je třeba přezkoušet, jak pacient ovládá techniku
inhalace, a ujistit se, že je schopen synchronizovat nádech se spuštěním dávkovacího ventilu.

Porucha zraku

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla
hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Za normálních okolností je po inhalačním podání dosaženo nízkých plazmatických koncentrací
flutikason-propionátu, vzhledem k velmi silnému metabolismu látky během prvního průchodu játry
(first pass metabolism) a vysoké systémové clearance zprostředkované cytochromem CYP3A4 ve
střevě a játrech. Z toho důvodu jsou klinicky významné interakce s jinými léčivy zprostředkované
flutikason-propionátem nepravděpodobné.

Ve studiích interakcí u zdravých jedinců se prokázalo, že ritonavir (velmi silný inhibitor cytochromu
CYP3A4) může značně zvýšit plazmatickou koncentraci flutikason-propionátu, což vedlo ke značné
redukci sérové koncentrace kortizolu. V průběhu postmarketingového užití byly hlášeny klinicky
signifikantní lékové interakce u pacientů užívajících intranasální nebo inhalační flutikason-propionát
s ritonavirem, což vedlo k systémovým účinkům kortikosteroidů včetně vývoje Cushingova syndromu
a adrenální suprese. Současnému podávání flutikason-propionátu a ritonaviru je třeba se vyhnout,
pokud možný přínos pro pacienta nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby
kortikosteroidy.

Studie prokázaly, že jiné inhibitory cytochromu CYP3A4 vytvářejí zanedbatelné (erythromycin)
a menší (ketokonazol) zvýšení systémové expozice flutikason-propionátu bez pozorovatelné redukce
sérové koncentrace kortizolu. Dále se očekává, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A, včetně
léčivých přípravků obsahujících kobicistat, zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné
se vyvarovat používání této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových
nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska
systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

K dispozici nejsou žádné údaje týkající se účinku na fertilitu u člověka. Studie na zvířatech
neprokázaly žádné účinky flutikason-propionátu na samčí nebo samičí fertilitu.

Těhotenství

U těhotných žen jsou limitovaná data. Podávání flutikason-propionátu v období těhotenství se má
zvážit pouze tehdy, pokud očekávaný prospěch pro matku převáží možná rizika pro plod.

Výsledky retrospektivní epidemiologické studie expozice flutikason-propionátem neprokázaly
statisticky významně zvýšené riziko výskytu významných vrozených malformací ve srovnání s jinými
inhalačními kortikosteroidy podávanými v průběhu prvního trimestru těhotenství (viz bod 5.1 Klinické
studie).

V reprodukčních studiích na zvířatech byly pozorovány účinky charakteristické pro
glukokortikosteroidy pouze při systémové expozici mnohonásobně překračující doporučenou
inhalační terapeutickou dávku.

Kojení

Vylučování flutikason-propionátu do lidského mateřského mléka nebylo zkoumáno. Po podkožním
podání dávky vyvolávající měřitelnou plazmatickou hladinu flutikason-propionátu laboratorním
potkaním samicím v období laktace byl flutikason-propionát prokázán v jejich mléce. Je však
pravděpodobné, že plazmatické hladiny flutikason-propionátu u pacientů po jeho inhalační aplikaci
v doporučených dávkách jsou velmi nízké.
Podávání flutikason-propionátu v období kojení se má zvážit pouze tehdy, pokud očekávaný prospěch
pro matku převáží možná rizika pro plod.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při používání tohoto přípravku není známo negativní ovlivnění činnosti vyžadující zvýšenou
pozornost, schopnost soustředění a koordinaci pohybů.

4.8 Nežádoucí účinky

V následujícím textu jsou nežádoucí účinky uvedené podle orgánových tříd a četností výskytu.
Četnost je definována jako: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až  1/10), méně časté ( 1/1 000 až
 1/100), vzácné ( 1/10 000 až  1/1 000), velmi vzácné ( 1/10 000) a není známo (z dostupných
údajů nelze určit).
Velmi časté, časté a méně časté nežádoucí účinky byly obecně stanoveny z klinických studií.
Vzácné a velmi vzácné nežádoucí účinky byly obecně stanoveny ze spontánních hlášení.

Infekce a infestace

Velmi časté: Kandidóza (soor, moučnivka) orální a faryngeální oblasti.


U některých pacientů se může v orální a faryngeální oblasti vyskytnout kandidóza (soor, moučnivka).
Aby se tomuto stavu předešlo, je vhodné si bezprostředně po inhalaci vypláchnout ústa vodou nebo se
napít. Symptomatickou kandidózu lze léčit místně antimykotickými přípravky, přičemž se nadále
pokračuje v léčbě flutikason-propionátem.

Časté: Pneumonie (u pacientů s CHOPN).

Vzácné: Esofageální kandidóza.


Poruchy imunitního systému

Byly pozorovány tyto reakce přecitlivělosti:

Méně časté: Kožní reakce přecitlivělosti.

Velmi vzácné: Angioedém (hlavně ve formě faciálního a orofaryngeálního
edému), respirační příznaky (dyspnoe a/nebo bronchospasmus)
a anafylaktická reakce.


Endokrinní poruchy

K možným systémovým účinkům patří (viz bod 4.4):

Velmi vzácné: Cushingův syndrom, Cushingova nemoc, suprese adrenální
funkce, retardace růstu, pokles minerální kostní denzity,
katarakta, glaukom.


Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné: Hyperglykémie.

Poruchy oka

Není známo Rozmazané vidění

Psychiatrické poruchy

Velmi vzácné: Úzkost, porucha spánku a změny chování, včetně hyperaktivity
a podrážděnosti (převážně u dětí).


Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté:
Není známo:
Chrapot.
Epistaxe.


U některých pacientů může inhalační flutikason-propionát způsobit chrapot. Pak může být užitečné po
každé inhalaci okamžité vykloktání vodou.

Velmi vzácné: Paradoxní bronchospasmus (viz bod 4.4).


Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: Pohmožděniny.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Příznaky

Akutní inhalace flutikason-propionátu v dávkách vyšších než schválených může vést k přechodné
supresi hypotalamo-hypofyzární osy. Běžně nejsou požadovaná urgentní opatření, protože adrenální
funkce se obvykle spontánně zotaví během několika dnů.

Jestliže se ve vyšším než schváleném dávkování pokračuje delší dobu, může dojít k signifikantní
supresi adrenokortikální funkce.
Při podávání vyšších dávek než schválených dětem (1 000 mikrogramů denně a více) po delší dobu
(několik měsíců nebo let) byl velmi vzácně pozorován vznik akutní adrenální krize.

Byly pozorovány charakteristické komplikace včetně hypoglykémie s následnými změnami vědomí
a/nebo konvulze. Spouštěcími mechanismy akutních adrenálních krizí jsou: trauma, chirurgický
zákrok, infekce nebo rychlý pokles dávek.

Léčba

Pacienti, kterým se podávají vyšší než schválené dávky přípravku, by měli být pravidelně
kontrolováni včetně postupného snižování dávek.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná inhalační léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest.
Antiastmatikum.

ATC kód: R03BA
Mechanismus účinku

Flutikason-propionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách má silný glukokortikoidní
protizánětlivý účinek v plicích, jehož výsledkem je omezení příznaků a exacerbací astmatu.

Klinické studie

CHOPN

Klinické studie prokázaly významné snížení příznaků CHOPN a zlepšení plicních funkcí bez ohledu
na věk, pohlaví, základní plicní funkce, úrovně kouření nebo stupně hypersenzitivity.
Tyto poznatky mohou významně přispět ke zlepšení kvality života.

Přípravky obsahující flutikason-propionát užívané k léčbě bronchiálního astmatu v období
těhotenství

Pozorovací retrospektivní epidemiologická studie využívající elektronické zdravotní záznamy z Velké
Británie byla provedena za účelem zhodnocení rizika výskytu vrozených malformací (MCM) po
expozici samotným inhalačním flutikason-propionátem (FP) a kombinací salmeterol-FP ve srovnání
s inhalačními kortikosteroidy neobsahujícími flutikason-propionát v prvním trimestru těhotenství.
Do této studie nebylo pro srovnání zahrnuto placebo.

Ve skupině 5 362 těhotných s bronchiálním astmatem vystavených inhalačním kortikosteroidům
v prvním trimestru těhotenství byl u 131 těhotných diagnostikován výskyt vrozených malformací;
z 1 612 (30 %) těhotných vystavených FP nebo kombinaci salmeterol-FP byly diagnostikovány
vrozené malformace u 42. Přizpůsobené odds ratio pro diagnostikované vrozené malformace po 1 roce
bylo 1,1 (95% CI: 0,5 – 2,3) při expozici FP ve srovnání s expozicí non-FP inhalačním
kortikosteroidům u žen se středně těžkou formou bronchiálního astmatu a 1,2 (95% CI: 0,7 – 2,0)
u žen s prokázanou závažnou formou bronchiálního astmatu. U žen vystavených v prvním trimestru
těhotenství samotnému FP nebyl prokázán žádný rozdíl rizika výskytu vrozených malformací ve
srovnání s kombinací salmeterol-FP. Absolutní rizika vzniku vrozených malformací napříč všemi
formami bronchiálního astmatu byla v rozmezí 2,0 až 2,9 při expozici 100 těhotných žen FP, což je
srovnatelné s výsledkem studie u 15 840 těhotných žen, které nebyly vystaveny léčbě používané
u bronchiálního astmatu získané z General Practice Research Database (2,8 případů vrozených
malformací na 100 těhotných).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost flutikason-propionátu byla odhadována pro každou dostupnou
inhalační formu ze srovnávacích studií farmakokinetiky inhalačně a intravenózně podaných přípravků.
U zdravých dospělých jedinců byla absolutní biologická dostupnost pro flutikason-propionát ve formě
diskusu odhadována na 7,8 %, pro flutikason-propionát použitý cestou diskhaleru na 9,0 %,
a flutikason-propionát v inhaleru na 10,9 %. U pacientů s bronchiálním astmatem nebo CHOPN byl
při inhalaci flutikason-propionátu pozorován nižší stupeň systémové expozice. K systémové absorpci
dochází hlavně plícemi, zpočátku rychle a potom pomaleji. Zbytek inhalační dávky může být
spolknut, avšak jeho příspěvek k systémové expozici je minimální, protože perorální biologická
dostupnost je z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě a presystémové metabolizace menší než 1 %.
Systémová expozice se zvyšuje lineárně se stoupající inhalační dávkou.

Distribuce

Flutikason-propionát má velký distribuční objem v ustáleném stavu (přibližně 300 l). Vazba na
plazmatické proteiny je středně vysoká (91 %).

Metabolismus

Flutikason-propionát je ze systémové cirkulace odstraňován velmi rychle, hlavně biotransformací na
neúčinný metabolit – kyselinu karboxylovou – prostřednictvím izoenzymu cytochromu
P450 CYP3A4. Zvláštní opatrnost je nutná při souběžné aplikaci známých inhibitorů izoenzymu
CYP3A4 a to z důvodu možného zvýšení systémové expozice flutikason-propionátu.

Eliminace

Dispozice flutikason-propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou clearance (1 150 ml/min)
a terminálním poločasem přibližně 8 hodin. Renální clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná
(menší než 0,2 %), renální clearance metabolitu je menší než 5 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při testech toxicity se projevily pouze účinky typické pro silně působící kortikosteroidy, a to jen
u dávek výrazně převyšujících dávky doporučované k terapeutickým účelům. Opakovanými testy
toxicity, studiemi reprodukce nebo studiemi teratogenity se žádné jiné účinky neprokázaly.

Flutikason-propionát u hlodavců nevykazuje in vitro a in vivo mutagenní aktivitu ani onkogenní
potenciál. V experimentálních modelech se přípravek osvědčil jako nedráždící a nealergizující látka.

U širokého spektra živočišných druhů vystavených denně po dobu dvou let velmi vysokým
koncentracím freony neobsahujících propelentu (HFA134a), nebyl prokázán toxický účinek ani dávek
převyšujících dávky, kterým by byli pravděpodobně vystaveni pacienti.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Norfluran

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Přípravek uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem a přímým světlem.

Stejně jako u většiny léčivých přípravků v tlakových obalech se terapeutický efekt přípravku může
snížit, je-li tlaková nádobka studená.

Tlakový obal. Nevystavujte teplotám vyšším než 50 °C. Tlaková nádobka se nesmí rozebírat,
propichovat, deformovat silou ani spalovat (odhazovat do ohně), a to ani když je zdánlivě prázdná.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hliníková tlaková nádobka uzavřená dávkovacím ventilem vložená do rozprašovače, krabička.

Velikost balení:
Flixotide Inhaler N 50 mikrogramů suspenze k inhalaci v tlakovém obalu: 120 odměřených dávek
(jedna dávka obsahuje 50 mikrogramů léčivé látky).
Flixotide Inhaler N 125 mikrogramů suspenze k inhalaci v tlakovém obalu: 60 nebo 120 odměřených
dávek (jedna dávka obsahuje 125 mikrogramů léčivé látky).
Flixotide Inhaler N 250 mikrogramů suspenze k inhalaci v tlakovém obalu: 60 nebo 120 odměřených
dávek (jedna dávka obsahuje 250 mikrogramů léčivé látky).

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny k použití flutikason-propionátu v inhalační formě.

Testování inhalátoru

Před prvním použitím inhalátoru nebo v případě, že nebyl týden nebo ještě déle používán, se lehkým
tlakem sejme kryt náustku, inhalátorem se důkladně zatřepe a vypuštěním dvou dávek do vzduchu se
ověří, že opravdu funguje.

Použití inhalátoru

1. Pacienti mírným tlakem a stisknutím sejmou kryt náustku.
2. Pacienti by měli ověřit, zda je inhalátor z vnitřní i vnější strany, včetně náustku čistý bez
uvolněných částí.
3. Pacienti dobře protřepou inhalátor a znovu se ujistí, že nedošlo k uvolnění žádných částí, a že
obsah inhalátoru byl opravdu dobře protřepán.
4. Pacienti uchopí inhalátor ve svislé poloze dnem nahoru a náustkem dolů. Palec položí pod
náustkem a prsty na horní straně tak, aby bylo možné stlačovat dno nádobky.
5. Pacienti co nejhlouběji vydechnou, ale jen tak, aby to pro ně bylo pohodlné. Pak vloží náustek do
úst mezi zuby a sevřou rty tak, aby se náustek skusem nepoškodil. Pacienti musí být poučení, že se
do náustku nekouše.
6. Jakmile se začne vdechovat ústy, pacienti pevně stisknou dno (horní část inhalátoru), a tím uvolní
dávku přípravku. Přitom pokračují v soustavném hlubokém nádechu.
7. Zatímco zadržují dech, pacienti vyjmou inhalátor z úst a uvolní tlak na horní část inhalátoru.
Pacienti pokračují v zadržování dechu, co nejdéle je to pro ně pohodlné.
8. Pokud se má aplikovat další dávka, pacienti drží inhalátor ve svislé poloze a vyčkají asi půl minuty,
než začnou opakovat postup podle bodů 3 až 7.
9. Později pacienti vypláchnou ústa vodou a pak vodu vyplivnou.
10. Pacienti ihned po podání dávky pevně nasadí kryt náustku zpět. Ve správné pozici klapne.
Nasazení nevyžaduje užití nadměrné síly.

Důležité upozornění

S kroky 5, 6 a 7 se nesmí spěchat. Je důležité, aby se těsně před uvedením inhalátoru do chodu začalo
s co nejpomalejším vdechem.

Je vhodné nacvičit si celý postup před zrcadlem. Pokud je vidět “mlha” vycházející z horní části
inhalátoru nebo kolem úst, mělo by se začít znovu od bodu 2.

Pokud Vám lékař doporučí odlišný postup k použití inhalátoru, musíte jej důsledně dodržovat. Máte-li
nějaké potíže, ihned o nich informujte svého lékaře.

Čištění

Inhalátor by se měl čistit minimálně jednou týdně.

1. Sejměte kryt náustku.
2. Nikdy nevyjímejte kovovou nádobku z umělohmotného pláště.
3. Náustek otřete zevnitř i zvenku suchým čistým hadříkem nebo kapesníkem. Stejně tak otřete
umělohmotný plášť inhalátoru.
4. Nasaďte zpět kryt náustku.

KOVOVOU NÁDOBKU NEPONOŘUJTE DO VODY.

Děti

Malé děti musí inhalovat pod dohledem dospělé osoby. Je nutné dítě povzbuzovat při výdechu a
připravit inhalátor k nádechu. Tyto činnosti musí děti provádět spolu s dospělou osobou. Starší děti
nebo oslabené osoby by měly inhalátor držet oběma rukama. Inhalátor se uchopí pod náustkem mezi
dva prsty a palec se položí na dno nádobky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

50 mikrogramů: 14/066/00-C,
125 mikrogramů: 14/058/00-C,
250 mikrogramů: 14/059/00-C.


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2.2.Datum posledního prodloužení registrace: 21.3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 8.