PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Flixabi 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje infliximabum 100 mg*. Po rekonstituci obsahuje jeden ml
infliximabum 10 mg.

* Infliximab je chimérická lidská-myší IgG1 monoklonální protilátka, produkovaná v ovariálních
buňkách křečíka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bílý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Revmatoidní artritida

Přípravek Flixabi v kombinaci s methotrexátem je indikován k redukci známek a příznaků, jakož
i zlepšení fyzické funkce u:
• dospělých pacientů s aktivní chorobou, jestliže odpověď na antirevmatická léčiva modifikující
chorobu postačující.
• dospělých pacientů s těžkou, aktivní a progresivní chorobou, dříve neléčených methotrexátem
nebo ostatními DMARD.
U těchto populací pacientů bylo rentgenologicky prokázáno snížení rychlosti progrese poškození
kloubů
Crohnova choroba u dospělých

Přípravek Flixabi je indikován k:
• léčbě středně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby, u dospělých pacientů, kteří
nereagovali na plný a adekvátní léčebný režim s kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy; nebo
kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je z medicínských důvodů kontraindikována.
• léčbě dospělých pacientů s aktivní fistulující formou Crohnovy choroby, nereagujících na plný
a adekvátní léčebný režim konvenční léčby léčbu
Crohnova choroba u dětí

Přípravek Flixabi je indikován k léčbě závažné aktivní Crohnovy choroby u dětí a dospívajících ve věku
- 17 let, kteří neodpovídali na konvenční léčbu zahrnující kortikosteroid, imunomudulátor a primární
nutriční terapii; nebo kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována. Infliximab byl
studován pouze v kombinaci s konvenční imunosupresivní léčbou.

Ulcerózní kolitida

Přípravek Flixabi je indikován k léčbě středně závažné až závažné aktivní ulcerózní kolitidy
u dospělých pacientů, kteří adekvátně neodpovídali na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů
a 6-merkaptopurinu z medicínských důvodů kontraindikována.

Ulcerózní kolitida u dětí

Přípravek Flixabi je indikován k léčbě závažné aktivní ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících ve věku
- 17 let, kteří adekvátně nereagovali na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-MP nebo AZA,
nebo kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je z medicínských důvodů kontraindikována.

Ankylozující spondylitida

Přípravek Flixabi je indikován k léčbě závažné aktivní ankylozující spondylitidy u dospělých pacientů,
kteří neodpovídali adekvátně na konvenční léčbu.

Psoriatická artritida

Přípravek Flixabi je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů
v případě, že u nich nebyla předchozí odpověď na léčbu DMARD adekvátní.
Přípravek Flixabi má být podáván:
• v kombinaci s methotrexátem
• nebo samotný u pacientů s nesnášenlivostí methotrexátu nebo pacientů s kontraindikací podávání
methotrexátu
Bylo prokázáno, že infliximab zlepšuje fyzickou funkci u pacientů s psoriatickou artritidou a zpomaluje
progresi poškození periferních kloubů hodnocenou rentgenologicky u pacientů s polyartikulárními
symetrickými podtypy choroby
Psoriáza

Přípravek Flixabi je indikován k léčbě středně až velmi závažné psoriázy s plaky u dospělých pacientů,
u nichž selhala, byla kontraindikována či nebyla tolerována jiná systémová léčba zahrnující
cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové záření A
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Flixabi musí být zahájena a kontrolována kvalifikovanými lékaři se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě revmatoidní artritidy, zánětlivých onemocnění střev, ankylozující spondylitidy,
psoritické artritidy nebo psoriázy. Přípravek Flixabi se musí podávat intravenózně. Infuze přípravku
Flixabi musí podávat kvalifikovaní zdravotníci, proškolení v rozpoznávání jakýchkoli problémů
spojených s infuzí. Pacienti léčení přípravkem Flixabi musí obdržet příbalovou informaci a kartu
pacienta.

Během léčby přípravkem Flixabi musí být optimalizována souběžná léčba např. kortikoidy
a imunosupresivy.

Dávkování

Dospělí Revmatoidní artritida
mg/kg podané na základě tělesné hmotnosti ve formě intravenózní infuze, následně další infuze
mg/kg tělesné hmotnosti ve 2. a 6. týdnu po první infuzi, a dále pak každý 8. týden.

Přípravek Flixabi musí být podáván současně s methotrexátem.

Dostupná data naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 12 týdnů léčby. Pokud
odpověď pacienta není dostačující nebo pokud dojde po uplynutí tohoto období ke ztrátě odpovědi, má
se zvážit postupné zvýšení dávky o přibližně 1,5 mg/kg tělesné hmotnosti každý 8. týden, až do maxima
7,5 mg/kg tělesné hmotnosti. Alternativně lze zvážit i podávání 3 mg/kg tělesné hmotnosti každý
4. týden. Pokud se dosáhne přiměřené odpovědi, pacient má pokračovat se zvolenou dávkou nebo
dávkovacím intervalem. U pacientů, kteří během prvních 12 týdnů léčby nebo po nastavení dávky
nevykazují žádné známky léčebného přínosu, se musí pečlivě zvážit pokračování léčby.

Středně závažná až závažná aktivní Crohnova choroba
mg/kg tělesné hmotnosti podaných ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5 mg/kg
tělesné hmotnosti 2 týdny po první infuzi. Pokud pacient neodpovídá na léčbu po 2 dávkách, nesmí se
podávat žádná další léčba infliximabem. Dostupná data nepodporují další léčbu infliximabem
u pacientů, kteří neodpovídali na léčbu během 6 týdnů po počáteční infuzi.

U pacientů, kteří odpovídali na léčbu, jsou alternativní postupy pro pokračování léčby následující:
• Udržovací fáze: Dodatečná infuze dávky 5 mg/kg tělesné hmotnosti v 6. týdnu po počáteční
dávce, s následnými infuzemi každý 8. týden nebo
• Opětovné podání: Infuze dávky 5 mg/kg tělesné hmotnosti v případě, že se opět objevily známky
a symptomy nemoci
Ačkoliv chybí srovnávací údaje, omezená data od pacientů, kteří na začátku odpovídali na dávku
mg/kg tělesné hmotnosti, ale pak u nich došlo ke ztrátě odpovědi, naznačují, že někteří z nich mohou
znovu začít odpovídat na léčbu po zvýšení dávky přínosu po úpravě dávky se musí pokračování v léčbě znovu pečlivě zvážit.

Fistulující forma Crohnovy choroby
mg/kg tělesné hmotnosti podaných ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5 mg/kg
tělesné hmotnosti ve 2. a 6. týdnu po první infuzi. Jestliže pacient neodpovídá na léčbu po 3 dávkách,
nesmí se další léčba infliximabem podávat.

U pacientů, kteří odpovídali na léčbu, jsou alternativní postupy pro pokračování léčby následující:
• Udržovací fáze: Další infuze 5 mg/kg tělesné hmotnosti každý 8. týden nebo
• Opětovné podání: Infuze 5 mg/kg tělesné hmotnosti, objeví-li se znovu známky a symptomy
nemoci, následovaná infuzemi 5 mg/kg tělesné hmotnosti každý 8. týden níže a bod 4.4
Ačkoliv chybí srovnávací údaje, omezená data od pacientů, kteří na začátku odpovídali na dávku
mg/kg tělesné hmotnosti, ale pak u nich došlo ke ztrátě odpovědi, naznačují, že někteří z nich mohou
znovu začít odpovídat na léčbu po zvýšení dávky přínosu po úpravě dávky se musí pokračování v léčbě znovu pečlivě zvážit.

U Crohnovy choroby je omezená zkušenost s opětovným podáváním, v případě, že se znovu objeví
známky a symptomy nemoci, a chybí srovnávací údaje přínosu/rizika těchto alternativních postupů pro
pokračování léčby.

Ulcerózní kolitida
mg/kg tělesné hmotnosti podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg
tělesné hmotnosti ve 2. a 6. týdnu po první infuzi, a dále pak každý 8. týden.

Dostupné údaje naznačují, že klinická odpověď je obvykle dosažena během 14 týdnů léčby, tj. po třech
dávkách. U pacientů, kteří během tohoto období nevykazují žádné známky léčebného přínosu, se musí
pokračování léčby pečlivě přehodnotit.

Ankylozující spondylitida
mg/kg tělesné hmotnosti podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg
tělesné hmotnosti ve 2. a 6. týdnu po první infuzi, a dále pak každých 6 až 8 týdnů. Jestliže pacient
nereaguje na léčbu do šesti týdnů
Psoriatická artritida
mg/kg tělesné hmotnosti podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg
tělesné hmotnosti ve 2. a 6. týdnu po první infuzi, a dále pak každý 8. týden.

Psoriáza
mg/kg tělesné hmotnosti podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg
tělesné hmotnosti ve 2. a 6. týdnu po první infuzi, a dále pak každý 8. týden. Jestliže pacient
neodpovídá na léčbu do 14 týdnů
Opětovné podání u Crohnovy choroby a revmatoidní artritidy
Jestliže se známky a příznaky choroby znovu objeví, infliximab může být opět podán během 16 týdnů
po poslední infuzi. V klinických studiích byly opožděné hypersenzitivní reakce méně časté a objevily se
po intervalu bez léčby infliximabem kratším než 1 rok opětovného podávání po intervalu bez léčby infliximabem delším než 16 týdnů nebyla prokázána. To
platí u pacientů s Crohnovou chorobou i u pacientů s revmatoidní artritidou.

Opětovné podání u ulcerózní kolitidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, kromě podávání každý 8. týden, nebyla stanovena body 4.4 a 4.8
Opětovné podání u ankylozující spondylitidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, kromě podávání každý 6. až 8. týden, nebyla stanovena body 4.4 a 4.8
Opětovné podání u psoriatické artritidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, kromě podávání každý 8. týden, nebyla stanovena body 4.4 a 4.8
Opětovné podání u psoriázy
Omezené zkušenosti s opětovnou léčbou psoriázy jednotlivou dávkou infliximabu po 20 týdnech svědčí
pro snížení účinnosti a vyšší incidenci mírných až středně závažných reakcí souvisejících s infuzí
v porovnání s úvodní indukční terapií
Omezené zkušenosti z opětovné léčby reindukčním režimem po vzplanutí onemocnění svědčí oproti
udržovací léčbě podávané v 8týdenních intervalech pro vyšší incidenci reakcí souvisejících s infuzí,
včetně závažných
Opětovné podání napříč indikacemi
V případě přerušení udržovací léčby a nutnosti nového zahájení léčby se používání reindukčního režimu
nedoporučuje dávkou následovanou udržovací dávkou podle výše uvedených doporučení.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Specifické studie nebyly s infliximabem u starších pacientů provedeny. V klinických studiích nebyly
pozorovány žádné významnější na věku závislé rozdíly v clearance nebo distribučním objemu. Žádná
úprava dávky není potřeba
Poškození ledvin a/nebo jater
Infliximab nebyl studován u této skupiny pacientů. Žádná doporučení ohledně dávkování nelze dát bod 5.2
Pediatrická populace

Crohnova choroba mg/kg tělesné hmotnosti podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg
tělesné hmotnosti ve 2. a 6. týdnu po první infuzi, a dále pak každých 8 týdnů. Dostupné údaje
nepodporují další léčbu infliximabem u dětí a dospívajících, kteří neodpovídali na léčbu během prvních
10 týdnů léčby
Někteří pacienti mohou k udržení klinického prospěchu potřebovat kratší dávkovací interval, zatímco
pro jiné bude delší interval postačující. Pacienti, u kterých byl dávkovací interval zkrácen na méně než
týdnů, mohou mít zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků. Pokračování v léčbě se zkrácenými
intervaly je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nevykazují další léčebný přínos po změně dávkovacího
intervalu.

Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí s Crohnovou chorobou mladších než 6 let nebyla dosud
stanovena. V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou uvedeny v bodě 5.2, ale na jejich
základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování u dětí mladších 6 let.

Ulcerózní kolitida mg/kg tělesné hmotnosti podaných ve formě intravenózní infuze, následně další infuze 5 mg/kg
tělesné hmotnosti ve 2. a 6. týdnu po první infuzi, a dále pak každých 8 týdnů. Dostupné údaje
nepodporují další léčbu infliximabem u dětských pacientů, kteří nereagují během prvních 8 týdnů léčby

Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí s ulcerózní kolitidou mladších než 6 let nebyla dosud
stanovena. V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou uvedeny v bodě 5.2, ale na jejich
základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování u dětí mladších 6 let.

Psoriáza
Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajících mladších 18 let pro indikaci psoriáza nebyla
zatím stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Juvenilní idiopatická artritida, psoriatická artritida a ankylozující spondylitida
Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajících mladších 18 let pro indikace juvenilní
idiopatická artritida, psoriatická artritida a ankylozující spondylitida nebyla zatím stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Juvenilní revmatoidní artritida
Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajících mladších 18 let pro indikaci juvenilní
revmatoidní artritida nebyla zatím stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Infliximab se musí podávat ve formě intravenózní infuze trvající 2 hodiny. Všichni pacienti, kterým je
podáván infliximab, musí být nejméně po dobu 1–2 hodin po infuzi sledováni pro akutní reakce
související s infuzí. K dispozici musí být vybavení pro akutní pomoc, jako je adrenalin, antihistaminika,
kortikosteroidy a vybavení pro umělé dýchání. Ke snížení rizika vzniku reakcí souvisejících s infuzí,
zvláště pokud se reakce související s infuzí dříve objevily, mohou být pacienti předléčeni např.
antihistaminikem, hydrokortisonem a/nebo paracetamolem a rychlost infuze může být snížena bod 4.4
Zkrácené doby infuze u všech indikací u dospělých osob
U pečlivě vybraných dospělých pacientů, kteří tolerovali alespoň tři úvodní 2-hodinové infuze
infliximabu následných infuzí trvajících nejméně 1 hodinu. Pokud při zkrácené infuzi dojde k reakci související
s infuzí, lze v případě pokračování léčby zvážit u dalších infuzí nižší rychlost podávání infuze.
Zkrácené infuze dávek > 6 mg/kg tělesné hmotnosti nebyly studovány
Instrukce pro přípravu a podání, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

Pacienti s tuberkulózou nebo s jinými závažnými infekcemi, jako jsou sepse, abscesy a oportunní
infekce
Pacienti se středně závažným nebo závažným srdečním selháním body 4.4 a 4.8
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce související s infuzí
Podávání infliximabu bylo spojeno s akutními reakcemi souvisejícími s infuzí, včetně anafylaktického
šoku, a opožděnými hypersenzitivními reakcemi
Akutní reakce související s infuzí včetně anafylaktických reakcí se mohou rozvinout sekundreakce související s infuzí, musí být infuze okamžitě přerušena. K dispozici musí být vybavení pro
akutní pomoc, jako je adrenalin, antihistaminika, kortikosteroidy a vybavení pro umělé dýchání. K
prevenci mírných a přechodných reakcí mohou být pacienti předléčeni např. antihistaminikem,
hydrokortisonem a/nebo paracetamolem.
Proti infliximabu se mohou vyvinout protilátky, spojené se vzrůstem frekvence reakcí souvisejících
s infuzí. Malou část reakcí souvisejících s infuzí tvořily závažné alergické reakce. Byla pozorována také
souvislost mezi vývojem protilátek proti infliximabu a redukcí trvání odpovědi na léčbu. Současné
podávání imunomodulátorů bylo spojeno s nižší incidencí protilátek proti infliximabu a redukcí
frekvence reakcí souvisejících s infuzí. Účinek současné imunomodulační terapie byl větší u občasně
léčených pacientů než u pacientů s udržovací léčbou. U pacientů, kteří přerušili imunosupresivní léčbu
před nebo v průběhu léčby infliximabem, je větší riziko vývoje těchto protilátek. Protilátky proti
infliximabu nemusejí být ve vzorcích séra vždy detekovány. Pokud se dostaví závažné reakce, je nutné
zahájit symptomatickou léčbu a další infuze infliximabu se nesmí podávat
V klinických studiích byly hlášeny opožděné hypersenzitivní reakce. Dostupná data nasvědčují
zvýšenému riziku opožděné hypersenzitivity s prodlužujícím se intervalem bez léčby infliximabem.
Pacienty je nutno poučit, že v případě výskytu jakýchkoli opožděných nežádoucích reakcí musí neprodleně vyhledat lékařskou péči. Pokud jsou pacienti opětovně léčeni infliximabem po delším
období bez léčby, musí být pečlivě sledováni z hlediska eventuálního výskytu známek a symptomů
opožděné hypersenzitivity.

Infekce

Před započetím, v průběhu a po ukončení léčby infliximabem musí být pacienti pečlivě monitorováni na
přítomnost infekce včetně tuberkulózy nebo jiných závažných infekcí, např. sepse, abscesů nebo
oportunních infekcí. Protože eliminace infliximabu může trvat až šest měsíců, monitorování musí po
tuto dobu pokračovat. Pokud se rozvine u pacienta závažná infekce nebo sepse, nesmí být zahájena
další léčba infliximabem.

Opatrnosti je třeba při zvažování užití infliximabu u pacientů trpících chronickou infekcí či
s anamnézou rekurentních infekcí, včetně současné imunosupresivní léčby. Pacienty je nutno poučit,
aby se vhodným způsobem vyvarovali možných rizikových faktorů rozvoje infekce.

Tumor nekrotizující faktor alfa Experimentální data ukazují, že TNFα je nezbytný pro eliminaci intracelulárních infekcí. Klinická
zkušenost ukazuje, že obranyschopnost proti infekci je u některých pacientů léčených infliximabem
snížena.

Je třeba zdůraznit, že suprese TNFα může maskovat symptomy infekce, jako je horečka. Časné
rozpoznání atypických klinických projevů závažných infekcí a typického klinického projevu vzácných
a neobvyklých infekcí je nesmírně důležité s ohledem na minimalizaci časového prodlení k zahájení
diagnózy a léčby.

Pacienti užívající inhibitory TNF jsou náchylnější k závažným infekcím.
U pacientů léčených infliximabem byly pozorovány tuberkulóza, mykobakteriální infekce, bakteriální
infekce včetně sepse a pneumonie, invazivní mykotické, virové a ostatní oportunní infekce. Některé
z těchto infekcí byly fatální, nejčastěji hlášené oportunní infekce s poměrem mortality > 5 % zahrnují
aspergilózu, kandidózu, listeriózu a pneumocystózu,.
Pacienti, u kterých se v průběhu léčby infliximabem objeví nová infekce, musí být pečlivě monitorováni
a musí podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud se u pacienta rozvine nová závažná infekce
nebo sepse, podávání infliximabu se musí přerušit a až do zvládnutí infekce se musí podávat příslušná
antimikrobiální či antimykotická terapie.

Tuberkulóza
U pacientů léčených infliximabem byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy. Je třeba zdůraznit, že ve
většině těchto hlášení byla tuberkulóza extrapulmonální, projevující se jako lokální nebo diseminované
onemocnění.

Před započetím léčby infliximabem musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní a inaktivní
nebo možného dřívějšího kontaktu s tuberkulózou a dřívější a/nebo současné imunosupresivní léčby.
Příslušná screeningová vyšetření stanovení uvolňování interferonu gamadoporučenípřípravkem Flixabi. Je třeba, aby lékař vzal do úvahy riziko falešně negativních výsledků
tuberkulinového kožního testu, zvláště u pacientů se závažnou chorobou nebo imunosuprimovaných
pacientů.

V případě diagnózy aktivní tuberkulózy nesmí být léčba infliximabem započata
Při podezření na latentní tuberkulózu je nutno konzultovat lékaře specializovaného na léčbu
tuberkulózy. Ve všech níže popsaných situacích je třeba pečlivě zvážit poměr prospěchu a rizika léčby
infliximabem.

Jestliže je diagnostikována neaktivní infliximabem započata léčba latentní tuberkulózy antituberkulotiky podle místních pokynů.

U pacientů s vícečetnými nebo významnými rizikovými faktory tuberkulózy a negativním vyšetřením
na latentní tuberkulózu je nutno před zahájením podávání infliximabu zvážit antituberkulózní terapii.

Použití antituberkulózní terapie je nutno zvážit rovněž před zahájením léčby infliximabem u pacientů
s anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u kterých nelze zajistit patřičný průběh léčby.
U pacientů, kterým se během léčby a po léčbě latentní tuberkulózy podával infliximab, bylo hlášeno
několik případů aktivní tuberkulózy.
Všichni pacienti musí být informováni, že mají vyhledat lékaře, jakmile se u nich během léčby nebo po
ukončení léčby infliximabem projeví známky/příznaky svědčící pro tuberkulózu chřadnutí/úbytek tělesné hmotnosti, zvýšená teplota
Invazivní mykotické infekce
Pacienti léčeni infliximabem musí být vyšetřeni na invazivní mykotické infekce, jako je aspergilóza,
kandidóza, pneumocystóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, pokud se u nich
vyvine závažné systémové onemocnění a již v časné fázi vyšetření musí být konzultován lékař
specializovaný na diagnostiku a léčbu invazivních mykotických infekcí. Invazivní mykotické infekce se
mohou projevovat spíše jako diseminované než lokalizované onemocnění a testované antigeny
a protilátky mohou být u některých pacientů s aktivní infekcí negativní. V průběhu stanovení diagnózy
musí být zvážena příslušná empirická antimykotická terapie, beroucí v úvahu jak riziko těžké
mykotické infekce, tak riziko antimykotické léčby.

U pacientů, kteří žili nebo cestovali v oblastech s endemickým výskytem invazivních mykotických
infekcí, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, se ještě před zahájením léčby
infliximabem musí pečlivě zvážit její přínosy a rizika.

Fistulující forma Crohnovy choroby
Pacienti s fistulující formou Crohnovy choroby s akutně hnisajícími píštělemi nesmí zahájit léčbu
infliximabem, dokud není vyloučen zdroj možné infekce, zvláště absces
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u pacientů, kteří dostávali inhibitory TNF, včetně infliximabu, kteří
jsou chronickými přenašeči tohoto viru. Některé případy skončily fatálně.

Pacienti před zahájením léčby infliximabem musí být vyšetřeni na HBV infekci. U pacientů
s pozitivním výsledkem testu na HBV infekci se doporučuje konzultace s lékařem se zkušenostmi
s léčbou hepatitidy B. Přenašeči HBV, kteří potřebují léčbu infliximabem, musí být pečlivě
monitorováni ohledně známek a příznaků aktivní infekce HBV během léčby a po několik měsíců po
jejím ukončení. Adekvátní údaje o léčbě pacientů, kteří jsou přenašeči HBV a užívají spolu s terapií
inhibitorem TNF jako prevenci reaktivace HBV antivirovou léčbu, nejsou k dispozici. U pacientů,
u kterých dojde k reaktivaci HBV, se musí podávání infliximabu zastavit a měla by se zahájit účinná
antivirová terapie s vhodnou podpůrnou léčbou.

Poruchy jater a žlučových cest

Po uvedení infliximabu na trh byly pozorovány případy žloutenky a neinfekční hepatitidy, některé s
rysy autoimunitní hepatitidy. Vyskytly se ojedinělé případy jaterního selhání, které měly za následek
transplantaci jater nebo úmrtí. Pacienty s příznaky nebo známkami jaterní dysfunkce je nutno vyšetřit
na poškození jater. Jestliže se objeví žloutenka a/nebo zvýšení ALT ≥ 5násobek horního limitu
normálního rozmezí, je třeba přerušit podávání infliximabu a zajistit pečlivé vyšetření abnormality.

Současné podávání inhibitoru TNF-alfa a anakinry

V klinických studiích se současným užíváním anakinry a jiného inhibitoru TNFα etanerceptu byly
zjištěny závažné infekce a neutropenie, bez přídavného klinického přínosu ve srovnání s etanerceptem
samotným. Vzhledem k povaze nežádoucích účinků, pozorovaných při kombinované léčbě
etanerceptem a anakinrou, mohou být podobné toxicity také výsledkem kombinace anakinry a ostatních
inhibitorů TNFα-blokujících látek. Proto se kombinace infliximabu a anakinry nedoporučuje.

Současné podávání inhibitoru TNF-alfa a abataceptu

Současné podávání inhibitoru TNF a abataceptu bylo v klinických studiích spojeno se zvýšeným
rizikem infekcí, včetně závážných infekcí, v porovnání se samotnými inhibitory TNF, bez zvýšeného
klinického prospěchu. Kombinace infliximabu a abataceptu se nedoporučuje.

Současné podávání s jinou biologickou léčbou

Informace týkající se současného podávání infliximabu s jinou biologickou léčbou používanou k léčbě
stejných stavů jako infliximab jsou nedostatečné. Současné používání infliximabu s těmito
biologickými přípravky se nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného rizika infekce a dalších
potenciálních farmakologických interakcí.

Změna mezi biologickými DMARD

Pokud se u pacienta přechází z jedné biologické látky na jinou, je nutná zvýšená opatrnost a pacienti
musí být i nadále monitorováni, jelikož překrývající se biologická aktivita může dále zvyšovat riziko
výskytu nežádoucích účinků, včetně infekce.

Vakcinace

Pokud je to možné, doporučuje se, aby byli všichni pacienti proočkování v souladu se současnými
pokyny k očkování před zahájením léčby infliximabem. Pacienti léčení infliximabem mohou podstoupit
souběžně očkování, kromě očkování živými vakcínami
V podskupině 90 dospělých pacientů s revmatoidní artritidou ze studie ASPIRE, došlo k účinnému
dvojnásobnému zvýšení titrů na polyvalentní pneumokokovou vakcínu s podobným rozčleněním v
každé skupině což naznačuje, že infliximab neinterferoval s humorální imunitní odpovědí nezávisle na T-buňkách.
Nicméně studie z publikované literatury týkající se různých indikací psoriáza, Crohnova chorobavčetně infliximabu, mohou vyvolat nižší imunitní odpověď než u pacientů, kteří nedostávali léčbu
inhibitory TNF.

Živé vakcíny/terapeutické infekční agens

U pacientů, léčených inhibitory TNF jsou k dispozici omezené údaje týkající se odpovědi na očkování
živými vakcínami nebo sekundárního přenosu infekce živými vakcínami. Použití živých vakcín může
způsobit klinické infekce, včetně diseminovaných infekcí. Současné podávání živých vakcín
s infliximabem se nedoporučuje.

Expozice kojenců in utero

U kojenců, kteří byli in utero vystaveni infliximabu, bylo po podání BCG vakcíny po narození hlášeno
úmrtí způsobené diseminovanou infekcí Bacillus Calmette-Guérin vystaveni infliximabu, se po narození doporučuje počkat 12 měsíců před podáním živých vakcín. Pokud
jsou sérové hladiny infliximabu u kojence nedetekovatelné nebo bylo podávání infliximabu omezeno na
první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny v dřívějším termínu, pokud existuje
zřetelný klinický přínos pro daného kojence
Expozice kojenců přes mateřské mléko

Podání živé vakcíny kojenému dítěti během doby, kdy matka používá infliximab, se nedoporučuje,
ledaže sérové hladiny infliximabu u kojence jsou nedetekovatelné
Terapeutická infekční agens

Další použití terapeutických infekčních agens, jako jsou živé atenuované bakterie do močového měchýře při léčbě nádorového onemocněnídiseminovaných infekcí. Nedoporučuje se podávat terapeutické infekční agens současně
s infliximabem.

Autoimunitní procesy

Relativní deficit TNFα způsobený terapií inhibitory TNF může vést k iniciaci autoimunitního procesu.
Pokud se u nemocného po léčbě infliximabem objeví příznaky, které svědčí pro lupus-like syndrom
a pacient má pozitivní protilátky proti dvouvláknové DNA, další léčba infliximabem nesmí být
podávána
Neurologické příhody

Používání inhibitorů TNF, včetně infliximabu, bylo spojeno s případy vzniku nebo exacerbací
klinických symptomů a/nebo radiografického nálezu demyelinizačních poruch centrálního nervového
systému, včetně sclerosis multiplex, a periferních demyelinizačních poruch, včetně Guillain-Barré
syndromu. U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami je nutné
pečlivě zvážit prospěch a riziko terapie inhibitory TNF před zahájením léčby infliximabem. Jestliže se
tyto poruchy rozvinou, je nutné zvážit přerušení léčby infliximabem.

Malignity a lymfoproliferativní poruchy

V kontrolovaných klinických studiích s inhibitory TNF, bylo pozorováno více případů malignit včetně
lymfomu u pacientů, kteří dostávali inhibitor TNF ve srovnání s kontrolními pacienty. V průběhu
klinických studií infliximabu u všech schválených indikací byl výskyt lymfomu u pacientů léčených
infliximabem vyšší, než se očekávalo pro běžnou populaci, výskyt lymfomu byl však vzácný. Ve
sledování po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených inhibitory TNF hlášeny případy
leukemie. U pacientů s revmatoidní artritidou, kteří trpí dlouhotrvajícím, vysoce aktivním, zánětlivým
onemocněním, je zvýšené základní riziko lymfomu a leukemie, což odhad rizika komplikuje.

V explorativní klinické studii hodnotící použití infliximabu u pacientů se středně těžkou až těžkou
chronickou obstrukční plicní chorobou v porovnání s kontrolní skupinou pacientů hlášeno více malignit. Všichni pacienti měli anamnézu
těžkého kuřáctví. U pacientů s vyšším rizikem malignity v důsledku těžkého kuřáctví je při zvažování
léčby nutno dbát zvýšené opatrnosti.

Při současných znalostech nelze vyloučit možné riziko vývoje lymfomů a ostatních malignit u pacientů
léčených inhibitory TNF u pacientů s nádorovým onemocněním v anamnéze nebo při zvažování pokračování léčby u pacientů,
u nichž se nádorové onemocnění objevilo.

Opatrnosti je též zapotřebí u pacientů s psoriázou a anamnézou extenzivní imunosupresivní terapie nebo
dlouhodobé léčby PUVA.

Malignity, některé fatální, byly hlášeny ve sledování po uvedení přípravku na trh u dětí, dospívajících
a mladých dospělých včetně infliximabu. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Ostatní případy představovaly různorodé
druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené s imunosupresí. Riziko rozvoje malignit
u pacientů léčených inhibitory TNF nelze vyloučit.

U pacientů léčených inhibitory TNF včetně infliximabu byly v období po uvedení přípravku na trh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu lymfomu se vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni
pacienti byli současně s inhibitorem TNF nebo těsně před jeho nasazením léčeni AZA nebo 6-MP.
Velká většina případů tohoto onemocnění v souvislosti s infliximabem se vyskytla u pacientů s
Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou a většina z nich byla hlášena u dospívajících nebo
mladých dospělých mužů. Je nutno pečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP
s infliximabem. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientů léčených
infliximabem nemůže být vyloučeno
U pacientů, kteří byli léčeni inhibitory TNF včetně infliximabu, byl hlášen výskyt melanomu
a karcinomu z Merkelových buněk u pacientů s rizikovými faktory pro vznik nádorového onemocnění kůže.

Retrospektivní populační kohortová studie využívající údaje ze švédských národních zdravotních
registrů zjistila zvýšenou incidenci karcinomu děložního krčku u žen s revmatoidní artritidou léčených
infliximabem ve srovnání s pacientkami dosud neléčenými biologickou léčbou nebo běžnou populací,
včetně žen starších 60 let. U žen léčených infliximabem se musí pokračovat v pravidelném screeningu
včetně pacientek starších 60 let.

Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, kteří mají zvýšené riziko dysplazie nebo karcinomu tlustého
střeva nebo pacienti s anamnézou dysplazie či karcinomu tlustého střeva, musí být v pravidelných intervalech
před zahájením léčby a v průběhu onemocnění vyšetřováni. Toto vyšetření musí zahrnovat kolonoskopii
a biopsii podle místních doporučení. Současné údaje nenaznačují vliv léčby infliximabem na riziko
vývoje dysplazie nebo karcinomu tlustého střeva.

Jelikož možnost zvýšeného rizika vývoje karcinomu u pacientů s nově diagnostikovanou dysplazií
léčených infliximabem není stanovena, rizika a přínosy pokračující léčby pro jednotlivé pacienty musí
být klinickým lékařem pečlivě zhodnoceny.

Srdeční selhání

Infliximab musí být podáván s opatrností u pacientů s mírným srdečním selháním NYHAu kterých se rozvinuly nové nebo zhoršily původní příznaky srdečního selhání
Hematologické reakce

U pacientů, kterým byly podávány inhibitory TNF, včetně infliximabu, byla hlášena pancytopenie,
leukopenie, neutropenie a trombocytopenie. Všichni pacienti musí být poučeni, aby okamžitě vyhledali
lékařskou péči, jestliže se u nich objeví známky nebo příznaky připomínající krevní dyskrazie perzistující horečka, podlitiny, krvácení, bledostu pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami.

Ostatní

Zkušenosti s posouzením bezpečnosti léčby infliximabem u pacientů, kteří podstoupili chirurgické
výkony, včetně artroplastiky, jsou omezené. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu
dlouhý poločas eliminace infliximabu. Pacient léčený infliximabem, u kterého je potřeba provést
chirurgický výkon, musí být pečlivě monitorován na výskyt infekcí a musí být provedena příslušná
opatření.

Nedostatečná reakce na léčbu Crohnovy choroby může signalizovat přítomnost fixní fibrotické
striktury, která může vyžadovat chirurgickou léčbu. Není žádný důkaz o tom, že infliximab zhoršuje
nebo vyvolává fibrotické striktury.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších léčených infliximabem byl výskyt závažných infekcí vyšší než
u pacientů mladších 65 let. Některé případy byly fatální. Při léčbě starších pacientů je třeba věnovat
zvláštní pozornost riziku infekcí
Pediatrická populace

Infekce
V klinických studiích byly infekce u pediatrických pacientů hlášeny častěji než u dospělých pacientů

Vakcinace
U pediatrických pacientů se před zahájením léčby infliximabem doporučuje, pokud možno, provést
všechny vakcinace podle současných směrnic o očkování. Pediatričtí pacienti na infliximabu mohou
podstoupit souběžně očkování, kromě očkování živými vakcínami
Malignity a lymfoproliferativní poruchy
Malignity, některé fatální, byly hlášeny ve sledování po uvedení přípravku na trh u dětí, dospívajících
a mladých dospělých včetně infliximabu. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Ostatní případy představovaly různorodé
druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené s imunosupresí. Riziko rozvoje malignit
u dětí a dospívajících léčených inhibitory TNF nelze vyloučit.

U pacientů léčených inhibitory TNF včetně infliximabu byly v období po uvedení přípravku na trh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se
vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni pacienti byli
současně s inhibitorem TNF nebo těsně před jeho nasazením léčeni AZA nebo 6-MP. Velká většina
případů tohoto onemocnění v souvislosti s infliximabem se vyskytla u pacientů s Crohnovou chorobou
nebo ulcerózní kolitidou a většina z nich byla hlášena u dospívajících nebo mladých dospělých mužů. Je
nutno pečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP s infliximabem. Riziko rozvoje
hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientů infliximabem nemůže být vyloučeno bod 4.8
Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Avšak přípravek Flixabi je ředěn na infuzi roztokem chloridu sodného 9 mg/ml

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

U pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou a Crohnovou chorobou se ukazuje, že
současné podávání methotrexátu a ostatních imunomodulátorů redukuje tvorbu protilátek proti
infliximabu a zvyšuje plasmatickou koncentraci infliximabu. Nicméně výsledky nejsou jisté, vzhledem
k nedostatečným metodám, používaným ke stanovení infliximabu v séru a protilátek proti infliximabu.

Kortikosteroidy nejeví klinicky významný vliv na farmakokinetiku infliximabu.

Kombinace infliximabu s jinou biologickou léčbou používanou k léčbě stejných stavů jako infliximabu
včetně anakinry a abataceptu, se nedoporučuje
Doporučuje se, aby se živé vakcíny nepodávaly současně s infliximabem. Také se nedoporučuje
podávat živé vakcíny kojencům po in utero expozici infliximabu po dobu 12 měsíců po narození. Pokud
jsou sérové hladiny infliximabu u kojence nedetekovatelné nebo bylo podávání infliximabu omezeno na
první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny v dřívějším termínu, pokud existuje
zřetelný klinický přínos pro daného kojence
Podání živé vakcíny kojenému dítěti během doby, kdy matka používá infliximab, se nedoporučuje,
ledaže sérové hladiny infliximabu u kojence jsou nedetekovatelné
Doporučuje se, aby se terapeutická infekční agens nepodávala současně s infliximabem
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají zvážit používání adekvátní antikoncepce k zabránění otěhotnění a v jejím
používání mají pokračovat nejméně 6 měsíců po poslední léčbě infliximabem.

Těhotenství

Středně velký počet prospektivně shromážděných těhotenství vystavených infliximabu se známými
výsledky, včetně přibližně 1 100 těhotenství vystavených působení během prvního trimestru,
nenaznačuje zvýšenou četnost malformací u novorozenců.

Na základě výsledků observační studie ze severní Evropy u žen vystavených působení infliximabu
v průběhu těhotenství s ženami vystavenými pouze imunomodulátorům a/nebo kortikosteroidům pozorovány zvýšené riziko předčasné narození dítěte a nízká porodní váha závažnost základního onemocnění ve vztahu k těmto výsledkům zůstávají nejasné.

Vzhledem k inhibici TNFα může podávání infliximabu v průběhu těhotenství ovlivnit normální imunitní
reakce u novorozeného dítěte. Ve studii toxických účinků na normální vývoj u myší za užití analogické
protilátky selektivně inhibující funkční aktivitu myšího TNFα nebyla zjištěna toxicita pro matku ani
žádné embryotoxické ani teratogenní účinky
Dostupná klinická zkušenost je omezená. Infliximab má být v průběhu těhotenství používán, pouze
pokud je to zcela nezbytné.

Infliximab prochází placentou a byl detekován v séru kojenců po dobu až 12 měsíců od narození.
U kojenců, kteří byli in utero vystaveni infliximabu, může být zvýšené riziko infekce, včetně závažných
diseminovaných infekcí, které mohou být fatální. Nedoporučuje se podávání živých vakcín vakcínainfliximabu omezeno na první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny v dřívějším
termínu, pokud existuje zřetelný klinický přínos pro daného kojence. Byly také hlášeny případy
agranulocytózy
Kojení

Omezené údaje z publikované literatury naznačují, že infliximab byl detekován v nízkých hladinách
v mateřském mléce v koncentracích až do 5 % jeho hladiny v séru matky. Infliximab byl také detekován
v séru kojence po expozici infliximabem prostřednictvím mateřského mléka. Přestože se očekává, že
systémová expozice u kojeného dítěte bude nízká, protože je infliximab do značné míry degradován
v gastrointestinálním traktu, podávání živých vakcín kojenému dítěti během doby, kdy je matce
podáván infliximab, se nedoporučuje, ledaže sérové hladiny infliximabu u kojence jsou
nedetekovatelné. Podávání infliximabu může být zvažováno během kojení.

Fertilita

Preklinická data jsou nedostatečná, aby mohl být učiněn závěr o účincích infliximabu na fertilitu a na
celkovou reprodukční funkci
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Flixabi má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, např. závratě, vertigo bod 4.8
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v klinických studiích byla infekce horních cest dýchacích,
vyskytující se u 25,3 % pacientů léčených infliximabem ve srovnání s 16,5 % pacientů v kontrolní
skupině. Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním inhibitorů TNF, které byly u infliximabu
hlášeny, zahrnují reaktivaci HBV, CHSS oportunní infekce a TBCsystémový lupus erythematodes/lupus-like syndrom, demyelizační poruchy, hepatobiliární příhody,
lymfom, HSTCL, leukemii, karcinom z Merkelových buněk, melanom, pediatrické malignity,
sarkoidózu/reakci podobnou sarkoidóze
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky založené na zkušenosti z klinických studií i nežádoucí účinky,
některé s fatálními následky, hlášené po uvedení přípravku na trh. V rámci tříd orgánových systémů
jsou nežádoucí účinky uvedené podle popisu frekvence výskytu v následujících kategoriích: velmi časté
skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka Nežádoucí účinky v klinických studiích a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh
Infekce a infestace
Velmi časté: Virové infekce simplexČasté: Bakteriální infekce Méně časté: Tuberkulóza, plísňové infekce, Vzácné: Meningitida, oportunní infekce [pneumocystóza, histoplazmóza, aspergilóza, kokcidioidomykóza,
kryptokokóza, blastomykóza], bakteriální infekce [atypické
mykobakteriální, listerióza, salmonelóza] a virové infekce
[cytomegalovirus]Není známo: Průlomová infekce Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Vzácné: Lymfom, nehodgkinský lymfom, Hodgkinova choroba, leukemie,
melanom, karcinom děložního krčku.
Není známo: Hepatosplenický T-lymfom dospělých mužů s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidoukarcinom z Merkelových buněk, Kaposiho sarkom.
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: Neutropenie, leukopenie, anemie, lymfadenopatie.
Méně časté: Trombocytopenie, lymfopenie, lymfocytóza.
Vzácné: Agranulocytóza in uterohemolytická anemie, idiopatická trombocytopenická purpura.
Poruchy imunitního systému
Časté: Alergický respirační příznak.
Méně časté: Anafylaktická reakce, lupus–like syndrom, sérová nemoc nebo
reakce podobná sérové nemoci Vzácné: Anafylaktický šok, vaskulitida, reakce podobná sarkoidóze
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: Dyslipidemie.
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, insomnie.
Méně časté: Amnézie, agitovanost, zmatenost, somnolence, nervozita.
Vzácné: Apatie.
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy.
Časté: Vertigo, točení hlavy, hypestezie, parestezie.
Méně časté: Záchvaty křečí, neuropatie.
Vzácné: Transverzní myelitida, demyelinizační poruchy centrálního
nervového systému neuritida optikuGullain-Barrého syndrom, chronická zánětlivá demyelinizační
polyneuropatie a multifokální motorická neuropatieNení známo: Cévní mozkové příhody v těsné časové spojitosti s infuzí.
Poruchy oka
Časté: Konjunktivitida.
Méně časté: Keratitida, periorbitální edém, hordeolum.
Vzácné: Endoftalmitida.
Není známo: Dočasná ztráta zraku vyskytující se během infuze nebo do 2 hodin
po infuzi.
Srdeční poruchy
Časté: Tachykardie, palpitace.
Méně časté: Srdeční selhání synkopa, bradykardie.
Vzácné: Cyanóza, perikardiální efuze.
Není známo: Myokardiální ischémie/myokardiální infarkt.
Cévní poruchy
Časté: Hypotenze, hypertenze, ekchymóza, nával horka, zrudnutí.
Méně časté: Periferní ischemie, tromboflebitida, hematom.
Vzácné: Oběhové selhání, petechie, vazospasmus.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté: Infekce horních cest dýchacích, sinusitida.
Časté: Infekce dolních cest dýchacích dušnost, epistaxe.
Méně časté: Plicní edém, bronchospasmus, pleuritida, pleurální efuze.
Vzácné: Intersticiální onemocnění plic onemocnění, pulmonární fibrózy a pneumonitidyGastrointestinální poruchy
Velmi časté: Bolesti břicha, nauzea.
Časté: Gastrointestinální krvácení, průjem, dyspepsie, gastroezofageální
reflux, obstipace.
Méně časté: Intestinální perforace, intestinální stenóza, divertikulitida,
pankreatitida, cheilitida.
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Abnormální funkce jater, zvýšené transaminázy.
Méně časté: Hepatitida, hepatocelulární poškození, cholecystitida.
Vzácné: Autoimunitní hepatitida, žloutenka.
Není známo: Jaterní selhání.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Nově vzniklá psoriáza nebo její zhoršení, včetně pustulózní
psoriázy pruritus, hyperhidróza, suchost kůže, plísňová dermatitida, ekzém,
alopecie.
Méně časté: Bulózní erupce, seborrhoea, rosacea, kožní papilom, hyperkeratóza,
abnormální kožní pigmentace.
Vzácné: Toxická epidermální nekrolýza, Stevensův-Johnsonův syndrom,
erythema multiforme, furunkulóza, lineární IgA bulózní dermatóza,
Není známo: Zhoršení příznaků dermatomyozitidy
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Artralgie, myalgie, bolest zad.
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Infekce močových cest.
Méně časté: Pyelonefritida.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: Vaginitida.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce spojená s infuzí, bolest.
Časté: Bolest na prsou, únava, horečka, reakce v místě vpichu injekce,
zimnice, edém.
Méně časté: Zhoršené hojení.
Vzácné: Granulomatózní léze.
Vyšetření
Méně časté: Pozitivní autoprotilátka.
Vzácné: Abnormální faktor komplementu.
* Včetně bovinní tuberkulózy
Popis vybraných nežádoucích účinků:

Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí byla definována v klinických studiích jako nežádoucí účinek objevující se
během infuze nebo během 1 hodiny po ukončení infuze. V klinických studiích Fáze III byly reakce
související s infuzí zaznamenány přibližně u 18 % pacientů léčených infliximabem a přibližně u 5 %
pacientů z placebové skupiny. Celkově zaznamenal reakci související s infuzí vyšší podíl pacientů
užívajících monoterapii infliximabem v porovnání s pacienty užívajícími infliximab spolu s
imunomodulancii. Přibližně u 3 % pacientů byla léčba kvůli reakci související s infuzí přerušena,
přičemž všichni pacienti se uzdravili za pomoci léčby, nebo bez ní. Z pacientů léčených infliximabem, u
kterých došlo k reakci související s infuzí v průběhu indukčního období trvajícího až do 6. týdne,
zaznamenalo 27 % reakci související s infuzí v průběhu udržovacího období, tj. od 7. týdne až do
54. týdne. Z pacientů, u kterých nedošlo v průběhu indukčního období k reakci související s infuzí,
zaznamenalo reakci související s infuzí v průběhu udržovacího období 9 %.

V klinickém hodnocení u pacientů s revmatoidní artritidou hodin, pokud jde o první 3 infuze. U pacientů, u kterých se nevyskytly závažné reakce související
s infuzí, mohla být doba trvání dalších infuzí zkrácena na nejméně 40 minut. V tomto klinickém
hodnocení obdrželo šedesát šest procent pacientů 90 minut či méně a 44 % pacientů méně. U pacientů léčených infliximabem, kteří obdrželi alespoň jednu zkrácenou infuzi, se vyskytly
reakce související s infuzí v 15 % případů a závažné reakce související s infuzí se vyskytly v 0,4 %
případů.

V klinickém hodnocení pacientů s Crohnovou chorobou u 16,6 % infliximab v kombinaci s AZA a u 5,6 % závažná reakce související s infuzí
Po uvedení na trh byly s podáváním infliximabu spojeny případy reakcí podobných anafylaktickým,
včetně laryngeálního/faryngeálního otoku a závažného bronchospazmu, a záchvaty křečí Byly hlášeny případy dočasné ztráty zraku vyskytující se během infuze nebo do dvou hodin po infuzi
infliximabu. Byly hlášeny případy v těsné časové spojitosti s infuzí infliximabu; také byly hlášeny případy cévní mozkové příhody v těsné
časové spojitosti s infuzí infliximabu.

Reakce související s infuzí po opětovném podání infliximabu
Bylo navrženo klinické hodnocení u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou k posouzení
účinnosti a bezpečnosti dlouhodobé udržovací léčby ve srovnání s opětovnou indukční léčbou
infliximabem neužívali žádnou souběžnou imunosupresivní léčbu. V rameni s opětovnou léčbou došlo u 4 % pacientů
závažných reakcí souvisejících s infuzí se objevila během druhé infuze ve 2. týdnu. Interval mezi
poslední udržovací dávkou a první reindukční dávkou byl v rozmezí od 35 do 231 dní. Příznaky
zahrnovaly mimo jiné dušnost, kopřivku, otok obličeje a hypotenzi. Ve všech případech byla léčba
infliximabem přerušena a/nebo byla zahájena jiná terapie s úplným vymizením známek a příznaků.

Opožděná hypersenzitivita
V klinických studiích byly opožděné hypersenzitivní reakce méně časté a vyskytly se po intervalu bez
léčby infliximabem kratším než 1 rok. Ve studiích zaměřených na psoriázu se časně v průběhu léčby
objevovaly reakce opožděné hypersenzitivity. Známky a příznaky zahrnovaly myalgii a/nebo altralgii
s horečkou a/nebo vyrážkou, u některých pacientů s výskytem svědění, otoku obličeje, rukou nebo rtů,
dysfagie, kopřivky, bolesti v krku a bolesti hlavy.

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o incidenci opožděných hypersenzitivních reakcí po intervalu bez
léčby infliximabem delším než 1 rok, ale omezená data z klinických studií nasvědčují zvýšenému riziku
opožděné hypersenzitivity s prodlužujícím se intervalem bez léčby infliximabem
V jednoroční klinické studii s opakovanými infuzemi u pacientů s Crohnovou chorobou ACCENT 1
Imunogenicita
Pacienti, u kterých se vyvinuly protilátky na infliximab, byli s větší pravděpodobností 2-3násobněimunosupresivních látek redukuje frekvenci reakcí souvisejících s infuzí.
V klinických studiích, ve kterých byly podávány jednorázové nebo opakované dávky infliximabu
v rozmezí 1 až 20 mg/kg, byly zjištěny protilátky na infliximab u 14 % pacientů léčených různými
imunosupresivy, a u 24 % pacientů bez imunosupresivní léčby. U pacientů s revmatoidní artritidou,
kteří dostávali opakovanou dávku methotrexátu v doporučeném dávkovacím režimu, se vyvinuly
protilátky proti infliximabu u 8 % pacientů. U pacientů trpících psoriatickou artritidou, kterým bylo
podáváno 5 mg/kg s methotrexátem i bez něj, byl výskyt protilátek zaznamenán u 15 % pacientů
původně neléčených methotrexátemléčbu, se protilátky proti infliximabu vyvinuly přibližně u 3,3 % pacientů užívajících imunosupresiva
a u 13,3 % pacientů, kteří imunosupresiva neužívali. Incidence protilátek je 2 až 3násobně vyšší u
pacientů léčených epizodicky. Vzhledem k metodologickým omezením nebylo možno na základě
negativního výsledku vyšetření vyloučit přítomnost protilátek na infliximab. U některých pacientů
s vysokým titrem protilátek na infliximab byla prokázána snížená účinnost léčby. U pacientů
s psoriázou léčených infliximabem v udržovacím režimu bez současné přítomnosti imunomodulátorů
došlo přibližně ve 28 % k tvorbě protilátek proti infliximabu
Infekce
U pacientů léčených infliximabem byl zaznamenán výskyt tuberkulózy, bakteriálních infekcí včetně
sepse a pneumonie, invazivních mykotických, virových a dalších oportunních infekcí. Některé z těchto
infekcí byly fatální; nejčastěji hlášené oportunní infekce s mírou mortality > 5 % zahrnují
pneumocystózu, kandidózu, listeriózu a aspergilózu
V klinických studiích bylo 36 % pacientů léčených infliximabem léčeno na infekční komplikace ve
srovnání s 25 % pacientů ze skupiny placebové.

V klinických studiích revmatoidní artritidy byla incidence závažných infekcí včetně pneumonie vyšší ve
skupině pacientů léčených infliximabem a methotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou samotným
methotrexátem, zvláště při dávkách 6 mg/kg nebo vyšších
Ve spontánních hlášeních po uvedení přípravku na trh jsou infekce nejčastější závažnou nežádoucí
reakcí. Některé případy končily fatálně. Téměř 50 % hlášených úmrtí bylo spojeno s infekcí. Byly
hlášeny případy tuberkulózy, někdy fatální, včetně miliární tuberkulózy a extrapulmonální tuberkulózy

Malignity a lymfoproliferativní poruchy
V klinických studiích s infliximabem, v rámci nichž bylo léčeno 5 780 pacientů, reprezentujících
494 pacientoroků se vyskytlo 5 případů lymfomů a 26 jiných malignit ve srovnání se žádným
lymfomem a jednou malignitou jiného typu v placebové skupině o 1 600 pacientech, reprezentující
941 pacientoroků.

V dlouhodobém sledování bezpečnosti klinických studií s infliximabem v trvání až 5 let,
reprezentujících 6 234 pacientoroků jiného typu.

Po uvedení na trh byly také hlášeny případy malignit, včetně lymfomu
V explorativní klinické studii zahrnující pacienty se středně těžkou až těžkou CHOPN, kteří byli buď
současnými, nebo bývalými kuřáky, bylo 157 dospělých pacientů léčeno infliximabem v dávkách
podobných dávkám užívaným u revmatoidní artritidy a Crohnovy choroby. U devíti z těchto pacientů se
objevily malignity, včetně 1 lymfomu. Medián dalšího sledování byl 0,8 roku 2,65 % - 10,6 %]byl 0,8 roku; incidence 1,3 % [95% CI 0,03 % - 7,0 %]nebo krku.

Retrospektivní populační kohortová studie zjistila zvýšenou incidenci karcinomu děložního krčku u žen
s revmatoidní artritidou léčených infliximabem ve srovnání s pacientkami dosud neléčenými
biologickou léčbou nebo běžnou populací, včetně žen starších 60 let
Kromě toho byly u pacientů léčených infliximabem po uvedení přípravku na trh hlášeny případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu, přičemž velká většina případů se objevila u pacientů s
Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou, z nichž většina byli dospívající nebo mladí dospělí muži

Srdeční selhání
Ve studii fáze II, provedené za účelem zhodnocení infliximabu u CHSS byla pozorována vyšší
incidence mortality způsobená zhoršením srdečního selhání u pacientů léčených infliximabem, zvláště
u těch, kteří byli léčeni vyšší dávkou 10 mg/kg studii byla skupina 150 pacientů s třídou CHF III-IV podle NYHA frakce ≤ 35 %Za 38 týdnů zemřelo 9 ze 101 pacientů léčených infliximabem srovnání s jedním úmrtím ze 49 pacientů, kteří dostávali placebo.
V hlášeních po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících infliximab případy zhoršení
srdečního selhání s identifikovatelnými vyvolávajícími faktory nebo bez nich. Po uvedení na trh byla
také hlášení nově vzniklých srdečních selhání, včetně srdečního selhání u pacientů bez preexistujícího
kardiovaskulárního onemocnění. Někteří z těchto pacientů byli ve věku do 50 let.

Poruchy jater a žlučových cest
V klinických studiích bylo u pacientů, kteří dostávali infliximab, pozorováno mírné nebo středně
závažné zvýšení ALT a AST bez progrese k závažnému poškození jater. Bylo pozorováno zvýšení
ALT ≥ 5 x horní limit normálního rozmezí infliximabu jako monoterapie, tak při podávání v kombinaci s ostatními imunosupresivními látkami.
Abnormality aminotransferáz byly většinou přechodné, u malého počtu pacientů se však vyskytlo
déletrvající zvýšení. Obecně byli pacienti, u kterých se objevilo zvýšení ALT a AST, asymptomatičtí a
abnormality se zmenšily nebo vymizely buď při pokračování nebo přerušení podávání infliximabu nebo
modifikací doprovodné léčby. Při sledování po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, kteří dostávali
infliximab, hlášeny případy žloutenky a hepatitidy, některé s rysy autoimunitní hepatitidy
Tabulka Podíl pacientů se zvýšenou aktivitou ALT v klinických studiích
Indikace Počet pacientů3 Medián doby
sledování normy
≥ 5 x horní limit
normy
placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab
Revmatoi
dní
artritida375 1 087 58,1 58,3 3,2 % 3,9 % 0,8 % 0,9 %
Crohnova
choroba2 324 1 034 53,7 54,0 2,2 % 4,9 % 0,0 % 1,5 %
Crohnova
choroba u
dětí
neuplatňuje
se neuplatňuje
se 53.neuplatňuje
se 4,4 %
neuplatňuje
se 1,5 %
Ulcerózní
kolitida 242 482 30,1 30,8 1,2 % 2,5 % 0,4 % 0,6 %
Ulcerózní
kolitida u
dětí
neuplatňuje
se neuplatňuje
se 49,neuplatňuje
se 6,7 %
neuplatňuje
se 1,7 %
Ankylozu
jící
spondyliti
da
76 275 24,1 101,9 0,0 % 9,5 % 0,0 % 3,6 %
Psoritická
artritida 98 191 18.1 39,1 0,0 % 6,8 % 0,0 % 2,1 %
Psoriáza s
plaky 281 1 175 16,1 50,1 0,4 % 7,7 % 0,0 % 3,4 %
Pacienti s placebem dostávali methotrexát, zatímco pacienti s infliximabem dostávali infliximab i methotrexát.
Pacienti s placebem ve 2 studiích fáze III Crohnovy choroby, ACCENT I a ACCENT II, dostávali úvodní dávku infliximabu
mg/kg na začátku studie a v udržovací fázi užívali placebo. Pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny s placebem
v udržovací fázi a pak zkříženi na infliximab, byli při analýze ALT zahrnuti do skupiny s infliximabem. Ve studii Crohnovy
choroby fáze III, SONIC, dostávali pacienti léčení placebem AZA 2,5 mg/kg/den jako aktivní kontrolu navíc k placebovým
infuzím infliximabu.
Počet pacientů, u kterých byla hodnocena ALT.
Medián doby sledování se týká léčených pacientů.

Antinukleární protilátky V klinických studiích se přibližně u poloviny pacientů léčených infliximabem, kteří byli na začátku
ANA negativní, vyvinula během studie pozitivita na ANA ve srovnání přibližně s jednou
pětinou pacientů léčených placebem. Protilátky proti dsDNA byly nově detekovány u přibližně 17 %
pacientů léčených infliximabem ve srovnání s 0 % u placebem léčených pacientů. V posledním
vyhodnocení 57 % pacientů léčených infliximabem zůstávalo pozitivní na protilátky proti dsDNA.
Nicméně zprávy o lupusu nebo lupus-like syndromu zůstávají méně časté
Pediatrická populace

Pacienti s juvenilní revmatoidní artritidou
Infliximab byl studován v klinické studii se 120 pacienty revmatoidní artritidou bez ohledu na léčbu methotrexátem. Pacienti obdrželi infliximab v dávce 3 nebo
mg/kg v třídávkovém indukčním režimu udržovací léčbou podávanou každých 8 týdnů, v kombinaci s methotrexátem.

Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí se vyskytly u 35 % pacientů s juvenilní revmatoidní artritidou léčených
infliximabem v dávce 3 mg/kg ve srovnání s 17,5 % pacientů léčených dávkou 6 mg/kg. Ve skupině
léčené dávkou infliximabu 3 mg/kg byla u 4 ze 60 pacientů hlášena závažná reakce související s infuzí
a ve 3 případech byla u pacientů hlášena možná anafylaktická reakce mezi závažné reakce související s infuzí. Ve skupině léčené dávkou 6 mg/kg byla závažná reakce
související s infuzí hlášena u 2 z 57 pacientů, přičemž v jednom případě se jednalo o potenciální
anafylaktickou reakci
Imunogenicita
Protilátky proti infliximabu se vytvořily u 38 % pacientů léčených dávkou 3 mg/kg v porovnání s 12 %
pacientů léčených dávkou 6 mg/kg. V porovnání se skupinou léčenou dávkou 3 mg/kg byly titry
protilátek výrazně vyšší, než tomu bylo u skupiny léčené dávkou 6 mg/kg.

Infekce
Infekce se vyskytla u 68 % u 65 % podáváno placebo po dobu 14 týdnů
Pediatričtí pacienti s Crohnovou chorobou
Následující nežádoucí reakce byly ve studii REACH pacientů s Crohnovou chorobou než u dospělých pacientů s Crohnovou chorobou: anémie leukopenie kauzální spojitost však nebyla stanovena. Další zvláštní faktory jsou rozebírány v dalším textu.

Reakce související s infuzí
Ve studii REACH došlo u celkem 17,5 % randomizovaných pacientů k 1 nebo více reakcím
souvisejícím s infuzí. Nevyskytly se žádné závažné reakce související s infuzí a 2 subjekty měly ve
studii REACH nezávažné anafylaktické reakce.

Imunogenicita
Protilátky proti infliximabu byly zjištěny u 3
Infekce
Ve studii REACH byly infekce zaznamenány u 56,3 % randomizovaných subjektů léčených
infliximabem. Infekce byly hlášeny častěji u těch, kteří dostávali infuze v 8týdenních intervalech, oproti
těm, kteří dostávali infuze ve 12týdenních intervalech infekce byly hlášeny u 3 subjektů ve skupině s udržovací léčbou podávanou po 8 týdnech a u 4 subjektů
ze skupiny s udržovací léčbou podávanou po 12 týdnech. Nejčastějšími hlášenými infekcemi byly
infekce horních cest dýchacích a zánět hltanu, nejčastější hlášenou závažnou infekcí byl absces. Byly
hlášeny tři případy pneumonie
Pediatričtí pacienti s ulcerózní kolitidou
Celkový výskyt nežádoucích účinků hlášených v klinických hodnoceních ulcerózní kolitidy u dětí
hodnocení C0168T72 mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patřily infekce horních cest dýchacích,
faryngitida, bolesti břicha, horečka a bolest hlavy. Nejčastější nežádoucí příhodou bylo zhoršení
ulcerózní kolitidy, které bylo vyšší u pacientů s dávkovacím režimem každých 12 týdnů, než u pacientů
s dávkovacím režimem každých 8 týdnů.

Reakce související s infuzí
Celkově se u 8 z 22 závažné reakce související s infuzí. Všechny reakce související s infuzí byly lehké nebo středně
závažné.

Imunogenicita
Protilátky proti infliximabu byly zjištěny u 4
Infekce
Infekce byly hlášeny u 31 vyžadovalo perorální nebo parenterální antimikrobiální léčbu. Poměr pacientů s infekcemiv C0168Tbyl podobný jako v klinickém hodnocení Crohnovy choroby u dětí v klinických hodnoceních ulcerózní kolitidy u dospělých v C0168T72 byla 13/22 a 14/23 cest dýchacích infekce. Závažné infekce byly hlášeny u 12 %
V této studii bylo více pacientů ve skupině 12 až 17 let věku, než ve skupině 6 až 11 let věku aby mohly být stanoveny závěry o vlivu věku na bezpečnost, byl zde vyšší podíl pacientů se závažnými
nežádoucími účinky a ukončením léčby kvůli nežádoucím účinkům u mladší skupiny než u skupiny
starší. Zatímco podíl pacientů s infekcemi byl také vyšší u mladší skupiny, u závažných infekcí byl
podíl u těchto dvou skupin podobný. Celkový podíl nežádoucích účinků a reakcí souvisejících s infuzí
byl mezi skupinami 6 až 11 let věku a 12 až 17 let věku podobný.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Spontánně hlášené závažné nežádoucí reakce infliximabu v pediatrické populaci po uvedení na trh
zahrnovaly malignity včetně hepatosplenických T-buněčných lymfomů, přechodné abnormality
jaterních enzymů, lupus-like syndromy a pozitivní autoprotilátky
Další informace o zvláštních populacích

Starší pacienti
V klinických studiích revmatoidní artritidy byl výskyt závažných infekcí vyšší u pacientů ve věku 65 let
a starších léčených infliximabem + methotrexátem U pacientů léčených samotným methotrexátem byl u pacientů ve věku 65 let a starších výskyt
závažných infekcí 5,2 % oproti 2,7 % u pacientů mladších 65 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Po podání jednotlivých dávek ve výši až 20 mg/kg nebyl
zjištěn toxický účinek.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB02.

Flixabi je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Infliximab je chimérická lidská-myší monoklonální protilátka, která se váže s vysokou afinitou na
rozpustné a transmembránové formy TNFα, ale ne na lymfotoxin α
Farmakodynamické účinky

Infliximab inhibuje funkční aktivitu TNFα v širokém spektru in vitro biologických metodik. Infliximab
zabraňoval vývoji polyartritidy u transgenních myší, u kterých se vyvinula polyartritida jako výsledek
vrozené exprese lidského TNFα, a když byl podáván po vzniku nemoci, umožnil hojení erodovaných
kloubů. In vivo tvoří infliximab velmi rychle stabilní komplexy s lidským TNFα, a současně s tím ztrácí
TNFα svou bioaktivitu.

V kloubech pacientů s revmatoidní polyartritidou byly nalezeny zvýšené koncentrace TNFα, které
korelují se zvýšenou aktivitou nemoci. Léčba infliximabem redukovala u revmatoidní artritidy infiltraci
zánětlivých buněk do zanícené oblasti kloubu, jakož i expresi molekul zprostředkujících celulární
adhesi, chemotaxi a tkáňovou degradaci. Po léčbě infliximabem byl u pacientů prokázán pokles
sérových hladin interleukinu 6 u pacientů s revmatoidní artritidou se sníženými hladinami hemoglobinu, ve srovnání s hodnotami před
léčbou. Periferní krevní lymfocyty dále nevykazovaly signifikantní pokles v počtu nebo
v proliferativních odpovědích na in vitro mitogenní stimulaci ve srovnání s buňkami neléčených
pacientů. U pacientů s psoriázou vedla léčba infliximabem k poklesu epidermálního zánětu
a normalizaci diferenciace keratinocytů v psoriatických placích. U psoriatické artritidy snížilo
krátkodobé podávání infliximabu počet T-lymfocytů a cév v synovii i psoriaticky změněné kůži.

Histologické hodnocení biopsií kolonu, získaných před léčbou a za čtyři týdny po podání infliximabu
prokázalo významný pokles detekovatelného TNFα. Léčba pacientů s Crohnovou chorobou
infliximabem vedla též k podstatnému snížení obvykle zvýšených sérových hladin markeru zánětu,
CRP. Celkový počet leukocytů v periferní krvi byl u pacientů léčených infliximabem ovlivněn jen zcela
minimálně, i když změny lymfocytů, monocytů a neutrofilů odrážely posuny k normálním hodnotám.
Mononukleáry v periferní krvi s neléčenými pacienty nezmenšenou proliferativní reaktivitu na stimuly, a k žádným podstatným
změnám nedocházelo po léčbě infliximabem ani v produkci cytokinů stimulovanými PBMC. Analýza
mononukleárních buněk lamina propria, získaných biopsií střevní sliznice, prokázala, že podávání
infliximabu vede k poklesu počtu buněk schopných exprese TNFα a interferonu γ. Dodatečné
histologické studie přinesly důkazy toho, že léčba infliximabem omezuje infiltraci zánětlivých buněk do
postižených oblastí střeva a hladiny markerů zánětu v těchto místech. Endoskopická vyšetření střevní
sliznice prokázala u pacientů léčených infliximabem, že se sliznice hojí.

Klinická účinnost a bezpečnost

Revmatoidní artritida u dospělých
Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, pivotních klinických hodnoceních: ATTRACT a ASPIRE. V obou studiích bylo povoleno
současné podávání stabilních dávek kyseliny listové, perorálních kortikosteroidů nesteroidních protizánětlivých léčiv
Primárními cílovými parametry byly redukce známek a příznaků, stanovených podle kritérií„American
College of Rheumatology“ strukturálního poškození kloubů a zlepšení fyzické funkce. Redukce známek a příznaků byla
definována jako nejméně 20 % zlepšení měření funkce/invalidity, erytrocytů nebo C-reaktivní protein. ACR-N užívá stejná kriteria jako ACR20, počítáno podle
nejnižšího procenta zlepšení bolesti i otoku kloubů, počtu citlivých kloubů a mediánu 5 zbývajících
kritérií odpovědi ACR. Strukturální poškození kloubů bylo hodnoceno změnou oproti výchozí hodnotě podle Sharpova bodovacího systému v modifikaci van
der Heijdové 0-440 oproti výchozím hodnotám u pacientů v průběhu času bylo použito dotazníku HAQ Questionnaire; scale 0-3
V klinickém hodnocení ATTRACT kontrolovaném placebem, kterého se zúčastnilo 428 pacientů
s aktivní revmatoidní artritidou navzdory léčbě methotrexátem, byly hodnoceny odpovědi ve 30. ,
54. a 102. týdnu. Přibližně 50 % pacientů bylo ve funkční třídě III. Pacientům bylo podáváno placebo,
mg/kg nebo 10 mg/kg infliximabu v 0 , 2 a 6. týdnu a poté každý 4. nebo 8. týden. Všichni pacienti
dostávali 6 měsíců před zařazením do studie stabilní dávky methotrexátu a zůstali na stabilních dávkách v průběhu studie.
Výsledky v 54. týdnu v Tabulce 3. Vyšší stupně klinické odpovědi u všech skupin pacientů léčených infliximabem ve srovnání s methotrexátem samotným.

Redukce v rychlosti progrese strukturálního poškození kloubů pozorována v 54. týdnu u všech skupin pacientů léčených infliximabem
Účinky pozorované v 54. týdnu přetrvávaly až do 102. týdne. Vzhledem k velkému počtu pacientů
vyřazených z léčby nemohla být definována závažnost rozdílu účinku mezi skupinou pacientů léčených
infliximabem a samotným methotrexátem.

Tabulka Účinky na ACR20, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54. týdnu,
ATTRACT
infliximabb
Kontrolaa
mg/kg
každých
týdnů
mg/kg
každé
týdny
10 mg/kg
každých
týdnů
10 mg/kg
každé
týdny
Celkem
Infliximab b
Pacienti s ACR20 odpovědí/ 15/88 36/86 41/86 51/87 48/81 pacienti hodnocení
Celkové skóred Heijde-modified Sharp
score
Změna oproti výchozí
hodnotě Pacienti bez
zhoršení/pacienti
13/64 34/71 35/71 37/77 44/66 hodnocení
Změna HAQ oproti výchozí
hodnotě v průběhu časue
87 86 85 87 81 Průměr ± SDc 0,2 ± 0,3 0,4 ± 0,3 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,4 0,4 ± 0,a Kontroly = všichni pacienti měli aktivní RA i když byli léčeni stabilními dávkami methotrexátu po dobu 6 měsíců před
zařazením a zůstali na stabilních dávkách během studie. Souběžné podávání stabilních dávek perorálních kortikosteroidů
b Všechny dávky infliximabu, podávané v kombinaci s methotrexátem a kyselinou listovou, s některými kortikosteroidy a/nebo
NSAID.
c p < 0,001, pro každou skupinu léčenou infliximabem ve srovnání s kontrolní skupinou.
d Větší hodnoty znamenají větší poškození kloubů.
e HAQ = Health Assessment Questionnaire; větší hodnoty znamenají menší invaliditu.

Ve studii ASPIRE, které se zúčastnilo 1 004 pacientů dosud neléčených methotrexátem s
časnouodpovědi v 54. týdnu podáván methotrexát infliximabu v 0., 2. a 6. týdnu a poté každý 8. týden. Výsledky z 54. týdnu jsou uvedeny v Tabulce 4.

Po 54 týdnech bylo výsledkem léčby dávkami infliximabu + methotrexátu statisticky významně větší
zlepšení známek a symptomů ve srovnání se samotným methotrexátem, jak prokázal poměr pacientů,
kteří dosáhli odpovědi ACR20, ACR50 a ACR70.

Ve studii ASPIRE mělo více než 90 % pacientů nejméně dvě vyhodnotitelná rentgenová vyšetření.
Snížení rychlosti progrese strukturálního poškození byla zjištěna ve 30. a 54. týdnu u skupiny léčené
infliximabem + metotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou samotným methotrexátem.

Tabulka Účinky na ACRn, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54. týdnu,
ASPIRE
Infliximab + MTX
Placebo + MTX 3 mg/kg 6 mg/kg Kombinace
Randomizovaní pacienti 282 359 363 Procento zlepšení ACR
Průměr ± SDa 24,8 ± 59,7 37,3 ± 52,8 42,0 ± 47,3 39,6 ± 50,Změna oproti výchozí hodnotě
v celkovém skóre modified Sharp scoreb
Průměr ± SDa 3,70 ± 9,61 0,42 ± 5,82 0,51 ± 5,55 0,46 ± 5,Medián 0,43 0,00 0,00 0,Zlepšení oproti výchozí hodnotě v HAQ,
zprůměrováno v průběhu času od 30. do
54. týdne

Průměr ± SDd 0,68 ± 0,63 0,80 ± 0,65 0,88 ± 0,65 0,84 ± 0,a p < 0,001 pro každou skupinu léčenou infliximabem ve srovnání s kontrolní skupinou.
b Větší hodnoty znamenají větší poškození kloubu.
c HAQ = Health Assessment Questionnaire: větší hodnoty ukazují menší invaliditu.
d p = 0,030 a < 0,001 pro skupiny pacientů léčených 3 mg/kg a 6 mg/kg ve srovnání s placebem + MTX.

Údaje podporující titrování dávky u revmatoidní artritidy vycházejí ze studií ATTRACT, ASPIRE
a START. START byla randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, trojramenná studie
bezpečnosti na paralelních skupinách. V jednom z ramen studie titrovat dávku u pacientů s nedostatečnou odpovědí z 3 mg/kg postupným zvyšováním dávky
o 1,5 mg/kg až na 9 mg/kg. Většina dávky.Z pacientů, kteří tuto titraci potřebovali, dosáhlo 80 % klinické odpovědi a u většiny z nich

Crohnova choroba u dospělých
Zahajovací léčba u středně závažné až závažné Crohnovy choroby
Účinnost jednorázového podání infliximabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii s podáváním různě velkých dávek, do níž bylo zařazeno 108 pacientů s
aktivní Crohnovou chorobou 108 pacientů jich bylo 27 léčeno doporučenými dávkami infliximabu 5 mg/kg. Všichni tito pacienti se
vyznačovali neadekvátní odpovědí na předchozí konvenční léčbu. Nemocní zařazení do studie mohli
pokračovat v současném užívání stabilních dávek konvenční léčby, což také v 92 % případů nastalo.

Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat léčebnou odpověď,
definovanou poklesem CDAI o ≥ 70 bodů oproti výchozí hodnotě ve 4. týdnu studie, a to bez nutnosti
zvýšení užívání léčivých přípravků nebo provedení chirurgického výkonu pro Crohnovu chorobu.
Pacienti, u nichž byla ve 4. týdnu zaznamenána léčebná odpověď, byli dále sledování až do12. týdne.
Sekundárními cílovými parametry byly: podíl pacientů, u nichž bylo možno ve 4. týdnu zaznamenat
klinickou remisi
Ve 4. týdnu po podání jedné dávky bylo dosaženo klinické odpovědi u 22 z 27 léčených infliximabem v dávce 5 mg/kg ve srovnání se 4 z 25 remise pozorována v průběhu 2 týdnů s maximální odpovědí ve 4. týdnu. Při posledním vyšetření ve 12. týdnu
13 z 27
Udržovací léčba u středně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby u dospělých
Účinnost opakovaných infuzí s infliximabem byla studována v jednoroční klinické studii Všem 573 pacientům se středně závažnou až závažnou aktivní Crohnovou chorobou
pacientů kortikoidy a/nebo imunosupresivadruhém týdnu se u všech pacientů hodnotila klinická odpověď a byli randomizováni do jedné ze
léčených skupin; skupina léčená placebem, skupina na udržovací léčbě 5 mg/kg a skupina na
udržovací léčbě 10 mg/kg. Všechny 3 skupiny dostaly opakované infuze v týdnu 2 a 6 a pak každý
týden.

Z 573 randomizovaných pacientů bylo u 335 pacienti byli klasifikováni jako respondéři 2. týdne a byli zahrnuti do primární analýzy Mezi pacienty, kteří byli ve 2. týdnu klasifikováni jako non-respondéři, bylo v 6. týdnu dosaženo
klinické odpovědi u 32 % Později se obě skupiny počtem pozdních respondérů nelišily.

Ko-primárními cílovými parametry byly podíl pacientů v klinické remisi a doba do ztráty odpovědi až do 54. týdne. Po 6. týdnu bylo povoleno snížit dávku kortikoidů.

Tabulka Vliv na míru odpovědi a remise, údaje z klinického hodnocení ACCENT I ACCENT I % pacientů
Placebo Udržovací
léčba Infliximab
Udržovací léčba
mg/kg
Infliximab
Udržovací léčba
10 mg/kg
Medián času do ztráty odpovědi až do
54. týdne
19 týdnů 38 týdnů
> 54 týdnů
30. týden
Klinická odpověďa 27,3 51,3 59,Klinická remise 20,9 38,9 45,Remise bez steroidů 10,7 54. týden
Klinická odpověďa 15,5 38,1 47,Klinická remise 13,6 28,3 38,Setrvalá remise bez steroidůb 5,7 28,6 a Snížení CDAI ≥ 25 % a ≥ 70 bodů.
b CDAI < 150 ve 30. i 54. týdnu a 3 měsíce před 54. týdnem bez kortikoidů u pacientů, kteří při zařazení užívali kortikoidy.

Od 14. týdne mohli pacienti, kteří odpovídali na léčbu, ale následně došlo k vytracení jejich klinického
prospěchu, přejít na dávku infliximabu o 5 mg/kg vyšší než byla dávka, ke které byli původně
randomizováni. Osmdesát devět procent na udržovací léčbu infliximabem v dávce 5 mg/kg, po 14. týdnu odpovídalo na léčbu infliximabem
v dávce 10 mg/kg.

Zlepšení měřítek kvality života, snížení hospitalizací souvisejících s chorobou a užívání kortikosteroidů
bylo zřejmé ve 30. a 54. týdnu u skupin na udržovací léčbě infliximabem v porovnání se skupinou na
udržovací léčbě placebem.

Infliximab s AZA nebo bez AZA byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii s aktivním
komparátorem chorobou a měli medián trvání choroby 2,3 roku. Na začátku 27,4 % pacientů užívalo systémové kortikosteroidy,
14,2 % pacientů užívalo budesonid a 54,3 % pacientů užívalo sloučeniny 5-ASA. Pacienti byli
randomizováni do skupin s AZA v monoterapii, infliximabem v monoterapii nebo infliximabem a AZA
v kombinované léčbě. Infliximab byl podáván v dávce 5 mg/kg v 0., 2., 6. týdnu a poté každý 8 týden.
AZA byl podáván v denní dávce 2,5 mg/kg.

Primárním cílovým parametrem této studie byla remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy v 26. týdnu,
která byla definována jako pacient v klinické remisi neužíval perorální systémové kortikosteroidy v dávce > 6 mg/den. Výsledky viz Tabulka 6.
Podíl pacientů se slizničním hojením v 26. týdnu byl signifikantně vyšší ve skupinách infliximab s AZA
v kombinaci AZA v monoterapii
Tabulka Procento pacientů, kteří dosáhli klinické remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy v 26. týdnu,
SONIC
Monoterapie AZA Monoterapie
Infliximab
Kombinovaná terapie
Infliximab + AZA
26. týden
Všichni randomizovaní pacienti 30,0 % 56,8 % * Hodnoty p reprezentují jednotlivé léčebné skupiny s infliximabem ve srovnání s monoterapií AZA.

Obdobné trendy v dosažení klinické remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy byly pozorovány v
50. týdnu. Navíc bylo při užívání infliximabu pozorováno zlepšení kvality života, měřené dle IBDQ.

Zahajovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi
Účinnost byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, do níž
bylo zařazeno 94 pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi, trvající nejméně 3 měsíce. Z nich bylo
31 léčeno infliximabem v dávce 5 mg/kg. Přibližně 93 % z účastníků studie bylo v předchozím období
léčeno antibiotiky nebo imunosupresivy.

Současné užívání stálých dávek léků konvenční terapie bylo povoleno a 83 % pacientů pokračovalo
alespoň v jedné z těchto terapií. Nemocní dostávali tři dávky infliximabu nebo placeba, a to v 0.,
2. a 6. týdnu. Pacienti byli sledováni celkem po dobu 26 týdnů. Primárním cílovým parametrem bylo
procento pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat klinickou odpověď, definovanou jako pokles počtu
píštělí, drénovatelných mírnou kompresí, o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě, a to nejméně při dvou po
sobě následujících návštěvách lékaře s odstupem 4 týdnů, bez nutnosti zvyšovat užívání léčivých
přípravků nebo nutnosti chirurgického výkonu pro Crohnovu chorobu.

Ve skupině léčené infliximabem v dávce 5 mg/kg dosáhlo klinické odpovědi 21 ze 31 nástupu klinické odpovědi činil ve skupině léčené infliximabem 2 týdny. Medián trvání klinické
odpovědi byl 12 týdnů. Uzavření píštěle se podařilo dosáhnout u 55 % pacientů léčených infliximabem,
ale jen u 13 % pacientů ze skupiny placebové
Udržovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi
Účinnost opakovaných infuzí infliximabu u pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi byla hodnocena
v jednoroční klinické studii v týdnu 0, 2 a 6. Na začátku mělo 87 % pacientů perianální píštěle, 14 % abdominální píštěle a 9 %
rektovaginální píštěle. Medián skóre CDAI byl 180. Ve 14. týdnu proběhlo hodnocení klinické
odpovědi u 282 pacientů, kteří pak byli randomizováni do skupin, které dostávaly buď placebo nebo
mg/kg infliximabu každý 8. týden po dobu 46 týdnů.

Respondéři 14. týdne randomizace do ztráty odpovědi
Tabulka Vliv na míru odpovědi, údaje ze studie ACCENT II ACCENT II Placebo
Udržovací léčba
Infliximab
Udržovací léčba
Hodnota p
Medián času do ztráty odpovědi až do
54. týdne
14 týdnů > 40 týdnů < 0,54. týden
Odpověď píštělí b Absence jakýchkoli drénujících píštělí.

Počínaje 22. týdnem mohli pacienti, kteří původně odpovídali na léčbu a následně došlo ke ztrátě
odpovědi, přejít k aktivní nové léčbě každých 8 týdnů, s dávkou infliximabu o 5 mg/kg vyšší než byla
dávka, ke které byli původně randomizováni. Mezi pacienty ze skupiny s dávkou infliximabu 5 mg/kg,
kteří po 22. týdnu přešli na vyšší dávku z důvodu ztráty odpovědi píštělí, celkem 57 % odpovědělo na novou terapii infliximabem v dávce 10 mg/kg každých 8 týdnů.

Nebyl signifikantní rozdíl mezi infliximabem a placebem v poměru pacientů s udrženým uzavřením
všech píštělí do 54. týdne, dále nebyl signifikantní rozdíl v symptomech, jako jsou proktalgie, abscesy
a infekce močového traktu nebo v počtu nově vzniklých píštělí během léčby.

Udržovací léčba infliximabem podávaným každých 8 týdnů oproti placebu významně snižovala potřebu
hospitalizací spojených s nemocí a chirurgických zákroků. Navíc bylo pozorováno snížení užívání
kortikosteroidů a zlepšení kvality života.

Ulcerózní kolitida u dospělých
Bezpečnost a účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích závažnou až závažnou aktivní ulcerózní kolitidou s nedostatečnou odpovědí na konvenční léčby [perorální kortikosteroidy, aminosalicyláty a/nebo
imunomodulátory aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorů. V obou studiích byli pacienti randomizováni
buď do skupiny, ve které užívali placebo, infliximab v dávce 5 mg/kg nebo infliximab v dávce
10 mg/kg v 0., 2., 6., 14. a 22. týdnu a ve studii ACT 1 ve 30., 38. a 46. týdnu.
Snížení dávky kortikosteroidů bylo povoleno po 8. týdnu.

Tabulka Účinky na klinickou odpověď, klinickou remisi a slizniční hojení v 8. a 30. týdnu.
Kombinované údaje z ACT 1 a 2.

Placebo
Infliximab
mg/kg 10 mg/kg Kombinovaná léčba
Randomizované subjekty 244 242 242 Procento subjektů s klinickou odpovědí a s trvalou klinickou odpovědí
Klinická odpověď v 8. týdnua 33,2 % 66,9 % 65,3 % 66,1 %
Klinická odpověď ve 30. týdnua 27,9 % 49,6 % 55,4 % 52,5 %
Trvalá odpověď
Procento subjektů v klinické remisi a trvalé remisi
Klinická remise v 8. týdnua 10,2 % 36,4 % 29,8 % 33,1 %
Klinická remise ve 30. týdnua 13,1 % 29,8 % 36,4 % 33,1 %
Trvalá remise

Placebo
Infliximab
mg/kg 10 mg/kg Kombinovaná léčba
Procento subjektů se slizničním
hojením

Slizniční hojení v 8. týdnua 32,4 % 61,2 % 60,3 % 60,7 %
Slizniční hojení ve 30. týdnua 27,5 % 48,3 % 52,9 % 50,6 %
a p < 0,001, u každé skupiny léčené infliximabem oproti placebu.

Účinnost infliximabu do 54. týdne byla hodnocena ve studii ACT 1.
V 54. týdnu byla zaznamenána klinická odpověď u 44,9 % pacientů ve skupině s kombinovanou léčbou
infliximabem ve srovnání s 19,8 % pacientů ve skupině placeba hojení se v 54. týdnu vyskytla u větší části pacientů ve skupině s kombinovanou léčbou infliximabem
ve srovnání se skupinou placeba p < 0,001užívající kombinovanou léčbu infliximabem než u pacientů ve skupině placeba p < 0,001 a resp. 20,2 % oproti 6,6 %, p < 0,001
Větší část pacientů ve skupině kombinované léčby infliximabem mohla přerušit užívání kortikosteroidů
bez přerušení klinické remise ve srovnání se skupinou placeba ve 30. týdnu p < 0,001, kombinovaná analýza dat z ACT 1 a ACT 2data z ACT 1
Analýza sloučených dat ze studií ACT 1 a ACT 2 a jejich prodloužení, hodnocených od začátku po
54 týdnů, prokázala u léčby infliximabem snížení hospitalizací a chirurgických zákroků souvisejících s
ulcerózní kolitidou. Počet hospitalizací souvisejících s ulcerózní kolitidou byl významně nižší ve
skupinách léčených infliximabem v dávce 5 a 10 mg/kg než v placebové skupině hospitalizací na 100 paciento-roků: 21 a 19 oproti 40 v placebové skupině; p = 0,019, respektive
p = 0,007infliximabem v dávce 5 a 10 mg/kg také nižší než ve skupině placebové zákroků na 100 paciento-roků: 22 a 19 oproti 34; p = 0,145, respektive p = 0,022
Podíl subjektů, které podstoupily kdykoli během 54 týdnů po první infuzi hodnoceného léčiva
kolektomii, byl sledován ve studiích ACT 1 a ACT 2 i jejich prodlouženích a získaná data pak byla
kombinována. Ve skupině s infliximabem v dávce 5 mg/kg a 10 mg/kg podstoupilo kolektomii méně
subjektů placebové
Snížení incidence kolektomie bylo hodnoceno také v jiné randomizované, dvojitě zaslepené studii
kolitidou, u kterých se nepodařilo dosáhnout odpovědi na intravenózně podávané kortikosteroidy
a u kterých proto bylo vyšší riziko kolektomie. Významně méně kolektomií bylo během 3 měsíců od
infuze hodnoceného léčiva provedeno u pacientů, kterým byla aplikována jednotlivá dávka infliximabu
mg/kg, než u pacientů, kteří dostávali placebo
Ve studiích ACT 1 i ACT 2 infliximab zlepšil kvalitu života, což potvrdilo statisticky významné
zlepšení jak u měřítka specifického pro nemoc, IBDQ, tak zlepšením 36-položkového krátkého
dotazníku SF-36.

Ankylozující spondylitida u dospělých
Účinnost a bezpečnost infliximabu byly posuzovány ve dvou multicentrických, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI skóre ≥ 4 a bolest ≥ 4 na škále 1-10
V první studii mg/kg infliximabu, nebo placebo v 0., 2., 6. týdnu 12. týdnem, začali pacienti léčení placebem dostávat infliximab v dávce 5 mg/kg každých 6 týdnů až do
54. týdne. Po prvním roce klinického hodnocení přešlo 53 pacientů do otevřeného pokračování
klinického hodnocení, které trvalo až do 102. týdne.

Ve druhé klinické studii a 6. týdnu a pak každých 6 týdnů až do 24. týdne. Posléze všechny subjekty pokračovaly na infliximabu
každých 6 týdnů až do 96. týdne. Skupina 1 dostávala 5 mg/kg infliximabu. Ve skupině 2, po počáteční
infuzi ve 36. týdnu, pak pacienti s BASDAI skóre ≥ 3 zjištěným při 2 po sobě jdoucích návštěvách
dostávali 7,5 mg/kg infliximabu každých 6 týdnů až do 96. týdne.

V klinickém hodnocení ASSERT bylo zlepšení známek a příznaků pozorováno už 2. týden. Ve
24. týdnu byl počet ASAS 20 respondérů ve skupině s placebem 15/78 s infliximabem v dávce 5 mg/kg jich bylo 123/201 pokračovalo v dávce 5 mg/kg každých 6 týdnů. Ve 102. týdnu zůstávalo na léčbě infliximabem
80 subjektů, mezi nimi 71
V klinickém hodnocení P01522 bylo zlepšení známek a příznaků také pozorováno již 2. týden. Ve
12. týdnu byl počet BASDAI 50 respondérů v placebové skupině 3/35 infliximabu jich bylo 20/35 týdnů. Ve 102. týdnu zůstávalo na léčbě infliximabem ještě 49 pacientů, mezi nimi 30 BASDAI 50 respondérů.

V obou studiích se také významně zlepšila fyzická funkce a kvalita života, vychází-li se z měření
pomocí BASFI a skóre fyzické složky SF-36.

Psoriatická artritida u dospělých
Účinnost a bezpečnost byla hodnocena v rámci dvou multicentrických, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studií u pacientů trpících aktivní psoriatickou artritidou.

V první klinické studii trpících aktivní polyartikulární psoriatickou artritidou. Během 16 týdnů dvojitě zaslepené fáze dostávali
pacienti buď 5 mg/kg infliximabu nebo placebo v 0., 2., 6. a 14. týdnu Počínaje 16. týdnem, pacienti léčení placebem začali dostávat infliximab a všichni pacienti následovně
mg/kg infliximabu každých 8 týdnů až do 46. týdne. Po prvním roce studie bylo 78 pacientů
převedeno do prodloužené nezaslepené fáze, trvající až do 98. týdne.

Ve druhé klinické studii trpících aktivní psoriatickou artritidou pokračovalo v užívání stabilních dávek methotrexátu dvojitě zaslepené fáze bylo pacientům v 0., 2., 6., 14. a 22. týdnu podáváno buď 5 mg/kg infliximabu
nebo placebo oproti výchozímu stavu s ohledem na otok a citlivost kloubů převedeno na podávání infliximabu převedeníinfliximabu. Přípravek byl poté podáván všem pacientům až do 46 týdne.

Hlavní výsledky hodnocení účinnosti v klinických studiích IMPACT a IMPACT 2 jsou uvedeny níže
v tabulce 9:

Tabulka Účinek na ACR a PASI ve studiích IMPACT a IMPACT IMPACT IMPACT 2*
Placebo
Infliximab
Infliximab
Placebo
Infliximab
Infliximab
Randomizovaní
pacienti
52 52 neuplatňuje
sea
100 100
Odpověď ACR n 52 52 78 100 100 odpověď ACR 20* 5odpověď ACR 50* 0odpověď ACR 70* 0Odpověď PASI n 87 83 Odpověď PASI 75** 1 * Analýza populace ITT a Údaje z 98. týdne pro IMPACT zahrnují údaje o kombinovaných pacientech s placebem i infliximabem, kteří se účastnili
nezaslepeného prodloužení hodnocení.
b Na základě pacientů s výchozím PASI > 2,5 pro IMPACT a pacientů s > 3 % výchozím BSA psoriatickým postižením kůže
pro IMPACT 2.
** Odpověď PASI 75 pro IMPACT není zahrnuta vzhledem k nízkému n; p < 0,001 pro infliximab proti placebu ve 24. týdnu
pro IMPACT 2.

V rámci klinických hodnocení IMPACT a IMPACT 2 byly zjištěny klinické odpovědi již ve 2. týdnu,
které přetrvávaly až do 98. respektive 54. týdne. Účinnost byla potvrzena při současném i bez
současného podávání methotrexátu. U pacientů léčených infliximabem bylo pozorováno snížení
v parametrech periferní charakteristiky aktivity psoriatické artritidy počet bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a přítomnost entezopatie
V klinickém hodnocení IMPACT 2 se posuzovaly rentgenologické změny. Na začátku, ve
24. a 54. týdnu se shromažďovaly rentgenové snímky rukou a nohou. Léčba infliximabem ve srovnání s
placebem zpomalovala progresi poškození periferních kloubů, primárního cílového parametru ve
24. týdnu, vyjadřovaného změnou celkového upraveného skóre vdH-S oproti výchozímu stavu ± SD byl v placebové skupině 0,82 ± 2,62, naproti tomu v infliximabové skupině činil -0,70 ± 2,53;
p < 0,001v 54. týdnu záporný.

U pacientů léčených infliximabem bylo zjištěno signifikantní zlepšení fyzické výkonnosti, hodnocené
HAQ. Signifikantní zlepšení v kvalitě života závislé na zdraví bylo rovněž prokázáno ve vypracovaných
fyzických i mentálních souhrnných skóre škály SF-36 v rámci studie IMPACT 2.

Psoriáza u dospělých
Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených
studiích: SPIRIT a EXPRESS. Pacienti v obou studiích měli psoriázu s plaky [Body Surface Area, BSA] ≥ 10 % a skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti [Psoriasis Area and
Severity Index, PASI] ≥ 12kteří v desátém týdnu dosáhli ≥ 75 % zlepšení oproti původním hodnotám PASI.

Studie SPIRIT hodnotila účinnost indukční terapie infliximabem u 249 pacientů s psoriázou s plaky,
kteří dostávali v předchozím období PUVA nebo systémovou léčbou. Pacienti obdrželi v týdnech 0, a 6 infliximab v dávce buď 3, nebo 5 mg/kg nebo infuze placeba. Pacienti se skóre PGA ≥ 3 byli
způsobilí k další infuzní dávce stejné léčby ve 26. týdnu.
Ve studii SPIRIT byl podíl pacientů, kteří dosáhli PASI 75 v 10. týdnu 71,7 % ve skupině léčené
infliximabem v dávce 3 mg/kg, 87,9 % ve skupině léčené infliximabem v dávce 5 mg/kg a 5,9 % ve
skupině placeba 6. a 26. týdnem se příznaky psoriázy postupně vrátily s mediánem času do relapsu choroby > 20 týdnů.
Nebyl pozorován žádný rebound fenomén.

Studie EXPRESS hodnotila účinnost indukční a udržovací terapie infliximabem u 378 pacientů
s psoriázou s plaky. Pacienti obdrželi dávku 5 mg/kg infliximabu nebo infuze placeba v 0., 2. a 6. týdnu,
následovala udržovací terapie každých 8 týdnů do 22. týdne ve skupině placeba a do 46. týdne ve
skupině infliximabu. Ve 24. týdnu byla skupina placeba převedena na indukční terapii infliximabem
indexu NAPSI či acitretinem obdrželo 71,4 % pacientů, ačkoliv nebyli nutně na léčbu rezistentní. Hlavní výsledky jsou
uvedeny v tabulce 10. U pacientů léčených infliximabem byly významné klinické odpovědi PASI patrné při první návštěvě u podskupiny pacientů, kteří byli dříve systémově léčeni, podobná jako u celkové sledované populace.

Tabulka Souhrn PASI odpovědi, PGA odpovědi a procenta pacientů se všemi nehty zahojenými v 10., 24.
a 50. týdnu. EXPRESS.
Placebo →
Infliximab 5 mg/kg
Infliximab 5 mg/kg
10. týden
n 77 ≥ 90 % zlepšení 1 ≥ 75 % zlepšení 2 ≥ 50 % zlepšení 6 Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná 24. týden
n 77 ≥ 90 % zlepšení 1 ≥ 75 % zlepšení 3 ≥ 50 % zlepšení 5 Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná 50. týden
n 68 ≥ 90 % zlepšení 34 ≥ 75 % zlepšení 52 ≥ 50 % zlepšení 61 Skóre PGA: žádná Skóre PGA: žádná Všechny nehty zahojenéc
10. týden 1/65 24. týden 3/65 50. týden 27/64 a p < 0,001, pro každou ze skupin s infliximabem oproti kontrole.
b n = 292.
c Analýza byla založena na subjektech s psoriázou nehtů při zařazení ve skupině s infliximabem 4,6, a 4,3 ve skupině s placebem.

Významné zlepšení oproti výchozím hodnotám bylo prokázáno u DLQI a mentální složky SF 36
Pediatrická populace

Crohnova choroba u dětí Ve studii REACH 112 pacientů Crohnovou chorobou dostávalo infiximab v dávce 5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu. U všech pacientů byla požadována stabilní
dávka 6-MP, AZA nebo MTX Pacienti, u kterých lékař v 10. týdnu zjistil klinickou odpověď, byli randomizováni a dostávali
infliximab v dávce 5 mg/kg buď v 8týdenních, nebo v 12týdenních intervalech jako udržovací léčbu.
Pokud odpověď během udržovací léčby vymizela, bylo možné přejít k vyšší dávce ke kratšímu dávkovacímu intervalu přešlo k této léčbě skupině s udržovací léčbou s 12týdenním intervalemtomto přechodu znovu dosaženo klinické odpovědi.
Podíl subjektů s klinickou odpovědí v 10. týdnu byl 88,4 % v 10. týdnu byl 58,9 % Ve 30. týdnu byl podíl subjektů s klinickou remisí vyšší ve skupině s 8týdenním intervalem 31/5255,8 % skupině s udržovací léčbou s 12týdenním intervalem Údaje o píštělích vycházejí z PCDAI skóre. Z 22 subjektů ze sloučených skupin s udržovací léčbou s 8-
a 12týdenními intervaly, které měly při zařazení do studie píštěle, mělo 63,6 % na léčbu píštělí v 10. týdnu, respektive 59,1 %
Navíc bylo oproti stavu při zařazení zaznamenáno významné zlepšení kvality života a úrovně i
významná redukce užívání kortikosteroidů.

Ulcerózní kolitida u dětí Bezpečnost a účinnost infliximabu byly hodnoceny v multicentrickém, randomizovaném,
nezaslepeném, paralelně uspořádaném klinickém hodnocení věku od 6 do 17 let kolitidou léčbu. Při vstupu do klinického hodnocení 53 % pacientů užívalo imunomodulační léčbu a/nebo MTXsnižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po 0. týdnu.

Všichni pacienti podstoupili indukční režim 5 mg/kg infliximabu v 0, 2. a 6. týdnu. Pacienti, kteří
neodpovídali na infliximab v 8. týdnu bezpečnosti. V 8. týdnu bylo randomizováno 45 pacientů, kteří užívali 5 mg/kg infliximabu jako
udržovací léčbu buď v 8 nebo ve 12 týdenních intervalech.

Podíl pacientů s klinickou odpovědí na léčbu v 8. týdnu byl 73,3 % v 8. týdnu pro skupinu se současnou imunomodulační léčbou při vstupu i pro skupinu bez této léčby
byla podobná. Klinická remise v 8. týdnu měřená pomocí skóre indexu aktivity ulcerózní kolitidy u dětí

V 54. týdnu byl podíl pacientů s klinickou remisí měřenou dle PUCAI skóre 38 % s udržovací léčbou podávanou po 8 týdnech a 18 % 12 týdnech. U pacientů užívajících kortikosteroidy při vstupu byl poměr pacientů v remisi
a neužívajících kortikosteroidy v 54. týdnu 38,5 % týdnech a 0%
V tomto klinickém hodnocení bylo více pacientů ve skupině 12 až 17 let věku, než ve skupině 6 až
11 let věku stanoveny definitivní závěry o vlivu věku, byl zde vyšší počet pacientů v mladší věkové skupině,
u kterých bylo zvyšováno dávkování nebo byla ukončena léčba z důvodu nedostatečného účinku.

Jiné pediatrické indikace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím infliximab u všech podskupin pediatrické populace
v léčbě revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující
spondylitidy, psoriázy a Crohnovy choroby
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Jednorázové intravenózní infuze infliximabu v dávkách 1, 3, 5, 10 nebo 20 mg/kg ukazují přímý
a lineární vztah mezi velikostí podané dávky a maximální sérovou koncentrací křivkou koncentrací v čase v cévním kompartmentu. Nebyly pozorovány žádné časové závislosti farmakokinetických parametrů.
Eliminační mechanismy infliximabu dosud nebyly popsány. Nezměněný infliximab nebyl v moči
detekován. U pacientů s revmatoidní artritidou nebyly zjištěné větší změny v clearance nebo
distribučním objemu v závislosti na věku nebo hmotnosti. Farmakokinetika infliximabu u starších
pacientů nebyla studována. Studie nebyly provedené ani u pacientů s nemocemi jater a ledvin.

Při jednorázových dávkách 3, 5 nebo 10 mg/kg, byly mediány Cmax 77, 118 a 277 mikrogramů/ml.
Medián poločasu eliminace při těchto dávkách byl v rozmezí 8 až 9,5 dnů. U většiny pacientů je možno
stanovit infliximab v séru nejméně 8 týdnů po doporučené jednorázové dávce 5 mg/kg u Crohnovy
choroby a u revmatoidní artritidy po udržující dávce 3 mg/kg každý
8. týden.

Následkem opakovaného podávání infliximabu s píštělemi a 3 nebo 10 mg/kg každý 4. nebo 8. týden u revmatoidní artritidyinfliximabu v séru po druhé dávce. Další klinicky významná akumulace nebyla pozorována. U většiny
pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi byl infliximab detekován v séru po dobu 12-ti týdnů

Pediatrická populace

Populační farmakokinetická analýza založena na údajích získaných od pacientů s ulcerózní kolitidou
chorobou infliximabu byla nelineárně závislá na tělesné hmotnosti. Po podání 5 mg/kg infliximabu každých
týdnů byl predikovaný medián expozice infliximabu v rovnovážném stavu koncentrací v čase v rovnovážném stavu, AUCss20 % nižší než predikovaný medián expozice léku v rovnovážném stavu u dospělých. Medián AUCss
u pediatrických pacientů ve věku od 2 let do věku méně než 6 let byl predikován o 40 % nižší než
u dospělých, ačkoliv počet pacientů podporujících tento odhad je omezený.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Infliximab se nevyznačuje zkříženou reakcí s TNFα jiných živočišných druhů, než jsou člověk a
šimpanz. Vzhledem k tomu je k dispozici jen omezené množství obvyklých preklinických dat ve vztahu
k bezpečnosti léku. Ve studiích vývojové toxicity, provedené u myší za užití analogických protilátek
selektivně inhibujících funkční aktivitu myšího TNFα nebyla zjištěna mateřská toxicita, embryotoxicita
nebo teratogenicita. Ve studii fertility a celkové reprodukční funkce docházelo ke snížení počtu březích
myší podáváním stejných analogických protilátek. Není známo, zda tento nález je následkem účinku na
samce a/nebo samice. V šesti měsíční studii toxicity s opakovaným podáváním u myší byly při užití
stejných analogických protilátek proti myšímu TNFα pozorovány krystalické usazeniny v pouzdru oční
čočky u některých myších samců. Žádná specifická oftalmologická vyšetření u pacientů, která by
objasnila závažnost těchto nálezů pro člověka, nebyla provedena.
Dlouhodobé studie na vyhodnocení karcinogenního potenciálu infliximabu nebyly provedeny. Studie
u myší s deficitem TNFα neprokázaly zvýšení výskytu tumorů, i když byly vystaveny látkám, o kterých
je známo, že jsou iniciátory a/nebo promotory nádorového bujení.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharóza
Polysorbát Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Před rekonstitucí:

roky při teplotě 2 °C ‒ 8 °C.

Přípravek Flixabi je možno uchovávat při teplotách maximálně do 25 °C po jedno období v délce až
měsíců, které ale nepřekročí původní datum použitelnosti. Nové datum použitelnosti je nutné napsat
na krabičku. Po vyjmutí z chlazeného prostoru se přípravek Flixabi nesmí znovu vracet do chlazeného
prostoru.

Po rekonstituci a naředění:

Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku po dobu až 34 dní při teplotě 2 °C až
°C a po dobu dalších 24 hodin při teplotě 25 °C po vyjmutí z chladničky. Z mikrobiologického
hlediska musí být infuzní roztok podán okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření
před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nesmí být delší než 24 hodin při teplotě
°C až 8 °C, pokud není rekonstituce/naředění provedeno za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání léčivého přípravku před rekonstitucí při teplotách do 25 °C viz bod 6.3.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička ze skla třídy I s gumovou zátkou a aluminiovou pertlí, chráněnou plastovým krytem.

Přípravek Flixabi je dostupný v baleních obsahujících 1, 2, 3, 4 nebo 5 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

1. Vypočtěte potřebnou dávku a počet injekčních lahviček přípravku Flixabi. Jedna injekční lahvička
přípravku Flixabi obsahuje infliximabum 100 mg. Vypočtěte, jaký bude požadovaný celkový objem
rekonstituovaného roztoku přípravku Flixabi.

2. Za aseptických podmínek rekonstituujte obsah každé injekční lahvičky přípravku Flixabi v 10 ml
vody pro injekci, a to za použití injekční stříkačky s jehlou o velikosti 21 Odstraňte z hrdla injekční lahvičky kryt a otřete hrdlo tamponem namočeným v 70% alkoholu.
Zasuňte injekční jehlu středem gumové zátky do injekční lahvičky a vstříkněte do ní vodu pro
injekci, a to směrem na skleněnou stěnu injekční lahvičky. Jemně injekční lahvičkou zatočte, abyste
dosáhli rozpuštění lyofilizovaného koncentrátu. Vyhněte se příliš dlouhému nebo příliš agresivnímu
pohybování injekční lahvičkou. INJEKČNÍ LAHVIČKOU NETŘEPEJTE. Není neobvyklé, že se
při rozpouštění vytvoří pěna. Nechejte rekonstituovaný roztok ustát po dobu 5 minut. Zkontrolujte,
zda je roztok bezbarvý až světle žlutý a opalizující. Může se v něm objevit menší počet průsvitných
částic, neboť infliximab je protein. Nepoužívejte roztok pokud se v něm objeví neprůhledné či jiné
cizí částice nebo je odlišně zbarven.

3. Nařeďte celý objem dávky rekonstituovaného roztoku přípravku Flixabi na objem 250 ml roztokem
chloridu sodného 9 mg/ml rozpouštědlem. Ředění může být provedeno tak, že odeberete objem roztoku chloridu sodného
mg/ml rekonstituovaného přípravku Flixabi. Potom pomalu přidejte celé množství rekonstituovaného
roztoku přípravku Flixabi do infuzní láhve nebo vaku o objemu 250 ml. Jemně promíchejte. Pro
objemy větší než 250 ml použijte buď větší infuzní vak 250 ml infuzních vaků tak, aby se zabezpečilo, že koncentrace infuzního roztoku nepřekročí
mg/ml. Pokud je rekonstituovaný a naředěný roztok uchováván v chladničce, infuzní roztok musí
být před krokem 4 Uchovávání déle než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C platí pouze pro přípravu přípravku Flixabi
v infuzním vaku.

4. Infuzní roztok nepodávejte po dobu kratší, než je doporučená doba infuze pouze infuzní set s in-line vestavěným sterilním, nepyrogenním filtrem s nízkou vazbou bílkovin
konzervační látky, doporučuje se podat roztok pro infuzi co nejdříve, nejpozději však do 3 hodin po
rekonstituci a naředění. Pokud se nepoužije okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před
použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nesmí být delší než 24 hodin při teplotě
°C až 8 °C, pokud rekonstituce/naředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek opakované použití.

5. Nebyly provedeny žádné studie fyzikální a biochemické kompatibility při podávání přípravku
Flixabi s dalšími léky. Nepodávejte přípravek Flixabi v jedné intravenózní infuzi současně
s žádným dalším přípravkem.

6. Před podáním vizuálně zkontrolujte přípravek Flixabi, zda neobsahuje částice nebo není odlišně
zabarven. Nepoužívejte roztok, pokud se v něm objeví viditelné neprůhledné či jiné částice nebo
odlišné zabarvení.

7. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. května Datum posledního prodloužení registrace: 11. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY
A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky

FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1,
Hillerød, 3400,
DÁNSKO

Samsung BioLogics Co., Ltd.
300, Songdo bio-daero
Yeonsu-gu, Incheon City, 21987,
Korejská republika

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13,
1171 LP, Badhoevedorp
Nizozemsko

Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Edukační program sestává z karty pacienta, kterou pacient nosí u sebe. Karta slouží jako připomenutí k
zaznamenání výsledků specializovaných vyšetření včetně data jejich provedení a dále k tomu, aby
ostatní ošetřující lékaři získali potřebné informace o pacientově současné léčbě přípravkem.

Karta pacienta musí obsahovat následující klíčová sdělení:
• Připomenutí pacientům, aby kartu pacienta ukazovali všem ošetřujícím lékařům i v situacích, kdy
potřebují rychlou lékařskou pomoc; a sdělení, že pacient používá přípravek Flixabi
• Připomenutí, že obchodní název přípravku a číslo šarže mají být zaznamenány
• Možnost pro zaznamenání typu, data a výsledku screeningu na TBC
• Informaci, že léčba přípravkem Flixabi může zvýšit riziko závažné infekce/sepse, oportunních
infekcí, tuberkulózy, reaktivace hepatitidy B, a průlomové infekce po BCG vakcinaci u kojenců
vystavených infliximabu intrauterinně nebo během kojení, a kdy má pacient vyhledat lékaře
• Kontaktní údaje na předepisujícího lékaře.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Flixabi 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
infliximabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje infliximabum 100 mg.
Po rekonstituci jeden ml obsahuje infliximabum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sacharóza, polysorbát 80, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
injekční lahvičky
injekční lahvičky
injekční lahvičky
injekčních lahviček


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Před použitím rekonstituujte a nařeďte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:
EXP, v nechlazeném prostoru:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Možno uchovávat při pokojové teplotě uchovávání nesmí překročit původní datum použitelnosti.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/1106/001 1 injekční lahvička
EU/1/16/1106/002 2 injekční lahvičky
EU/1/16/1106/003 3 injekční lahvičky
EU/1/16/1106/004 4 injekční lahvičky
EU/1/16/1106/005 5 injekčních lahviček


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Flixabi 100 mg prášek pro koncentrát
infliximabum
Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 mg


6. JINÉ


Flixabi 100 mg
infliximabum

Karta pacienta

Jméno pacienta:
Jméno lékaře:
Telefonní číslo lékaře:

Tato karta pacienta obsahuje důležité informace
o bezpečnosti, které je třeba znát před zahájením
a v průběhu léčby přípravkem Flixabi.

Ukažte tuto kartu každému lékaři, který Vás léčí.

Předtím, než začnete tento lék používat, si prosím
pečlivě přečtěte příbalovou informaci přípravku
Flixabi.

Datum zahájení léčby přípravkem Flixabi:


Aktuální podání přípravku:


Je důležité, abyste spolu s Vaším lékařem
zaznamenali název léčivého přípravku a číslo
šarže Vašeho léku.

Požádejte svého lékaře, aby níže vyplnil typ
a datum posledního tuberkulózu Vyšetření:
Datum:
Výsledek:

Dbejte prosím na to, abyste při každé návštěvě
lékaře mělkteré užíváte.

Seznam alergií:

Seznam ostatních léků:


Infekce

Před zahájením léčby přípravkem Flixabi
• Informujte svého lékaře, pokud trpíte
nějakou infekcí, i kdyby se jednalo o velmi
mírnou infekci.
• Je velmi důležité informovat svého lékaře,
pokud jste někdy mělv blízkém kontaktu s někým, kdo měl TBC.
Váš lékař Vás vyšetří, zda netrpíte TBC.
Požádejte svého lékaře, aby vyplnil typ
a datum posledního na TBC do této karty.
• Pokud trpíte hepatitidou B nebo víte či
máte podezření, že jste přenašečem viru
hepatitidy B, informujte svého lékaře.

Během léčby přípravkem Flixabi
• Jestliže se u Vás objeví příznaky infekce,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi
tyto příznaky patří horečka, únava,
tělesné hmotnosti, noční pocení, průjem,
rány, problémy se zuby, pálení při močení
nebo chřipkové příznaky.

Těhotenství, kojení a očkování

• V případě, že Vám byl přípravek Flixabi
podán během těhotenství, nebo v období,
kdy kojíte, je důležité, abyste o tom
informovala dětského lékaře předtím, než
Vaše dítě dostane jakoukoli očkovací látku.
Vaše dítě nesmí být očkováno „živou
vakcínou“, jako je BCG k prevenci tuberkulózypo narození nebo během období, kdy
kojíte, pokud dětský lékař nedoporučí
jinak..

Noste tuto kartu u sebe po dobu 4 měsíců po
podání poslední dávky přípravku Flixabi, nebo
v případě těhotenství po dobu 12 měsíců po
narození Vašeho dítěte. Nežádoucí účinky se
mohou objevit za dlouhou dobu po poslední
dávce přípravku.
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Flixabi 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
infliximabum



Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které
musíte znát před zahájením a v průběhu léčby přípravkem Flixabi.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Flixabi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Flixabi podán
3. Jak se přípravek Flixabi podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Flixabi uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Flixabi a k čemu se používá

Přípravek Flixabi obsahuje léčivou látku infliximab. Infliximab je monoklonální protilátka – což je druh
bílkoviny, která se váže na specifický cíl v lidském těle nazývaný TNF alfa alfa
Přípravek Flixabi patří do skupiny léčiv zvané „inhibitory TNF“. Používá se u dospělých pacientů
k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
• revmatoidní artritidy
• psoriatická artritidy
• ankylozující spondylitidy • psoriázy.

Přípravek Flixabi je také používán u dospělých pacientů a dětí ve věku od 6 let k léčbě:
• Crohnovy choroby
• ulcerózní kolitidy.

Přípravek Flixabi se váže na TNF alfa alfa se zapojuje do zánětlivých procesů v organismu a jeho blokování může zmenšit zánět v těle.

Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Pokud máte aktivní revmatoidní artritidu, budete
nejprve léčenFlixabi v kombinaci s jiným lékem, methotrexátem, ke:
• zmírnění známek a příznaků onemocnění,
• zpomalení poškození kloubů,
• zlepšení fyzického stavu.

Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, obvykle doprovázené psoriázou trpíte psoriatickou artritidou, budete nejprve léčendostatečně, bude Vám podáván přípravek Flixabi ke:
• zmírnění známek a příznaků onemocnění,
• zpomalení poškození kloubů,
• zlepšení fyzického stavu.

Ankylozující spondylitida Ankylozující spondylitida je zánětlivé onemocnění páteře. Pokud trpíte tímto onemocněním, budete
nejprve léčenFlixabi ke:
• zmírnění známek a příznaků onemocnění,
• zlepšení fyzického stavu.

Psoriáza
Psoriáza s plaky, budete nejprve léčentyto léky neúčinkují dostatečně, bude Vám podáván přípravek Flixabi ke zmírnění známek a příznaků
onemocnění.

Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění střeva. Pokud máte ulcerózní kolitidu, budete nejprve
léčenk léčbě onemocnění.

Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střeva. Pokud trpíte Crohnovou chorobou, budete nejprve
léčenk:
• léčbě aktivní Crohnovy choroby,
• snížení počtu abnormálních vyústění střev na povrch kůže jinými léky nebo chirurgickými výkony.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Flixabi podán

Přípravek Flixabi Vám nesmí být podán, jestliže
• jste alergickýv bodě 6• jste alergický• trpíte tuberkulózou sepsí.
• trpíte středně závažným nebo závažným srdečním selháním.

Pokud trpíte některým z výše uvedených stavů, přípravek Flixabi nepoužívejte. Pokud si nejste jistýřekněte to svému lékaři dříve, než Vám bude přípravek Flixabi podán.

Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude přípravek Flixabi podán nebo v průběhu léčby, se poraďte se svým lékařem,
jestliže máte, nebo se vás týká následující:

Již dříve jste byl• Jestliže jste již v minulosti bylléčbu přípravkem Flixabi, sdělte to svému lékaři.
• Jestliže byla léčba infliximabem přerušena na dobu delší než 16 týdnů, je vyšší riziko
alergických reakcí, když znovu začnete léčbu.

Infekce
• Jestliže trpíte infekčním onemocněním, a to i v případě, že se jedná o mírné onemocnění,
sdělte to svému lékaři dříve, než Vám bude přípravek Flixabi podán.
• Jestliže jste někdy žilhistoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám
bude přípravek Flixabi podán. Tyto infekce jsou způsobeny zvláštním typem hub, které
mohou napadnout plíce nebo další části Vašeho těla.
• Během léčby přípravkem Flixabi můžete být více náchylnýJestliže Vám je 65 let nebo více, je u Vás zvýšené riziko.
• Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce způsobené viry, plísněmi,
bakteriemi, nebo jinými organismy z prostředí a sepsi, která může být život ohrožující.

Pokud tedy u sebe během léčby přípravkem Flixabi zaznamenáte kterýkoli z příznaků infekce,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří horečka, kašel, příznaky chřipky,
celková únava, zarudlá nebo horká kůže, rány nebo problémy s chrupem. Váš lékař může doporučit
dočasné přerušení léčby přípravkem Flixabi.

Tuberkulóza • Je velmi důležité sdělit lékaři, zda jste někdy mělněkým, kdo měl nebo má TBC.
• Lékař Vás vyšetří, zda netrpíte TBC. U pacientů léčených přípravkem Flixabi byly hlášeny
případy onemocnění TBC i u pacientů, kteří již byli léčeni léky proti TBC. Lékař Vám
zaznamená výsledky těchto vyšetření do karty pacienta.
• Pokud se Váš lékař bude domnívat, že je u Vás riziko onemocnění TBC, můžete být léčenpřípravky proti TBC ještě předtím, než Vám bude podán přípravek Flixabi.
• Pokud se u Vás během léčby přípravkem Flixabi objeví kterýkoli z příznaků tuberkulózy,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří přetrvávající kašel, úbytek
hmotnosti, pocit únavy, horečka, noční pocení.

Virus hepatitidy B
• Pokud jste nosičem viru hepatitidy B nebo jste měllékaře předtím, než Vám bude přípravek Flixabi podán.
• Upozorněte lékaře, pokud si myslíte, že můžete být ohrožen• Lékař by Vám měl provést testy na přítomnost viru hepatitidy B.
• Léčba inhibitory TNF, jako je přípravek Flixabi, může vést u pacientů, kteří jsou nosiči tohoto
viru, k reaktivaci HBV což může v některých případech ohrožovat život.

Srdeční obtíže
• Informujte svého lékaře, jestliže trpíte jakýmikoli srdečními obtížemi, např. mírným srdečním
selháním.
• Lékař bude pečlivě sledovat Vaše srdce.
• Pokud se u Vás během léčby přípravkem Flixabi objeví nové příznaky srdečního selhání nebo
se stávající příznaky zhorší, je nutno neprodleně kontaktovat lékaře. Mezi tyto příznaky patří
dušnost nebo otoky nohou.

Nádorové onemocnění a lymfom
• Dříve než Vám bude přípravek Flixabi podán, sdělte svému lékaři, zda trpíte nebo jste někdy
v minulosti trpělonemocněním.
• U pacientů se závažnou revmatoidní artritidou trpících tímto onemocněním dlouhou dobu
může být zvýšené riziko vzniku lymfomu.
• U dětí a dospělých, kteří užívají přípravek Flixabi, se může zvýšit riziko vzniku lymfomu
nebo jiného nádorového onemocnění.
• U některých pacientů, kteří dostávali inhibitory TNF, včetně přípravku Flixabi,
se rozvinul vzácný typ nádorového onemocnění zvaný hepatosplenický T-buněčný lymfom.
Z těchto pacientů byla většina dospívající chlapci nebo mladí muži a většina měla buď
Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu. Tento typ nádorového onemocnění obvykle končil
smrtí. Téměř všichni pacienti vedle inhibitorů TNF také dostávali léky obsahující azathioprin
nebo 6-merkaptopurin.
• U některých pacientů léčených infliximabem se rozvinuly určité typy kožních nádorových
onemocnění. Pokud se během léčby nebo po jejím skončení objeví změny na kůži nebo
výrůstky na kůži, sdělte to svému lékaři.
• U některých žen, které jsou léčeny na revmatoidní artritidu infliximabem, se vyvinula
rakovina děložního krčku. Ženám, které používají infliximab, včetně žen starších 60 let, může
lékař doporučit pravidelná preventivní vyšetření na rakovinu děložního krčku.

Plicní onemocnění nebo silní kuřáci
• Jestliže trpíte chronickou obstrukční plicní chorobou kuřačka, sdělte to svému lékaři, dříve než Vám bude podán přípravek Flixabi.
• U pacientů s CHOPN a silných kuřáků/kuřaček může být zvýšené riziko vzniku nádorového
onemocnění při léčbě přípravkem Flixabi.

Onemocnění nervového systému
• Před podáním přípravku Flixabi sdělte svému lékaři, zda máte nebo jste mělovlivňoval nervový systém. Jedná se o roztroušenou sklerózu, Guillian-Barrého syndrom
diagnostikován zánět očního nervu.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Flixabi objeví příznaky nervového onemocnění, oznamte
to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří poruchy vidění, slabost paží a nohou,
necitlivost nebo brnění jakékoliv části Vašeho těla.

Abnormální otevřené rány na kůži
• Jestliže trpíte abnormálními otevřenými ranami na kůži dříve, než Vám bude podán přípravek Flixabi.

Očkování
• Jestliže jste v nedávné době bylsvého lékaře.
• Před zahájením léčby přípravkem Flixabi máte podstoupit doporučená očkování. Během léčby
přípravkem Flixabi můžete podstoupit některá očkování, kromě očkování živými vakcínami
infekce, pokud používáte Flixabi.
• Jestliže Vám byl přípravek Flixabi podáván během těhotenství, Vaše dítě může mít rovněž
vyšší riziko vzniku infekce v důsledku podání živé vakcíny během prvního roku života. Je
důležité, abyste dětského lékaře i ostatní lékaře informovala o používání přípravku Flixabi,
aby mohli rozhodnout, kdy má být Vaše dítě očkováno, včetně očkování živými vakcínami,
jako je BCG vakcína • Jestliže kojíte, je důležité, abyste informovala dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky
o tom, že užíváte přípravek Flixabi, předtím, než Vaše dítě dostane jakoukoli vakcínu. Více
informací naleznete v bodě Těhotenství a kojení.


Terapeutická infekční agens • Promluvte si se svým lékařem, pokud jste v nedávné době podstoupilnaplánovanou léčbu s použitím terapeutických infekčních agens nádorového onemocnění
Operace a stomatologické zákroky
• Jestliže se chystáte podstoupit chirurgický výkon nebo stomatologický zákrok, sdělte to
svému lékaři.
• Sdělte chirurgovi či stomatologovi, že používáte přípravek Flixabi, a ukažte mu kartu
pacienta.

Jaterní problémy
• U některých pacientů, kterým byl podáván infliximab, se rozvinuly závažné problémy s játry.
Neprodleně oznamte svému lékaři, pokud se u Vás v průběhu léčby přípravkem Flixabi objeví
příznaky problémů s játry. Tyto příznaky zahrnují zežloutnutí kůže a očí, tmavě hnědě zbarvenou
moč, bolest nebo otok v pravém podžebří, bolest kloubů, kožní vyrážky, nebo horečku.

Nízký počet krvinek
• U některých pacientů, kterým byl podáván infliximab, nemusí být tělo schopné vytvořit
dostatek krvinek, které pomáhají bojovat proti infekcím nebo zastavovat krvácení.
Neprodleně oznamte svému lékaři, pokud se u Vás v průběhu léčby přípravkem Flixabi objeví
příznaky nízkého počtu krvinek. Tyto příznaky zahrnují přetrvávající horečku, větší sklon ke
krvácení nebo tvorbě modřin, malé červené nebo fialové tečky na kůži způsobené krvácením pod
kůži, nebo bledost.

Systémová imunitní onemocnění
• U některých pacientů, kterým byl podáván infliximab, se rozvinuly příznaky systémového
imunitního onemocnění zvaného lupus.
Neprodleně oznamte svému lékaři, pokud se u Vás v průběhu léčby přípravkem Flixabi objeví
příznaky imunitního onemocnění zvaného lupus. Tyto příznaky zahrnují bolest kloubů nebo
vyrážku na tvářích nebo pažích, která je citlivá na sluneční záření.

Děti a dospívající
Výše uvedené informace se týkají také dětí a dospívajících. Navíc:
• U některých dětí a dospívajících pacientů, kteří užívali inhibitory TNF, jako je přípravek Flixabi,
se rozvinula nádorová onemocnění, včetně neobvyklých typů, která někdy končila úmrtím.
• Ve srovnání s dospělými se u více dětí používajících přípravek Flixabi rozvinula infekce.
• Děti musí doporučená očkování dostat před zahájením léčby přípravkem Flixabi. Děti mohou v
průběhu léčby přípravkem Flixabi podstoupit některá očkování, kromě očkování živými
vakcínami.

Pokud si nejste jistýlékařem ještě před zahájením podávání přípravku Flixabi.

Další léčivé přípravky a přípravek Flixabi
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Pacienti, kteří trpí infekčním onemocněním, již užívají některé z léčivých přípravků k léčbě tohoto
onemocnění. Tyto léčivé přípravky mohou způsobovat nežádoucí účinky. Lékař Vám poradí, které z
těchto léčivých přípravků musíte i nadále používat během léčby přípravkem Flixabi.

V každém případě informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léčivých přípravků:
• Léky ovlivňující imunitní systém,
• Kineret • Orencia
Během používání přípravku Flixabi nesmíte být očkovánJestliže jste přípravek Flixabi používala během těhotenství nebo jestliže přípravek Flixabi používáte
během kojení, informujte o tom dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky, kteří o Vaše dítě
pečují, předtím, než Vaše dítě dostane jakoukoli očkovací látku.

Pokud si nejste jistýlékařem nebo lékárníkem ještě před použitím přípravku Flixabi.

Těhotenství, kojení a plodnost
• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Přípravek Flixabi lze
používat v průběhu těhotenství nebo kojení, pouze pokud to lékař u Vás považuje za zcela
nezbytné.
• V průběhu léčby přípravkem Flixabi a ještě po dobu 6 měsíců od ukončení léčby byste neměla
otěhotnět. Poraďte se se svým lékařem o používání antikoncepce.
• Jestliže Vám byl podáván přípravek Flixabi během těhotenství, může mít Vaše dítě vyšší riziko
vzniku infekce.
• Je důležité, abyste dětského lékaře i ostatní lékaře informovala o používání přípravku Flixabi
před tím, než bude dítěti podána jakákoli očkovací látka. Jestliže Vám byl podáván přípravek
Flixabi během těhotenství, podání BCG vakcíny dítěti během 12 měsíců po narození může vést k infekci se závažnými komplikacemi, včetně
úmrtí. Živé očkovací látky, jako je BCG vakcína, nesmí být Vašemu dítěti podány během
12 měsíců po narození, pokud dětský lékař nedoporučí jinak. Více informací viz bod o očkování.
• Jestliže kojíte, je důležité, abyste informovala dětského lékaře a další zdravotnické pracovníky
o tom, že používáte přípravek Flixabi, předtím, než Vaše dítě dostane jakoukoliv vakcínu. Živé
očkovací látky nesmí být Vašemu dítěti podány během období, kdy kojíte, pokud dětský lékař
nedoporučí jinak.
• U kojenců narozených ženám léčeným přípravkem Flixabi během těhotenství byla hlášená
závažná snížení počtu bílých krvinek. Pokud má Vaše dítě nepřetržité horečky nebo infekce,
ihned kontaktujte dětského lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Flixabi má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, např. závratě, vertigo.

Přípravek Flixabi obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Avšak předtím, než Vám je přípravek Flixabi podán, je smíchán s roztokem,
který sodík obsahuje. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste na dietě s nízkým obsahem sodíku.


3. Jak se přípravek Flixabi podává

Revmatoidní artritida
Obvyklá dávka je 3 mg na kilogram tělesné hmotnosti.

Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida kolitida, Crohnova choroba
Obvyklá dávka je 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti.

Jak se Flixabi podává
• Přípravek Flixabi Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra.
• Lékař nebo sestra připraví léčivý přípravek pro infuzi.
• Léčivý přípravek Vám bude podáván jako infuze na paži. Po třetí léčbě může Váš lékař rozhodnout o podávání Vaší dávky přípravku Flixabi po
dobu 1 hodiny.
• ěhem infuze a po dobu 1 až 2 hodin poté budete sledován
Jaké množství přípravku Flixabi se podává
• O dávce a dávkovacím intervalu přípravku Flixabi rozhodne Váš lékař. Bude to záviset na
charakteru onemocnění, na tělesné hmotnosti a na Vaší reakci na léčbu přípravkem Flixabi.
• Následující tabulka ukazuje, jak často budete obvykle dostávat tento léčivý přípravek po první
dávce.

2. dávka 2 týdny po podání 1. dávky
3. dávka 6 týdnů po podání 1. dávky
Další dávky Každých 6 až 8 týdnů v závislosti na Vašem
onemocnění


Použití u dětí a dospívajících
Přípravek Flixabi se smí používat pouze u dětí a dospívajících léčených na Crohnovu chorobu nebo
ulcerózní kolitidu. Tyto děti musí být ve věku 6 let nebo starší.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Flixabi
Je velmi nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Flixabi, protože tento lék
podává vždy lékař nebo zdravotní sestra. Nežádoucí účinky po předávkování přípravkem Flixabi nejsou
známy.

Jestliže zapomenete nebo vynecháte svou infuzi přípravku Flixabi
Pokud zapomenete nebo zmeškáte návštěvu pro podání přípravku Flixabi, domluvte si novou návštěvu
co nejdříve.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina z nich je mírných až středně závažných. Avšak u některých pacientů se
mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky a mohou vyžadovat léčbu. Nežádoucí účinky se mohou
projevit i po ukončení léčby přípravkem Flixabi.

Kontaktujte neprodleně svého lékaře vždy, když zaznamenáte kterýkoli z následujících příznaků:
• Příznaky alergické reakce, jako jsou otoky obličeje, rtů, ústní dutiny nebo krku, které mohou
způsobit obtíže při polykání nebo dýchání, kožní vyrážka, kopřivka, otoky rukou, nohou nebo
kotníků. Některé z těchto reakcí mohou být závažné nebo život ohrožující. Alergická reakce se
může objevit během 2 hodin po podání injekce nebo i později. Další alergické reakce, které se
mohou projevit až do 12 dnů po podání injekce, jsou bolest svalů, horečka, bolest kloubů nebo
čelistí, bolest v krku, bolest hlavy.
• Příznaky srdečních obtíží, jako je nepříjemný pocit na hrudi nebo bolest na hrudi, bolest paže,
bolest břicha, dušnost, úzkost, točení hlavy, závrať, mdloby, pocení, nevolnost zvracení• Příznaky infekce připomínající chřipku, úbytek tělesné hmotnosti, noční pocení, průjem, rány, nahromadění hnisu
ve střevě nebo okolo konečníku • Možné příznaky rakoviny zahrnující, ale nikoli pouze omezené na otok lymfatických uzlin,
snížení tělesné hmotnosti, horečku, neobvyklé uzlíky pod kůží, změny mateřských znamének
nebo ve zbarvení kůže, nebo neobvyklé poševní krvácení.
• Příznaky plicních obtíží, jako jsou kašel, dechové potíže nebo pocit tíhy na hrudi.
• Příznaky potíží nervového systému mrtvice náhlá zmatenost, potíže s mluvením nebo porozuměním; potíže s viděním jedním nebo oběma
očima, potíže při chůzi, závrať, ztráta rovnováhy nebo koordinace nebo silná bolest hlavyepileptické záchvaty, brnění,necitlivost jakékoli části těla nebo, slabost rukou nebo nohou,
poruchy vidění jako např. dvojité vidění či jiné oční problémy.
• Příznaky jaterních potíží mělpodžebří, bolest kloubů, kožní vyrážka nebo horečka.
• Příznaky poruchy imunitního systému zvané lupus, jako jsou bolest kloubů nebo vyrážka na
tvářích či pažích, která je citlivá na sluneční záření kožní vyrážka • Příznaky nízkého počtu krvinek jako jsou přetrvávající horečka, větší sklon ke krvácení nebo
výskytu modřin, malé červené nebo fialové tečky na kůži, které jsou způsobeny krvácením pod
kůži, nebo bledost.
• Příznaky závažných kožních problémů, jako jsou načervenalé tečky vypadající jako terč nebo
kruhové skvrny často s centrálními puchýři na trupu, rozsáhlé oblasti olupování a odlupování
hnisem, které se mohou šířit po těle. Tyto kožní reakce mohou být doprovázeny horečkou.

Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z výše uvedených nežádoucích účinků, kontaktujte neprodleně svého
lékaře.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při léčbě infliximabem:

Velmi časté • Bolest žaludku, nevolnost • Virové infekce jako např. opar či chřipka
• Záněty horních cest dýchacích, jako je sinusitida • Bolest hlavy
• Nežádoucí účinky související s podáním infuze
• Bolest.

Časté • Poruchy jaterních funkcí, zvýšení hodnot jaterních enzymů • Plicní nebo hrudní infekce, jako je bronchitida • Obtížné nebo bolestivé dýchání, bolest na hrudi
• Krvácení v žaludku nebo střevech, průjem, poruchy trávení, pálení žáhy, zácpa
• Kopřivka, svědivá vyrážka nebo suchá kůže
• Problémy s rovnováhou nebo pocit závratě
• Horečka, zvýšené pocení
• Poruchy oběhu, jako je nízký nebo vysoký krevní tlak
• Modřiny, návaly nebo krvácení z nosu, horká kůže, zarudnutí kůže • Pocit únavy či slabosti
• Bakteriální infekce, jako jsou např. otrava krve, abscesy, infekce kůže • Plísňová infekce kůže
• Problémy s krví, jako např. anémie • Otoky lymfatických uzlin
• Deprese, poruchy spánku
• Oční problémy zahrnující zarudnutí očí a infekce
• Zrychlení srdečního rytmu • Bolesti kloubů, svalů nebo zad
• Infekce močových cest
• Lupénka, kožní problémy, jako je ekzém a ztráta vlasů
• Reakce v místě vpichu injekce, jako např. bolest, otok, zarudnutí nebo svědění
• Třesavka, hromadění tekutiny pod kůží způsobující otoky
• Pocit znecitlivění nebo pocity brnění.

Méně časté • Nedostatečné prokrvení, otoky žil
• Nahromadění krve mimo cévy • Kožní problémy jako jsou puchýře, bradavice, neobvyklá zabarvení kůže nebo pigmentace, otoky
rtů, nebo zesílení kůže, nebo červená, šupinatá kůže tvořící šupinky
• Závažné alergické reakce lupus, alergické reakce na cizí bílkoviny
• Zhoršené hojení ran
• Otok jater • Zapomnětlivost, podrážděnost, zmatenost, nervozita
• Oční problémy včetně rozmazaného či zhoršeného vidění, oteklé oči nebo ječné zrno
• Nově vzniklé srdeční selhání nebo jeho zhoršení, pomalý srdeční tep
• Mdloby
• Křeče, nervové poruchy
• Perforace • Zduření slinivky • Plísňové infekce, např. kvasinková infekce, nebo plísňová infekce nehtů
• Plicní obtíže • Tekutina kolem plic • Potíže s dýcháním způsobené zúžením dýchacích cest
• Zánět blány obalující plíce při dýchání • Tuberkulóza
• Infekce ledvin
• Nízký počet krevních destiček, příliš mnoho bílých krvinek
• Poševní infekce.
• Výsledky krevních testů, které vykazují tvorbu „protilátek“ proti vlastnímu tělu.
• Změny hladin cholesterolu a tuků v krvi

Vzácné • Druh nádorového onemocnění krve • Oběhové selhání • Zánět mozkových blan • Infekce z důvodu oslabeného imunitního systému
• Infekční hepatitida B, pokud jste hepatitidou typu B trpěl• Zánět jater způsobený imunitním systémem • Problémy s játry, které způsobují zežloutnutí kůže nebo očí • Abnormální otoky nebo růst tkání
• Závažná alergická reakce, která může způsobit ztrátu vědomí a může být život ohrožující
• Otoky malých cév • Poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny sarkoidóza• Nahromadění imunitních buněk v důsledku zánětlivé odpovědi • Ztráta zájmu a emocí
• Závažné kožní problémy, jako např. toxická epidermální nekrolýza, Stevensův–Johnsonův
syndrom a akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza
• Jiné kožní problémy jako je erythema multiforme, lichenoidní reakce kožní vyrážka a/nebo bělavé síťovité kresby na sliznicích• Závažná nervová onemocnění, jako např. transverzální myelitida, onemocnění podobné
roztroušené skleróze, zánět očního nervu a Guillain–Barrého syndrom
• Zánět v oku, který může způsobit změny ve vidění, včetně slepoty
• Tekutina v perikardiální dutině– dutině mezi vnějším povrchem a zevním obalem srdce
• Závažné plicní obtíže • Melanom • Rakovina děložního krčku
• Snížení počtu krvinek, včetně závažného poklesu počtu bílých krvinek.
• Malé červené nebo fialové tečky na kůži způsobené krvácením pod kůži
• Abnormální hodnoty krevní bílkoviny nazývané „komplementární faktor“, která je součástí
imunitního systému.

Není známo • Nádorové onemocnění u dětí a dospělých
• Vzácný druh nádorového onemocnění krve, který se vyskytuje většinou u dospívajících chlapců
nebo mladých mužů • Selhání jater
• Karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
• Zhoršení stavu zvaného dermatomyozitida svalovou slabostí• Srdeční infarkt • Mozková mrtvice
• Dočasná ztráta zraku během infuze nebo do 2 hodin po infuzi.
• Infekce způsobená živou vakcínou z důvodu oslabeného imunitního systému.

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
U dětí a dospívajících, které používaly infliximab při Crohnově chorobě, se ukázaly některé odlišnosti
v nežádoucích účincích ve srovnání s dospělými, kteří používali infliximab při Crohnově chorobě.
Nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji u dětí, byly: nízký počet červených krvinek ve stolici, nízký celkový počet bílých krvinek virové infekce, nízký počet neutrofilů, což jsou bílé krvinky, které bojují proti infekci zlomenina kostí, bakteriální infekce a alergické reakce dýchacích cest.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Flixabi uchovávat

Přípravek Flixabi bude uchováván zdravotnickými pracovníky v nemocnici nebo na klinice. Podmínky
pro uchovávání, pokud byste je potřeboval• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v chladničce • Tento přípravek je také možno uchovávat v původní krabičce mimo chlazený prostor při
teplotách maximálně do 25 °C po jedno období v délce až 6 měsíců, avšak ne déle než je
stanoveno původním datem použitelnosti. Za této situace nevracejte přípravek zpět do chlazeného
prostoru. Napište na krabičku nové datum použitelnosti v podobě den/měsíc/rok.
Přípravek zlikvidujte, pokud nebyl použit do nového data použitelnosti nebo do data použitelnosti
vytištěného na krabičce, podle toho, co nastane dříve.
• Po přípravě přípravku Flixabi pro infuzi se doporučuje jeho použití co nejdříve hodinv chladničce při teplotě od 2 °C do 8 °C po dobu až 34 dní a po dobu dalších 24 hodin při teplotě
25 °C po vyjmutí z chladničky.
• Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud je jinak zbarvený nebo se v něm objeví částice.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Flixabi obsahuje

• Léčivou látkou je infliximabum. Jedna injekční lahvička obsahuje infliximabum 100 mg. Po
přípravě obsahuje jeden mililitr infliximabum 10 mg.
• Pomocnými látkami jsou sacharóza, polysorbát 80, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
a heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného.

Jak přípravek Flixabi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Flixabi se dodává jako skleněná injekční lahvička obsahující prášek pro koncentrát pro
infuzní roztok. Prášek je bílý.
Přípravek Flixabi se vyrábí v baleních po 1, 2, 3, 4 nebo 5 injekčních lahvičkách. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko

Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13,
1171 LP, Badhoevedorp
Nizozemsko

Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Pacienti léčení přípravkem Flixabi musí dostat kartu pacienta.

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.


Pokyny pro použití a zacházení ‒ podmínky uchovávání

Uchovávejte při teplotě 2 °C ‒ 8 °C.

Přípravek Flixabi je možno uchovávat při teplotách maximálně do 25 °C po jedno období v délce až
měsíců, které ale nepřekročí původní datum použitelnosti. Nové datum použitelnosti je nutné napsat
na krabičku. Po vyjmutí z chlazeného prostoru se přípravek Flixabi nesmí do chlazeného prostoru
vracet.

Pokyny pro použití a zacházení – rekonstituce, naředění a podání

V zájmu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků se má podrobně zaznamenat název
a číslo šarže podaného léčivého přípravku.


1. Vypočtěte potřebnou dávku a počet injekčních lahviček přípravku Flixabi. Jedna injekční lahvička

přípravku Flixabi obsahuje infliximabum 100 mg. Vypočtěte, jaký bude požadovaný celkový objem
rekonstituovaného roztoku přípravku Flixabi.

2. Za aseptických podmínek rekonstituujte obsah každé injekční lahvičky přípravku Flixabi v 10 ml
vody pro injekci, a to za použití injekční stříkačky s jehlou o velikosti 21 gauge menším. Odstraňte z hrdla injekční lahvičky kryt a otřete hrdlo tamponem namočeným v 70%
alkoholu. Zasuňte injekční jehlu středem gumové zátky do injekční lahvičky a vstříkněte do ní vodu
pro injekci, a to směrem na skleněnou stěnu injekční lahvičky. Jemně injekční lahvičkou zatočte,
abyste dosáhli rozpuštění lyofilizovaného koncentrátu. Vyhněte se příliš dlouhému nebo příliš
agresivnímu pohybování injekční lahvičkou. INJEKČNÍ LAHVIČKOU NETŘEPEJTE. Není
neobvyklé, že se při rozpouštění vytvoří pěna. Nechejte rekonstituovaný roztok ustát po dobu
minut. Zkontrolujte, zda je roztok bezbarvý až světle žlutý a opalizující. Může se v něm objevit
menší počet průsvitných částic, neboť infliximab je protein. Nepoužívejte roztok, pokud se v něm
objeví neprůhledné či jiné cizí částice nebo je odlišně zbarven.

3. Nařeďte celý objem dávky rekonstituovaného roztoku přípravku Flixabi na objem 250 ml roztokem
chloridu sodného na infuzi 9 mg/ml žádným jiným rozpouštědlem. Ředění může být provedeno tak, že odeberete objem roztoku
chloridu sodného na infuzi 9 mg/ml ekvivalentní objemu rekonstituovaného přípravku Flixabi. Potom pomalu přidejte celé množství
rekonstituovaného roztoku přípravku Flixabi do infuzní láhve nebo vaku o objemu 250 ml. Jemně
promíchejte. Pro objemy větší než 250 ml použijte buď větší infuzní vak nebo použijte více 250 ml infuzních vaků tak, aby se zabezpečilo, že koncentrace infuzního roztoku
nepřekročí 4 mg/ml. Pokud je rekonstituovaný a naředěný roztok uchováván v chladničce, infuzní
roztok musí být před krokem 4 hodin. Uchovávání déle než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C platí pouze pro přípravu přípravku
Flixabi v infuzním vaku.

4. Infuzní roztok nepodávejte po dobu kratší, než je doporučená doba infuze. Použijte pouze infuzní
set s in-line vestavěným sterilním, nepyrogenním filtrem s nízkou vazbou bílkovin 1,2 mikrometru nebo ménědoporučuje se podat roztok pro infuzi co nejdříve, nejpozději však do 3 hodin po rekonstituci
a naředění. Pokud se nepoužije okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím
jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nesmí být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až
°C, pokud rekonstituce/naředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek. Neuchovávejte žádný zbytek nepoužitého infuzního roztoku pro opakované použití.

5. Nebyly provedeny žádné studie fyzikální a biochemické kompatibility při podávání přípravku
Flixabi s dalšími léky. Nepodávejte Flixabi v jedné intravenózní infuzi současně s žádným dalším
přípravkem.

6. Před podáním vizuálně zkontrolujte přípravek Flixabi, zda neobsahuje částice nebo není odlišně
zabarven. Nepoužívejte roztok, pokud se v něm objeví viditelné neprůhledné či jiné částice nebo
odlišné zabarvení.

7. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.