Fingolimod zentiva

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky (výskyt ≥10 %) při dávce 0,5 mg byly bolesti hlavy (24,5 %), zvýšení
jaterních enzymů (15,2 %), průjem (12,6 %), kašel (12,3 %), chřipka (11,4 %), sinusitida (10,9 %) a
bolesti zad (10,0 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a získané po uvedení na trh ze spontánních nebo literárních
hlášení jsou uvedeny níže. Frekvence jsou definovány dle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi
vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánových systému dle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Velmi časté Chřipka, sinusitida
Časté Herpetické infekce, bronchitida, tinea
versicolor
Méně časté Pneumonie
Není známo Progresivní multifokální
leukoencefalopatie (PML)**,
kryptokokové infekce**
Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Časté Bazocelulární karcinom (bazaliom)
Méně časté Maligní melanom****
Vzácné Lymfom***, skvamózní buněčný
karcinom****
Velmi vzácné Kaposiho sarkom****
Není známo Karcinom z Merkelových buněk***
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté Lymfopenie, leukopenie
Méně časté Trombocytopenie
Není známo Autoimunitní hemolytická anemie***,
periferní edém***
Poruchy imunitního systému Není známo Hypersenzitivita, včetně vyrážky, kopřivky
a angioedému po zahájení léčby***
Psychiatrické poruchy Časté Deprese
Méně časté Zhoršená nálada
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy
Časté Závrať, migréna
Méně časté Epileptické záchvaty
Vzácné Syndrom posteriorní reverzibilní
encefalopatie (PRES)*

13
Není známo Závažná exacerbace onemocnění po
přerušení léčby fingolimodem***
Poruchy oka Časté Rozmazané vidění
Méně časté Makulární edém
Srdeční poruchy Časté Bradykardie, AV blokáda
Velmi vzácné Inverze T vlny***
Cévní poruchy Časté Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Velmi časté Kašel
Časté Dušnost
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Průjem
Méně časté Nauzea***
Poruchy jater a žlučových cest Není známo Akutní jaterní selhání***
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Ekzém, alopecie, svědění
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté Bolest zad
Časté Myalgie, artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Astenie
Vyšetření Velmi časté Zvýšení jaterních enzymů (zvýšené
ALT,GGT, AST)
Časté Snížení tělesné hmotnosti***, zvýšení
triacylglycerolů v krvi
Méně časté Snížení počtu neutrofilů
* Nebylo hlášeno ve studiích FREEDOMS, FREEDOMS II a TRANSFORMS. Kategorie frekvencí
byla založena na očekávané expozici přibližně 10 000 pacientů ve všech klinických hodnoceních
s fingolimodem.
** PML a kryptokokové infekce, včetně případů kryptokokové meningitidy, byly hlášeny po uvedení
na trh (viz bod 4.4).
*** Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení a literatury
**** Kategorie frekvencí a hodnocení rizika byly založeny na odhadu expozice fingolimodu v dávce
0,5 mg u více než 24000 pacientů ve všech klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
Ve studiích roztroušené sklerózy byla celková incidence infekcí (65,1 %) při léčbě dávkou 0,5 mg
podobná incidenci při léčbě placebem. U pacientů léčených fingolimodem byly nicméně častější infekce
dolních cest dýchacích, zejména bronchitida a v menší míře herpetické infekce a pneumonie.
Případy diseminované herpetické infekce, včetně fatálních případů, byly hlášeny i u dávky 0,5 mg.
V období po uvedení na trh byly hlášeny případy infekcí oportunními patogeny, jako jsou virové
(např.VZV, JCV vyvolávající PML, herpes simplex virus [HSV]), houbové (např. kryptokoky včetně
kryptokokové meningitidy) nebo bakteriální (např. atypické mykobakterie), z nichž některé byly fatální
(viz bod 4.4).
Po uvedení na trh byly v souvislosti s léčbou fingolimodem hlášeny infekceHPV, včetně papilomu,
dysplazie, tvorby bradavic a karcinomu souvisejícího s HPV. Vzhledem k imunosupresivním
vlastnostem fingolimodu, je při zohlednění očkovacích doporučení vhodné před zahájením léčby
fingolimodem zvážit vakcinaci proti HPV. Jako standardní opatření se doporučuje pravidelné vyšetření,
včetně PAP testu.


14
Makulární edém
Ve studiích roztroušené sklerózy se makulární edém vyskytl u 0,5 % pacientů léčených doporučenou
dávkou 0,5 mg a u 1,1 % pacientů léčených vyšší dávkou 1,25 mg. Většina případů se objevila během
prvních 3–4 měsíců léčby. Někteří pacienti udávali rozmazané vidění nebo zhoršení zrakové ostrosti,
ale jiní byli asymptomatičtí a diagnostikováni při rutinním oftalmologickém vyšetření. Makulární edém
se obecně po vysazení léčbyspontánně zlepšil nebo odezněl. Riziko rekurence po znovunasazení léčby
nebylo hodnoceno.
Incidence makulárního edému je zvýšená u pacientů s roztroušenou sklerózou a anamnézou uveitidy (% s anamnézou uveitidy vs. 0,6 % bez anamnézy uveitidy). Fingolimod nebyl hodnocen u pacientů s
roztroušenou sklerózou a diabetem mellitem, onemocněním, které je spojeno se zvýšeným rizikem
vzniku makulárního edému (viz bod 4.4). V klinických studiích transplantace ledvin, ve kterých byli
zahrnuti pacienti s diabetem mellitem, vedla léčba fingolimodem 2,5 mg a 5 mg k 2násobnému vzestupu
incidence makulárního edému.

Bradyarytmie
Zahájení léčby vede k přechodnému poklesu srdeční frekvence a může být také spojeno se zpomalením
AV převodu. V klinických studiích roztroušené sklerózy bylo maximum poklesu srdeční frekvence
pozorováno 6 hodin po zahájení léčby, průměrný pokles srdeční frekvence byl 12–13 tepů/minutu při
léčbě fingolimodem 0,5 mg. Vzácně byla při léčbě dávkou 0,5 mg pozorována srdeční frekvence pod
40 tepů za minutu u dospělých a pod 50 tepů za minutu u pediatrických pacientů. Průměrná srdeční
frekvence se vrátila k výchozím hodnotám během 1 měsíce chronické léčby. Bradykardie byly obecně
asymptomatické, ale u některých pacientů se objevily lehké až středně těžké příznaky včetně hypotenze,
závratí, únavy a/nebo palpitací, které se upravily během prvních 24 hodin po zahájení léčby (viz také
body 4.4 a 5.1).
V klinických studiích roztroušené sklerózy byl atrioventrikulární blok 1. stupně (prodloužený PR
interval na EKG) pozorován po zahájení léčby u dospělých a pediatrických pacientů. V klinických
studiích u dospělých se objevil u 4,7 % pacientů léčených fingolimodem 0,5 mg, u 2,8 % pacientů na
intramuskulárním interferonu beta-1a a u 1,6 % na placebu. Atrioventrikulární blok 2. stupně byl
pozorován u méně než 0,2 % dospělých pacientů léčených fingolimodem 0,5 mg. Během
postmarketingového sledování byly u fingolimodu v průběhu šestihodinového monitorování po podání
první dávky pozorovány izolované případy přechodného spontánně se upravujícího kompletního AV
bloku. Pacienti se spontánně zotavili. Abnormality převodního systému pozorované v klinických
studiích i během postmarketingového sledování byly typicky přechodné, asymptomatické a upravily se
během prvních 24 hodin po zahájení léčby. Přestože většina pacientů nevyžadovala lékařskou intervenci,
jednomu pacientovi léčenému fingolimodem 0,5 mg byl podán isoprenalin pro asymptomatický
atrioventrikulární blok 2. stupně (Mobitz I).
V postmarketingovém období se objevily během 24 hodin od první dávky izolované příhody
s opožděným nástupem, včetně přechodné asystolie a neobjasněného úmrtí. V těchto případech nelze
vyloučit vliv současně podávaných léčivých přípravků a/nebo preexistujícího onemocnění. Příčinná
souvislost mezi těmito příhodami a fingolimodem je nejistá.

Krevní tlak
V klinických studiích roztroušené sklerózy byla léčba fingolimodem 0,5 mg spojena s průměrným
vzestupem systolického krevního tlaku přibližně o 3 mmHg a diastolického krevního tlaku přibližně o
mmHg, změna se projevila přibližně 1 měsíc po zahájení léčby. Tento vzestup trval při další léčbě.
Hypertenze byla hlášena u 6,5 % pacientů léčených fingolimodem 0,5 mg a u 3,3 % pacientů léčených
placebem. Během post-marketingového sledování byly hlášeny během prvního měsíce po zahájení léčby
a v první den léčby případy hypertenze, které mohou vyžadovat podání antihypertenziv nebo vysazení
fingolimodu (viz také bod 4.4, „Účinky na krevní tlak“).

Jaterní funkce

15
U dospělých a pediatrických pacientů s roztroušenou sklerózou léčených fingolimodem byly hlášeny
zvýšené jaterní enzymy. V klinických studiích u dospělých došlo u 8,0 % pacientů léčených
fingolimodem 0,5 mg k asymptomatickému vzestupu sérových hladin ALT na ≥ 3× ULN a u 1,8 % na
≥ 5× ULN. U některých pacientů došlo po znovuzahájení léčby k opakování elevace jaterních
aminotransferáz, což podporuje vztah k léčivému přípravku. V klinických studiích se zvýšení jaterních
aminotransferáz objevilo kdykoliv během léčby, ačkoliv většinou k tomu došlo během prvních měsíců. Hladiny ALT se vrátily k normálu přibližně 2 měsíce po ukončení léčby. U malého počtu
pacientů (n = 10 na dávce 1,25 mg, n = 2 na dávce 0,5 mg), u kterých došlo k vzestupu hladin ALT ≥
5× ULN a kteří pokračovali v léčbě fingolimodem, se hladina ALT vrátila k normálu přibližně za měsíců (viz také bod 4.4, „Jaterní funkce“).

Poruchy nervového systému
V klinických hodnoceních se u pacientů při podávání vyšších dávek fingolimodu (1,25 nebo 5,0 mg),
objevily vzácné příhody postihující nervový systém, včetně ischemické a hemoragické cévní mozkové
příhody a atypických neurologických poruch, jako například případy podobné akutní diseminované
encefalomyelitidě (ADEM).
Po užití fingolimodu v klinických studiích i po uvedení na trh byly hlášeny případy epileptických
záchvatů, včetně status epilepticus.

Cévní poruchy
Vzácné případy okluzivního onemocnění periferních tepen se objevily u pacientů léčených
fingolimodem ve vyšších dávkách (1,25 mg).

Respirační systém
Při léčbě fingolimodem byly pozorovány mírné na dávce závislé poklesy hodnot usilovně vydechnutého
objemu za 1 vteřinu (FEV1) a difúzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO), tyto změny začínaly v 1.
měsíci a poté zůstaly stabilní. Ve 24. měsíci bylo snížení od výchozích hodnot v procentu predikovaného
FEV1 2,7 % při léčbě fingolimodem 0,5 mg a 1,2 % u placeba, tento rozdíl vymizel po ukončení léčby.
Snížení DLCO ve 24. měsíci bylo 3,3 % u fingolimodu 0,5 mg a 2,7 % u placeba (viz též bod 4.4,
Respirační účinky).

Lymfomy
V obou klinických studiích i po uvedení na trh se objevily případy lymfomu různých typů včetně jednoho
fatálního případu B-lymfomu pozitivního na virus Epsteina-Barrové (EBV). Výskyt případů non-
Hodgkinova lymfomu (B-buněk a T-buněk) byl v klinických studiích vyšší než očekávaná incidence v
celkové populaci. Některé případy lymfomu T-buněk byly též hlášeny po uvedení na trh, včetně případů
kožního lymfomu T-buněk (mycosis fungoides) (viz též bod 4.4, Malignity).

Hemofagocytární syndrom
U pacientů léčených fingolimodem byly v souvislosti s infekcí hlášeny velmi vzácné fatální případy
hemofagocytárního syndromu (HPS). HPS je vzácný stav popsaný ve spojitosti s infekcí, imunosupresí
a řadou autoimunitních onemocnění.

Pediatrická populace
V kontrolované pediatrické studii D2311 (viz bod 5.1) byl bezpečnostní profil u pediatrických pacientů
(10 až 18 let věku) léčených fingolimodem v dávce 0,25 mg nebo 0,5 mg celkově podobný jako u
dospělých pacientů. Ve studii bylo nicméně pozorováno více neurologických a psychických poruch.
Vzhledem k velmi omezeným znalostem z klinického hodnocení je u této podskupiny nutná obezřetnost.
V pediatrické studii byly případy křečí hlášeny u 5,6 % pacientů léčených fingolimodem a u 0,9 %
pacientů léčených interferonem beta-1a.

16
Je známo, že v populaci s roztroušenou sklerózou se deprese a úzkost objevují s rostoucí frekvencí.
Deprese a úzkost byly rovněž hlášeny u pediatrických pacientů léčených fingolimodem.
U pediatrických pacientů léčených fingolimodem byly pozorovány izolované případy mírného zvýšení
bilirubinu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek