Febuxostat sandoz

Souhrn bezpečnostního profilu
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích (4 072 subjektů léčených nejméně jednou
dávkou od 10 mg do 300 mg), poregistračních studiích bezpečnosti (studie FAST: 3001 subjektů léčených

nejméně jednou dávkou od 80 mg do 120 mg) a u pacientů s dnou po uvedení přípravku na trh patří dnavé
záchvaty, abnormality funkce jater, průjem, nauzea, bolest hlavy, závrať, dušnost, vyrážka, svědění,
artralgie, myalgie, bolest končetiny, edém a únava. Tyto nežádoucí účinky byly převážně mírné nebo
střední intenzity. Po uvedení přípravku na trh se objevily vzácné závažné hypersenzitivní reakce na
febuxostat, z nichž některé byly spojovány se systémovými příznaky, a vzácné příhody náhlé srdeční
smrti.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100) a vzácné (≥1/10000 až <1/1000) nežádoucí
účinky, objevující se u pacientů léčených febuxostatem, jsou uvedeny níže.
Febuxostat Sandoz 120 mg potahované tablety:
Četnosti vycházejí ze studií a zkušeností u pacientů s dnou po uvedení přípravku na trh.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky související s léčbou v kombinovaných dlouhotrvajících rozšířených
klinických studiích fáze 3, poregistračních studiích bezpečnosti a po uvedení přípravku na trh u pacientů
s dnou
Poruchy krve a
lymfatického systému
Vzácné
Pancytopenie, trombocytopenie, agranulocytóza*, anémie*
Poruchy imunitního systému Vzácné
Anafylaktické reakce*, poléková hypersenzitivita*
Endokrinní poruchy Méně časté
Zvýšení hladiny TSH v krvi, hypotyreóza#
Poruchy oka Méně časté
Rozmazané vidění

Vzácné
Okluze retinální arterie#
Poruchy metabolismu a
výživy
Časté***
Dnavé záchvaty
Méně časté
Diabetes mellitus, hyperlipidemie, snížení chuti k jídlu,
zvýšení tělesné hmotnosti
Vzácné
Snížení tělesné hmotnosti, zvýšení chuti k jídlu, anorexie
Psychiatrické poruchy Méně časté
Snížení libida, nespavost
Vzácné
Nervozita, zhoršení nálady#, poruchy spánku#

Poruchy nervového systému Časté
Bolest hlavy, závrať
Méně časté
Parestézie, hemiparéza, somnolence, letargie#, změny chuti,
hypestézie, hyposmie
Vzácné
Ageuzie#, pocit pálení#
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté
Tinitus
Vzácné
Vertigo#
Srdeční poruchy Méně časté
Síňové fibrilace, palpitace, arytmie#, abnormální EKG
120 mg:
Blokáda levého Tawarova raménka (viz bod syndrom
nádorového rozpadu), sinusová tachykardie (viz bod syndrom
nádorového rozpadu)
Vzácné
Náhlá srdeční smrt*
Cévní poruchy Méně časté
Hypertenze, návaly, návaly horka
120 mg:
Krvácení (viz bod syndrom nádorového rozpadu)
Vzácné: Cirkulační kolaps#
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté
Dušnost
Méně časté
Bronchitida, infekce horních cest dýchacích, infekce dolních cest
dýchacích#, kašel, rýma#
Vzácné
Pneumonie#
Gastrointestinální poruchy Časté
Průjem**, nauzea
Méně časté
Bolest břicha, bolest nadbřišku#, břišní distenze,
gastroezofageální refluxní choroba, zvracení, sucho v ústech,
dyspepsie, zácpa, časté stolice, nadýmání, gastrointestinální
potíže, ulcerace dutiny ústní, otok rtu#, zánět slinivky břišní
Vzácné
Gastrointestinální perforace#, stomatitida#

Poruchy jater a žlučových cest Časté
Abnormality jaterních testů**
Méně časté
Cholelithiáza
Vzácné
Hepatitida, žloutenka*, poškození jater*, cholecystitida#
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté
Vyrážka (včetně různých typů vyrážek hlášených s
nižší frekvencí, viz níže), pruritus
Méně časté
Dermatitida, kopřivka, změna barvy kůže, kožní léze,
petechie, makulární vyrážka, makulopapulární vyrážka,
papulární vyrážka, hyperhidróza, alopecie, ekzém#, erytém,
noční pocení#, psoriáza#, svědící vyrážka#
Vzácné
Toxická epidermální nekrolýza*, Stevensův-Johnsonův
syndrom*, angioedém*, polékové reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky*, generalizovaná vyrážka (závažné)*,
exfoliativní vyrážka, folikulární vyrážka, vezikulární
vyrážka, pustulární vyrážka, erytematózní vyrážka,
morbiliformní vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté
Artralgie, myalgie, bolest končetiny#
Méně časté
Artritida, bolest svalů a kostí, svalová slabost, svalový
spasmus, svalové napětí, burzitida, otok kloubu#, bolesti
zad#, ztuhlost kosterního svalstva#, ztuhlost kloubů
Vzácné
Rhabdomyolýza*, syndrom rotátorové manžety#, revmatická
polymyalgie#
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté
Selhání ledvin, nefrolitiáza, hematurie, polakisurie,
proteinurie, nucení na močení, infekce močového traktu#
Vzácné
Tubulointersticiální nefritida*
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté
Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Časté
Otok, únava
Méně časté
Bolest na prsou, hrudní potíže, bolest#, malátnost#
Vzácné
Žízeň, pocit horka#

Vyšetření Méně časté
Zvýšení hladiny amylázy v krvi, snížení počtu trombocytů,
snížení počtu bílých krvinek, snížení počtu lymfocytů,
zvýšení kreatinu v krvi, zvýšení kreatininu v krvi, snížení
hemoglobinu, zvýšení hladiny močoviny v krvi, zvýšení
triglyceridů v krvi, zvýšení cholesterolu v krvi, snížení
hematokritu, zvýšení laktát dehydrogenázy v krvi, zvýšení
draslíku v krvi, zvýšení INR#
Vzácné
Zvýšení hladiny glukózy v krvi, prodloužení aPTT, snížení
počtu červených krvinek, zvýšení hladin alkalické fosfatázy v
krvi, zvýšení hladin kreatinfosfokinázy v krvi*
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Méně časté
Kontuze#
* Nežádoucí účinky zjištěné po uvedení přípravku na trh.
** U pacientů, kteří jsou současně léčeni kolchicinem, se v kombinovaných studiích fáze 3 častěji
vyskytují neinfekční průjmy, vyvolané léčbou, a abnormální výsledky testů jaterních funkcí.
*** Výskyt záchvatů dny v jednotlivých randomizovaných kontrolovaných studiích fáze 3 viz bod 5.1.
# Nežádoucí účinky zjištěné v poregistračních studiích bezpečnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků
Po uvedení přípravku na trh se vzácně objevily závažné hypersenzitivní reakce na febuxostat, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a anafylaktických reakcí/šoku.
Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza jsou charakterizovány progresivní kožní
vyrážkou spojenou s puchýři nebo slizničními lézemi a podrážděním očí. Hypersenzitivní reakce na
febuxostat mohou být spojené s následujícími příznaky: kožní reakce charakterizované infiltrovanou
makulopapulární erupcí, generalizovanou nebo exfoliativní vyrážkou, ale také kožními lézemi, otokem
obličeje, horečkou, hematologickými abnormalitami jako trombocytopenie a eozinofilie a poškozením
jednoho nebo více orgánů (jaterní nebo ledvinové poškození včetně tubulointersticiální nefritidy) (viz bod
4.4).

Brzy po začátku léčby a během prvních měsíců byly často pozorovány dnavé záchvaty. Poté se v
závislosti na čase frekvence dnavých záchvatů snižuje. Doporučuje se profylaxe dnavých záchvatů (viz
bod 4.2 a 4.4).

Febuxostat Sandoz 120 mg potahované tablety:
Syndrom nádorového rozpadu
Souhrn bezpečnostního profilu
V randomizované, dvojitě zaslepené pivotní klinické studii fáze 3 FLORENCE (FLO-01) srovnávající
febuxostat s alopurinolem (346 pacientů podstupujících chemoterapii hematologických malignit, kteří
byli středně až vysoce ohroženi TLS) pocítilo nežádoucí reakce jen 22 (6,4%) pacientů, a to 11 (6,4%)
pacientů z každé léčené skupiny. Většina nežádoucích reakcí byla buď mírných, nebo středně závažných.
Celkově studie FLORENCE nepoukázala na žádná konkrétní bezpečnostní rizika nad rámec předchozích
zkušeností s febuxostatem u dny, s výjimkou následujících tří nežádoucích reakcí (uvedených výše v
tabulce 1).
Srdeční poruchy:
Méně časté: blokáda levého Tawarova raménka, sinusová tachykardie.
Cévní poruchy:
Méně časté: krvácení.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,100 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek