Evusheld

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
EVUSHELD150mg + 150mg injekční roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno balení obsahuje dvěinjekční lahvičky:
Jedna injekční lahvička stixagevimabem obsahuje 150mg tixagevimabu v1,5mlroztoku
Jedna injekční lahvička scilgavimabem obsahuje 150mg cilgavimabu v1,5ml roztoku Tixagevimab a cilgavimab jsou vyráběnyrekombinantní DNA technologií vovariálních buňkách
křečíka čínského Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztokČirý až opalizující, bezbarvý až slabě žlutýroztok shodnotou pH6,4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Preexpoziční profylaxe
Přípravek EVUSHELDje indikován kpreexpoziční profylaxi onemocnění covid-19udospělých a
dospívajících ve věku 12let a starších stělesnou hmotností alespoň 40kg, Léčba
Přípravek EVUSHELD je indikován kléčbě dospělých a dospívajících stělesnou hmotností alespoň 40kgoxgenoterapii kyslík a ukterých je zvýšené riziko progrese do závažnéhoonemocnění covid-19 body4.2,5.1 a5.24.2Dávkování a způsob podání
Přípravek má být podáván ve zdravotnickém zařízení, které umožňuje léčbuzávažných
hypersenzitivníchreakcí, jako je anafylaxe. Po podání přípravku je třeba pacienta sledovatvsouladu
smístní lékařskou praxí.
Dávkování
Preexpoziční profylaxe
Doporučená dávka udospělých a dospívajících pacientů ve věku 12let a starších stělesnou hmotností
alespoň 40kgje150mg tixagevimabua 150mg cilgavimabusamostatných následných intramuskulárních injekcích.
Nejsou kdispozici žádné údaje obezpečnosti a účinnosti při opakovaném podávání přípravku
EVUSHELD.
Léčba
Doporučená dávka udospělých a dospívajících ve věku 12let a starších stělesnouhmotností alespoň
40kg je 300mg tixagevimabu a 300mg cilgavimabu následných intramuskulárních injekcích.
EVUSHELD mábýt podán co nejdříve po pozitivním testu na virusSARS-CoV-2 a do 7dnů od
nástupu příznaků onemocnění covid-19 Tabulka1Doporučené dávkování
Indikace
Dávka přípravku
EVUSHELD
tixagevimab +
cilgavimab
Dávka protilátky
Potřebný počet
injekčních
lahvičeka
Objem, který má
být natažen
zinjekční
lahvičky
Preexpoziční
profylaxe
150mg + 150mg
přípravku
EVUSHELD)
tixagevimab
150mg
1injekční lahvička
cilgavimab 150mg1injekční lahvičkaLéčba
300mg + 300mg
přípravku
EVUSHELD)
tixagevimab
300mg
2injekční lahvičky
cilgavimab 300mg2injekční lahvičkyaKaždá injekční lahvička jobsahuje nadbytečný objem, aby bylo možné odebrat 150mg Starší populace
Není nutná žádná úprava dávkyPorucha funkce ledvin
Není nutná žádná úprava dávkyPorucha funkce jate
Není nutná žádná úprava dávkyPediatrická populace
Udospívajících ve věku 12let a starších stělesnou hmotností alespoň 40kg není nutná úprava dávky
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Intramuskulární podání.
Tixagevimab a cilgavimab musíbýt podány jako samostatné následné i.m. injekce do různých
injekčních míst ve dvou různých svalech, nejlépe do hýžďovýchsvalů.
Jednobalení přípravku EVUSHELDobsahuje dvě injekční lahvičky:
injekční roztok tixagevimabu injekční roztok cilgavimabu Pokyny pro zacházení stímto léčivým přípravkempřed jeho podáním viz bod6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látkynebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků,má sepřehledně zaznamenatnázev
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita včetně anafylaxe
Po podání přípravku EVUSHELD byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxebod 4.8anafylaxe, ihned přerušte podávání a zahajtevhodnouléčbua/nebo podpůrnou léčbu.
Kardiovaskulární a/nebo tromboembolické příhody
Ve studii PROVENT zaznamenali účastníci vramenispřípravkemEVUSHELD závažnější
kardiovaskulární nežádoucí příhody ve srovnání spacienty vrameni splacebem zejména koronární příhody uzávažnýchtromboembolických příhod subjektů měla kardiovaskulární rizikové faktory a/nebo kardiovaskulární onemocnění vanamnéze, což
může vysvětlit výskyt takovýchtopříhod. Příčinná souvislost mezi přípravkem EVUSHELD a těmito
příhodaminebyla zjištěna.
Je třeba zvážitrizika a přínosy před zahájením léčby přípravkem EVUSHELD ujedinců svysokým
rizikem kardiovaskulárních nebo tromboembolických příhod. Pacienti mají být informováni
oznámkách apříznacích svědčících pro kardiovaskulární příhodumalátnost, pocit točení hlavy nebo pocit na omdlenívyhledat lékařskou pomoc.
Klinicky významné krvácivé poruchy
Pacientům strombocytopenií nebo jakoukoli poruchou krevní srážlivosti mábýt přípravek
EVUSHELD, stejně jako jiné intramuskulární injekce, podáván sopatrností.
Antivirová rezistence
Klinické studie spřípravkem EVUSHELD byly provedenyvobdobí, kdypřevládaly varianty alfa,
beta, gama a delta. Účinnost tixagevimabu a cilgavimabu proti některým cirkulujícím variantám viru
SARS-CoV-2 se sníženou citlivostí vpodmínkách in vitroje nejistá Na základě údajů zklinické studie PROVENT se doba trvání ochrany po podání jedné dávky
přípravku EVUSHELD Vzhledem kpozorovanému poklesu neutralizační aktivity in vitroproti podvariantám omikron BA.BA.1.1 EVUSHELD pro tyto podvarianty známa.
Vakcíny proti onemocněnícovid-Preexpoziční profylaxe přípravkem EVUSHELD nenahrazuje očkování ujedinců, kterým se
doporučuje očkování protionemocněnícovid-4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcíulidí.
Neočekává se, že by přípravek EVUSHELDpodléhalmetabolizaci jaterními enzymy nebobybyl
vylučován ledvinami.Tixagevimab a cilgavimab nejsou vylučovány ledvinami ani metabolizovány
enzymy cytochromu P450 ledvinami nebo které jsou substráty, induktory nebo inhibitory enzymů CYP, nepravděpodobné.
Na základě farmakokinetického podání přípravku EVUSHELDžádný klinicky významný dopad na clearance přípravku EVUSHELD.
Na základě PK modelování neměl imunokompromitovaný stav klinicky významný dopad na clearance
přípravku EVUSHELD.
Farmakodynamické interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí ulidí.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávánítixagevimabu a cilgavimabu těhotnýmženámjsouomezené nebo nejsoukdispozici.
Neklinické studie reprodukční toxicity stixagevimabem a cilgavimabem nebyly provedeny bod5.3lidských plodů nebyla zjištěna žádnáklinicky významnávazba.Je známo, že lidské imunoglobulinové
protilátky G1 žemohoubýt přeneseny ztěla matky dovyvíjejícíhose plodu. Potenciální přínos léčby nebo riziko
přenosu tixagevimabu a cilgavimabu placentou pro vyvíjející se plodnení znám.
Přípravek EVUSHELDmá být vtěhotenství podáván pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku
odůvodňuje potenciální riziko pro plod.
Kojení
Není známo, zda se tixagevimab a cilgavimab vylučují do mateřského mléka, ale je známo, že
mateřské IgG se během prvních dnů po porodu přenáší do mateřského mléka.
Vzhledem ktomu, že tixagevimab a cilgavimab přímo cílí na spike protein viru SARS-CoV-2,a
vzhledem knízké systémové absorpci po perorálním požití protilátek, lze vklinicky indikovaných
případech zvážit podání přípravku EVUSHELDvobdobí kojení.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje oúčincích tixagevimabu a cilgavimabu na lidskou fertilitu.Účinky na
mužskou a ženskou fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek EVUSHELDnemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Vestudiíchfáze III zaměřených na profylaxi bylo celkem 4210dospělým účastníkům podáno 150mg
tixagevimabua 150mg cilgavimabuve formě i.m. injekce.Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem
Celkem 452nehospitalizovaných dospělých pacientů smírným až středně závažným onemocněním
covid-19 dostalo 300mg tixagevimabu a 300mg cilgavimabu intramuskulární injekcí vléčebné studii
fáze III. Celkový bezpečnostní profil byl podobný profiluhlášenému uúčastníků, kteří dostávali
150mg tixagevimabu a 150mg cilgavimabu vprofylaktickýchstudiích. Nejčastějšímnežádoucím
účinkemTabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky podle frekvence. Kategorie frekvence výskytu jsou definovány následovně: velmi časté vzácné Tabulka2Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů
MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Poruchy imunitního systémuHypersenzitivitabČasté
AnafylaxecVzácné
Celkové poruchy a reakce
vmístě aplikace
Reakce souvisejícísinjekcídMéně časté
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Reakce vmístě injekceeČasté
aFrekvence jsou založeny na expozici 150mg tixagevimabu a 150mg cilgavimabu vsouhrnných údajích
zprofylaktických studií.
bZahrnuje preferované termínyvyrážka a kopřivka.
c Identifikováno zhlášení po uvedení přípravku na trhdPopis nežádoucích účinků hlášených pod preferovaným termínem reakce související sinjekcízahrnuje bolest
hlavy, zimnici a zarudnutí, diskomfort nebo bolestivostvblízkosti místa podání injekce.
eZahrnuje preferované termíny bolest vmístě injekce, erytém vmístě injekce, svědění vmístě injekce, reakci
vmístě injekce a induraci vmístě injekce.
Pediatrická populace
Pro pediatrické pacienty mladší 18let nejsou kdispozici žádné údajeHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.*
4.9Předávkování
Pro případ předávkování tixagevimabema cilgavimabemnení kdispozici žádná specifická léčba.
Léčba předávkování má sestávat zobecných podpůrných opatření včetně monitorovánívitálních
funkcí a sledování klinického stavu pacienta.
Vklinických studiích bylyintramuskulárně podáványdávky až 300mg tixagevimabu a 300mg
cilgavimabu, aintravenózně dávky až 1500mg tixagevimabu a1500mg cilgavimabu bez výskytu
toxicity limitujícídávku.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hyperimunníséra a imunoglobuliny, antivirovémonoklonální
protilátky, ATC kód: J06BDMechanismus účinku
Tixagevimab a cilgavimab jsou dvě rekombinantní lidské monoklonální protilátky IgG1, se
substitucemi aminokyselinvoblastech Fc,pro prodloužení poločasu protilátky a pro snížení
efektorové funkce protilátky a potenciálního rizika zesílení nemoci závislého na protilátkách bod5.3domény receptoru kombinace se váží na spike protein srovnovážnou disociační konstantou KD= 2,76pM, 13,0pM a
13,7pM, vuvedeném pořadí, a blokují tím jeho interakci slidským receptorem ACE2, což vede
kzablokování vstupu viru. Tixagevimab, cilgavimab a jejich kombinace zablokovaly vazbu RBD na
lidský receptor ACE2 shodnotami IC500,32nM Antivirová aktivita
Vneutralizačním testu svirem SARS-CoV-2 na buňkách Vero E6 tixagevimab, cilgavimab ajejich
kombinace neutralizovaly virus SARS-CoV-2 sin vivoklinicky efektivními sérovými koncentracemi 2,2g/ml přípravku EVUSHELD.
Antivirová rezistence
Virus SARS-CoV-2 nebo rekombinantní virusvezikulární stomatitidy kódující spike protein viru
SARS-CoV-2 tixagevimabu anebo cilgavimabu použitých samostatně nebo vkombinaci.Únikové varianty byly
identifikovány po pasážíchscilgavimabem, ale ne stixagevimabem nebo tixagevimabem a
cilgavimabem vkombinaci.
Vneutralizačních testech používajících rekombinantní pseudoviry SARS-CoV-2 obsahující jednotlivé
substituce na spike proteinu identifikované ucirkulujícího viru SARS-CoV-2 byly mezi varianty se
sníženou citlivostí vůči samotnému tixagevimabu zahrnuty ty sF486S sR346I Kombinace tixagevimabu a cilgavimabu si zachovala plný nebo téměř plný neutralizační účinek proti
variantním kmenům pseudoviru a/nebo živého viru SARS-CoV-2 obsahujícím všechny substituce na
spike proteinu identifikované uvariant vyžadujícíchpozornost alfa exprimující spike protein a autentickáSARS-CoV-2 variantaomikron BA.1 BA.1.1 Sběr dat probíhá i nadále scílem lépe porozumět, jak malá snížení aktivity pozorovaná vtestech
sautentickým virem SARS-CoV-2 nebo pseudotypizovanými VLP mohou korelovat sklinickými
výsledky.
Tabulka3Data o neutralizaci pseudoviru a autentického viru SARS-CoV-2 usubstitučních
variant viru SARS-CoV-2 při použití kombinace tixagevimabu a cilgavimabu
Pango linie se
substitucemi
spike proteinu
Charakteristická
testovaná substituce
RBD
Násobné snížení
citlivostiaIC50Pseudovi
usb
Živý viruscPseudovi
usb
Živý virusc
Variantyvyžadující pozornost
B.1.1.7 původem ze
Spojeného
království)
N501Y1,0-5,20,5-1,41,1-9,04 -39,B.1.351 původem z Jižní
Afriky)
K417N:E484K:N501Y2,5-5,50,9-3,85,6-11,46,5 -P.1 z Brazíliepůvodem z Indie[+K417N],
původem z Indie)
K417N:L452R:T478K1,0ND1,9ND
B.1.1.529 omikron,
BA.1 BotswanyG339D:S371L:S373P:
S375F:K417N:N440K:
G446S:S477N:T478K:
E484A:Q493R:G496S:
Q489R:N501Y:Y505H
132 -18312 -3051-277 147 -omikron BA.1.zemí)
G339D:R346K:S371L:
S373P: S375F:K417N:
N440K:G446S:S477N:
T478K:E484A:Q493R:
G496S:Q489R:N501Y:
Y505H
omikron BA.zemí)
G339D:S371F:S373P:
S375F:T376A:D405N:
R408S:K417N:N440K:S77N: T478K:E484A:
Q493R:Q498R:N501Y:
Y505H:H655Y:N679K:P
681H:N764K
3.25.49.Pango linie se
substitucemi
spike proteinu
Charakteristická
testovaná substituce
RBD
Násobné snížení
citlivostiaIC50omikronBA.2.12.SpojenýchStátů)
G339D:S371F:S373P:
S375F:T376A:D405N:
R408S:K417N:N440K:
L452Q:S477N+T478K:
E484A:Q493R:Q498R:
N501Y: Y505H
5ND10,7ND
omikronBA.zemí)
G339D:S371F:S373P:
S375F:D405N:K417N:
N440K:G446S:S477N:
T478K:E484A:Q493R:
Q498R:N501Y:Y505H
16ND34,5ND
omikronBA.zemí)
G339D:S371F:S373P:
S375F:T376A:D405N:
R408S:K417N:N440K:
L452R:S477N:T478K:
E484A:F486V:Q498R:
N501Y:Y505H
33 -65ND65 –69,4ND
omikron BA.zemí)
G339D:S371F:S373P:
S375F:T376A:D405N:
R408S:K417N:N440K:
L452R:S477N:T478K:
E484A:F486V:Q498R:
N501Y:Y505H
33-654,2-1665–69,456,6-229
Varianty hodné zájmu
B.1.525 původem z více
zemí)
E484K1,8 -3,1ND5 -9,5ND
B.1.526 původem ze
Spojených států)
0,8 -3,40,3-1,81,9 –5,21,0 -7,B.1.617.1 původem z Indiepůvodem z PeruB.1.621 původem z
Kolumbie)
R346K:E484K:N501Y7,5ND17,3ND
Varianty vyžadující ostražitost a další sledování
B.1.427 / B.1.ze Spojených států)
L452R0,8-2,91,3-3,51,0-4,55,0 -14,R.1 zemíB.1.1.519 z více zemíC.36.3 více zemíB.1.214.2 z více zemíPango linie se
substitucemi
spike proteinu
Charakteristická
testovaná substituce
RBD
Násobné snížení
citlivostiaIC50B.1.619.1 z více zemíMéně závažné varianty nevyžadujícídalší sledování
P.2 z BrazílieB.1.616 FrancieA.23.1 Spojeného
království)
V367F0,4ND0,5ND
A.27 více zemíAV.1 více zemíaRozmezí snížené in vitroúčinnosti napříč různými soubory současně se vyskytujících substitucí a/nebo
testovacích laboratoří využívajících testů na výzkumné úrovni; průměrná násobná změna střední
inhibiční koncentrace vporovnání sreferenčním kmenem divokého typu.
bByly testovány pseudoviry exprimující úplnou variantu spike proteinu SARS-CoV-2 a individuální
charakteristické substituce spike proteinu kromě L452Q, včetně varianty alfa Q493Ra/nebo S494Pliniích nejsou detekovány vůbec nebo naextrémně nízkých hladinách.
cByly testovány autentické viry SARS-CoV-2 exprimující úplnou variantu spike proteinu včetně
varianty alfa liniích nejsou detekovány vůbec nebo naextrémně nízkých hladinách.
ND-neurčeno;RBD Není známo, jak data ocitlivosti pseudoviru nebo autentického viru SARS-CoV-2 vůči neutralizaci
korelují sklinickými výsledky.
Ve studii PROVENT byla dostupná sekvenční data znávštěvy vprůběhu onemocnění u21 účastníků
sinfekcí covid-19placebovariantami hodnými zájmu, včetně8účastníků infikovaných variantou alfa 1účastník infikovaný variantou beta infikovanívariantou delta frakci alel ≥ 3% zahrnovaly V503F ve skupině stixagevimabem a cilgavimabem.
Je možné, že varianty spojené srezistencí vůči kombinaci tixagevimabu acilgavimabu mohou
vykazovat zkříženou rezistenci vůči jinýmmonoklonálním protilátkám cílícím na RBD viru
SARS-CoV-2. Tixagevimab a cilgavimab vkombinaci si zachovaly účinnost proti pseudovirům
obsahujícím jednotlivé substituce spike proteinuviruSARS-CoV-2 S494P, K417E/N, D420N, K444Q,V445A, Y453F, L455F, N460K/S/T, F486V a Q493Kidentifikované u neutralizačních únikových variant jiných monoklonálních protilátek cílících na RBD
spike protein viru SARS-CoV-Ve studii TACKLE byly údaje osekvenování zvýchozích návštěv kdispozici u834 účastníků
≥25% byl poměr účastníků infikovaných variantami vyžadujícími pozornostnebo variantami
hodnými zájmu vyvážený mezi léčebnou skupinou, včetně účastníků infikovaných variantou alfa beta variantougamma placebodostávali placebo9pacientů, kteří dostávali placebocilgavimab a 2pacienti, kteří dostávali placeboFarmakodynamické účinky
Ve studii PROVENTbyla po dávce 150mg tixagevimabu a 150mg cilgavimabu podané
intramuskulárněneutralizující protilátka GMT v7.dnipodání podobnádávkám, které byly pozorovány ve studii fáze I se zdravými dobrovolníky a byly
16násobně, 22násobněa 17násobněvyšší rekonvalescentních pacientů sonemocněním covid-19Imunogenita
Ve studii PROVENT byly až do 183. dne, po jednorázové dávce přípravku EVUSHELD tixagevimabu a 150mg cilgavimabupřípravku EVUSHELD, které se objevily po léčbě u0,8% posuzovaných účastníků na ADA, kterým byl podánpřípravek EVUSHELD.Nebylaprokázána
spojitostADA sdopadem na účinnost nebo bezpečnost.
Ve studiiTACKLE byly až do169. dne,po jednorázové dávcepřípravku EVUSHELD tixagevimabu a 300mg cilgavimabupřípravku EVUSHELD, které se objevily poléčběu5,2% Klinická účinnost
Profylaxe onemocnění covid-PROVENT je probíhající, randomizovaná studie fáze III hodnotící přípravek EVUSHELDvrámci preexpoziční profylaxe onemocnění covid-udospělých pacientů ve věku ≥18let. Zařazeníúčastníci byli jedinci, unichž se předpokládalo
zvýšené riziko neadekvátní odpovědi na aktivní imunizaci preexistující chronické onemocnění, imunokompromitace nebo intolerance očkováníriziko infekce virem SARS-CoV-2 studie,například zdravotničtí pracovníci včetně personálu zařízení dlouhodobé péče, pracující ve
vysoce rizikovém průmyslovém prostředí nebo bydlící vprostředí svysokou koncentrací lidí, včetně
studentů na ubytovnách a vojenských kasárnách150mg cilgavimabu nebo placebo, které byly podányjako dvě samostatné intramuskulární injekce. Ze
studie byli vyloučeni účastníci slaboratorně potvrzenou infekcí virem SARS-CoV-2 vanamnéze nebo
spozitivním nálezem protilátek proti viru SARS-CoV-2 při screeningu.
Základní demografické parametry byly dobře vyváženy napříč oběma rameny –spřípravkem
EVUSHELDa placebem. Medián věku byl 57let účastníků ve věku75let a staršíchčernoši/Afroameričané a15% Hispánci/Latinoameričané. Z5197 účastníků mělo 78% výchozí
komorbidity nebo charakteristiky spojené svyšším rizikem těžké formy onemocnění covid-19, včetně
obezityvanamnéze chronickéhoonemocnění jater Primární analýza zahrnovala 5172 účastníků, kteří ve výchozím stavu měli negativní RT-PCR test na
virus SARS-CoV-2. Znich dostalo přípravek EVUSHELD3441 účastníků a 1731 účastníků dostalo
placebo. Přípravek EVUSHELDvýznamně onemocnění virem SARS-CoV-2 splacebem Tabulka4Incidence onemocnění covid-NPočet případůa,
nSnížení
relativního rizika,
% 34418 CI = interval spolehlivosti, N= počet účastníků zahrnutých do analýzy.
aPrimární cílový parametr, účastník byl definován jako případ onemocnění covid-19, pokud se jeho
první případ symptomatického onemocnění spozitivním RT-PCR testem na virus SARS-CoV-2 19Účinnost byla konzistentní napříč předem definovanými podskupinami zahrnujícími věk, pohlaví,
etnickou příslušnost a výchozí komorbidity nebo charakteristiky spojené se zvýšeným rizikem těžké
formy onemocnění covid-Mezi pacienty, kteří dostali přípravek EVUSHELD, nebyly zaznamenány žádné závažné/kritické
případy onemocnění covid-19testu na virus SARS-CoV-2 vyznačující se minimálně buď pneumonií [horečka, kašel, tachypnoenebo
dyspnoe,a plicní infiltráty] nebo hypoxií [SpO2< 90% vprostředímístnosti a/nebo závažné potíže
sdechem] a skóre na stupnici klinické progrese podle WHO5 nebo vyššípřípadem Byl proveden dodatečný odečetdat pro zajištění post-hoc aktualizovaných analýz bezpečnosti a
účinnosti; medián následného sledování byl 6,5měsícepro účastníky vobou ramenech EVUSHELDpozitivním RT-PCR testu na virus SARS-CoV-2 bylo 83% případy vramenispřípravkem EVUSHELDa 31/1 731 obrázek1závažné/kritické případy onemocnění covid-19vporovnání spěti případy mezi účastníky, kteří dostali
placebo.
Vprůzkumných analýzáchvšech účastníků, kteří dostávali přípravek EVUSHELD nebo placebo,
včetně 25účastníků, ukterých byl následně zjištěnpozitivníRT-PCRtestnavirusSARS-CoV-2 na
začátkuanalýzy, bylo relativní snížení rizika symptomatického onemocnění SARS-CoV-2 po
pozitivním RT-PCRtestu78%EVUSHELD a 31/1737 Obrázek1Kaplan-Meier: Kumulativní incidence symptomatického onemocnění covid-Čas Počet rizikových pacientů
Léčba mírného až středně závažnéhoonemocnění covid-TACKLE je probíhající randomizovaná studiefáze IIIstudující přípravek EVUSHELDpro léčbu dospělých pacientů smírným až středně
závažným onemocněním covid-19. Do studie byli zařazeni jedinci, kteří nebyli očkováni proti
onemocnění covid-19, kteří nebyli hospitalizováni kvůli léčbě covid-19 a kteří měli alespoň
jedennebo více příznaků onemocněnícovid-19, které byly alespoň mírné závažnosti. Léčba byla
zahájena do3 dnů od získání vzorku napozitivní virovou infekci SARS-CoV-2 a do ≤7dnů od
nástupu příznaků onemocnění covid-19. Pacienti dostávali standardní léčbu a buď 300mg
tixagevimabu a 300mg cilgavimabu samostatné intramuskulární injekce. Účastníci byli stratifikováni podle dobyod nástupu příznaků
nízké rizikoDemografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění byly dobře vyvážené vléčebné skupině i
skupiněsplacebem. Na začátku studie byl medián věku 46let staršíchčernoši/Afroameričané a 52% byli Hispánci/Latinoameričané. Většina účastníků začátku séronegativní a 90% účastníků bylopovažovánoza osoby svyšším rizikem progrese do
závažnéhoonemocnění covid-19, tito účastníci byli definovaní buď jako jedinci ve věku 65let a starší
při randomizaci, nebo jedinci ve věku < 65let, kteří mají alespoň jeden zdravotnístav nebo jiný
faktor, který je vystavil vyššímu riziku progrese do závažnéhoonemocnění covid-19. Mezi vysoce
rizikové komorbiditypatřily: obezita hypertenze imunokompromitovaný stav poruchách imunity, HIV, užívání kortikosteroidů nebo užívání jiných imunosupresivních lékůrakovina Na začátku studie mělo 88% pacientů stupnici klinické progrese onemocnění covid-19 podle WHO a
12% pacientů mělo stupnici 3 klinické progrese podle WHO, medián trvání příznaků před léčbou byl
5dní.
Primární cílový parametrúčinnosti byl složený buď ze závažnéhoonemocnění covid-19, nebo zúmrtí
zjakékoli příčiny do 29. dne uúčastníků, kteří dostali léčbu do 7dnů od nástupu příznaků a nebyli na
začátku hospitalizováni. Závažnéonemocnění covid-19 bylodefinovánobuď pneumonií kašel, tachypnoe nebo dyspnoe a plicní infiltráty pozorované na rentgenu hrudníku nebo plicní
počítačové tomografiitísnívýznamné snížení závažného onemocnění covid-19 nebo úmrtí zjakékoli příčiny ve srovnání
Ku
mu
lat
ivn
í v
ýsk
yt
%
150mg tixagevimab + 150mg cilgavimabPlacebo
Evusheld
Placebo
splacebem uséropozitivních pacientů.
Tabulka5Incidence závažného onemocnění covid-19 nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 29.
dnea
PopulaceLéčbaNPočet příhod
n Snížení relativního
rizika % p-
hodnotaa
Nehospitalizovaní
pacienti sdávkou
≤7dnů od nástupu
příznaků EVUSHELDb40718 50% Všichni
randomizovaní
účastníci, včetně
hospitalizovaných a
nehospitalizovaných
pacientů EVUSHELDb44624 42% 44444 CI = interval spolehlivosti, N= počet účastníků zahrnutých do analýzy
mFAS=upravený soubor úplné analýzy, FASaVýsledky testu CMH stratifikované podle doby od nástupu příznaků progrese do závažnéhoonemocnění covid-19 b300mg tixagevimabu a 300mg cilgavimabu
Chybějící data oodpovědi nebylapřičtena.
Relativní snížení rizika bylo 67% podána dávka do 5dnů od nástupu příznaků Výsledky primárního složeného cílového parametru byly ovlivněny incidencí závažného onemocnění
covid-19. Do 29. dne bylo hlášeno 7úmrtí, 3vrameni EVUSHELD a 4vrameni splacebem. Ze
7úmrtí 2nesouvisela sonemocněním covid-19. Obě tato úmrtí bylavramenispřípravkem
EVUSHELD a přispělakprimárnímu složenému cílovému parametru.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem EVUSHELDuvšechpodskupin pediatrické populacevprofylaxi a léčbě onemocnění
covid-195.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetiky tixagevimabu a cilgavimabu jsou srovnatelné lineární a úměrné dávce mezi150mg
tixagevimabua 150mg cilgavimabua 1500mg tixagevimabua 1500mg cilgavimabupo
jednorázovémintravenóznímpodání.Populační PK analýza dat od zdravých dobrovolníkůa pacientů
zařazených do studie TACKLE, kteří dostávali tixagevimab a cilgavimab intramuskulárním podáním,
podporuje úměrnost dávky.
Absorpce
Po dávce 150mg tixagevimabua 150mg cilgavimabupodané intramuskulárněbyla uzdravých
dobrovolníků zaznamenána průměrná tixagevimab a 15,3g/mlOdhadovaná absolutní biologická dostupnost po jediné i.m. dávce 150mg byla 68,5% pro
tixagevimab a 65,8% pro cilgavimab.
Po intramuskulární dávce 300mg tixagevimabu a 300mg cilgavimabu uúčastníků smírným až
středně závažným onemocněním covid-19 ve studii TACKLE byla průměrná koncentrace uvedeném pořadíDistribuce
Na základě PK modelování byl centrální distribuční objem pro tixagevimab 2,72l a pro cilgavimab
2,48l. Periferní distribuční objem pro tixagevimab byl 2,64l a pro cilgavimab 2,57l.
Biotransformace
Očekává se, že tixagevimab a cilgavimab bude degradovánna malé peptidy a komponenty
aminokyselin prostřednictvím katabolických drah stejným způsobem jako endogenní protilátkyIgG.
Eliminace
Clearance variabilitou 21% a 29%, vuvedeném pořadí. Odhadovaný populační medián terminálního poločasu
eliminace byl 89dní pro tixagevimab a 84dní pro cilgavimab.
Ve studii PROVENT po jednorázové intramuskulárnídávce 150mg tixagevimabua 150mg
cilgavimabubyl mediánsérovékoncentracepřípravku EVUSHELD8,3g/ml cilgavimabu byla geometrická průměrná sérová koncentrace 37,2μg/ml ve29dni. Na základě
populační PK modelující sérové minimální koncentrace 9měsíců po jednorázové intramuskulární
dávce 300mg tixagevimabu a 300mg cilgavimabu, se očekává, že budou stejné jakosérové
koncentracíe po 6měsících po jednorázové intramuskulární dávce 150mg tixagevimabu a 150mg
cilgavimabu. Infekce covid-19 neovlivnila clearance tixagevimabu a cilgavimabu. Nebyl žádný
klinicky významný rozdíl vclearance tixagevimabu nebo cilgavimabu mezi účastníky sonemocněním
covid-19 zařazenými do studie TACKLE a těmi, kteří byli zařazeni do studií profylaxe.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné zvláštní studie zkoumající účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
tixagevimabu a cilgavimabu.
Tixagevimab a cilgavimab nejsou vylučovány močí vnezměněné formě aproto se nepředpokládá, že
by porucha funkce ledvin významně ovlivňovala expozici tixagevimabu a cilgavimabu. Podobně se
nepředpokládá, že by dialýza měla vliv na farmakokinetiku tixagevimabu a cilgavimabu.
Na základě populační farmakokinetické analýzy není rozdíl vclearance tixagevimabu acilgavimabu
upacientů smírnou spacienty snormální funkcí ledvin. Počet účastníků stěžkou poruchou ledvin dopopulačního PK modelu byl nedostatečný pro vyvození závěrů.
Porucha funkce jate
Nebyly provedeny žádné zvláštní studie zkoumající účinky poruchyfunkce jater na PK tixagevimabu
a cilgavimabu. Očekává se nízký vliv poruchy funkce jater na PK tixagevimabu a cilgavimabu.
Předpokládá se, že tixagevimab a cilgavimab jsou katabolizovány různými tkáněmi prostřednictvím
proteolytické degradace na aminokyseliny a recyklovány do dalších proteinů, proto se nepředpokládá,
že by porucha funkce jaterovlivňovala expozici tixagevimabu a cilgavimabu.
Starší pacienti
Z2560účastníků poolované PK analýzy bylo 21% cilgavimabu ugeriatrických subjektů Pediatrická populace
PK tixagevimabu a cilgavimabu uosob<18let věku nebyla hodnocena.
Svyužitím populačního PK modelování a simulace se předpokládá, že doporučený dávkovací režim
povede udospívajícíchve věku 12let a staršíchstělesnou hmotností alespoň 40kg ksérovým
expozicím tixagevimabu a cilgavimabu srovnatelným stěmi, které byly pozorovány udospělých,
protože do profylaktických a léčebných klinickýchstudií byli zařazeni dospělí spodobnou tělesnou
hmotností.
Vysoká tělesná hmotnost
Na základě populační PK analýzy bylo pozorováno snížení koncentrace přípravku EVUSHELD vséru
uosob se zvýšenou tělesnou hmotností. Předpokládáse, že průměrná koncentrace přípravku
EVUSHELD vséru udospěléosoby vážící >95kg po intramuskulárním podání 150mg tixagevimabu
a 150mg cilgavimabu bude přibližně o37% nižší než udospělého stělesnou hmotností65kg.
Jiné zvláštní populace
Na základě populační PK analýzy bylo zjištěno, že pohlaví, věk, rasa, etnická příslušnost,
kardiovaskulární onemocnění, diabetesa imunokompromitaceneměly klinicky významný účinek na
PK tixagevimabu a cilgavimabu.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Studie zabývající se karcinogenezí, mutagenezí a reprodukční toxicitou nebyly stixagevimabem a
cilgavimabem provedeny.
Neklinické údaje vycházející ze studií tkáňové vazby a studie toxicity po jednorázovém podánídávky
umakaka jávského včetně hodnocení bezpečnostní farmakologie a lokální snášenlivosti neodhalily
žádnézvláštní rizikopro člověka.
Zesílení infekce závislé na protilátkách Potenciál tixagevimabu a cilgavimabu zprostředkovat virový vstup závislý na protilátkách byl
hodnocen vbuňkách RAJI exprimujících FcRII, které byly inkuboványsrekombinantním virem
pseudotypizovaným se spike proteinem viru SARS-CoV-2, skoncentracemi protilátek vrozmezí
6,6nM nezprostředkovaly vstup pseudoviru do těchto buněk.
Potenciál pro ADE byl také hodnocen na nehumánním primátovém modelu SARS-CoV-2 za použití
přípravku EVUSHELD. Intravaskulární podání před inokulacíviru vedlo ke zlepšení závislému na
dávce uvšech měřených výsledků infekčního viru vplicích vycházející změření TCID50a poškození apatologie plic vycházející
zhistologického vyšetření0,04mg/kg, nebylo pozorováno zesílení onemocnění.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
histidin
monohydráthistidin-hydrochloridu
sacharóza
polysorbátvoda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
2roky
Připravené injekční stříkačky
Připravené injekční stříkačky majíbýt podány ihned.Není-li okamžité podání možné, dobaa
podmínky uchovávání před použitím jsou vodpovědnosti uživatele a normálně doba připravené
injekční stříkačky nemá být delší než 4hodiny při teplotě 2ºC až 25ºC.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte injekční lahvičky vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Sinjekčními lahvičkaminetřepejte.
Podmínky uchovávání po prvním propíchnutí injekční lahvičky a přípravě injekčních stříkaček viz
bod6.6.5Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička tixagevimabu
1,5ml injekčního roztoku včiré skleněné lahvičce uzavřené chlorbutylovou zátkou překrytou tmavě
šedým hliníkovým odtrhovacím krytem.
Injekční lahvička cilgavimabu
1,5ml injekčního roztoku včiré skleněné lahvičce uzavřené chlorbutylovou zátkou překrytou bílým
hliníkovým odtrhovacím krytem.
Velikost balení: jednobalení obsahuje 2injekční lahvičky: 1injekční lahvička tixagevimabu a
1injekční lahvička cilgavimabu.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pokyny pro zacházení
Stímto léčivým přípravkem má zacházet vyškolený zdravotnický pracovník za použití aseptické
techniky, aby byla zajištěna sterilita každé dávky.
Vizuálně zkontrolujte injekční lahvičky, zda neobsahují částice a nezměnily barvu. Tixagevimab i
cilgavimab jsou čiré až opalizující, bezbarvé až slabě žluté roztoky. Pokud je roztok zakalený,
zbarvený nebo jsou v něm viditelné částice, injekční lahvičky zlikvidujte. Lahvičky neprotřepávejte..
Každá dávka tixagevimabu a cilgavimabu se natáhne dodvousamostatných injekčníchstříkaček
kintramuskulární aplikaci do dvou různých svalů, nejlépe do gluteálníchsvalů.
Podmínky uchovávání připravených injekčních stříkaček viz bod6.Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AstraZeneca AB
SE –15185 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:25. března 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
Samsung Biologics
300, Songdo bio-daero,
Yeonsu-gu, Incheon Korejská republika
Lonza Biologics
101 International Drive
Portsmouth, NH 03801,
USA
WuXi Biologics Co., Ltd.
108 Meiliang Road,
Mashan, Binhu District, Wuxi, Jiangsu Čína
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
AstraZeneca AB
Gärtunavägen,
Södertälje, 151 85,
Švédsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registracijeho registrace.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EVUSHELD150mg + 150 mginjekční roztok
tixagevimab +cilgavimab
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička stixagevimabem obsahuje 150mg tixagevimabu v1,5ml roztoku
Jedna injekční lahvička scilgavimabem obsahuje 150mg cilgavimabu v1,5ml roztoku 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: histidin, monohydráthistidin-hydrochloridu, sacharóza, polysorbát80, voda pro
injekci
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1injekční lahvička tixagevimabu
1injekční lahvička cilgavimabu
tixagevimab 150mg/1,5ml
cilgavimab 150mg/1,5ml
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intramuskulární podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Uchovávejte injekční lahvičky vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Sinjekčními lahvičkami netřepejte.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
EVUSHELD150mg injekce
tixagevimab
i.m.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
150mg/1,5ml
6.JINÉ
AstraZeneca
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
EVUSHELD150mg injekce
cilgavimab
i.m.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
150mg/1,5ml
6.JINÉ
AstraZeneca
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
EVUSHELD150mg + 150mginjekční roztok
tixagevimab + cilgavimab
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se uVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno vzávěru boduPřečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám budetento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek EVUSHELDa kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám budepřípravek EVUSHELDpodán
3.Jak se přípravek EVUSHELDpoužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5Jak přípravek EVUSHELDuchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek EVUSHELDa kčemu se používá
Přípravek EVUSHELD obsahuje dvě léčivé látky tixagevimab a cilgavimab. Obě látky se nazývají
monoklonální protilátky.Tyto protilátky jsou typy proteinůproteinu viru SARS-CoV-2, jenžzpůsobuje onemocnění covid-19. Navázáním na tento protein
protilátky bráníviru ve vstupudo lidských buněk.
Přípravek EVUSHELD se používá kpreexpoziční profilaxi Přípravek EVUSHELD se používá kléčbě dospělých a dospívajících ve věku od 12let a stělesnou
hmotnostíalespoň 40kg sonemocněním covid-19, kteří:
•nevyžadují doplňkový kyslíkkléčbě onemocnění covid-19 a
•mají zvýšené riziko, že se onemocnění stane závažným na základě hodnocení lékaře.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám budepřípravek EVUSHELDpodán
Přípravek EVUSHELDVám nesmí být podán
jestliže jste alergickýpřípravku Upozornění a opatření
Před podáním přípravkuEVUSHELDse poraďte se svým lékařem,lékárníkemnebo zdravotní
sestrou.
jestliže máte nízkýpočet krevních destičeksrážlivostí krve nebo užíváte lékykprevenci krevních sraženin jestliže jste někdy prodělalbyl vminulosti podán přípravek Evusheld.
Ihned informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestrunebo vyhledejte lékařskou
pomoc:
jestliže zaznamenáte jakékoli příznaky srdeční příhody, jako jsou:
obolest na hrudi;
odušnost;
ocelkový pocit nepohodlí, nemoci nebo nepohody;
opocit točení hlavy nebo pocit na omdlení.
jestližezaznamenáte jakékoli příznakyzávažné alergické reakce, jako jsou:
opotíže sdýcháním nebo polykáním;
ootok obličeje, rtů, jazyka nebo krku;
osilné svědění kůže sčervenou vyrážkou nebo vyvýšenými hrbolky.
Děti a dospívající
Přípravek EVUSHELD nemábýt podáván dětem mladším 12let, nebo které váží méně než 40kg.
Další léčivé přípravky a přípravek EVUSHELD
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestruovšech lécích, které užíváte, které jste
vminulostiužívalpřípravek ovlivňuje jiné léky nebo zda je jinými léky ovlivněn.
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud jste těhotná nebo pokud byste mohla být těhotná.
Zdůvodunedostatkuinformacíobezpečnosti užívánítohoto léčivého přípravku vtěhotenství.
Tento léčivý přípravek Vámbude podán pouze vpřípadě, že potenciální přínos léčby převáží
nad možnýmirizikypro matku a nenarozené dítě.
Jestližekojíte, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Není známo, zda tento léčivý přípravek přechází do mateřského mléka,nebo jaký může mít vliv
na dítě nebo na tvorbu mléka.
Lékař Vám pomůže se rozhodnout, zda pokračovat vkojení, nebo zahájit léčbu tímto
přípravkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek EVUSHELD měl vliv na Vašischopnost říditnebo obsluhovat
stroje.
3.Jak se přípravek EVUSHELDpoužívá
Doporučená dávkapro preexpoziční profylaxi injekcích:
150mg tixagevimabu
150mg cilgavimabu
Doporučená dávka pro léčbu mírného až středně závažnéhoonemocnění covid-19 je 600mg podaná
ve dvou injekcích:
300mg tixagevimabu
300mg cilgavimabu
Přípravek EVUSHELD se skládá ze dvou samostatných roztoků, jeden obsahuje tixagevimab a druhý
obsahuje cilgavimab.Podá Vám je lékařnebo zdravotní sestra jako dvě samostatné injekce, každou do
jinéhosvalu, obvykle do každého hýžďového svalujednu injekci.Nejdříve Vám bude podána jedna
injekce, pak druhá.
Lékař nebo zdravotní sestra rozhodnou, jak dlouho budete po podání léčivého přípravku sledovánJe to kvůli případnému výskytu nežádoucích účinků.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Nežádoucí účinky:
Častéreakce přecitlivělosti hrbolky)
reakce vmístě injekceMéně častéreakce související sinjekcíbolestivostvokolímísta podání injekce)
Vzácnénáhlá, závažná alergická reakce sdýchacími potížemi, otok, točeníhlavy, zrychlený srdeční
tep, pocení a ztráta vědomí Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,lékárníkovinebo
zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravekEVUSHELDuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Lékař, lékárník nebo zdravotní sestra jsou odpovědní za uchovávánítohoto přípravkua správnou
likvidaci veškerého nepoužitého přípravku. Následující informace jsou určeny pro zdravotnické
pracovníky.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičceaštítkuinjekční
lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevřené injekční lahvičky
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Sinjekčními lahvičkami netřepejte.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Připravené injekční stříkačky majíbýt použity okamžitě. Pokud není okamžité použití možné,
připravené injekční stříkačky je možné uchovat na dobu kratšínež 4hodinypři teplotě 2°C až25°C.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek EVUSHELD obsahuje
Léčivýmilátkami jsou:
tixagevimab –150mg v 1,5ml roztoku.
cilgavimab –150mg v 1,5ml roztoku.
Pomocnými látkami jsou histidin, monohydráthistidin-hydrochloridu, sacharóza, polysorbát80 a voda
proinjekci.
Jak přípravek EVUSHELD vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek EVUSHELD obsahuje dvě injekční lahvičky zčirého skla sinjekčním roztokem:
injekční roztok tixagevimabubezbarvý až slabě žlutý roztok.
injekční roztok cilgavimabu slabě žlutý roztok.
Jednakrabička přípravku EVUSHELD obsahuje 2injekční lahvičky:1injekční lahvičku
stixagevimabema 1injekční lahvičku scilgavimabem.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Gärtunavägen,
Södertälje, 151 85,
Švédsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
m2LJŮBŘÍŘÉŮ nTmTýhTkT
PŘHč sgú ú gGz ti oo
Lietuva
émx m2LJŮBŘÍŘÉŮáSŘLEUŮ
PŘHč sgGz í ú55zííz
България
αÖñâΚύπρποΚ ςwxyΚâz{ |}}~
πxTč sgí8 úttíízzz
Luxembourg/Luxemburg
m2LJŮBŘÍŘÉŮ nTmTýhTkT
PAHýPŘHč sgú ú gGz ti oo
Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79363 EestiNorge
AstraZeneca
Tel: +372 6549 AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 210 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 245 73 France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
m2LJŮBŘÍŘÉŮ p1ŮJZŮÉŘELSÉŮH2 yfJŘHŮÍKj vmž
PŘHč sgíg o5z8 Gozz
Slovenija
m2LJŮBŘÍŘÉŮ é- áSZSLŘK
PŘHč sgi5 o ío gí 5zz
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Podání
Stímto léčivým přípravkem mázacházet zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky,
aby byla zajištěna sterilita každé dávky.
Před podáním je třeba tixagevimab a cilgavimabvizuálně zkontrolovat na přítomnost částic a
změnu barvy. Tixagevimab icilgavimab jsou čiré až opalizující, bezbarvéaž slabě žluté
roztoky. Pokud je roztok zakalený, zbarvený nebo vněm jsou viditelné částice, injekční
lahvičky zlikvidujte.
Sinjekčními lahvičkaminetřepejte.
Pokud není injekční lahvička použitaokamžitě po prvním propíchnutí, může být léčivý
přípravekvinjekční lahvičce uchováván po dobu 4hodin při teplotě 2°C až 25°C. Doba a
podmínky uchovávání po otevření jsou vodpovědnosti uživatele.
Jednadávka tixagevimabu a jedna dávka cilgavimabu se natáhne do dvou samostatných
injekčníchstříkaček kintramuskulární aplikaci do dvou různých svalů, nejlépe do hýžďových
svalů.
Každá injekčnílahvičkaje přeplněna, aby bylo možné natáhnout 1,5ml.Veškerý nepoužitý
přípravek, kterýzůstalvinjekčnílahvičcezlikvidujte.
Připravené injekční stříkačky mají být aplikovány okamžitě.
Pokud okamžité podání není možné,doba a podmínky uchovávání před použitím jsou
vodpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 4hodiny při teplotě 2 ºC až 25 ºC.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
PŘÍLOHA IV
VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY VREGISTRACI
Vědecké závěry
Sohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy tixagevimab/cilgavimabdospěl výbor CHMP ktěmto vědeckým závěrům:
Vzhledem k dostupným údajům ohypersenzitivníchreakcích ze spontánních hlášení, včetně několika
případů sčasovou souvislostí, a vzhledem k pravděpodobnémumechanismu účinku považujevýbor
PRAC kauzální vztah mezi tixagevimabem/cilgavimabem a anafylaxíza přinejmenším opodstatněně
možný. Výbor PRAC dospěl k závěru, že má být odpovídajícím způsobem doplněn souhrn údajů o
přípravkuobsahující tixagevimab/cilgavimab.
Výbor CHMP souhlasí svědeckými závěry výboru PRAC.
Zdůvodnění změny vregistraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se tixagevimabu/cilgavimabuvýbor CHMP zastává
stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího tixagevimab/cilgavimab zůstává
nezměněný,a to pod podmínkou, že vinformacích opřípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje změnu vregistraci.