Etoposide teva

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejvýznamnější toxicitou spojenou s léčbou etoposidem, která omezuje dávku, je útlum kostní dřeně.
V klinických studiích, u nichž byl etoposid podáván v monoterapii v celkové dávce ≥ 450 mg/m2, byly
nejčastějšími nežádoucí účinky bez ohledu na závažnost leukopenie (91 %), neutropenie (88 %),
anemie (72 %), trombocytopenie (23 %), astenie (39 %), nauzea a/nebo zvracení (37 %), alopecie (%) a zimnice a/nebo horečka (24 %).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V klinických studiích a po uvedení na trh byly u etoposidu hlášeny následující nežádoucí účinky. Tyto
nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu, jež je definována
následujícími kategoriemi: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1 000, <1/100),
vzácné (≥1/10 000, <1/1 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třídy orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek (terminologie MedDRA)
Infekce a infestace časté infekce
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující cysty
a polypy)
časté akutní leukemie
Poruchy krve a lymfatického
systému
velmi
časté
anemie, leukopenie, myelosuprese*, neutropenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního systému časté anafylaktické reakce**
není
známo
angioedém, bronchospasmus
Poruchy metabolismu a výživy není
známo
syndrom nádorového rozpadu
Poruchy nervového systému časté závrať
méně
časté
periferní neuropatie
vzácné tranzitorní kortikální slepota, neurotoxicita (např.
somnolence a únava), optická neuritida, epileptické
záchvaty***
Srdeční poruchy časté arytmie, infarkt myokardu
Cévní poruchy časté hypertenze, tranzitorní systolická hypotenze po
rychlém intravenózním podání
méně
časté
hemoragie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
vzácné intersticiální pneumonitida, plicní fibróza
není
známo
bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy velmi
časté
bolest břicha, anorexie, zácpa, nauzea a zvracení
časté průjem, mukozitida (včetně stomatitidy a ezofagitidy)
vzácné dysgeusie, dysfagie
Poruchy jater a žlučových cest velmi
časté

zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení alkalické
fosfatázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšený
bilirubin, hepatotoxicita
Poruchy kůže a podkožní tkáně velmi
časté
alopecie, pigmentace
časté Pruritus, vyrážka, kopřivka
vzácné radiační “recall“ dermatitida, Stevensův-Johnsonův
syndrom, toxická epidermální nekrolýza
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
není
známo
neplodnost
Poruchy ledvin a močových cest není
známo
akutní selhání ledvin
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
velmi
časté
astenie, malátnost
časté extravazace****, flebitida
vzácné pyrexie
* Byla hlášena myelosuprese s fatálním zakončením.
** Anafylaktické reakce mohou být fatální.
*** Alergická reakce je někdy provázena epileptickým záchvatem.
**** Komplikace hlášené po uvedení na trh v případě extravazace zahrnovaly lokální toxicitu v
měkkých tkáních, otok, bolest, celulitidu a nekrózu včetně nekrózy kůže.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Incidence nežádoucích účinků v následujících odstavcích, uvedená jako průměrný procentuální podíl,
vychází ze studií, které používaly etoposid v monoterapii.

Hematologická toxicita
Po podání etoposidu byla hlášena myelosuprese s fatálním zakončením (viz bod 4.4). Myelosuprese
většinou omezuje dávku. K úplné obnově funkce kostní dřeně obvykle dojde do 20. dne, přičemž
kumulativní toxicita nebyla hlášena. K nejhlubšímu poklesu (tzv. nadir) hladin granulocytů a
trombocytů obvykle dochází za 10 až 14 dní po podání etoposidu v závislosti na cestě podání a
léčebném schématu. K největšímu poklesu obvykle dochází dříve při intravenózním podání než při
perorálním podání. U 91 % pacientů léčených etoposidem byla pozorována leukopenie a u 17 %
závažná leukopenie (méně než 1 000 buněk/mm3). U 23 % pacientů léčených etoposidem byla
pozorována trombocytopenie a u 9 % závažná trombocytopenie (méně než 50 000 trombocytů/mm3).
U pacientů s neutropenií léčených etoposidem byly rovněž velmi často hlášeny horečka a infekce.
Bylo hlášeno krvácení.

Gastrointestinální toxicita
Hlavními gastrointestinálními toxicitami etoposidu jsou nauzea a zvracení. Nauzeu i zvracení lze
obvykle zvládnout antiemetickou léčbou.

Alopecie
Reverzibilní alopecie, někdy progredující do úplné holohlavosti, byla pozorována až u 44 % pacientů
léčených etoposidem.

Hypotenze
U pacientů léčených etoposidem byla po rychlém intravenózním podání hlášena přechodná hypotenze,
která nebyla spojena se srdeční toxicitou, ani se změnami elektrokardiogramu. Hypotenze obvykle
reaguje na přerušení infuze etoposidu a/nebo na jinou vhodnou podpůrnou léčbu. Při obnovení infuze
je nutno zvolit pomalejší podávání. Pozdní hypotenze nebyla zaznamenána.

Hypertenze
V klinických studiích s etoposidem byly hlášeny epizody hypertenze. Pokud se u pacientů léčených
etoposidem objeví klinicky významná hypertenze, je nutno zahájit vhodnou podpůrnou léčbu.

Hypersenzitivita
Během nebo ihned po intravenózním podání etoposidu byly hlášeny anafylaktické reakce. Role,
kterou při rozvoji anafylaktických reakcí hraje koncentrace nebo rychlost infuze, není jasná. Krevní
tlak se obvykle normalizuje během několika hodin po ukončení infuze. Při úvodní dávce etoposidu se
mohou objevit anafylaktické reakce.

U 3 % pacientů léčených etoposidem (7 z 245 pacientů léčených etoposidem v 7 klinických studiích)
byly hlášeny anafylaktické reakce (viz bod 4.4), které se projevovaly zimnicí, tachykardií,
bronchospasmem, dušností, pocením, horečkou, pruritem, hypertenzí nebo hypotenzí, synkopou,
nauzeou a zvracením. U 2 % pacientů bylo hlášeno zarudnutí obličeje a u 3 % kožní vyrážka. Tyto
reakce obvykle rychle reagovaly na ukončení infuze a podání presorických látek, kortikosteroidů,
antihistaminik nebo objemových expandérů, podle toho, co bylo vhodné.

U etoposidu byly hlášeny akutní fatální reakce spojené s bronchospasmem. Rovněž byla hlášena apnoe
se spontánním obnovením dýchání po přerušení infuze.

Metabolické komplikace
Po použití etoposidu v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky byl hlášen výskyt syndromu nádorového
rozpadu (v některých případech fatální) (viz bod 4.4).

Akutní selhání ledvin
V postmarketingovém sledování bylo hlášeno reverzibilní akutní selhání ledvin (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Předpokládá se, že bezpečnostní profil u pediatrických a dospělých pacientů je stejný.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48,
100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek